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视觉发育关键期单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层的差异表达基因及其功能分析

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山东医药 2024年第7期64卷 6-11页

作者：李佳芹毕爱玲毕宏生山东中医药大学眼科与视光医学院济南250014 山东中医药大学附属眼科医院实验中心、山东省眼病防治研究院实验中心、山东省中西医结合眼病防治重点实验室

目的筛选视觉发育关键期单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层的差异表达基因,并分析其功能。方法选取出生13 d尚未睁眼SD大鼠24只,按随机数字表法均分为空白对照组、模型组。模型组进行右侧眼睑缝合建立单眼形觉剥夺弱视模型。出生60 d,麻醉处... 详细信息

目的筛选视觉发育关键期单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层的差异表达基因,并分析其功能。方法选取出生13 d尚未睁眼SD大鼠24只,按随机数字表法均分为空白对照组、模型组。模型组进行右侧眼睑缝合建立单眼形觉剥夺弱视模型。出生60 d,麻醉处死大鼠,取其脑组织。用基因芯片实验筛选差异表达基因,用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对差异表达基因进行富集分析。结果与空白对照组比较,模型组左侧视皮层差异表达基因共163个,右侧视皮层差异表达基因数共38个,共有差异表达基因16个。GO富集分析显示,左侧视皮层差异表达基因富集程度大于2的涉及22个条目,右侧视皮层差异表达基因富集程度大于2的涉及19个条目。KEGG富集分析显示,模型组差异表达基因主要功能集中于胚胎背腹轴线形成、光信号传导通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、神经营养蛋白信号通路、神经递质配体-受体相互作用信号通路等。其中MAPK1、鸟氨酸结合蛋白Gα2(GNAT2)基因异常表达可能与视功能异常改变有关,MAPK1基因主要功能集中在胚胎背腹轴线形成、MAPK信号通路、NOD样受体信号通路、神经营养蛋白信号通路、神经配体-受体相互作用信号通路,GNAT2基因主要功能为光信号传导通路。结论视觉发育关键期进行单眼形觉剥夺可造成大鼠大脑视皮层基因异常表达,并引起其调控的信号通路相关基因表达改变,造成视觉信号传导功能异常;MAPK1、GNAT2基因异常表达可能是弱视发病的生物学机制之一。

关键词：弱视形觉剥夺视觉发育关键期基因芯片技术 MAPK1基因 GNAT2基因

活血化瘀类中成药治疗糖尿病视网膜病变的网状Meta分析

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山东中医药大学学报 2024年第1期48卷 54-64页

作者：张盼盼汪莎李佳芹毕爱玲毕宏生山东中医药大学山东济南250355 山东中医药大学附属眼科医院山东济南250004

目的:应用网状Meta分析方法,比较不同活血化瘀类中成药治疗糖尿病视网膜病变(DR)的临床有效率、实验室指标改善情况及治疗的安全性。方法:通过检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、Web of Scienc... 详细信息

目的:应用网状Meta分析方法,比较不同活血化瘀类中成药治疗糖尿病视网膜病变(DR)的临床有效率、实验室指标改善情况及治疗的安全性。方法:通过检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、Web of Science及Pubmed等数据库获得关于活血化瘀类中成药治疗DR的临床随机对照研究,检索时限为建库至2023年4月10日,并对所检索到的文献进行筛选提取资料,通过Stata 16.0软件实施网状Meta分析。结果:最终纳入63项研究,分析结果显示:复方丹参滴丸+羟苯磺酸钙胶囊总体疗效最为显著;芪明颗粒+羟苯磺酸钙胶囊在改善DR患者视力方面疗效最为显著;复方血栓通胶囊+羟苯磺酸钙胶囊在改善DR患者黄斑厚度及视野灰度值方面疗效最好;和血明目片+羟苯磺酸钙胶囊在减小患者血管瘤体积方面疗效较好;治疗组与对照组均有不良反应报道,治疗组不良反应总体较少。结论:与单用羟苯磺酸钙胶囊比较,活血化瘀类中成药联合羟苯磺酸钙胶囊治疗DR患者,可提高临床有效率,改善患者实验室检查指标,减少不良反应。

关键词：活血化瘀中成药糖尿病视网膜病变网状Meta分析视力改善黄斑厚度不良反应

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近视的脑视觉研究现状及展望

中华实验眼科杂志 2023年第8期41卷 812-817页

作者：龚胜(综述) 毕爱玲毕宏生(审校) 山东中医药大学济南250014 山东省眼病防治研究院山东省中西医结合眼病防治重点实验室济南250002 山东中医药大学附属眼科医院山东省眼病防治研究院山东省中西医结合眼病防治重点实验室济南250002

