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多肽9R-P201对肝癌细胞HepG2的抑制及其作用机制研究

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多肽9R-P201对肝癌细胞HepG2的抑制及其作用机制研究

作者：毕振飞西南交通大学

学位级别：硕士

癌症已成为严重影响人类健康的一类疾病,更为有效的、与癌症密切相关靶标的寻找以及靶向抗癌药物的研发显得迫在眉睫。FoxM1作为一类广泛参与到肿瘤细胞恶性增殖、侵袭与转移、化药耐药以及不良预后等生物进程的转录激活因子,其高表达... 详细信息

癌症已成为严重影响人类健康的一类疾病,更为有效的、与癌症密切相关靶标的寻找以及靶向抗癌药物的研发显得迫在眉睫。FoxM1作为一类广泛参与到肿瘤细胞恶性增殖、侵袭与转移、化药耐药以及不良预后等生物进程的转录激活因子,其高表达于多数癌细胞中,已成为极具潜力的癌症治疗靶标之一。本实验室前期已通过噬菌体随机十二肽库筛选技术,成功获得了对FoxM1c-DBD具有高亲和力的结合肽P201。本课题以修饰后的多肽9R-P201为药物、以肝癌细胞HepG2为主要研究对象,深入探讨9R-P201对癌细胞、尤其是肝癌细胞的抑制及其作用机理。通过细胞活力测定,我们发现9R-P201对肝癌细胞HepG2、前列腺癌细胞DU145以及人脐带血内皮细胞HUVEC均具有一定的抑制作用,尤其对HepG2细胞表现出强有力的杀伤作用(IC:43.6μg/mL,13.1μM),并呈剂量依赖性,而对正常人肝细胞L-02(IC:2855.9 μg/mL)、HL-7702(IC:93.5 μg/mL)以及小鼠脾脏细胞的抑制率则较低,表明9R-P201对肝癌细胞强的选择性杀伤作用。随后,我们以HepG2细胞为机理研究对象,进一步证实了 9R-P201可转运至细胞核、并能在转录与翻译水平显著下调FoxM1的表达。接着,利用平板克隆形成、细胞划痕以及Transwell迁移实验观察显示,9R-P201能够有效地抑制HepG2细胞的增殖与迁移,这也被进一步的qRT-PCR和Western blot实验所证实:9R-P201处理HepG2细胞后,我们发现其可显著下调mmps(mmp2、mmp9)、Vimentin以及vegf的表达,抑制HepG2细胞的增殖、迁移与侵袭、血管增生等生物进程。利用AO/EB荧光双染观察显示,9R-P201可诱导HepG2细胞产生凋亡,进一步的分子水平也得到一致的结论:9R-P201能够上调促凋亡相关基因p53、caspases以及下调抑凋亡相关基因E-cadherin、bcl-2/bax、Surviving的表达。通过裸鼠HepG2移植瘤实验研究9R-P201的体内肿瘤抑制效果,结果表明,同空白对照与PBS组相比,多肽9R-P201和5-Fu组的肿瘤生长受到了极为显著的抑制(p0.05);多肽9R-P201处理后foxM1的表达亦呈显著性下调。随后,通过HE染色与免疫组化进一步在组织学与分子水平进行探讨,发现9R-P201能够显著下调肿瘤细胞中Ki67以及上调cleaved Caspase3的表达。所有结果均表明,9R-P201能够有效地抑制裸鼠HepG2移植瘤的生长,并诱导其细胞凋亡。综上所述,多肽9R-P201通过下调FoxM1的表达以及调控与其相关的信号转导途径强有力地抑制肝癌细胞HepG2的增殖、迁移与侵袭等发展过程、并诱导细胞凋亡,在以FoxM1为直接靶标的抗癌靶向先导药物研发领域具有重大的发展潜力。

关键词： FoxM1-DBD 9R-P201 HepG2 细胞细胞活力凋亡

兔血管内皮细胞在体外应力培养前后的形态学分析

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稀有金属材料与工程 2014年第S1期43卷 382-386页

