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LOXL4在乳腺癌中的表达水平及临床意义

安徽医学 2024年第5期45卷 549-552页

作者：毕惠娟尹丽娜魏欣宇王娜娜杨苗苗沈继录安徽省公共卫生临床中心(安徽医科大学第一附属医院北区检验科) 安徽合肥230000

目的探讨赖氨酰氧化酶-4(LOXL4)在乳腺癌患者组织中表达水平及与临床特征之间的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测乳腺癌细胞株及我院收治的30例乳腺癌患者组织样本中LOXL4 mRNA表达水平;采用免疫组化法检测乳腺癌组织LOXL4蛋白表达... 详细信息

目的探讨赖氨酰氧化酶-4(LOXL4)在乳腺癌患者组织中表达水平及与临床特征之间的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测乳腺癌细胞株及我院收治的30例乳腺癌患者组织样本中LOXL4 mRNA表达水平;采用免疫组化法检测乳腺癌组织LOXL4蛋白表达水平,并对结果进行统计分析。结果MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231、MDA-MB-468四株乳腺癌细胞中LOXL4 mRNA表达量较对照组细胞株MCF10A升高,差异有统计学意义(P<0.05)。30例乳腺癌患者组织样本LOXL4 mRNA表达的阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);LOXL4 mRNA在Ⅲ~Ⅳ期患者中表达量较Ⅰ~Ⅱ期升高,差异有统计学意义(P<0.05);转移组LOXL4基因表达水平较未转移组升高,差异有统计学意义(P<0.05);SP结果表明,乳腺癌患者LOXL4表达阳性率为90.0%(27/30),其中弱阳性和强阳性占总病例数的比例分别为30%(9/30)和60%(18/30);对照组乳腺组织中LOXL4表达阳性率为26.7%(8/30),阳性染色强度均较乳腺癌组弱,乳腺癌患者乳腺组织LOXL4蛋白表达阳性率较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LOXL4无论在基因水平还是蛋白水平,在乳腺癌患者中高表达,可能参与疾病进展,可作为一种潜在的肿瘤生物标志物。

关键词：乳腺癌赖氨酰氧化酶-4 mRNA 荧光定量PCR 免疫组化

CXCR1、CXCR2及其配体的结构和功能

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免疫学杂志 2010年第12期26卷 1091-1095页

作者：毕惠娟王健安徽理工大学医学院病原学与免疫学教研室淮南232001

CXCR1、CXCR2主要表达于中性粒细胞、单核细胞、T细胞等细胞表面,属G蛋白偶联受体超家族成员,可与CX-CL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8结合。当两者结合后,通过G蛋白变构激活下游的效应分子进行信号转导,介导细胞发生迁... 详细信息

CXCR1、CXCR2主要表达于中性粒细胞、单核细胞、T细胞等细胞表面,属G蛋白偶联受体超家族成员,可与CX-CL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8结合。当两者结合后,通过G蛋白变构激活下游的效应分子进行信号转导,介导细胞发生迁移、脱颗粒等一系列生物学效应,在多种炎症性疾病中发挥重要作用。此外,尚有调节细胞发育、新生血管生成和趋化组织细胞及肿瘤细胞等作用。

关键词： CXC趋化因子受体1 CXC趋化因子受体2 CXC趋化因子

慢性乙肝患者ELR^- CXC趋化因子及其受体表达

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中国免疫学杂志 2010年第9期26卷 850-854页

作者：王健毕惠娟安徽理工大学医学院病原学与免疫学教研室淮南232001

趋化因子是一类结构功能相似、具有趋化吸引和活化作用的碱基肝素结合性的小分子蛋白质,依据其分子N端的Cys的排列顺序可分为CXC、CC、C和CX3C四个亚家族(C为半胱氨酸,X为任意氨基酸). 根据CXC家族趋化因子结构功能区第一个半胱氨酸前... 详细信息

趋化因子是一类结构功能相似、具有趋化吸引和活化作用的碱基肝素结合性的小分子蛋白质,依据其分子N端的Cys的排列顺序可分为CXC、CC、C和CX3C四个亚家族(C为半胱氨酸,X为任意氨基酸). 根据CXC家族趋化因子结构功能区第一个半胱氨酸前是否有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(Glu-Leu-Arg)即ELR结构,将CXC趋化因子进一步分为 ELR+CXC和ELR-CXC两个亚族. 趋化因子受体是在中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞和上皮细胞、成纤维细胞等结构细胞表面表达的具有七次跨膜域的受体,属G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)超家族成员,与ELR-CXC趋化因子结合的受体主要有CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR7. 当趋化因子与相应受体结合后,形成非一一对应的网络系统,通过G-蛋白进行级联信号传导,引起表达相应受体的靶细胞发生迁移、脱颗粒等一系列生物学效应,在局部抗病毒和炎症反应中起重要作用. 本文围绕近年来ELR-CXC趋化因子及其受体在慢性乙肝致炎机制中的作用进行综述

