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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨槲皮素对自身免疫性葡萄膜炎大鼠的影响机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 204-210页

作者：罗孟雄毕亦飞王象鹏山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属眼科医院济南250002 山东中医药大学附属医院济南250014

目的:探讨槲皮素调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的影响机制。方法:运用网络药理学技术对槲皮素与EAU的调控作用关系进行初步判定;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)与临床分级评分对模型进行鉴定,再通... 详细信息

目的:探讨槲皮素调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的影响机制。方法:运用网络药理学技术对槲皮素与EAU的调控作用关系进行初步判定;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)与临床分级评分对模型进行鉴定,再通过ELISA对信号通路中重要炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α进行检测,通过分子对接技术对通路中重要靶点因子进行结合验证,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测信号通路下相关靶点蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测信号通路下相关靶点基因的表达水平。结果:通过ELISA与临床分级评分模型制作成功,ELISA检测信号通路中重要炎性因子IL-6、TNF-α,显示模型组、二甲基亚砜(DMSO)组二者表达最高,槲皮素低剂量和槲皮素高剂量组干预后均降低,趋势相同;分子对接显示槲皮素与β-catenin;低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)对接结合能十分理想;Western blot检测β-catenin、LRP6,模型组表达最高,随着不同剂量的槲皮素使用表达降低,二者趋势相同,槲皮素低剂量与槲皮素高剂量组比较差异无统计学意义;Real-time PCR结果显示β-catenin、MYC、AXIN2和TCF均为模型组表达最高,槲皮素高剂量组最低,槲皮素低剂量组降低表达,槲皮素高剂量组和槲皮素低剂量组之间比较差异无统计学意义。结论:槲皮素通过调控Wnt/β-catenin信号通路可降低EAU疾病的炎性表达,减轻患者的病痛。

关键词：槲皮素 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路自身免疫性葡萄膜炎影响机制

膝关节骨关节炎中医证型分布规律及苍膝通痹胶囊的临床治疗研究

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时珍国医国药 2022年第3期33卷 639-642页

作者：王象鹏毕亦飞谢文鹏王宝安宋绪钰毕荣修山东中医药大学山东济南250355 山东中医药大学附属眼科医院山东济南250000 山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东商业职业技术学院山东济南250103

目的探究膝关节骨关节炎中医证型分布规律及苍膝通痹胶囊(鲁药制字Z20130043)的作用疗效验证,通过证型治愈率的分布确定该药物在何种证型中效果更佳。方法根据KOA的诊疗指南及医院的实际情况制定本项研究所需要的各项标准,搜集2019年9月... 详细信息

目的探究膝关节骨关节炎中医证型分布规律及苍膝通痹胶囊(鲁药制字Z20130043)的作用疗效验证,通过证型治愈率的分布确定该药物在何种证型中效果更佳。方法根据KOA的诊疗指南及医院的实际情况制定本项研究所需要的各项标准,搜集2019年9月至2020年8月由我院(山东中医药大学附属医院)收治的140例KL分期I~II期KOA患者,确定治疗方法后随机抽取,被抽取的人员病例信息系统中均须有定期随访资料,根据疼痛视觉模拟评分标准、Lequesne指数评分标准及治疗有效率进行效果评定,通过系统类聚法对证型进行研究。结果①根据所有资料获得三组药物治疗均取得了满意的疗效,其中治疗2周后A组总有效率较比B组高,差异有统计学意义(P0.05)。②被抽取的患者VAS评分、Lequesne指数都有所降低并呈下降趋势,效果较为显著,而各组间的治疗效果比较治疗2周时A组中患者的各项参考评分与B组相较存在差异(P0.05)。③通过症状等相关信息聚类分析,共获得四类证型寒湿阻痹、肝肾亏虚、痰湿阻络和气滞血瘀,其中痰湿阻络占比最高,同时苍膝通痹胶囊的治愈患者中寒湿痹阻和痰湿阻络占比最高。结论膝关节骨关节炎在临床诊疗中可分为四类证型,分别为寒湿阻痹、肝肾亏虚、痰湿阻络和气滞血瘀,同时,中成药苍膝通痹胶囊作用与硫酸氨基葡萄糖近似,对KOA患者具有一定保护关节软骨缓解临床症状的作用,善于治疗寒湿痹阻和痰湿阻络型患者,通过本次研究发现该药物的特点为药物显效时间较早、疗效更加可靠,这也是其临床优势所在。

