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结晶度对球形化自组装干扰素体内外释放行为的影响

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中国药学杂志 2014年第1期49卷 44-48页

作者：石凯崔福德毕洪书蒋艳博沈阳药科大学药学院沈阳110016 沈阳药联科技创新有限公司沈阳110004

目的研究结晶度对球形化自组装干扰素体内外释放行为的影响。方法采用静态结晶技术制备球形化干扰素，以结晶度为指标表征不同自组装物的分子有序度；对其体外溶出特性进行考察，并比较家兔皮下注射给药的体内药动学行为。结果调节自组... 详细信息

目的研究结晶度对球形化自组装干扰素体内外释放行为的影响。方法采用静态结晶技术制备球形化干扰素，以结晶度为指标表征不同自组装物的分子有序度；对其体外溶出特性进行考察，并比较家兔皮下注射给药的体内药动学行为。结果调节自组装过程中的蛋白质过饱和度，可获得无定形及结晶化的球形干扰素。无定形聚集体回收率达到96．5％，平均粒径约0．6μm；两种结晶化干扰素外观呈单分散球形颗粒，回收率均大于80％，平均粒径10～20μm，结晶度分别为23．2％和30．8％。随着结晶度的提高，自组装物的体外溶出速率显著降低。家兔皮下注射无定形和结晶化球形干扰素后，血药达峰时间（tmax）由（6．00±1．40）h推迟至（13．20±2．68）和（22．40±3．57）h，消除半衰期（t1/2）由（4．75±0．82）h延长至（10．68±1．97）和（29．17±4．93）h。结论结晶化球形自组装干扰素能够显著改善其体内外释药性能，可作为一种新型蛋白质类药物缓释传递系统。

关键词：干扰素结晶度自组装释放行为

球晶化长效干扰素的自组装及其体内外性质评价

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药学学报 2013年第8期48卷 1333-1337页

作者：石凯崔福德毕洪书蒋艳博沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 沈阳药联科技创新有限公司辽宁沈阳110004

采用物理化学方法延长蛋白多肽类药物的体内半衰期是一项具有挑战性和重要性的前沿课题。蛋白质结晶化为改善此类药物的稳定性和在体内传递提供了新的方向。本文以干扰素为模型药物制备了蛋白质的球形晶体,对其进行理化性状表征及体外... 详细信息

采用物理化学方法延长蛋白多肽类药物的体内半衰期是一项具有挑战性和重要性的前沿课题。蛋白质结晶化为改善此类药物的稳定性和在体内传递提供了新的方向。本文以干扰素为模型药物制备了蛋白质的球形晶体,对其进行理化性状表征及体外释放特性考察,并进行家兔皮下注射给药的体内药动学评价。所得干扰素晶体外观呈单分散球状,回收率>80%,平均粒径约为16μm,结晶度23.2%。体外释放2 h时突释量为21%,累积释放时间可维持72 h,且在释放过程中能较好地保持原有抗病毒生物活性。家兔皮下注射溶液型和结晶型干扰素(剂量分别为7.5×106和1.5×*** 1)后,血药达峰时间(Tmax)和消除半衰期(t1/2)分别由(1.80±0.45)h和(1.35±0.35)h延长至(13.20±2.68)h和(10.68±1.97)h,相应血药峰浓度由(1 411.10±575.28)*** 1降为(721.37±206.55)*** 1,相对生物利用度为(96.87±20.30)%。本文研究结果对提高蛋白多肽类药物的临床治疗效果及促进生物大分子传递系统的发展,将有着重要的学术价值和广阔的应用前景。

关键词：干扰素球晶缓释药代动力学

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热处理加热炉DCS控制系统设计

热处理加热炉DCS控制系统设计

作者：毕洪硕大连交通大学

学位级别：硕士

热处理是冶金生产过程中一个重要工序,热处理过程中对温度的精确控制程度决定着工业产品的品质和使用寿命。目前我国热处理的信息化、自动化水平相对较低,因此开发自动化程度高且管理功能完善的热处理控制系统很有必要。本课题来源于某... 详细信息