关键词： CXC趋化因子慢性乙肝患者受体表达小分子蛋白质功能相似肝素结合活化作用 Cys

肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配体IL-8表达

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肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配体IL-8表达

作者：毕惠娟安徽理工大学

学位级别：硕士

目的研究肝硬化患者外周血、肝活检组织CXCR1、CXCR2及其共同配体IL-8的表达,并进一步检测CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,分析其与病毒载量、转氨酶水平的相互关系,探讨CXCR1、CXCR2与IL-8在肝硬化致病分子机制中的作用。方法筛选典型HB... 详细信息

目的研究肝硬化患者外周血、肝活检组织CXCR1、CXCR2及其共同配体IL-8的表达,并进一步检测CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,分析其与病毒载量、转氨酶水平的相互关系,探讨CXCR1、CXCR2与IL-8在肝硬化致病分子机制中的作用。方法筛选典型HBV感染后肝硬化患者65例,以ELISA法检测患者血清IL-8蛋白水平;Real-time PCR检测PBMC及肝活检组织中CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,以lgcDNA/lgGAPDH代表其最终mRNA水平。采用SP免疫组化法观察肝活检组织CXCR1、CXCR2及其配体IL-8的表达。结果肝硬化患者血清IL-8水平为(448.41±59.46)pg/ml,较正常组显著增高,差异有显著性(P0.05)。其中,肝硬化失代偿期患者血清IL-8水平为(488.19±49.44)pg/ml,较肝硬化代偿期显著增高,差异有统计学意义(P0.05);肝硬化病毒复制组CXCR1及IL-8mRNA水平为(0.7498±0.1106)、(1.5676±0.1558)logcDNA/logGAPDH,血清IL-8水平为(472.21±52.44)pg/ml,较非复制组显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。IFN治疗6个月后PBMCs及血清病毒载量分别为10(2.91±0.75)copies/ml、10(3.08±0.76) copies/ml, ALT、AST水平分别为(62.06±17.75)U/L、(53.94±22.00)U/L,血清IL-8水平为(281.93±33.83)pg/ml, CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA表达量分别为(0.5203±0.0876)、(0.4122±0.0557)、(1.3802±0.1320)logcDNA/logGAPDH,与治疗前比较,病毒载量、ALT、AST、血清IL-8水平、CXCR1及IL-8mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。IFN治疗12个月后PBMCs及血清病毒载量分别为10(2.29±0.86) copies/ml、10(2.11±0.67) copies/ml, ALT、AST水平分别为(38.82±11.81)、(36.53±12.58) U/L, CXCR1、 CXCR2及IL-8mRNA表达量为(0.4246±0.0799)、(0.4034±0.0522)、(1.2436±0.1253) logcDNA/logGAPDH,血清IL-8水平为(188.11±31.78)pg/ml,与治疗前相比,HBV-DNA、ALT、AST、CXCR1、IL-8mRNA表达量及血清IL-8水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)

关键词：肝硬化 CXCR1 CXCR2 IL-8 单个核细胞 PCR 免疫组化

慢性乙肝患者ELR^+ CXC趋化因子及其受体表达

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中国公共卫生 2010年第10期26卷 1333-1335页

作者：毕惠娟王健安徽理工大学医学院病原学与免疫学教研室淮南232001

慢性乙型肝炎(乙肝)是一种由HBV感染引起的以局部单核细胞?,巴细胞及中性粒细胞浸润为主的感染性疾病?.LR+CXC趋化因子由多种免疫细胞如单核-巨噬细胞?,淋巴细胞及中性粒细胞以及HBV感染的肝细胞等分泌,主要趋化中性粒细胞?,节新生血管... 详细信息