关键词：膝关节骨关节炎中医证型分布规律苍膝通痹胶囊临床疗效

自体脂肪填充术后致眼缺血综合征1例及眼底影像学特征

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眼科学报 2022年第8期37卷 671-678页

作者：毕亦飞高延娥山东中医药大学附属眼科医院济南250002 山东省眼病防治研究院济南250002 山东中医药大学眼科研究所济南250002

眼缺血综合征(ocular ischemia syndrome,OIS)是由一系列诱因引发的以慢性眼部低灌注为主要临床表现的眼部疾病。临床相对少见,但对视力的影响较大,其症状主要包括一过性黑朦、缺血性眼痛、永久性视力丧失等。近年来医疗美容行业逐步兴... 详细信息

眼缺血综合征(ocular ischemia syndrome,OIS)是由一系列诱因引发的以慢性眼部低灌注为主要临床表现的眼部疾病。临床相对少见,但对视力的影响较大,其症状主要包括一过性黑朦、缺血性眼痛、永久性视力丧失等。近年来医疗美容行业逐步兴起,自体脂肪填充技术使用逐渐增多,其所引起的OIS不可忽视。本文分析1例自体脂肪填充患者术后致OIS病例,研究该类疾病眼底影像学特征。

关键词：自体脂肪填充眼缺血综合征荧光素眼底血管造影吲哚菁绿血管造影光学相干断层扫描血管成像

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肝病不寐的临床特点及证候规律研究

肝病不寐的临床特点及证候规律研究

作者：毕亦飞山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:总结肝病不寐患者的临床特点,探讨肝病不寐的证治规律,为中医药防治肝病不寐提供理论基础和实践依据。方法:采用调查问卷形式,调查肝病不寐患者的一般资料、临床证候、失眠特点;借助SPSS17.0统计软件分析肝病不寐患者临床特点,总... 详细信息