眼接受外界光刺激产生的视觉信号经视觉通路到达视觉中枢,经中枢加工整合形成的主观感觉称为脑视觉。脑视觉反映了从视网膜到视觉中枢整个视觉神经系统的功能。既往在电生理、磁共振成像(MRI)、功能性近红外光谱技术(fNIRS)等检测中均... 详细信息

眼接受外界光刺激产生的视觉信号经视觉通路到达视觉中枢,经中枢加工整合形成的主观感觉称为脑视觉。脑视觉反映了从视网膜到视觉中枢整个视觉神经系统的功能。既往在电生理、磁共振成像(MRI)、功能性近红外光谱技术(fNIRS)等检测中均发现近视患者的脑视觉异常。电生理检查的异常人群主要为高度近视和病理性近视患者。MRI检查发现高度近视患者多个视觉相关脑区的结构和功能发生了异常改变。本团队近期应用近红外脑功能成像技术结合自主研发的设备对不同类型近视患者的脑功能进行了研究,研究结果提示病理性近视患者的脑视觉和成年中度近视患者在无屈光矫正状态下的脑视觉均存在异常。近视儿童眼调节过程的脑视觉机制有待深入研究。本文从近视的分类,近视的脑视觉研究方法以及近视的视觉电生理学、MRI、fNIRS研究等方面就近视的脑视觉研究现状及展望进行综述。

关键词：近视视网膜电图视觉诱发电位近红外光谱技术磁共振成像脑视觉

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内在光敏性视网膜神经节细胞研究现状与展望

国际眼科杂志 2023年第10期23卷 1648-1652页

作者：凌颖毕爱玲毕宏生山东中医药大学中国山东省济南市250014 山东中医药大学附属眼科医院、山东省眼病防治研究院、山东省眼视光与青少年视力低下防控临床医学研究中心、山东省视觉智能工程技术研究中心、山东省儿童青少年健康与近视防控研究院、山东省中西医结合眼病防治重点实验室中国山东省济南市250002

内在光敏性视网膜神经节细胞(ipRGC)是近20a来新发现的一类感光细胞。它们通过视色素黑视蛋白发挥感光功能,并将光信号传递至非成像功能脑区如视交叉上核(SCN)、橄榄前盖核(OPN)以控制昼夜节律光夹带和瞳孔对光反射;还有少部分信号投射... 详细信息

内在光敏性视网膜神经节细胞(ipRGC)是近20a来新发现的一类感光细胞。它们通过视色素黑视蛋白发挥感光功能,并将光信号传递至非成像功能脑区如视交叉上核(SCN)、橄榄前盖核(OPN)以控制昼夜节律光夹带和瞳孔对光反射;还有少部分信号投射至大脑成像区域如背外侧膝状核(dLGN)和上丘(SC)参与成像视觉。目前已发现6种ipRGC亚型(M1~M6),每种亚型都具有独特的形态和生理特性。这些细胞除了接收来自视杆细胞和视锥细胞的信号输入,也在视网膜内部通过化学突触和电突触调节视网膜内信号转导,在视觉信号传递和视觉发育中发挥重要作用。研究发现ipRGC与多种眼科及全身性疾病存在重要联系。由此可见这是一类复杂且重要的细胞类型,本文从ipRGC的发现、一般生理特性、信号转导和与疾病的关系等多方面进行综述。

关键词：内在光敏性视网膜神经节细胞黑视蛋白昼夜节律非成像视觉功能

磁共振成像在眼科常见疾病患者脑功能与结构研究中的应用

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眼科新进展 2022年第4期42卷 319-322页

作者：汪莎孙伟毕爱玲毕宏生山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属眼科医院山东省济南市250002 山东中医药大学眼科研究所山东省济南市250002 山东省中西医结合眼病防治重点实验室山东省高校中西医结合眼病防治技术(强化)重点实验室山东省济南市250002 山东省视觉智能工程技术研究中心山东省济南市250002

磁共振成像已被广泛应用于神经科学,可用来评估健康和疾病时个体脑的功能和结构改变。许多眼病患者常伴有视力下降和视野缺损的表现,当视觉信号出现异常后,其视觉通路和视皮层的功能和结构也会随之发生异常变化。本文对磁共振成像在眼... 详细信息

