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天津市政污水典型腹泻病毒的赋存特征及周年流行规律

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环境科学 2024年

作者：彭梁杨凤霞毛大庆罗义南开大学环境科学与工程学院农业农村部环境保护科研监测所南开大学医学院南京大学环境学院污染控制与资源化国家重点实验室

为揭示市政污水中腹泻性病毒赋存特征及其周年流行规律，以天津市2家大型市政污水厂作为固定监测点，进行全年跟踪取样，采用阴离子膜和聚乙二醇-氯化钠方法进行病毒浓缩富集，运用荧光定量PCR技术对污水中典型腹泻性病毒进行检测，重... 详细信息

为揭示市政污水中腹泻性病毒赋存特征及其周年流行规律，以天津市2家大型市政污水厂作为固定监测点，进行全年跟踪取样，采用阴离子膜和聚乙二醇-氯化钠方法进行病毒浓缩富集，运用荧光定量PCR技术对污水中典型腹泻性病毒进行检测，重点以诺如病毒（NoVs GI/ GII）、轮状病毒（RoV）、星状病毒（HAstV）、沙坡病毒（SaV）、肠病毒（EnV）、甲肝病毒（HAV）和腺病毒（HAdV）等7种病毒为监测对象，以探索病毒性腹泻的全年流行情况。结果表明，市政污水中腹泻性病毒普遍存在，以NoV GII和SaV为主导优势病毒，且两个污水厂中病毒的赋存水平无显著差异（P>0.05）。市政污水中腹泻病毒呈现一定的季节特征，如HAstV在秋季明显高于其他季节，EnV在冬季高于其他季节（P0.05）。研究结果提示在当地人群中可能存在大量隐型携带者，且不同时间点的爆发流行风险存在差别，需引起进一步重视。

关键词：市政污水腹泻病毒污水流行病学理化指标预警

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胺碘酮通过诱发免疫紊乱加剧小鼠肝毒性

生态毒理学报 2024年第1期19卷 54-64页

作者：高玉婷毛大庆夏大胜罗义南开大学环境科学与工程学院天津300350 南开大学医学院天津300071 南开大学附属天津市第一中心医院天津300192 南京大学环境学院污染控制与资源化国家重点实验室南京210093

胺碘酮(amiodarone)是临床上广泛使用的第三类抗心律失常药物,临床研究已经发现长期服用胺碘酮会对人体造成副作用,包括肝毒性。鉴于人体与共生微生物形成了一个复杂的共生生态系统,口服胺碘酮对机体的影响,从药物吸收到直接或间接的药... 详细信息

胺碘酮(amiodarone)是临床上广泛使用的第三类抗心律失常药物,临床研究已经发现长期服用胺碘酮会对人体造成副作用,包括肝毒性。鉴于人体与共生微生物形成了一个复杂的共生生态系统,口服胺碘酮对机体的影响,从药物吸收到直接或间接的药物作用,反映了药物与机体以及共生生态系统相互作用的结果。然而,胺碘酮对肝功能的影响及其潜在机制仍然知之甚少。本研究为探讨胺碘酮对肝脏的影响,建立了胺碘酮诱导小鼠模型,采用Lieber-Decarli液体饲料,分别设置200 mg·kg^(-1)的低剂量组和600 mg·kg^(-1)的高剂量组。研究发现胺碘酮处理28 d后,诱发小鼠肝脏转录谱发生改变,与对照组相比,胺碘酮处理组有1 634个差异基因表达显著变化,差异基因富集的KEGG信号通路包括PPAR信号通路、脂肪酸代谢信号通路、胆汁酸分泌、代谢外源物质的细胞色素P450信号通路等。此外,胺碘酮处理组肝脏结构和功能受到损伤,组织病理学分析显示肝脏出现微泡型脂肪肝,脂质新生相关的基因Acaca、Fasn和Srebf1表达上调。血清生化检测结果表明丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高,并有浓度依赖性。进一步研究发现胺碘酮引起小鼠肝脏免疫紊乱,促发Th17细胞和Th1细胞比例上调,相应的炎症因子TNF-α、TGF-β1、IL-17等也显著增加。胺碘酮也诱发脾脏Treg细胞比例下调,CD8阳性细胞比例上调。由此可知,胺碘酮可以诱导小鼠肝脏转录组发生改变,同时造成肝毒性,诱发小鼠自身免疫紊乱,进一步引发炎症反应。

