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外泌体促进肝细胞癌转移的作用机制研究进展

中华转移性肿瘤杂志 2024年第1期7卷 58-62页

作者：杨杰闫征钱黎银于茜毛书奇刘爱明陆才德宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科宁波315040 宁波大学医学部宁波315211

外泌体是一种细胞来源的微囊泡, 可以由各种类型的细胞释放。外泌体的具体功能主要取决于其内部成分, 包括RNA、蛋白质、脂质等。它通过细胞与细胞之间的通讯、细胞与环境之间的相互作用, 最终发挥独特的生理病理作用。目前已有越来越... 详细信息

外泌体是一种细胞来源的微囊泡, 可以由各种类型的细胞释放。外泌体的具体功能主要取决于其内部成分, 包括RNA、蛋白质、脂质等。它通过细胞与细胞之间的通讯、细胞与环境之间的相互作用, 最终发挥独特的生理病理作用。目前已有越来越多的研究表明外泌体与肝细胞癌转移有着密切关系, 可利用外泌体作为生物标志物或药物载体为肝癌的临床诊断和治疗提供新策略。现就外泌体在肝癌转移中的生物学功能及具体机制进行综述。

关键词：外泌体肝细胞癌转移研究进展

粗梁实体型肝细胞癌的强侵袭性临床特征与不良预后分析

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中华肝脏病杂志 2023年第12期31卷 1318-1325页

作者：单钰莹汪春年毛书奇于茜孙剑男陆才德宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315041 宁波市临床病理诊断中心宁波315046

目的分析肝细胞癌(HCC)组织学分型,特别是粗梁实体(MTM)型与肿瘤侵袭性及预后的相关性。方法回顾性分析2015至2018年符合纳入标准连续246例HCC患者的临床和随访资料,依据组织学分型分为细梁/假腺管型、粗梁/团片型、MTM型,分析各型与相... 详细信息

目的分析肝细胞癌(HCC)组织学分型,特别是粗梁实体(MTM)型与肿瘤侵袭性及预后的相关性。方法回顾性分析2015至2018年符合纳入标准连续246例HCC患者的临床和随访资料,依据组织学分型分为细梁/假腺管型、粗梁/团片型、MTM型,分析各型与相关临床病理特征关系,Kaplan-Meier法绘制无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)曲线并行Log-rank检验,COX单因素及多因素回归分析包括组织学分型在内的临床特征与DFS和OS关系。结果细梁/假腺管型、粗梁/团片型、MTM型比例分别为44.7%(110例)、32.9%(81例)和22.4%(55例)。结果显示,MTM型HCC中提示高侵袭性的临床病理特征甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml、肿瘤直径≥8 cm、无肿瘤包膜、分化差、微血管侵犯(MVI)阳性比例显著高于其他2种类型,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。MTM型HCC TNM Ⅲ~IV期和中国肝癌分期(CNLC)Ⅱ~Ⅱ期患者的比例显著也高于其他2种类型,差异均有统计学意义(P值均<0.05),且MTM亚型行经导管动脉化疗栓塞术比例也较高(P<0.05)。MTM型HCC的1、3、5年DFS和OS显著低于细梁/假腺管型HCC的1、3、5年DFS和OS,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。单因素分析提示高侵袭性的临床病理特征甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml、肿瘤直径≥8 cm、无肿瘤包膜、分化差、微血管侵犯阳性、肿瘤分期和MTM分型均是影响DFS和OS的危险因素(P值均<0.05)。多因素COX分析显示MTM组织学分型、AFP≥400 ng/ml、肿瘤无包膜、卫星灶、CNLC Ⅱ~Ⅲ期及TNM Ⅲ~Ⅳ期是DFS的独立危险因素(P值均<0.05);而AFP≥400 ng/ml、肿瘤无包膜和CNLC Ⅱ~Ⅲ期是OS的独立危险因素(P值均<0.05)。结论组织学分型与HCC肿瘤侵袭性和预后高度相关,细梁/假腺管型恶性程度较低,预后较好,而MTM型则表现出强侵袭性特征,预后不良。