作者：刘艳秋黄楠毕振飞西南交通大学四川成都610031

应用血管生物反应器培养兔颈总动脉血管,通过扫描电镜、HE染色方法考察体外应力培养前、后的兔颈总动脉内皮细胞形态变化。扫描电镜观察显示:应力培养前后内皮细胞均为梭形束状,但培养后内皮细胞短轴间隙加大。HE染色切片表明,培养前血... 详细信息

应用血管生物反应器培养兔颈总动脉血管,通过扫描电镜、HE染色方法考察体外应力培养前、后的兔颈总动脉内皮细胞形态变化。扫描电镜观察显示:应力培养前后内皮细胞均为梭形束状,但培养后内皮细胞短轴间隙加大。HE染色切片表明,培养前血管内皮细胞层清晰可见,培养3 d后血管内皮细胞层连续、相对完整。实验结果表明,利用生物反应器体外应力培养的兔血管内皮细胞基本能够保持形态的完整性,体外应力培养可以作为一种评估手段用于心血管支架材料与血管相互作用在器官水平上的研究。

关键词：内皮细胞体外应力培养生物反应器扫描电镜 HE染色

黄花紫堇、多刺绿绒蒿及其同属近缘物种的ITS2条形码鉴定与分析

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中国中药杂志 2015年第8期40卷 1453-1458页

作者：豆荣昆毕振飞白瑞雪任瑶瑶谭睿宋良科李迪强茆灿泉西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 中国林业科学院森环森保所北京100091

运用ITS2 DNA条形码技术鉴定中药材黄花紫堇、多刺绿绒蒿及其近缘物种,以保证药材质量,确保用药安全。文中对采自西藏拉萨的黄花紫堇、多刺绿绒蒿等13个药材样品进行了DNA提取、PCR扩增和测序;对实验序列和GenBank下载的71条切除两端的5... 详细信息

运用ITS2 DNA条形码技术鉴定中药材黄花紫堇、多刺绿绒蒿及其近缘物种,以保证药材质量,确保用药安全。文中对采自西藏拉萨的黄花紫堇、多刺绿绒蒿等13个药材样品进行了DNA提取、PCR扩增和测序;对实验序列和GenBank下载的71条切除两端的5.8S,28S区域,使用MEGA 5.0进行多重序列比对,并进行种内、种间遗传距离计算和进化树构建;同时预测了黄花紫堇、多刺绿绒蒿与其近缘种ITS2序列的二级结构。结果表明,作为DNA条形码,ITS2序列能够有效地对黄花紫堇、多刺绿绒蒿及其同属近缘物种进行分子鉴定。该研究不仅可为黄花紫堇、多刺绿绒蒿及其近缘物种、相关混伪品建立基于ITS2序列的DNA条形码的规范和安全的检测技术及鉴别方法,也为其质量控制、安全用药及合理开发利用提供理论依据及数据支撑。

关键词：黄花紫堇多刺绿绒蒿 ITS2序列 DNA条形码鉴定

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油气生产能耗管理系统软件的开发和应用

自动化博览 2018年第4期35卷 88-91页

作者：毕振飞北京安控科技股份有限公司北京100085

本文基于油田现场各生产系统的能耗现状和存在的问题,结合油田现场的实际需求,研发了一套能够对油田公司、油田二级单位、矿区等不同管理单元下主要耗能系统和设备进行能耗实时数据监测与分析、统计对比与预测、节能优化分析、能耗报表... 详细信息

本文基于油田现场各生产系统的能耗现状和存在的问题,结合油田现场的实际需求,研发了一套能够对油田公司、油田二级单位、矿区等不同管理单元下主要耗能系统和设备进行能耗实时数据监测与分析、统计对比与预测、节能优化分析、能耗报表管理等功能的油气生产能耗监控与分析系统。旨在帮助提高油田能源利用效率和生产用能精细化管理水平,以及为制定节能降耗措施提供有力的技术支撑和验证依据。

