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作者：毕思玲北京中医药大学

学位级别：硕士

中药川芎为临床上常见的中药,它的药效成分川芎嗪,在缺血性脑卒中医治中应用很普遍。为进一步提高药物活性,本课题组在中医理论指导下,利用拼合原理对川芎嗪进行结构修饰得到了一系列新的川芎嗪化合物。其中,化合物川芎嗪对香豆酸(TMP-... 详细信息

中药川芎为临床上常见的中药,它的药效成分川芎嗪,在缺血性脑卒中医治中应用很普遍。为进一步提高药物活性,本课题组在中医理论指导下,利用拼合原理对川芎嗪进行结构修饰得到了一系列新的川芎嗪化合物。其中,化合物川芎嗪对香豆酸(TMP-CA)在前期体外细胞模型筛选中表现出较好的神经保护活性。前期实验证实化合物TMP-CA能够阻断细胞凋亡通路中的线粒体通路,抑制细胞凋亡。(详见张华铮毕业论文)本实验进一步研究化合物TMP-CA对神经生长因子(NGF)诱导分化后,经氯化钴(COCl2)拟缺血损伤大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(PC12)细胞凋亡的影响,探索化合物TMP-CA神经保护作用是否涉及死亡受体通路。同时,以临床常用的神经保护剂依达拉奉作为阳性药,对化合物TMP-CA的药效作初步评价。目的:以体外培养的NGF诱导分化的拟缺血损伤的PC12细胞为对象,在前期实验基础上,研究化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对PC12细胞凋亡的影响,化合物TMP-CA神经保护作用是否涉及死亡受体通路,观察化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对Bad、Bcl-xl、NF-κB/P65、Caspase-8等蛋白表达的影响,从细胞和分子水平对化合物TMP-CA对COCl2拟缺血损伤的PC12细胞的作用机理进行探讨。同时,以临床常用的神经保护剂依达拉奉作为阳性药,对化合物TMP-CA的药效作初步评价。方法:1.化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对PC12细胞拟缺血损伤后细胞活性的影响:NGF诱导分化的PC12细胞被分成正常组、模型组、TMP-CA给药组及依达拉奉对照组。将化合物TMP-CA(30 μM)及阳性药依达拉奉(12.5 μM、15 μM、20 μM、25μM)作用于细胞 36h 后,使用 CoCl2(280μmol/L、300μmollL)作用 12h 建立拟缺血损伤模型,MTT法测定给药后PC12细胞活性的变化。2.化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对拟缺血损伤PC12细胞凋亡的影响:采用AO/EB荧光染色及DAPI染色观察给药后PC12细胞凋亡的情况。3.化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对拟缺血损伤的PC12细胞形态的影响及其作用机制:采用HE染色观察细胞形态的改变。免疫细胞化学方法观察PC12 Bad、Bcl-xl蛋白表达变化。4.化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对拟缺血损伤的PC12细胞内蛋白表达的影响:Western Blot 法检测化合物 TMP-CA 对 PC12 细胞 NF-κ B/P65、Caspase-8 蛋白表达的影响。结果:***法检测结果表明:化合物TMP-CA能够提高分化后拟缺血损伤的PC12细胞活性,EC50值为13.02μM。阳性药依达拉奉能够提高分化后拟缺血损伤的PC12细胞活性,确定阳性药依达拉奉最佳给药浓度为20μM,化合物TMP-CA对PC12细胞拟缺血损伤后细胞活性的影响与阳性药依达拉奉效果接近,依达拉奉EC50值为8.72 μ M。最佳造模浓度为300 μ mol/L。2.化合物TMP-CA(30μM)及阳性药依达拉奉(20uM)作用于分化后拟缺血损伤的PC12细胞后:AO/EB荧光染色:与模型组相比给药组及阳性对照组中橘红色荧光减少,坏死及凋亡的细胞减少。DAPI染色:正常细胞核染为蓝色,COCl2损伤后,细胞数量显著减少,细胞深染,染色质高度聚集、趋于边缘、为团块或新月状。给药组及对照组PC12数量变多,胞核状态好转,多数呈椭圆状。3.形态学结果观察:①HE染色可见,分化后正常组细胞为多角形,神经突处生长良好,模型组中细胞突起变短或消失,出现胞膜破裂及细胞皱缩,化合物TMP-CA组及阳性药依达拉奉对照组中细胞维持正常形态,细胞突起生长正常、密集;②模型组Bcl-xl蛋白阳性表达和正常组相比较弱,部分细胞由于胞膜的破裂,蛋白表达部位较为弥散,化合物TMP-CA给药组和阳性药依达拉奉对照组细胞中Bcl-xl表达有所增强;与正常组相比,模型组中Bad蛋白阳性表达增强,而化合物TMP-CA给药组及阳性药依达拉奉组细胞中Bad蛋白呈现出不同程度减弱。4.化合物TMP-CA(30 μM)及阳性药依达拉奉(20 μM)作用于拟缺血损伤的PC12细胞后:Western blot结果表明化合物TMP-CA及阳性药依达拉奉对NF-κ B/P65的表达影响不明显,差异不具有统计学意义(P>0.05)。模型组中Caspase-8的表达增强;与模型组比较化合物TMP-CA使Caspase-8的表达略有升高,但差异不具有统计学意义(P>0.05);与模型组比较阳性药依达拉奉使Caspase-8的表达略有降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:化合物TMP-CA在PC12细胞拟缺血损伤模型中有如下表现:①提高细胞活性(EC