关键词：肝细胞癌预后组织学分型粗梁实体型侵袭性

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胆周腺组织功能及其与缺血性胆道病变的关系

中华消化外科杂志 2023年第7期22卷 938-942页

作者：胡泽同黄静毛书奇吴胜东童敬澍陆才德宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科宁波315040

胆周腺是存在于肝内外胆管周围的一种微小结构,不仅参与维持胆道上皮组织的正常生理功能,在其损伤、修复过程中也发挥重要作用。胆周腺中胆道树干细胞和祖细胞是胆道上皮组织再生、修复的重要细胞来源。胆周腺及胆道周围毛细血管丛是肝... 详细信息

胆周腺是存在于肝内外胆管周围的一种微小结构,不仅参与维持胆道上皮组织的正常生理功能,在其损伤、修复过程中也发挥重要作用。胆周腺中胆道树干细胞和祖细胞是胆道上皮组织再生、修复的重要细胞来源。胆周腺及胆道周围毛细血管丛是肝移植后缺血性胆道病变发生的关键影响因素。笔者查阅相关文献,结合临床实践,综述胆周腺组织功能及其与缺血性胆道病变的关系。

关键词：肝疾病胆道疾病肝移植胆周腺非吻合口狭窄缺血性胆道病变低温氧合灌注

门静脉切除重建在肝门部胆管癌手术切除中的应用分析

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中华肝胆外科杂志 2022年第5期28卷 356-361页

作者：陆才德吴胜东房炯泽黄静卢长江叶盛江伟毛书奇宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315041

目的研究联合门静脉切除重建在肝门部胆管癌手术切除中的价值。方法回顾分析2006年10月至2019年12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科行肝门部胆管癌切除的104例患者资料,其中男性63例,女性41例,年龄(64.4±10.4)岁。单纯行肝门部胆... 详细信息

目的研究联合门静脉切除重建在肝门部胆管癌手术切除中的价值。方法回顾分析2006年10月至2019年12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科行肝门部胆管癌切除的104例患者资料,其中男性63例,女性41例,年龄(64.4±10.4)岁。单纯行肝门部胆管癌切除的75例患者纳入对照组,联合保留侧门静脉切除重建的肝门部胆管癌切除29例患者纳入联合组。分析门静脉切除重建情况。比较两组手术相关指标、术后并发症、再手术、死亡情况。随访生存情况。Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。结果门静脉楔形切除侧侧吻合2例,节段切除端端吻合27例。门静脉切除重建时间(12.7±2.9)(时间范围8~18)min,门静脉切除长度(20.7±7.3)(长度范围8~38)mm。联合组术中出血量[M(Q_(1),Q_(3))]800.0(600.0,1500.0)ml、淋巴结转移58.6%(17/29),高于对照组的[M(Q_(1),Q_(3))]600.0(500.0,1000.0)ml、32.0%(24/75),差异均有统计学意义(均P0.05)。对照组术后1、3、5年累积生存率分别为81.1%、44.8%、36.4%,联合组为78.1%、35.9%、31.4%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.33,P=0.570)。结论与单纯肝门部胆管癌切除相比,联合门静脉切除重建并未增加术后并发症发生率和死亡率,术后生存率相近。门静脉切除重建可用于经选择的肝门部胆管癌切除。

关键词： Klatskin肿瘤外科手术手术后并发症联合门静脉切除重建生存

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肝癌切除术后复发的高危因素及其预防

现代实用医学 2022年第3期34卷 286-288,292页

作者：陆才德杨勇毛书奇宁波市医疗中心李惠利医院宁波315041

肝细胞癌(肝癌)是临床上常见的恶性肿瘤,我国是全球肝癌的高发地区,每年大约有30万~40万人死于肝癌。据2019年国家癌症中心公布数据显示,肝癌发病率在我国居于第4位,死亡率居于第2位,占全球肝癌病死率的51%。肝癌的治疗方法近年有了很... 详细信息