目的:总结肝病不寐患者的临床特点,探讨肝病不寐的证治规律,为中医药防治肝病不寐提供理论基础和实践依据。方法:采用调查问卷形式,调查肝病不寐患者的一般资料、临床证候、失眠特点;借助SPSS17.0统计软件分析肝病不寐患者临床特点,总结中医证候规律,探讨肝病不寐与临床资料相关性。结果:1.本次研究共收集慢性乙肝及代偿期肝硬化患者400例,伴有不同程度的不寐患者198例,占比49.5%;其中男性患者男118例,占比47.2%,女80例,占比53.33%,P=0.235;185岁99例,460岁79例,60岁以上20例,同比各占48.29%、54.86%、39.21%,P=0.14;病程0.5年61例,6年5年71例,15年以上66例,同比各占40.13%、52.21%、58.93%,P=0.08。统计显示肝病不寐与性别、年龄、病程无明显差异。2.导致肝病患者不寐的因素包括疾病症状影响、心理因素、家庭社会因素、医源性因素、经济因素,分别占45.96%、43.43%、21.71%、17.17%、14.65%;不寐特点主要表现为入睡困难、易醒、难复睡、睡眠浅、白日困倦、多梦,分别占比58.59%、51.01%、46.46%、40.40%、29.29%、22.73%。3.肝病不寐与肝病轻重的关系:轻度患者83例,中度40例,重度34例,代偿期肝硬化41例,同比分别为43.01%、54.79%、64.15%、50.62%,P=0.034,统计显示肝病不寐与肝病病情轻重有明显差异。4.肝病不寐与DNA病毒载量的关系:1x103以下33例,1x103x106:125例,大于1x106:40例,同比分别占27.5%、67.93%、41.66%,P=0.00,统计显示肝病不寐与DNA病毒载量之间有明显差异。5.肝病不寐患者舌脉特点;常见舌象有红舌45例、淡白舌66例,淡红舌50例、暗红舌20例、红绛舌7例、紫暗舌有瘀斑10例,分别占比22.73%、33.33%、25.25%、10.10%、3.54%、5.05%;常见舌苔有薄白苔67例,薄黄苔55例,黄腻苔38例,黄厚苔16例,白腻苔8例,白润苔5例,无苔9例,占比分别为33.84%、27.78%、19.19%、8.08%、4.04%、2.53%、4.55%;常见脉象有沉弦脉62例,沉细脉31例,弦滑脉44例,弦数脉36例,弦细脉9例,弦涩脉7例,细数脉5例,细涩脉4例,分别占比31.31%、15.66%、22.22%、18.18%、4.55%、3.54%、2.53%、2.02%。6.肝病不寐证型分布规律:根据出现频率高低依次为肝郁脾虚证65例、肝胆湿热证42例、肝肾阴亏证31例、肝火炽盛证20例、气滞血瘀证16例、肝血亏虚证10例、心胆气虚证7例、肝胃不和证7例,各占比32.83%、21.21%、15.56%、10.10%、8.08%、5.05%、3.54%、3.54%。7.不同证型与年龄、病程的关系;8组证型中,肝胃不和证患者年龄最小、病程最短,肝肾阴亏证患者年龄最大,病程最长,肝病不寐各证型与年龄与病程之间无明显差异。8.不同证型与血清肝酶、DNA病毒载量的关系:8组证型间的血清肝酶、病毒载量具有统计学意义,血清肝酶值以肝胃不和证最低,肝胆湿热证最高;病毒载量以肝肾阴亏证最低,肝胆湿热证最高,各证型血清肝酶及病毒载量之间有明显差异。结论:1.肝病不寐与性别、年龄、病程无明显相关性。2.影响肝病不寐的因素很多,除疾病本身外,还包括非疾病因素的影响,非疾病因素以心理及家庭社会因素对肝病不寐患者影响较大;入睡困难、易醒、难复睡是肝病患者不寐的主要特点。3.肝病不寐与病情轻重有相关性,提示肝损害是影响肝病不寐的独立危险因素。4.肝病不寐与病毒载量的高低有相关性,提示病毒载量高低影响肝病患者睡眠质量。5.肝病不寐病位主要在肝,涉及心、脾、肾、胆、胃。病机为外感湿热疫毒,肝脏受邪,肝血不藏,血不舍魂;情志不遂,郁久化火,火热扰心;脾虚失健运,气血不生,难奉心神;肝胃不和,胃失和降,胃不和则卧不安;肝郁日久,瘀血阻络,血不养心;肝肾阴虚,虚火上扰,心肾不交。常见的证型包括肝郁脾虚证、肝胆湿热证、肝肾阴亏证、肝火炽盛证、气滞血瘀证、肝血亏虚证、心胆气虚证、肝胃不和证,以肝郁脾虚证为肝病不寐的主要证型。

关键词：肝病不寐临床特点证候规律

桑寄生治疗骨性关节炎作用机制的网络药理学研究

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山东中医药大学学报 2022年第2期46卷 227-233页

作者：罗孟雄毕亦飞王象鹏李佳山东中医药大学山东济南250355 山东中医药大学附属眼科医院山东济南250002 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的:运用网络药理学相关理论知识探究桑寄生治疗骨性关节炎的作用机制。方法:通过中药成分数据库及疾病数据库对桑寄生治疗骨性关节炎、保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子进行筛选,对筛选靶点进行基因本体论(GO)分析与京都基因和... 详细信息