关键词：川芎嗪蛋白质印迹法免疫细胞化学 PC12细胞缺血性脑卒中神经保护依达拉奉

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论象思维在中医学中的应用

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北京中医药大学学报 2016年第4期39卷 277-280页

作者：毕思玲张宇忠北京中医药大学基础医学院北京100029

象思维是人类的基本思维之一,也是中医学的重要思维方式。中医学相关理论的形成很大程度上来源于象思维。象思维渗透于中医学理论建构与临床应用的各个方面,无论是基础理论,还是诊法、方药、养生等都有象思维理论融汇于其中,中医学是运... 详细信息

象思维是人类的基本思维之一,也是中医学的重要思维方式。中医学相关理论的形成很大程度上来源于象思维。象思维渗透于中医学理论建构与临床应用的各个方面,无论是基础理论,还是诊法、方药、养生等都有象思维理论融汇于其中,中医学是运用象思维这一哲学思维进行理性认识的集大成者。中医学理论体系的建立可以说是中医临床实践过程中所积累的丰富经验与哲学思维相融合的产物。

关键词：象思维中医学哲学

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当律师成为复仇者

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读书 2024年第2期 168-176页

作者：毕思竺王祖书

一公路旁边发现了一具烧焦的尸体，经现场确认，遇害者为中央大学女教授萨芭。这是印度电影《宿敌》的开局。在随后学生为萨芭举行的吊唁会上，从当天第八个饭局中匆匆赶来的副校长甚至记不住死者的名字。他的傲慢冷漠以及“受害者有罪...

一公路旁边发现了一具烧焦的尸体，经现场确认，遇害者为中央大学女教授萨芭。这是印度电影《宿敌》的开局。在随后学生为萨芭举行的吊唁会上，从当天第八个饭局中匆匆赶来的副校长甚至记不住死者的名字。他的傲慢冷漠以及“受害者有罪”的逻辑激怒了在场的师生。学生举行抗议，并引来了警察的干预，这时副警司萨詹·库玛出场了。他承诺：三十天内将杀害萨芭的凶手缉拿归案，抗议就此平息。另一方面，案件的侦查也有了进展。根据报案人维克托的描述，案发当晚零时三十分，

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基于网络药理学、分子对接技术及实验验证研究黄芪提取物治疗缺血缺氧性脑病的机制

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 520-527页

作者：宋丽娅李丽华毕思童首都医科大学附属北京潞河医院儿科北京101149

运用网络药理学、分子对接技术探究黄芪提取物治疗缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的机制,并进行实验验证。通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)、UniProt、GeneCards和OMIN数据库获得黄芪提取物的主要活性成分... 详细信息

运用网络药理学、分子对接技术探究黄芪提取物治疗缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的机制,并进行实验验证。通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)、UniProt、GeneCards和OMIN数据库获得黄芪提取物的主要活性成分和基因靶点,通过GeneCards数据库获得HIE的相关靶点;利用Cytoscape软件构建黄芪提取物“活性成分-药物靶点”网络。应用PDB和TCMSP数据库获取分子结构,使用SYBYL-X2.1软件进行模拟分子对接。建立大鼠动物试验模型,采用Western blot法检测关键蛋白的表达情况。根据TCMSP数据库,共得到黄芪提取物的70个活性成分及其350个相关靶点,去除重复靶点和基因注释后,最终获得“黄芪提取物”有效成分的120个靶点。通过将黄芪提取物的120个靶点与HIE的前242个靶点(相关性分数>5)相映射,筛选出黄芪提取物治疗HIE的18个潜在靶点,发现4-羟基肉桂酸、顺式阿维酸、黄芪紫檀烷苷、常春藤皂苷元、华良姜素为关键活性成分。将18个潜在靶点输入STRING中进行蛋白相互作用分析,共发现3个核心靶点(degree值>30),分别为诱导型一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、前列腺素氧化环化酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)。动物实验显示,黄芪提取物能够降低大鼠模型海马组织内的NOS2、PTGS2、MAPK4、CASP8蛋白表达。通过网络药理学分析和实验验证得出黄芪提取物能够通过多靶点、多通路起到抑制神经元凋亡、保护神经细胞的作用。