肝细胞癌(肝癌)是临床上常见的恶性肿瘤,我国是全球肝癌的高发地区,每年大约有30万~40万人死于肝癌。据2019年国家癌症中心公布数据显示,肝癌发病率在我国居于第4位,死亡率居于第2位,占全球肝癌病死率的51%。肝癌的治疗方法近年有了很大的进展,但根治性手术切除仍是治疗肝癌的主要手段。然而术后复发较高,文献报道术后5年复发率高达70%,严重影响手术切除的疗效。

关键词：肝癌发病率癌症中心高危因素肝细胞癌恶性肿瘤数据显示文献报道复发率

基于倾向性评分匹配的胰十二指肠切除术后新发非酒精性脂肪肝的危险因素分析

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中华肝胆外科杂志 2023年第10期29卷 721-726页

作者：江伟毛书奇童敬澍宓宏潮陆才德宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315041 宁波大学附属第一医院肝胆胰外科宁波315010

目的采用倾向性评分匹配(PSM)分析探讨胰十二指肠切除术(PD)后患者新发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的危险因素。方法回顾性收集了宁波市医疗中心李惠利医院2015年12月至2021年12月接受PD治疗的219例胰腺或壶腹周围肿瘤患者的临床和病理学资料... 详细信息

目的采用倾向性评分匹配(PSM)分析探讨胰十二指肠切除术(PD)后患者新发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的危险因素。方法回顾性收集了宁波市医疗中心李惠利医院2015年12月至2021年12月接受PD治疗的219例胰腺或壶腹周围肿瘤患者的临床和病理学资料,其中男性129例,女性90例,年龄(63.68±11.07)岁。依据术后1年内是否新发NAFLD分为两组:NAFLD组(n=57)和非NAFLD组(n=162)。卡钳值为0.1,以1∶1匹配得到组间均衡性良好PSM的NAFLD组和非NAFLD组。logistic回归分析PD术后发生NAFLD的危险因素。结果 114例配对成功,NAFLD组与非NAFLD组各57例。单因素分析表明性别、体质量指数、术前甘油三酯和手术时间是影响PD术后新发NAFLD的危险因素。多因素分析显示,女性(OR=6.493,95%CI:2.631~16.129,P<0.001)、术前甘油三酯≥1.5 mmol/L(OR=3.055,95%CI:1.220~7.654,P=0.017)和手术时间≥300 min(OR=5.092,95%CI:1.374~18.865,P=0.015)的PD患者术后新发NAFLD的风险高。结论经PSM,女性、术前甘油三酯≥1.5 mmol/L和手术时间≥300 min是PD术后新发NAFLD的独立危险因素。

关键词：胰十二指肠切除术非酒精性脂肪肝倾向性匹配评分

改良型格拉斯哥评分在肝内胆管细胞癌根治性切除患者的预后判断中的价值

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中华普通外科杂志 2022年第7期37卷 514-517页

作者：吴书耕陆才德毛书奇华永飞王高卿宁波大学附属宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315100

目的探讨改良型格拉斯哥预后评分(mGPS)与根治性手术切除的肝内胆管细胞癌(ICC)患者预后的相关性。方法回顾性分析2011年1月—2020年12月宁波市医疗中心李惠利医院收治的126例行根治性手术切除的ICC患者临床资料,按照mGPS相关评分标准... 详细信息

目的探讨改良型格拉斯哥预后评分(mGPS)与根治性手术切除的肝内胆管细胞癌(ICC)患者预后的相关性。方法回顾性分析2011年1月—2020年12月宁波市医疗中心李惠利医院收治的126例行根治性手术切除的ICC患者临床资料,按照mGPS相关评分标准分别对患者进行评分,比较不同评分患者肿瘤临床病理特征及预后的差异。结果0分组(58例)术后1、3年生存率为85.8%、52.3%,1分组(41例)术后1、3年生存率为73.2%、23.0%,2分组(27例)术后1、3年生存率为73.3%、0,差异有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析结果显示:年龄、mGPS、CA19-9、肿瘤直径、肿瘤分化程度是影响ICC预后的相关因素;多因素分析显示:年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、mGPS是影响ICC预后的独立危险因素。结论mGPS是影响根治性手术切除的ICC患者预后的独立危险因素。