关键词：能耗分析实时监控数据分析节能优化报表管理机采系统注水系统集输系统

一种天然植物抗菌液PAMs对人白血病K562细胞的促凋亡作用

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中国药科大学学报 2015年第6期46卷 712-718页

作者：周毅洁豆荣昆毕振飞杨亚蓝刘宗瑛邬怡然邱槿怡向飞丹州茆灿泉西南交通大学生命科学与工程学院成都610031 云南普洱丹州制药股份有限公司宁洱665199 云南民族医药研究所股份有限公司昆明650228

初步研究一种天然植物抗菌液(YAMS)对白血病K562细胞的杀伤作用及抗肿瘤分子作用机制。MTT法确定PAMs对K562细胞的增殖抑制作用和具有的浓度和时间依赖性;AO-EB双染、Annexin-FITC/PI流式细胞仪染色观察显示PAMS对K562细胞的杀伤作用与... 详细信息

初步研究一种天然植物抗菌液(YAMS)对白血病K562细胞的杀伤作用及抗肿瘤分子作用机制。MTT法确定PAMs对K562细胞的增殖抑制作用和具有的浓度和时间依赖性;AO-EB双染、Annexin-FITC/PI流式细胞仪染色观察显示PAMS对K562细胞的杀伤作用与细胞凋亡相关,这也被进一步的分子水平与酶活力检测所证实。FQ-PCR基因表达检测发现,PAMs处理后,K562细胞株中caspase-3、caspase-9、bax等促凋亡相关基因有所上升,而抑制凋亡基因bcl-2表达下降,Western blot法检测到PAMs上调caspase-3的表达量,同时下调抑制凋亡蛋白survivin的表达。这也与caspase酶活性测定结果相一致,PAMs处理后的K562,其caspase-3、9活性均有所上升。所有这些结果一方面揭示PAMs对白血病K562细胞株具有强的杀伤作用,同时在形态和分子水平揭示其抗肿瘤抑制作用途径与诱导细胞凋亡的密切相关性,为PAMs作为抗白血病抗肿瘤中药的研发提供参考。

关键词：天然植物抗菌液(PAMs) 白血病 K562细胞凋亡

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呼包鄂成品油管道项目中控制系统的应用

现代制造 2013年第48期 36-38页

作者：何安明毕振飞中石油煤层气有限责任公司忻州分公司北京安控科技股份有限公司

利用现代通信与信息技术，计算机网络技术，管道行业技术以及智能控制技术汇集而成的针对成品油管道的应用的智能集合，实现中心，站控及就地三级的实时控制，实时信息收集和反馈，并用利用泄露、批输，泵振动及流量分析等关键技术能进... 详细信息

利用现代通信与信息技术，计算机网络技术，管道行业技术以及智能控制技术汇集而成的针对成品油管道的应用的智能集合，实现中心，站控及就地三级的实时控制，实时信息收集和反馈，并用利用泄露、批输，泵振动及流量分析等关键技术能进行自动决策和操作，

关键词：成品油管道控制系统应用智能控制技术计算机网络技术信息技术实时控制现代通信

天然植物抗菌液对金黄色葡萄球菌的抑菌作用及机理

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生物学杂志 2015年第6期32卷 50-54页

作者：毕振飞宋明珠刘宗瑛周毅洁李迪强茆灿泉西南交通大学生命科学与工程学院分子进化与应用生物学实验室成都610031 成都大学医学院(护理学院)生物化学与分子生物学实验室成都610106 中国林业科学院森环森保所北京100091

以革兰氏阳性金黄色葡萄球菌为试验菌,初步研究天然植物抗菌液(PAMs)对金黄色葡萄球菌的抑菌作用及机理。通过倍比稀释法确定PAMs对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC);结合抑菌动力学、小鼠创口抗感染作用,综合评价... 详细信息