热处理是冶金生产过程中一个重要工序,热处理过程中对温度的精确控制程度决定着工业产品的品质和使用寿命。目前我国热处理的信息化、自动化水平相对较低,因此开发自动化程度高且管理功能完善的热处理控制系统很有必要。本课题来源于某企业的热处理工程改造项目。企业要求提高温度的控制精度、增加温控曲线数量(对不同工件的工艺参数进行细分)及加强工艺参数的保密措施,从而进一步提高工件产品质量,保护企业的知识产权。基于需求分析,提出了采用分散控制系统(DCS)的实施方案。控制层采用现场智能测控组件,分散地完成对炉温的采集和多段曲线控制。设计了双线回路图和智能测控组件SHCAN6102的控制程序。监控层采用FIX组态软件为开发平台,实现了工艺(温控曲线)文件的编辑,工艺代码的选择及下装,温度实时曲线、历史曲线及报表等功能。用户权限管理使得操作员只能看到工艺代码,管理者则可以查看和编辑工艺代码对应的温控曲线,从而保护了知识产权。经过模拟调试和现场调试,本系统已在企业成功应用,完全满足了企业的控制需求。

关键词：热处理加热炉 DCS FIX

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斜纹夜蛾种群的遗传调控

斜纹夜蛾种群的遗传调控

作者：毕洪论福建农林大学

学位级别：硕士

斜纹夜蛾(Spodoptera litura)从属于鳞翅目,夜蛾科,是一种重要的世界性广泛分布的农业害虫,国外地区主要分布在非洲、亚热带区域、地中海区域、东南亚及南亚区域,国内主要分布在长江流域和黄河流域。目前针对斜纹夜蛾的防治还是以化学... 详细信息

斜纹夜蛾(Spodoptera litura)从属于鳞翅目,夜蛾科,是一种重要的世界性广泛分布的农业害虫,国外地区主要分布在非洲、亚热带区域、地中海区域、东南亚及南亚区域,国内主要分布在长江流域和黄河流域。目前针对斜纹夜蛾的防治还是以化学农药为主,但随着害虫抗药性以及农药安全性问题的加剧,斜纹夜蛾新型防治方法的需求日渐明显,昆虫种群的遗传调控技术是斜纹夜蛾害虫防治的理想选择。本研究基于昆虫种群遗传调控技术的原理,试图从昆虫转基因技术和基因组编辑技术着手,期望构建斜纹夜蛾种群遗传调控体系。昆虫转基因技术是昆虫遗传调控技术的基础。在本实验中,我们构建了基于piggyBac转座子的转基因质粒。经过对斜纹夜蛾产卵特性的深入探究,我们建立并优化了斜纹夜蛾胚胎显微注射平台。在本研究中,我们注射了Oxitec4319, IE1-DsRed,3XP3-EGFP和IE1-DsRed-ovoP-1.2k-EGFP 4种转基因质粒,在胚胎显微注射48h后,能够观察到报告基因很强的瞬时表达效果,这说明这些报告基因可以在斜纹夜蛾胚胎中表达相应的蛋白并发生作用。以上的工作为斜纹夜蛾转基因研究奠定了理论基础和实践依据。基因组编辑技术是昆虫遗传调控的新方向,更是基因功能研究的新方法。CRISPR/Cas9技术为昆虫基因组功能研究提供了有效的工具。最近由CRISPR/ Cas9系统介导的靶基因的突变已经在双翅目,鳞翅目和鞘翅目等昆虫纲中的几个目中得以实现。然而,由于缺乏基因组信息和胚胎显微注射技术,这一系统在农业害虫中的应用却鲜有报道。在本研究中,我们证明了CRISPR/Cas9系统能够有效的引起鳞翅目害虫斜纹夜蛾相应基因的突变。我们成功的突变了斜纹夜蛾重要的胚胎发育的基因abd-A (Slabd-A)基因,并确定它在昆虫腹节的形成方面发挥了显著作用。直接注射Cas9 mRNA和Slabd-A特异的sgRNA至斜纹夜蛾胚胎中能够成功获得典型的abd-A缺陷表型,即在幼虫期体节的异常和色素沉着的异位。基于PCR的分析表明,Cas9/sgRNA复合体能够有效地诱导斜纹夜蛾靶标位点的突变。综上所述,CRISPR/Cas9系统是在鳞翅目害虫斜纹夜蛾的基因组操作方面是一个有力的工具,并为斜纹夜蛾的遗传防治提供了新思路。

关键词：斜纹夜蛾显微注射转基因遗传调控 CRISPR/Cas9

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交通肇事罪追诉程序研究

交通肇事罪追诉程序研究

作者：毕洪杉青岛大学

学位级别：硕士

由于社会经济发展,机动车辆越来越多,交通肇事罪的发生率大幅度提高,对社会的危害也越来越大。尤其是其中的交通肇事后逃逸行为已经成为百姓身边长发生的事。本文共分为三个部分,第一部分首先论述了交通肇事者有无救助伤者的义务,以往... 详细信息