目的:运用网络药理学相关理论知识探究桑寄生治疗骨性关节炎的作用机制。方法:通过中药成分数据库及疾病数据库对桑寄生治疗骨性关节炎、保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子进行筛选,对筛选靶点进行基因本体论(GO)分析与京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析,从而获得对信号通路的预测分析。结果:桑寄生治疗骨性关节炎药物作用成分共2个,与之相关靶点共73个,涉及通路12条。结论:桑寄生可通过非单一的作用成分连接多种靶点达到治疗骨性关节炎的效果,并且通过调节骨性关节炎关节软骨炎症因子的表达,对关节软骨起到保护作用。

关键词：桑寄生骨性关节炎网络药理学炎症因子作用机制

基于p38 MAPK信号通路分析槲皮素保护骨性关节炎关节软骨的机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第7期27卷 169-177页

作者：王象鹏谢文鹏毕亦飞王宝安毕荣修山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院济南250014 山东中医药大学附属眼科医院济南250002 山东商业职业技术学院济南250103

目的:探讨槲皮素通过靶向干预p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路保护膝关节骨性关节炎关节软骨的作用机制。方法:笔者通过网络药理学技术,科学的对槲皮素保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子、信号通路进行预测,并对其进行分... 详细信息

目的:探讨槲皮素通过靶向干预p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路保护膝关节骨性关节炎关节软骨的作用机制。方法:笔者通过网络药理学技术,科学的对槲皮素保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子、信号通路进行预测,并对其进行分析。选择一条与骨性关节炎相关密切的预测通路对其采用体外细胞实验进行验证,通过细胞计数试剂-8(CCK-8)方法筛选出药物最佳干预浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)对骨性关节炎及密切相关炎性因子白细胞介素(IL)-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测槲皮素干预后p38 MAPK信号通路下的相关mRNA,蛋白的表达。结果:通过网络药理学预测MAPK信号通路与骨性关节炎患者(OA)存在十分密切的相关性,并选取该通路中最为密切的p38 MAPK信号通路进行研究,通过药物浓度筛查发现在100μmol·L^(-1)的槲皮素干预后相关炎性因子降低最为明显,并且,在该浓度的槲皮素干预下抑制p38 MAPK信号通路中p38,磷酸化(p)-p38,基质金属蛋白酶-13(MMP-13),解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)等关键相关因子表达,促进Ⅱ型骨胶原蛋白(CollagenⅡ)的表达。结论:槲皮素在骨性关节炎疾病防治中具有降低软骨炎性因子表达的作用,可通过抑制p38MAPK通路相关因子表达而向好发展,所有结果显示,槲皮素具有降低OA炎性因子表达,保护OA患者关节软骨的作用。

关键词：槲皮素网络药理学 p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路骨性关节炎保护机制

苍膝通痹胶囊治疗骨性关节炎的网络药理学机制与细胞验证

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广州中医药大学学报 2022年第3期39卷 647-656页

作者：王象鹏罗孟雄毕亦飞谢文鹏王宝安毕荣修山东中医药大学山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东中医药大学附属眼科医院山东济南250002 山东商业职业技术学院山东济南250103

【目的】阐明苍膝通痹胶囊组方规律及治疗骨性关节炎的分子机制。【方法】通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库寻找该方相应药物独活、威灵仙、苍术、萆薢、鸡血藤、桑寄生、川牛膝、骨碎补及川续断的化合物成分,采用药物口服生物... 详细信息