慢性乙型肝炎(乙肝)是一种由HBV感染引起的以局部单核细胞?,巴细胞及中性粒细胞浸润为主的感染性疾病?.LR+CXC趋化因子由多种免疫细胞如单核-巨噬细胞?,淋巴细胞及中性粒细胞以及HBV感染的肝细胞等分泌,主要趋化中性粒细胞?,节新生血管生成,引起部分肝细胞损伤,介导局部炎症细胞浸润(1)?.保护肝细胞不受过度损伤,肝细胞自身可表达一些免疫抑制分子,通过与相应的受体或配体结合,形成免疫抑制途径,抑制宿主的抗病毒免疫应答,使病毒在体内持续复制,病程慢性化?.就慢性乙肝患者ELR+CXC趋化因子及其受体表达的国内外研究进展进行综述?. ELR+趋化因子1·1白细胞介素-8(IL-8)IL-8亦被

关键词：慢性乙肝趋化因子 ELR(Glu-Leu-Arg) 受体炎症

肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2表达及其与血清ALT、AST水平的相关性

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中国病原生物学杂志 2012年第11期7卷 823-827页

作者：王健毕惠娟安徽理工大学医学院病原学与免疫学教研室安徽淮南232001

目的探讨肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2表达及其与血清ALT、AST水平相关性。方法以实时荧光定量PCR检测65例肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2mRNA水平,设GAPDH为参照,以logcDNA/logGAPDH比值代表最终的mRNA水平。以实时荧光PCR检测患者外周... 详细信息

目的探讨肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2表达及其与血清ALT、AST水平相关性。方法以实时荧光定量PCR检测65例肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2mRNA水平,设GAPDH为参照,以logcDNA/logGAPDH比值代表最终的mRNA水平。以实时荧光PCR检测患者外周血HBV载量。结果肝硬化患者PBMCs内CXCR1mRNA表达量为(0.6925±0.1354)logcDNA/logGAPDH,正常组为(0.3743±0.0382)logcDNA/logGAPDH,差异有统计学意义(P0.05)。肝硬化患者PBMCs内CXCR1mRNA与血清ALT、AST均显著相关((rALT=0.687,rAST=0.601,P0.05)。HBV-DNA(+)组与HBV-DNA(-)组相比,PBMCs内CXCR1mRNA水平增加(P0.05)。结论肝硬化患者PBMCs内CXCR1表达升高,与血清ALT、AST水平呈正相关,并参与肝硬化的致炎分子病理过程,而CXCR2在介导肝硬化致炎病理过程中的作用较弱。HBV似可促进以CX-CR1介导为主的炎症反应。

关键词：肝硬化 CXCR1 CXCR2 mRNA 单个核细胞 ALT AST

肝硬化患者外周血IL-8及其mRNA表达与HBV载量相关性

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中国人兽共患病学报 2012年第8期28卷 802-806页

作者：王健毕惠娟安徽理工大学医学院病原学与免疫学教研室淮南232001

目的探讨肝硬化患者血清IL-8含量、外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-8mRNA表达及其与HBV载量相关性。方法以ELISA法检测65例肝硬化患者(代偿期36例,失代偿期29例)血清IL-8含量,定量PCR检测患者外周血IL-8mRNA水平,设GAPDH为参照,以logcDNA/... 详细信息

目的探讨肝硬化患者血清IL-8含量、外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-8mRNA表达及其与HBV载量相关性。方法以ELISA法检测65例肝硬化患者(代偿期36例,失代偿期29例)血清IL-8含量,定量PCR检测患者外周血IL-8mRNA水平,设GAPDH为参照,以logcDNA/logGAPDH比值代表其最终mRNA水平。以Real-time PCR法检测患者外周血HBV载量。结果肝硬化患者外周血IL-8及其mRNA表达量分别为(448.41±59.46)pg/mL、(1.485 0±0.180 1)logcD-NA/logGAPDH,较正常组显著增高,差异有显著性(P<0.01)。其中,失代偿组IL-8及其mRNA分别为(488.19±49.44)pg/mL、(1.545 3±0.178 3)logcDNA/logGAPDH,较代偿组升高,差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。病毒复制组外周血IL-8及其mRNA水平分别为(472.21±52.44)pg/mL、(1.567 6±0.155 8)logcDNA/logGAPDH,与HBV载量相关系数分别为0.487、0.454,较非复制组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论肝硬化外周血IL-8及其mRNA表达升高,不仅与体内病毒复制水平密切相关,且与患者病情严重程度有关。IL-8在肝硬化的致炎细胞分子病理损伤过程中起重要作用。

关键词：肝硬化 IL-8 mRNA 单个核细胞 HBV-DNA

肝硬化患者外周血及肝活检组织CXCR1、CXCR2表达

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免疫学杂志 2013年第9期29卷 774-778,782页