磁共振成像已被广泛应用于神经科学,可用来评估健康和疾病时个体脑的功能和结构改变。许多眼病患者常伴有视力下降和视野缺损的表现,当视觉信号出现异常后,其视觉通路和视皮层的功能和结构也会随之发生异常变化。本文对磁共振成像在眼科常见疾病患者脑功能与结构研究中的应用做一综述。

关键词：神经眼科学磁共振成像视觉通路脑功能脑结构

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知觉学习在弱视治疗中的应用

国际眼科杂志 2022年第6期22卷 951-954页

作者：吴晓彤毕爱玲卢秀珍毕宏生山东中医药大学中国山东省济南市250002 山东中医药大学附属眼科医院山东中医药大学眼科研究院山东省中西医结合眼病防治重点实验室山东省眼视光与青少年视力低下防控临床医学研究中心山东省视觉智能工程技术研究中心山东省儿童青少年健康与近视防控研究院中国山东省济南市250002

弱视是儿童常见的眼科疾病,近年来人们为传统治疗效果不佳的患者不断探讨新的治疗方法。在视觉认知领域,一些电脑程序和视频游戏被广泛应用于提高视觉系统功能,基于知觉学习提出视频游戏、二分刺激、立体视训练等新兴方法治疗弱视,本文... 详细信息

弱视是儿童常见的眼科疾病,近年来人们为传统治疗效果不佳的患者不断探讨新的治疗方法。在视觉认知领域,一些电脑程序和视频游戏被广泛应用于提高视觉系统功能,基于知觉学习提出视频游戏、二分刺激、立体视训练等新兴方法治疗弱视,本文结合国内外研究对知觉学习等新兴疗法在弱视治疗中的应用进行了综述,分析了不同方法在弱视治疗方面的效果,结合现存的问题进一步探讨本领域未来的发展。

关键词：弱视知觉学习视频游戏双眼治疗

视觉发育关键期单眼形觉剥夺对大鼠视功能和视皮层PKCζ蛋白表达的影响

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眼科新进展 2022年第12期42卷 933-936,941页

作者：李谦路致远毕爱玲李洋毕宏生王兴荣山东中医药大学山东省济南市250014 山东省中西医结合眼病防治重点实验室山东省眼病防治研究院山东中医药大学附属眼科医院山东省济南市250002

目的探讨视觉发育关键期单眼形觉剥夺对大鼠视功能和视皮层PKCζ蛋白表达的影响。方法选取出生后13 d SPF级Long Evans大鼠28只,利用随机数字表法将大鼠随机分为两组:正常对照组、弱视模型组,每组14只,以右眼作为实验眼。建立大鼠多维... 详细信息

目的探讨视觉发育关键期单眼形觉剥夺对大鼠视功能和视皮层PKCζ蛋白表达的影响。方法选取出生后13 d SPF级Long Evans大鼠28只,利用随机数字表法将大鼠随机分为两组:正常对照组、弱视模型组,每组14只,以右眼作为实验眼。建立大鼠多维度弱视模型,采用视觉诱发电位验证弱视模型的建立,HE染色观察大鼠视皮层形态结构,视觉悬崖实验检测大鼠立体视功能,计算每只大鼠的辨别指数,Western blot检测大鼠视皮层中PKCζ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,弱视模型组大鼠右眼(剥夺眼)的P2波潜伏期明显延长,P2波振幅明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。两组大鼠视觉悬崖实验检测结果显示,正常对照组大鼠探索行为轨迹集中在右侧(非悬崖侧),而弱视模型组大鼠探索行为轨迹紊乱,探索区域大多分布在左侧(悬崖侧)。弱视模型组大鼠辨别指数明显低于正常对照组(P<0.05)。正常对照组大鼠视皮层神经元数量丰富,结构完整,未出现明显神经元变性和坏死;弱视模型组大鼠视皮层神经元数量明显减少,结构不完整,出现不同程度的胞体固缩。弱视模型组大鼠左侧视皮层PKCζ蛋白相对表达量明显低于正常对照组(P<0.01)。结论在视觉发育关键期单眼形觉剥夺可造成大鼠视皮层结构的改变和视功能严重损害,视皮层PKCζ蛋白表达水平下降。

关键词：单眼形觉剥夺视皮层视觉诱发电位视觉悬崖实验蛋白激酶C

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睫状肌功能结构异常与近视的关系研究进展

山东医药 2023年第6期63卷 111-114页

作者：李佳芹毕爱玲毕宏生山东中医药大学研究生院济南250014 山东中医药大学附属眼科医院山东省眼病防治研究院山东省眼视光与青少年视力低下防控临床医学研究中心山东省视觉智能工程技术研究中心山东省儿童青少年健康与近视防控研究院山东省中西医结合眼病防治重点实验室