关键词：胺碘酮小鼠肝脏肝损伤免疫紊乱炎症因子基因

降压药左旋氨氯地平胁迫下肺炎克雷伯菌产生多种抗生素耐药性的机制研究

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生态毒理学报 2024年第3期19卷 97-108页

作者：刘鑫鑫房辉夏大胜罗义毛大庆南开大学环境科学与工程学院天津300350 南开大学医学院天津300071 南开大学附属天津市第一中心医院天津300192 南京大学环境学院污染控制与资源化研究国家重点实验室南京210093

左旋氨氯地平(S-amlodipine,S-AM)是一种降压药,在高血压患者中被广泛使用,部分患者更是长期使用。然而,作为一种非抗生素药物,在其长期胁迫下,细菌是否会进化出抗生素抗性,我们对此一无所知。为了探讨S-AM暴露对细菌抗生素耐药性的影响... 详细信息

左旋氨氯地平(S-amlodipine,S-AM)是一种降压药,在高血压患者中被广泛使用,部分患者更是长期使用。然而,作为一种非抗生素药物,在其长期胁迫下,细菌是否会进化出抗生素抗性,我们对此一无所知。为了探讨S-AM暴露对细菌抗生素耐药性的影响,本研究针对肠道固有的条件致病菌肺炎克雷伯菌进行了为期60 d的2 mg·L^(-1)S-AM胁迫下体外进化实验。通过抗生素敏感性测试确定了进化菌株对6种抗生素的耐药性;运用基因组测序技术、荧光定量PCR分析及生物信息学分析,深入探究了S-AM诱导细菌抗生素耐药性的机制。结果显示,在S-AM暴露下肺炎克雷伯菌的突变频率从10^(-7)增加到1.5×10^(-1);进化菌株的胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平显著提高;同时对多黏菌素、卡那霉素、氯霉素、红霉素和莫西沙星表现出更高的耐药性。基因组学分析结果显示,在进化菌株中发现了3个非同义单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)突变位点、1个同义SNP突变位点、2个基因间的SNP和1个基因间的插入位点。其中,突变的crrB基因协同crrA基因提高了进化菌株细胞膜脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)脂质A组分的修饰,增加了细菌细胞膜表面的正电荷并阻止多黏菌素与细胞相互作用,从而提高了肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药性。荧光定量PCR的结果显示,S-AM暴露下双组分调节系统基因(如crrAB、phoPQ、pmrAB和pmrDFIK)、多药外排泵基因(如emrD和oqxAB)以及固有耐药基因(如aadA 2)的表达水平升高,这可能是导致细菌多种抗生素耐药性增加的原因。总之,我们的研究首次发现S-AM胁迫下肺炎克雷伯菌对多种抗生素产生耐药性,并阐明了潜在的分子机制,为长期用药患者的健康风险提出预警,并为进一步研究S-AM长期胁迫下的广泛肠道细菌耐药性奠定基础。

关键词：左旋氨氯地平肺炎克雷伯菌抗生素耐药性双组分调节系统多药外排泵

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毛大庆:创业创新是一场“马拉松”

企业家 2022年第5期 60-65页

作者：姚咏梅毛大庆不详

创业创新如同一场浩大的马拉松赛事,要经得住耐力,沉得住定力,守得住毅力,才能跑得更远。能跑完全程马拉松(以下简称全马)的人,有点厉害,也没那么厉害。的确有点厉害——40多公里、六七个小时挥汗,坚持做一件如此耗费体力的事情,可想而... 详细信息

创业创新如同一场浩大的马拉松赛事,要经得住耐力,沉得住定力,守得住毅力,才能跑得更远。能跑完全程马拉松(以下简称全马)的人,有点厉害,也没那么厉害。的确有点厉害——40多公里、六七个小时挥汗,坚持做一件如此耗费体力的事情,可想而知,定是有韧性、执着自律、有强大精神力、为梦想不懈努力的人!