作者：毕惠娟陈建民王健安徽医科大学第四附属医院检验科合肥230000 安徽理工大学医学院病原学与免疫学教研室淮南232001

目的通过研究肝硬化患者外周血及肝活检组织CXCR1、CXCR2表达水平,探讨其在肝硬化疾病进程中的作用。方法筛选典型HBV感染后肝硬化患者,以Real-time PCR检测65例肝硬化患者(代偿期36例,失代偿期29例)外周血CXCR1、CXCR2 mRNA水平,以GAPD... 详细信息

目的通过研究肝硬化患者外周血及肝活检组织CXCR1、CXCR2表达水平,探讨其在肝硬化疾病进程中的作用。方法筛选典型HBV感染后肝硬化患者,以Real-time PCR检测65例肝硬化患者(代偿期36例,失代偿期29例)外周血CXCR1、CXCR2 mRNA水平,以GAPDH为参照,以logcDNA/logGAPDH比值代表mRNA水平,采用SP免疫组化法检测24例肝硬化患者肝活检组织CXCR1及CXCR2蛋白表达,并分别通过染色细胞分布和染色深度记分对染色结果进行半定量分析。结果肝硬化患者PBMCs内CXCR1 mRNA表达量分别为(0.692 5±0.135 4)logcDNA/logGAPDH,较正常组显著增高,差异有显著性(P0.05)。其中,肝硬化失代偿期患者PBMCs内CXCR1 mRNA水平为(0.766 2±0.129 2)logcDNA/logGAPDH,较肝硬化代偿期显著增高,差异有统计学意义(P0.05);肝硬化病毒复制组CXCR1 mRNA水平为(0.749 8±0.110 6)logcDNA/logGAPDH,较非复制组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。24例肝硬化患者肝活检组织中CXCR1表达强度及阳性率均较正常肝组织有明显差异,具有统计学意义,而CXCR2表达在两者中无明显差异。结论肝硬化患者外周血及肝活检组织CXCR1表达明显升高,CXCR2表达变化不明显,提示CXCR1可能参与了肝硬化的致炎分子病理过程,而CXCR2在介导肝硬化致炎病理过程中作用弱。

关键词：肝硬化 CXCR1 CXCR2 单个核细胞肝活检组织

原发性肝癌患者CXCR1、CXCR2及CXCL8的表达及其临床意义

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第7期37卷 545-551页

作者：毕惠娟陈建民陈静静王健安徽医科大学第四附属医院检验科合肥230000 安徽理工大学病原学与免疫学教研室淮南232001

目的通过检测原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）患者外周血单个核细胞及肝活检组织CXC趋化因子受体1（CXCR1）、CXCR2及CXC趋化因子配体8（CXCL8）表达，探讨其在PHC中的临床意义。方法抽取36例临床确诊PHC患者、30... 详细信息

目的通过检测原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）患者外周血单个核细胞及肝活检组织CXC趋化因子受体1（CXCR1）、CXCR2及CXC趋化因子配体8（CXCL8）表达，探讨其在PHC中的临床意义。方法抽取36例临床确诊PHC患者、30例肝硬化患者及28例健康体检者血液，用实时荧光定量PCR法检测PBMCs中CXCR1、CXCR2及CXCL8mRNA水平，分析CXCR1、CXCR2及CXCL8水平与PHC患者临床病理特征及预后的关系；SP法检测肝组织CXCR1、CXCR2及CXCL8蛋白表达水平；化学发光免疫分析法检测受试者血清C反应蛋白（CRP）、甲胎蛋白（AFP）及铁蛋白（FER）水平，并对各指标进行相关性分析。结果PHC组PBMCs内CXCR1、CXCR2及CXCL8mRNA均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）；PHC组CXCR1、CXCR2及CXCL8mRNA结果均高于肝硬化组，且差异有统计学意义（P〈0．05）。PHC组CXCR1、CXCB2及CXCL8分别与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移或远处转移、TNM分期及血清CRP、AFP及FER水平有关（P〈0．05），其他指标之间无相关关系。SP结果提示，PHC组CXCR1、CXCR2及CXCL8蛋白水平也较对照组升高。结论PHC患者PBMCs及肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8表达明显升高，且与血清CRP、AFP及FER呈正相关，推测CXCRl、CXCR2及CXCL8介导的信号转导过程可能在原发性肝癌发生发展中发挥重要作用，为肝癌免疫干扰治疗提供新的靶点。

关键词：原发性肝癌 CXCR1 CXCR2 CXCL8 mRNA 甲胎蛋白铁蛋白 C反应蛋白