睫状肌是眼调节的主要肌肉,在近视发展过程中睫状肌的形态结构和功能均发生变化。在眼调节过程中,近视患者副交感神经支配增强,睫状肌持续收缩,发生痉挛,晶状体凸度增加;进一步长期近距离用眼,近视患者呈现稳定的调节滞后,导致视网膜远... 详细信息

睫状肌是眼调节的主要肌肉,在近视发展过程中睫状肌的形态结构和功能均发生变化。在眼调节过程中,近视患者副交感神经支配增强,睫状肌持续收缩,发生痉挛,晶状体凸度增加;进一步长期近距离用眼,近视患者呈现稳定的调节滞后,导致视网膜远视离焦,视物模糊,刺激轴性近视加深;随着轴向近视的增加,近视患者睫状体厚度增加,增厚的睫状肌导致患者视近、视远时调节功能异常加重;同时,近视患者的睫状肌纤维生长异常,导致睫状肌功能发生变化,从而进一步导致患者屈光不正,促进近视的发展。

关键词：睫状肌近视睫状肌痉挛睫状肌增厚睫状肌麻痹剂

电针干预对单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层突触结构及视觉诱发电位的影响

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辽宁中医杂志 2023年

作者：路致远毕爱玲吴建峰卢秀珍山东中医药大学山东省中西医结合眼病防治重点实验室山东省眼病防治研究院山东中医药大学附属眼科医院

目的：探讨电针刺激对单眼形觉剥夺Long Evans大鼠视皮层中蛋白激酶C zeta（protein kinase C zeta，PKCζ）、突触素（synaptophysin， Syn）及突触后致密蛋白95（postsynaptic density-95， PSD-95）表达影响，观察电针干预对弱视眼... 详细信息

目的：探讨电针刺激对单眼形觉剥夺Long Evans大鼠视皮层中蛋白激酶C zeta（protein kinase C zeta，PKCζ）、突触素（synaptophysin， Syn）及突触后致密蛋白95（postsynaptic density-95， PSD-95）表达影响，观察电针干预对弱视眼视觉电生理功能改变及初级视皮层中星形胶质细胞数量的改变。方法：选取48只Long Evans大鼠新生幼鼠，随机分为正常对照组、弱视模型组、电针治疗组、假穴治疗组。正常对照组不做任何处理，弱视模型组、电针治疗组及假穴治疗组对幼鼠右眼单眼缝合建立弱视模型，电针治疗组和假穴治疗组在生后30d开始电针刺激。采用闪光视觉诱发电位（Flash visual evoked potential，F-VEP）对各组大鼠右眼视觉电生理功能进行检测；应用蛋白免疫印迹技术（Western blotting，WB）检测大鼠左侧初级视皮层V1M中PKCζ、Syn及PSD-95的表达量；借助免疫荧光技术和星形胶质细胞特异性标志物胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）观察大鼠左侧初级视皮层V1M区中星形胶质细胞数量的变化。结果：F-VEP结果显示，与正常对照组相比，弱视模型组或假穴治疗组P2波幅明显降低（P＜0.01），P2潜伏期可见延长（P＜0.05），电针治疗组P2波幅略低（P＜0.05），P2潜伏期无统计学差异；与弱视模型组或假穴治疗组相比，电针治疗组的P2波幅增加（P＜0.05），P2潜伏期变短（P＜0.05）。蛋白免疫印迹结果显示，与正常对照组相比，弱视模型组或假穴治疗组PKCζ表达量减少（P<0.05），Syn及PSD-95表达均明显降低（P<0.01），电针治疗组PKCζ、Syn及PSD-95表达无统计学差异；与弱视模型组或假穴治疗组相比，电针治疗组PKCζ、Syn及PSD-95表达均明显增加（P<0.05）；免疫荧光结果显示，与正常对照组相比，弱视模型组或假穴治疗组中GFAP阳性面积显著减少（P＜0.01），而电针治疗组中GFAP阳性面积无统计学差异；与弱视模型组或假穴治疗组相比，电针治疗组中GFAP阳性面积明显增加，但无统计学差异。结论：电针刺激可以促进单眼形觉剥夺弱视大鼠初级视皮层中PKCζ、Syn及PSD-95的表达，增加弱视眼对侧初级视皮层V1M区的星形胶质数量，调节突触可塑性，改善大鼠弱视眼视觉电生理功能。

关键词：单眼形觉剥夺 PKCζ 突触可塑性星形胶质细胞 F-VEP