【目的】阐明苍膝通痹胶囊组方规律及治疗骨性关节炎的分子机制。【方法】通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库寻找该方相应药物独活、威灵仙、苍术、萆薢、鸡血藤、桑寄生、川牛膝、骨碎补及川续断的化合物成分,采用药物口服生物利用度(OB)、药物相似性(DL)、化合物相对分子质量(MW)、脂-水分配系数(AlogP)等药理学核心参数对药物化合物进行评价,构建药物-成分-靶点-疾病网络,探析药物干预靶点后的作用机理,综合分析“君臣佐使”的药物分布规律及原因。再通过分子对接技术进一步验证其治疗骨性关节炎的作用机制,对多成分、多通路、多靶点的配合治疗进行分析验证。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测软骨细胞上清中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,以验证网络药理学预测治疗效果及分子对接结果。【结果】独活、威灵仙MW均高于桑寄生,独活AlogP最高,且与威灵仙、鸡血藤、桑寄生近似,与其他药物明显不同。通过TCMSP数据库共寻找到相关化合物472个,根据药理学OB、DL等相关参数阈值要求筛选后,符合治疗要求的化合物共有27个。进行药物-成分-靶点-疾病网络可视化的构建,共有222个靶点,781条边,27个有效成分及1个疾病名称。分子对接结果显示,苍膝通痹胶囊有27种化学成分与骨性关节炎关键炎性因子结合能较为理想。ELISA法检测结果显示,苍膝通痹胶囊可降低软骨细胞上清中IL-1β、TNF-α的含量,与分子对接结果相同。【结论】苍膝通痹胶囊组方“君臣佐使”药味分布较为合理,君臣两药互相弥补,互相辅助,增其药性,佐使之药除其辅助之功外还可提供与疾病相关的其他证型需要,为药物综合治疗某种疾病提供帮助。苍膝通痹胶囊可有效治疗骨性关节炎,其作用机制具有多成分、多靶点的特点。

关键词：苍膝通痹胶囊骨性关节炎独活威灵仙桑寄生鸡血藤网络药理学分子对接细胞验证

孙建光教授运用归脾汤治疗慢性乙型肝炎验案一则

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中国民族民间医药 2016年第12期25卷 69-70页

作者：毕亦飞孙建光山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

肝属木,内寄相火,外应风木,性喜调达而恶抑郁。对肝病的治疗,历代医家多从清肝、泻肝论治,纵然言补,亦多滋补肝肾。孙建光教授认为,西医的肝病并不完全等同于中医的肝病,并学中医经典在临床治疗肝病不能见肝治肝,当遵循"见肝之病,知肝传... 详细信息

肝属木,内寄相火,外应风木,性喜调达而恶抑郁。对肝病的治疗,历代医家多从清肝、泻肝论治,纵然言补,亦多滋补肝肾。孙建光教授认为,西医的肝病并不完全等同于中医的肝病,并学中医经典在临床治疗肝病不能见肝治肝,当遵循"见肝之病,知肝传脾,当先实脾"之理论,补益脾气能从根本上增强人体正气、提高机体抗病能力,驱邪外出。

关键词：孙建光归脾汤慢性乙型肝炎补益脾气

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儿童肌少症评估方法研究进展

中国儿童保健杂志 2024年第8期 891-896页

作者：邹亦飞杨一卓郭建军首都体育学院体医融合创新中心

儿童肌少症是一个新兴的概念，近几年研究表明，肌少症在儿童期也会出现，其病因十分复杂，主要为病理因素，但在健康的儿童青少年群体中，活动不足、久坐也会导致骨骼肌质量减少、肌肉功能下降，最终出现肌少症。目前为止儿童肌少症评... 详细信息

儿童肌少症是一个新兴的概念，近几年研究表明，肌少症在儿童期也会出现，其病因十分复杂，主要为病理因素，但在健康的儿童青少年群体中，活动不足、久坐也会导致骨骼肌质量减少、肌肉功能下降，最终出现肌少症。目前为止儿童肌少症评估方法的研究尚不完善，其主要分为功能评估技术和体成分分析技术两种。肌少症主要是在老年人或慢性病患者的背景下进行研究，对于儿童肌少症的研究严重不足。为了儿童的健康发展，应该加强对儿童肌少症的深入研究，制定有效的评估手段和治疗策略，提高我国儿童的身体素质。

关键词：肥胖儿童肌少症肌肉质量评估