关键词：黄芪提取物缺血缺氧性脑病分子对接网络药理学

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提示学习驱动的新闻舆情风险识别方法研究

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计算机工程与应用 2024年第1期60卷 182-188页

作者：曾慧玲李琳吕思洋何铮武汉理工大学计算机与人工智能学院武汉430070 武汉理工大学经济学院武汉430070 德勤咨询(上海)有限公司上海510623

从新闻报道中识别企业的风险可以快速定位企业所涉及的风险类别,从而帮助企业及时地做出应对措施。一般而言,新闻舆情风险识别是一种风险标签的多分类任务。以BERT为代表的深度学习方法采用预训练+微调的模式在文本分类任务当中表现突... 详细信息

从新闻报道中识别企业的风险可以快速定位企业所涉及的风险类别,从而帮助企业及时地做出应对措施。一般而言,新闻舆情风险识别是一种风险标签的多分类任务。以BERT为代表的深度学习方法采用预训练+微调的模式在文本分类任务当中表现突出。然而新闻舆情领域标记数据偏少,构成了小样本的机器学习问题。以提示学习为代表的新范式为小样本分类性能的提升提供了一种新的途径和手段,现有的研究表明该范式在很多任务上优于预训练+微调的方式。受现有研究工作的启发,提出了基于提示学习的新闻舆情风险识别方法,在BERT预训练模型基础之上根据提示学习的思想设计新闻舆情风险提示模板,通过MLM(masked language model)模型训练之后,将预测出来的标签通过答案工程映射到已有的风险标签。实验结果表明在新闻舆情数据集的不同数量小样本上,提示学习的训练方法均优于微调的训练方法。

关键词：风险标签多分类预训练模型提示学习

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3D打印心脏模型对先天性心脏病教学效果影响的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第8期31卷 1101-1108页

作者：毕思伟周彦楠古君武忠四川大学华西医院整形外科/烧伤科成都610041 四川大学华西临床医学院成都610041 四川大学华西医院心脏大血管外科成都610041

目的系统性评价利用3D打印心脏模型进行先天性心脏病教学的有效性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase数据库中关于3D打印心脏模型应用于先天性心脏病教学的文献,并用Meta分析评估其效果。检索时限为建库至2022年11月10日... 详细信息

目的系统性评价利用3D打印心脏模型进行先天性心脏病教学的有效性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase数据库中关于3D打印心脏模型应用于先天性心脏病教学的文献,并用Meta分析评估其效果。检索时限为建库至2022年11月10日。两位研究者独立筛选文献、提取数据和评价文献质量。随机对照试验质量评价采用Cochrane文献评价标准,横断面和队列研究采用JBI评价量表。使用R软件进行Meta分析。结果筛选后纳入23篇文献,其中随机对照试验7篇、横断面研究15篇、队列研究1篇。随机对照试验均为低风险偏倚,横断面研究和队列研究均存在潜在偏倚。3D打印心脏模型与2D图像教学比较的文献有4篇,其Meta分析结果显示,两组对理论成绩的影响差异有统计学意义[SMD=0.31,95%CI(–0.28,0.91),P=0.05]。结论3D打印心脏模型对先天性心脏病教学效果有一定的促进作用,但未来仍需要更多随机对照试验提供相关证据。

关键词： 3D打印心脏模型教学效果先天性心脏病系统评价/Meta分析

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炮弹引信外弹道角运动环境模拟装置综述

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探测与控制学报 2024年第3期46卷 1-9页

作者：毕思健王雨时王光宇南京理工大学机械工程学院江苏南京210094

为了给炮弹引信外弹道角运动模拟装置的设计与应用提供参考,通过查阅相关文献,综述了炮弹引信外弹道角运动环境实验室模拟技术的研究现状,并对三种国内炮弹引信外弹道角运动模拟装置进行了详细的对比分析。发展炮弹引信外弹道角运动环... 详细信息

为了给炮弹引信外弹道角运动模拟装置的设计与应用提供参考,通过查阅相关文献,综述了炮弹引信外弹道角运动环境实验室模拟技术的研究现状,并对三种国内炮弹引信外弹道角运动模拟装置进行了详细的对比分析。发展炮弹引信外弹道角运动环境实验室模拟技术应从稳定性、负载安装方式、驱动单元以及测试技术等方面研究引信等弹载机构在外弹道环境下的动态特性。炮弹引信外弹道角运动模拟装置可通过对弹丸外弹道角运动进行动态模拟,为研究引信机构在外弹道环境下的受力和运动规律提供便捷的手段。