关键词：胆管上皮癌格拉斯哥预后评分术前炎症指标

炎症因子基因DNA甲基化与原发性高血压的关联性研究

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炎症因子基因DNA甲基化与原发性高血压的关联性研究

作者：毛书奇宁波大学

学位级别：硕士

目的:1、探讨原发性高血压患者与正常对照间炎症因子基因TLR2、IL6和IFN-γ启动子DNA甲基化水平的差异;2、研究性别、吸烟和饮酒等环境因素对炎症因子基因DNA甲基化差异的影响;3、探讨炎症因子基因启动子Cp G位点的DNA甲基化差异对原发... 详细信息

目的:1、探讨原发性高血压患者与正常对照间炎症因子基因TLR2、IL6和IFN-γ启动子DNA甲基化水平的差异;2、研究性别、吸烟和饮酒等环境因素对炎症因子基因DNA甲基化差异的影响;3、探讨炎症因子基因启动子Cp G位点的DNA甲基化差异对原发性高血压的临床诊断价值。方法:1、运用多阶段抽样的方法纳入研究对象,进行人口学特征、环境因素的问卷调查、体格检查及实验室检查,最终确定按性别、年龄1:1匹配的96个新发病例和96个对照,并获得192个研究对象的基线资料、血液样本及血生化指标;2、将采集的血样进行DNA的提取、亚硫酸盐修饰以及运用焦磷酸测序法检测血液样本中炎症因子基因TLR2、IL6和IFN-γ启动子DNA甲基化水平;3、通过分别比较检测的炎症因子基因在两组间的甲基化程度,分析甲基化程度的差异,了解环境因素对甲基化及原发性高血压发病的影响,并用Logistic回归校正混杂因素。结果:1、各基因甲基化水平比较:(1)TLR2基因:新发病例组与正常对照组相比,新发病例组TLR2启动子Cp G6位点甲基化水平降低(对照组VS新发病例组(%):Cp G6:8.30±4.13 VS 3.58±3.64,OR(95%CI)=0.91(0.861～0.979),adjusted P=0.009);(2)IL6基因:新发病例组与正常对照组相比,新发病例组IL6启动子Cp G3位点甲基化水平降低(对照组VS新发病例组(%):Cp G3:57.45±8.29VS 51.52±6.18,OR(95%CI)=0.90(0.838～0.965),adjusted P=0.004);(3)IFN-γ基因:新发病例组与正常对照组相比,新发病例组IFN-γ启动子Cp G2位点甲基化水平降低(对照组VS新发病例组(%):Cp G2:10.50±0.92VS 9.23±0.83,OR(95%CI)=0.64(0.480～0.856),adjusted P=0.003)。2、对照组中性别间比较:(1)TLR2基因:女性TLR2启动子Cp G6位点甲基化水平偏高(男性VS女性(%):Cp G6:7.31±1.49 VS 8.94±5.09,adjusted P=0.013);(2)IL6基因:女性IL6启动子Cp G2位点甲基化水平偏低(男性VS女性(%):Cp G2:65.53±7.31 VS 60.26±10.46,adjusted P=0.046);(3)IFN-γ基因:符号秩和检验分析发现,女性IFN-γ启动子Cp G1位点甲基化水平偏低(男性VS女性(%):Cp G1:37.58±1.31 VS 36.52±1.64,adjusted P=0.020)。3、男性中,吸烟、饮酒与炎症因子基因DNA甲基化关联分析:(1)IL6基因:男性中,吸烟者的IL6启动子Cp G2-3甲基化水平降低(不吸烟者VS吸烟者(%):Cp G2:64.28±6.36 VS 60.41±7.74,adjusted P=0.023;Cp G3:57.78±7.87 VS 53.70±8.62,adjusted P=0.038);饮酒者的IL6启动子Cp G2-3甲基化水平降低(不饮酒者VS饮酒者(%):Cp G2:64.70±7.03 VS 60.89±7.32,adjusted P=0.038;Cp G3:60.48±7.58 VS 53.23±7.99,adjusted P=4.24×10-4);(2)TLR2和IFN-γ基因:未发现差异化位点。4、相关性分析:(1)TLR2基因:TLR2启动子Cp G6位点甲基化水平与血压成负相关(Cp G6 and SBP:r=-0.329,adjusted P=3.95×10-5;Cp G6 and DBP:r=-0.304,adjusted P=1.80×10-4);(2)IL6基因:IL6启动子Cp G2-3位点甲基化水平与血压成负相关(Cp G2and SBP:r=-0.274,adjusted P=0.009;Cp G2 and DBP:r=-0.183,adjusted P=0.011;Cp G3 and SBP:r=-0.321,adjusted P=5.60×10-6;Cp G3 and DBP:r=-0.274,adjusted P=1.17×10-4);(3)IFN-γ基因:IFN-γ启动子Cp G2位点甲基化水平与血压成负相关(Cp G2 and SBP:rs=-0.546,adjusted P=2.60×10-16;Cp G2 and DBP:rs=-0.539,adjusted P=7.60×10-16)。5、受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,简称ROC曲线)分析:(1)TLR2基因:分析发现TLR2启动子Cp G1位点和Cp G6具有诊断