由于社会经济发展,机动车辆越来越多,交通肇事罪的发生率大幅度提高,对社会的危害也越来越大。尤其是其中的交通肇事后逃逸行为已经成为百姓身边长发生的事。本文共分为三个部分,第一部分首先论述了交通肇事者有无救助伤者的义务,以往有关这方面的论文中大都没有就此事进行过论述,只是单纯告知有救助伤者的义务,但笔者认为这样的论述是有必要的,为下文有关逃逸的论述做好铺垫;第二部分对交通肇事后逃逸行为的含义、性质、认定三个方面做了详细的阐释,并对有关交通肇事后主动报警是否成立自首的问题作了说明;第三部分则是系统的阐述了“交通肇事致人死亡”的问题,包括逃逸行为的性质、罪过形式、构成要件及有关认定,期望能对司法实践产生积极的作用。

关键词：交通肇事逃逸自首责任

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基于表面肌电信号的穿戴式人体行为识别系统

基于表面肌电信号的穿戴式人体行为识别系统

作者：俞毕洪浙江大学

学位级别：硕士

人体行为识别技术能够充分反映人体的运动情况和生理机能,对个体行为研究具有重大的参考意义。当前基于穿戴式传感器的人体行为识别技术受到了研究人员的广泛关注。与传统人体行为识别技术相比,穿戴式传感器由于其移动性好、续航时间长... 详细信息

人体行为识别技术能够充分反映人体的运动情况和生理机能,对个体行为研究具有重大的参考意义。当前基于穿戴式传感器的人体行为识别技术受到了研究人员的广泛关注。与传统人体行为识别技术相比,穿戴式传感器由于其移动性好、续航时间长、抗干扰能力强等优点,被广泛运用于医学康复、运动跟踪、智能家居、人机交互等领域。但是,当前用于人体行为识别技术的穿戴式传感器大多基于人体运动时产生的间接信号,如人体运动时的加速度、心电信号、人体姿态等,无法直接反映人体的运动状态。近几年,肌电信号被广泛运用于假肢控制和肌肉疲劳度分析等领域。肌电信号是肌肉收缩时产生的生物电信号,是人体行为活动的直接反映,其中包含的肌肉状态信息能够直接反映出人体当前的运动意图。因此本文将以人体运动时肌肉产生的肌电信号作为研究对象,对人体行为进行模式识别。本文的研究内容围绕着肌电信号展开。为了实现对人体表面肌电信号长时间实时持续地采集,本文首先设计了一套用于采集表面肌电信号的穿戴式系统。本文所设计的采集系统体积小、质量轻、功耗低,能够满足人体日常的肌电信号采集任务。随后,本文利用设计的穿戴式肌电信号采集系统对人体的平地步行、平地跑步、上楼梯和下楼梯等4种行为进行了模式识别,其平均分类识别准确率高达 98.55%。实验结果表明,本文所设计的基于表面肌电信号的穿戴式人体行为识别系统可正常工作,且所采用的特征提取方法和模式识别策略是有效的。本文所做的研究对穿戴式人体行为识别技术具有一定的参考价值和借鉴意义。

关键词：人体行为识别表面肌电信号穿戴式系统支持向量机模式识别

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产L-海因酶菌种的筛选和产酶条件的研究

产L-海因酶菌种的筛选和产酶条件的研究

作者：毕洪书南京工业大学

学位级别：硕士

海因酶(Hydantoinase)是一类能够可逆催化海因或5-取代海因及其衍生物开环水解的酶，在生产光学活性氨基酸方面具有广泛的工业应用前景。海因酶法生产药物前体——手性氨基酸是一种经济有效的方法，将来这些药物进入市场后会大大刺激对... 详细信息