关键词：炮弹引信外弹道角运动实验室模拟

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一种改进的YOLOv7光学遥感图像舰船目标检测算法

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电光与控制 2024年第5期31卷 34-39,65页

作者：车思文汪宇玲东华理工大学信息工程学院南昌330000 新南威尔士大学计算机科学与工程学院悉尼2052

针对YOLOv7算法在应用于光学遥感图像舰船目标检测任务时所面临的小目标检测精度低的问题,提出一种基于多维注意力机制动态卷积的光学遥感图像舰船目标检测改进算法。首先,通过并行策略设计了融合多维注意力机制动态卷积的高效聚合网络... 详细信息

针对YOLOv7算法在应用于光学遥感图像舰船目标检测任务时所面临的小目标检测精度低的问题,提出一种基于多维注意力机制动态卷积的光学遥感图像舰船目标检测改进算法。首先,通过并行策略设计了融合多维注意力机制动态卷积的高效聚合网络,多维注意力机制动态卷积根据不同维度的特征重要性进行自适应调整,卷积核沿4个维度学习到注意力分布,增强了特征融合网络捕获数据中细粒度特征的能力;其次,针对舰船目标的多尺度差异特点设计多层次超大卷积核层,丰富全局特征描述,提高检测网络的感知能力。在HRSC2016和DOTA两个公共数据集上的实验结果表明,改进后算法的mAP分别达到了93.4%和90.1%,与现有主流先进算法相比取得更优的检测精度,在降低舰船小目标漏检误检率的同时提升了识别能力。

关键词：光学遥感图像舰船目标检测 YOLOv7 小目标检测

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痉挛型脑瘫儿童构音运动声学特征及其与构音清晰度的相关性

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听力学及言语疾病杂志 2024年

作者：王勇丽毕思雨乔钧余新春王曦金昕玥倪天皓华东师范大学中国言语听觉康复科学与ICF应用研究院华东师范大学附属精神卫生中心华东师范大学教育学部康复科学系

目的探讨痉挛型脑瘫儿童的构音声学指标特征及其与构音清晰度的相关性。方法选取6～12岁脑瘫儿童和普通儿童各17例为研究对象,采用单元音、单字和句子三种语料,评估两类儿童的构音声学和构音清晰度表现,并探究二者间的相关性。结果 ... 详细信息

目的探讨痉挛型脑瘫儿童的构音声学指标特征及其与构音清晰度的相关性。方法选取6～12岁脑瘫儿童和普通儿童各17例为研究对象,采用单元音、单字和句子三种语料,评估两类儿童的构音声学和构音清晰度表现,并探究二者间的相关性。结果痉挛型脑瘫儿童在三种语料中的构音清晰度均低于普通儿童(P单字>句子;在单元音语料中仅下颌距、舌距显著小于普通儿童(P<0.05),且仅下颌距和元音空间面积(vowel space area,VSA)与构音清晰度显著相关(P<0.05);单字语料中,下颌距、舌距和VSA显著小于普通儿童,元音椭圆面积(vowel ellipse area,VEA)显著大于普通儿童(P<0.05),除VSA和共振峰集中率(formant centralization ratio,FCR)外,其他指标均与构音清晰度显著相关(P<0.05);句子语料中,除下颌距外其他指标均显著差于普通儿童(P<0.05),且所有声学指标均与构音清晰度显著相关(P<0.05)。结论脑瘫儿童构音声学指标特征和构音清晰度均较差,语料复杂性会影响二者的相关程度。

关键词：痉挛型脑瘫构音运动声学特征构音清晰度

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大数据时代企业管理会计面临的挑战与解决对策

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中国经贸 2024年第14期 105-107页

作者：毕会玲山东东岳有机硅材料股份有限公司

大数据已经渗透到企业经营管理领域,对企业管理会计产生深远影响。大数据时代下,企业管理会计数据来源、数据处理方式、数据安全风险以及人才队伍建设都面临着严峻挑战,要求企业必须转变思想观念,借助大数据技术优势积极探索适应大数据... 详细信息

大数据已经渗透到企业经营管理领域,对企业管理会计产生深远影响。大数据时代下,企业管理会计数据来源、数据处理方式、数据安全风险以及人才队伍建设都面临着严峻挑战,要求企业必须转变思想观念,借助大数据技术优势积极探索适应大数据时代发展的管理会计工作体系。本文从阐述大数据时代对企业管理会计带来的机遇入手,分析大数据时代企业管理会计面临的挑战,提出完善企业管理会计的解决对策,期望对推进企业管理会计转型发展有所帮助。

关键词：企业管理会计大数据时代数据处理方式大数据技术转变思想观念经营管理领域解决对策数据来源

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