关键词：跑完全程创业创新马拉松赛事精神力不懈努力

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五位企业家谈“我的企业这一年”

中国改革 2024年第2期 32-36页

作者：袁小珊刘永好尹烨毛大庆郭盛黄明明财新视听新希望集团华大集团优客工场智联招聘明势资本

2024年1月12日,财新邀请到五位企业家新希望集团董事长刘永好、华大集团CEO尹烨、优客工场创始人毛大庆、智联招聘CEO郭盛、明势资本创始合伙人黄明明齐聚一堂,与他们一起复盘了刚刚过去的2023年。这些企业家的切身体会,相信也会对很多... 详细信息

2024年1月12日,财新邀请到五位企业家新希望集团董事长刘永好、华大集团CEO尹烨、优客工场创始人毛大庆、智联招聘CEO郭盛、明势资本创始合伙人黄明明齐聚一堂,与他们一起复盘了刚刚过去的2023年。这些企业家的切身体会,相信也会对很多人有所启发。

关键词：刘永好企业家新希望集团 CEO 智联招聘合伙人

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毛大庆:站在未来看今天

城市住宅 2014年第8期21卷 59-62页

作者：毛大庆万科集团

房地产行业发展到现在，今年显然是一个大变革的开始，也是新一轮改革非常重要的开始时期，中国地产设计该如何创新是一个值得探讨的问题。在中国地产行业关于创新有很多说法，包括设计创新、产品创新、服务创新等。

关键词：房地产行业设计创新大庆产品创新服务创新中国

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毛大庆:密切关注人的需求

中国房地产业 2013年第7期 62-65页

作者：毛大庆万科集团北京万科

'无论是新型城镇化还是城市化,都是要解决更多人的居住问题。''城镇化最终还会回的人身上,人一定会有居住的需求,在这一点上是对我们的利好,但房地产绝对不是主角,我们只是一个后勤部门。''房地产行业需进行变革,更加关注居住属性、关... 详细信息

'无论是新型城镇化还是城市化,都是要解决更多人的居住问题。''城镇化最终还会回的人身上,人一定会有居住的需求,在这一点上是对我们的利好,但房地产绝对不是主角,我们只是一个后勤部门。''房地产行业需进行变革,更加关注居住属性、关注品质提升、关注人的需求和

关键词：新型城镇化利好产业化人的需求服务配套房地产房产地产不动产居住问题住宅万科

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毛大庆:甲方要懂建筑师

城市环境设计 2012年第3期 216-218页

作者：付蓉毛大庆万科企业股份有限公司

中国极小户型住宅的客户群与荷兰建筑师的目标客户其实是一样的,都是城市白领、创业者、年轻的知识精英等人群。他们对研究这种人群的生活方式很有经验,所以我觉得和荷兰建筑师合作不仅可以借鉴到成熟的经验,把这些经验用到我们的设计上... 详细信息

中国极小户型住宅的客户群与荷兰建筑师的目标客户其实是一样的,都是城市白领、创业者、年轻的知识精英等人群。他们对研究这种人群的生活方式很有经验,所以我觉得和荷兰建筑师合作不仅可以借鉴到成熟的经验,把这些经验用到我们的设计上来,同时还可以得到很多有意义的参考和启示。万科在做住宅方面有很丰富的经验,产品的生产可以说是流水线式的,我们把这些住宅当成商业产品来看。生产就是不断地把技术转变为生产力和产品,然后批量生产给公司带来盈利和产值。

关键词：建筑师荷兰小户型住宅美术家甲方大庆

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毛大庆 “吃”的社会角色

天下美食 2012年第9期 100-103页

作者： Lillian 毛大庆

外婆做的一道家常榨菜肉丝、新加坡的一份海南鸡饭、T3航站楼泰辣椒的一顿简餐、公司附近"苍蝇馆"的一碗拉面配几串羊肉串儿,别人眼中的快餐,他却觉得是自己的幸福所在,因为这些都关乎记忆。他是建筑界风光的大家,他也是活在自己小世界... 详细信息

外婆做的一道家常榨菜肉丝、新加坡的一份海南鸡饭、T3航站楼泰辣椒的一顿简餐、公司附近"苍蝇馆"的一碗拉面配几串羊肉串儿,别人眼中的快餐,他却觉得是自己的幸福所在,因为这些都关乎记忆。他是建筑界风光的大家,他也是活在自己小世界里的文艺青年,他有着一份随性的情怀,也固守着心灵深处那块私属的空间。

关键词：榨菜肉丝私属文艺青年社会角色心灵深处张开济王石社交生活我自己浙菜