海因酶(Hydantoinase)是一类能够可逆催化海因或5-取代海因及其衍生物开环水解的酶，在生产光学活性氨基酸方面具有广泛的工业应用前景。海因酶法生产药物前体——手性氨基酸是一种经济有效的方法，将来这些药物进入市场后会大大刺激对手性氨基酸的需求，进而增加了海因酶的重要性。本文在产海因酶菌种的选育、菌种的鉴定、菌株*** BP-6的产酶条件优化及酶转化条件等几个方面进行了系统的研究，最终得到以下结果： 1．建立了微生物L-海因酶简便而有效的筛选模型。采用富集法、添加苯酚红指示剂的平板快速显色法对30多份土样进行大量初筛，得到具有海因酶活力的菌株62株。采用摇瓶发酵测定酶活和茚三酮显色法定量测定L-Phe相结合的方法进行复筛，以复筛最高酶活的40％为基准得到11株具有较高海因酶活力的菌株。然后进一步复筛，利用高效毛细管电泳手性拆分法检测终产物L-Phe，并计算对映体过量值(ee)。经验证实验，最终筛选得到一株海因酶活力和ee值都较高的菌株BP-6，酶活为1.98U／*** cell，ee值=0.73。 2．菌株BP-6进一步分离纯化后，对菌株的形态特征、生理生化特征、生长特性等项目进行鉴定。依据《伯杰氏细菌鉴定手册》第8版第15部分，将该菌株鉴定为真细菌目、芽孢杆菌科(Bacillaceae)、芽孢杆菌属(Bacillus)、蜡样芽孢杆菌(***)，暂命名为*** BP-6。 3．以所筛得的菌株*** BP-6为出发菌株，首先采用单因素试验对最佳产酶培养基组分进行筛选。实验结果显示该菌株的最佳碳源是葡萄糖，最佳氮源是以蛋白胨和牛肉膏组成的复合氮源，金属离子中以Ca对酶活的影响最大，最适诱导物为苄基海因。然后利用响应面回归分析法对产酶培养基进行优化，得出最佳培养基组成为：葡萄糖2.0％，牛肉膏0.7％，蛋白胨1.4％，苄基海因0.2％，NaCl 0.3％，KHPO．3HO 0.2％，CaCl 0.02％。进一步进行最佳发酵条件的考察，实验结果表明该菌株最适产酶温度为30～32℃，pH 7.0～7.2，装液量为100ml／500ml，发酵时间16-18h。在以上优化条件下进行液体发酵产酶，酶活为2.49U／g，是最初产酶量的1.26倍。 4．最后，对酶转化过程的主要影响因素如温度、pH、酶用量等进行研究，确定了转化的最佳条件，即酶转化最适温度为38～40℃，酶转化最适pH8.0～ 8．5，加入有机溶剂对转化率没有明显提高，最适底物浓度为 10 g／L，菌体浓度为底物浓度的 4倍，转化时间 48小时，在此条件下转化率可达对％。

关键词：海因酶菌种筛选鉴定芽孢杆菌响应面法优化

胆囊管开放法直接置管引流在腹腔镜胆囊部分切除术中的应用

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中华普通外科杂志 2014年第12期29卷 960-961页

作者：毕保洪李华河北联合大学附属唐山市中医医院肝胆外科 063000

腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy,LC）已成为治疗胆囊良性疾病的金标准.针对复杂性胆囊因胆囊三角粘连、水肿严重而行腹腔镜胆囊部分切除术（laparoscopic partial cholecystectomy,LPC）,胆囊管不能常规施夹、结扎或缝... 详细信息

腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy,LC）已成为治疗胆囊良性疾病的金标准.针对复杂性胆囊因胆囊三角粘连、水肿严重而行腹腔镜胆囊部分切除术（laparoscopic partial cholecystectomy,LPC）,胆囊管不能常规施夹、结扎或缝合,而如何处理胆囊管成为一大难题.我们针对复杂性胆囊实施LPC,胆囊管采用开放法直接置管引流治疗急慢性胆囊炎53例,取得较好效果,现报道如下。

关键词：腹腔镜胆囊部分切除术置管引流腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy 胆囊管开放法应用胆囊三角粘连

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转型期省级公共图书馆职能定位研究背景述略

图书馆学研究 2018年第13期 9-12,8页

作者：李春海毕洪秋哈尔滨工业大学图书馆黑龙江省图书馆

转型期省级公共图书馆职能定位在文献资源、管理规划、体系建设和法制化方面呈现出独特性。通过对百年公共图书馆职能发展历程的回顾,将转型期省级公共图书馆职能定位与拓展置于技术背景、政策背景与法规背景下,明确了转型期省级公共图... 详细信息

转型期省级公共图书馆职能定位在文献资源、管理规划、体系建设和法制化方面呈现出独特性。通过对百年公共图书馆职能发展历程的回顾,将转型期省级公共图书馆职能定位与拓展置于技术背景、政策背景与法规背景下,明确了转型期省级公共图书馆职能定位应向着人本、法治、多元文化服务拓展的方向发展。

关键词：省级公共图书馆公共文化服务体系图书馆职能