以革兰氏阳性金黄色葡萄球菌为试验菌,初步研究天然植物抗菌液(PAMs)对金黄色葡萄球菌的抑菌作用及机理。通过倍比稀释法确定PAMs对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC);结合抑菌动力学、小鼠创口抗感染作用,综合评价PAMs对金黄色葡萄球菌的抑菌效果;结合细菌培养液可溶性总糖浓度与电导率的变化、细菌超显微结构观察,初步阐明其抑菌机理。结果表明,PAMs处理1 min时,抑菌率即达到100%,其MIC与MBC分别为32%与36%;处理15 d时,小鼠抗感染及伤口愈合率高达99.54%±0.42%,极显著高于酒精对照(88.58%±1.29%);PAMs处理后,菌液可溶性总糖含量与相对电导率值均呈现先下降后上升的趋势,扫描电镜观察发现部分菌体细胞膜发生破裂。结论:PAMs可致金黄色葡萄球菌细胞膜通透性增强、内容物外泄及菌体死亡,呈现较强抑制作用及具促进实验小鼠感染创口愈合功能,作为天然植物源抗菌液具有潜在的研究与应用价值。

关键词：天然植物抗菌液 PAMs 金黄色葡萄球菌抑菌作用机理

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功图量液技术在数字化条件下的应用研究

自动化博览 2017年第10期34卷 92-97页

作者：金钟辉李明江毕振飞曹瑞召北京安控科技股份有限公司北京100083 长庆油田分公司油气工艺研究院陕西西安710000

以抽油机的地面示功图作为研究对象,构建抽油机井杆液运动学模型,消除了地面示功图中包含的杆柱变形、杆柱黏滞阻尼以及杆柱和液柱的振动和惯性等因素的影响,从而获得能够反映抽油泵工作状况的泵示功图;通过泵功图分析油井的当前井况,... 详细信息

以抽油机的地面示功图作为研究对象,构建抽油机井杆液运动学模型,消除了地面示功图中包含的杆柱变形、杆柱黏滞阻尼以及杆柱和液柱的振动和惯性等因素的影响,从而获得能够反映抽油泵工作状况的泵示功图;通过泵功图分析油井的当前井况,结合历史数据,进行油井的产液量综合分析,实现了油井产液量的计算。对安塞油田的207口不同工况的油井进行了计算分析,功图计产达标率91.78%,验证了示功图量油的适用性,基本上满足了抽油机井产量计量的精度要求。

关键词：示功图量油井况分析阀的开闭点有效冲程油井产量

靶向FoxM1多肽P201对人肝癌HepG2细胞的杀伤作用及关键氨基酸分析

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现代生物医学进展 2017年第6期17卷 1024-1028,1059页

作者：邬怡然毕振飞黄家明崔健茆灿泉西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031

目的:初步探究靶向FoxM1多肽P201对人肝癌细胞的杀伤作用、死亡途径以及寻找多肽序列中关键的氨基酸残基。方法:本研究选取人肝癌HepG2细胞为主要研究对象,采用MTT法、AO-EB双染和流式细胞术检测P201多肽对HepG2细胞的杀伤作用和死亡途... 详细信息

目的:初步探究靶向FoxM1多肽P201对人肝癌细胞的杀伤作用、死亡途径以及寻找多肽序列中关键的氨基酸残基。方法:本研究选取人肝癌HepG2细胞为主要研究对象,采用MTT法、AO-EB双染和流式细胞术检测P201多肽对HepG2细胞的杀伤作用和死亡途径,结合模体序列捜索、反义肽氨基酸、虚拟丙氨酸突变和分子对接等方法:确定P201多肽的关键氨基酸。结果:MTT法检测60.0μg/mL P201多肽对HepG2细胞作用48 h抑制率高达96%,形态观察和定量测定显示细胞早期凋亡的发生与P201多肽作用时间和剂量呈一定依赖关系;共确定5个氨基酸(第1、2、4、7、9位残基)为P201多肽的关键氨基酸残基。结论:初步揭示P201多肽对HepG2细胞的强杀伤作用与细胞凋亡相关并确定关键氨基酸为多肽分子的优化和多肽抗癌靶向药物的进一步研发提供了重要的依据与参考。

关键词： FoxM1 P201多肽分子对接癌症优化