关键词：原发性高血压炎症因子基因 DNA甲基化危险因素

活体肝移植技术用于成人完全半肝原位劈离式肝移植单中心25例报告

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中华外科杂志 2022年第10期60卷 906-914页

作者：吴胜东黄静房炯泽卢长江王高卿王珂叶盛江伟朱宏达胡杨科毛书奇陆才德宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315041

目的探讨活体肝移植(LDLT)技术应用于成人完全劈离式肝移植(fSLT)的疗效并比较左半供肝(LHG)和右半供肝(RHG)移植的特点。方法回顾性收集2021年3—12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科实施的25例fSLT的供受者资料。13例fSLT供者中男... 详细信息

目的探讨活体肝移植(LDLT)技术应用于成人完全劈离式肝移植(fSLT)的疗效并比较左半供肝(LHG)和右半供肝(RHG)移植的特点。方法回顾性收集2021年3—12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科实施的25例fSLT的供受者资料。13例fSLT供者中男性11例,女性2例,年龄[M(IQR)]38(19)岁(范围:25~56岁),身高168(5)cm(范围:160~175 cm),体重65(9)kg(范围:50~75 kg)。25例受者中男性17例,女性8例,年龄52(14)岁(范围:35~71岁);原发性肝癌15例,良性终末期肝病10例;终末期肝病模型评分10(9)分(范围:7~23分)。按供肝类型将受者分为LHG组和RHG组,比较两组的手术疗效及技术特点。随访截至2022年1月。定量资料的组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。分类资料的组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果按LDLT技术实施原位完全左右半肝劈离,获取有效左半供肝和右半供肝13对,获取时间230(53)min(范围:125~352 min),获取出血量250(100)ml(范围:150~1000 ml)。经中国人体器官分配与共享计算机系统分配13个LHG和12个RHG用于本中心25例等待者。与RHG组(12例)相比,LHG组(13例)女性和良性终末期肝病占比高,体重和供肝质量较轻(P值均0.05)。在脉管分配方面,肝中静脉主干均归LHG组,腹腔干、门静脉主干和胆总管分配给LHG和RHG的比例分别为10∶3(P=0.009)、9∶4(P>0.05)和4∶9(P=0.027);腔静脉前期12例归LHG,后期1例分别归LHG和RHG(P0.05)。LHG组3例受者的GRWR≤0.8%,术后有小肝综合征表现,经处理后好转。术后发生Clavien-Dindo并发症分级系统≥Ⅲ级并发症6例(24.0%),其中LHG组4例(4/13),RHG组2例(2/12),经再手术及介入等处理好转5例,术后2周死于继发严重感染1例,术后住院病死率为4.0%,两组并发症的差异无统计学意义(P>0.05)。结论依赖精准的供受者评估和LDLT技术的应用,成人间原位fSLT的并发症发生率和病死率是可以接受的。

关键词：肝移植肝肿瘤劈离式肝移植原位肝劈离成人间移植