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利用纳米技术搭载卡氮芥治疗胶质瘤的实验研究

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利用纳米技术搭载卡氮芥治疗胶质瘤的实验研究

第十三届中国医师协会神经外科医师年会

作者：郑智星毕云科赵世光哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨医科大学中俄医学研究中心神经科学研究所

目的:胶质瘤是目前脑外科种死亡率及致残率最高的疾病,平均中位生存期为18个月。目前,治疗胶质瘤的主要方法为手术治疗,药物治疗,放疗及免疫治疗。其中,药物治疗是胶质瘤术后延长生存期及降低胶质瘤复发率的重要方法;但是,血脑屏障的存... 详细信息

目的:胶质瘤是目前脑外科种死亡率及致残率最高的疾病,平均中位生存期为18个月。目前,治疗胶质瘤的主要方法为手术治疗,药物治疗,放疗及免疫治疗。其中,药物治疗是胶质瘤术后延长生存期及降低胶质瘤复发率的重要方法;但是,血脑屏障的存在限制了众多化疗药物的应用,降低了药物对于胶质瘤的治疗效果。目前,利用纳米粒子作为化疗药物的载体,提高药物的抑制肿瘤作用。本文拟用PEG-PLGA搭载卡氮芥进行胶质瘤的治疗研究。方法:利用合成的PEG-PLGA,乳化挥发法包载BCNU。应用粒度仪,电镜等测量PEG-PLGA/BCNU的表征等。利用MTT,肿瘤原位模型测试PEG-PLGA/BCNU的体内外抗肿瘤作用,利用香豆素6和BODIPY作为模型药物,测试其肿瘤靶向性及细胞摄入率。用活体成像技术,分析药代动力学。免疫组化技术测试其生物相容性。结果:PEG-PLGA/BCNU粒径在76±0.71nm,电位0.089±0.003。MTT及载瘤小鼠的生存周期显示它具有良好的抗肿瘤效果。在模型药物实验中,PEG-PLGA/BCNU具有良好的肿瘤靶向性,细胞摄入率高,能够穿透血脑屏障。活体成像技术显示,PEG-PLGA/BCNU24小时内即广泛分布于肿瘤组织中,很少存在于正常脑组织。免疫组化技术正是它对主要器官没有明显损伤。结论:纳米载药体系PEG-PLGA能够使BCNU穿透血脑屏障,靶向作用于颅内肿瘤,提高其肿瘤杀伤,降低其毒副作用。

关键词：胶质瘤卡氯芥 PEG-PLGA

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蛛网膜下腔出血术后颅内感染的临床相关分析

蛛网膜下腔出血术后颅内感染的临床相关分析

第十三届中国医师协会神经外科医师年会

作者：郑智星毕云科赵世光哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨医科大学中俄医学研究中心神经科学研究所

目的:蛛网膜下腔出血是神经外科常见的急重症,有极高致死率及致残率,颅内感染作为神经外科临床上常见的并发症,对蛛网膜下腔出血术后的病程及预后均有较大影响,对颅内感染的常见因素进行分析,有助于临床防治蛛网膜下腔出血后的颅内感染... 详细信息

目的:蛛网膜下腔出血是神经外科常见的急重症,有极高致死率及致残率,颅内感染作为神经外科临床上常见的并发症,对蛛网膜下腔出血术后的病程及预后均有较大影响,对颅内感染的常见因素进行分析,有助于临床防治蛛网膜下腔出血后的颅内感染,具有临床指导意义。方法:收集近三年的蛛网膜下腔出血手术患者973人,分为感染组及未感染组,对患者的性别,年龄,HUNT-HESS分级,Fisher分级,BMI,手术方式,EVD,引流管及微生物学进行统计。另外,格拉斯哥预后指数(GOS)也将被用来对患者的预后进行评估。对整理的数据进行单因素分析及多因素回归线性分析。结果:在973名患者中,90(9.3%)患者被确诊为颅内感染,364名患者进行预防抗生素治疗,其中9.34%的患者被诊断为颅内感染,未应用预防抗生素的患者有9.2%被诊断为颅内感染(p=0.94)。另外,糖尿病(p<0.001;oddsratio(OR)=4.696,95%confidenceinterval(CI):2.316-9.523),腰大池引流管(p<0.001;OR=2.557,95%CI:1.568-4.169),术区引流管(p=0.016;OR=3.977,95%CI:1.290-12.265)and脑脊液漏(p=0.001;OR=7.233,95%CI:2.353-22.238)是颅内感染的独立危险因素。90%的致病菌为革兰氏阳性菌,绝大多数为耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(60%)结论:以上结果显示,糖尿病,腰大池引流管,颅内引流管,脑脊液漏是颅内感染的独立危险因素。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是主要致病菌种。

关键词：颅内感染蛛网膜下腔出血术后危险因素

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替莫唑胺治疗中枢神经系统淋巴瘤1例

中国微侵袭神经外科杂志 2019年第3期24卷 135-136页

作者：贾玉楼美清毕云科吴从严南京医科大学上海市第一人民医院神经外科上海200080

目的探讨使用替莫唑胺治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效。方法分析1例原发性中枢神经系统淋巴瘤病人的临床资料,行眶上外侧入路活检术,术后予替莫唑胺化疗。结果病理结果显示为(下丘脑)非霍奇金B细胞性淋巴瘤。化疗后病灶较前缩小。... 详细信息

目的探讨使用替莫唑胺治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效。方法分析1例原发性中枢神经系统淋巴瘤病人的临床资料,行眶上外侧入路活检术,术后予替莫唑胺化疗。结果病理结果显示为(下丘脑)非霍奇金B细胞性淋巴瘤。化疗后病灶较前缩小。随访9个月,未见肿瘤得复发。结论原发性中枢系统淋巴瘤采用肿瘤活检术明确肿瘤病理结果,根据病理结果及病人基础条件,采用适合的化疗药物辅助治疗,可延长病人的生存期。

关键词：淋巴瘤,中枢神经系统替莫唑胺化学治疗

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侵袭性垂体瘤治疗探讨

侵袭性垂体瘤治疗探讨

第十五届中国医师协会神经外科医师年会

作者：楼美清毕云科徐远志李鸿蝉上海市第一人民医院神经外科

目的:侵袭性垂体瘤仍然是最具挑战性手术之一,生长方式多种多样,难点是肿瘤同时侵犯颈内动脉的外侧间隙和后方间隙,研究肿瘤生长的各种通道,有利于提高垂体瘤的全切除率。方法:对100例各种方向侵袭性突破生长的垂体瘤,利用Medtronic Ste... 详细信息

目的:侵袭性垂体瘤仍然是最具挑战性手术之一,生长方式多种多样,难点是肿瘤同时侵犯颈内动脉的外侧间隙和后方间隙,研究肿瘤生长的各种通道,有利于提高垂体瘤的全切除率。方法:对100例各种方向侵袭性突破生长的垂体瘤,利用Medtronic Stealth 7 MRI三维重建模型,对垂体瘤的生长方向和指向加以辨认,并对肿瘤与海绵窦内水平段颈内动脉的关系加以分析,探讨经鼻内镜手术和经颅手术切除海绵窦侵袭性垂体瘤的手术方式及可行性。结果:以肿瘤大小区分,1-2cm有6例,2-3cm有31例,大于3cm有63例,向斜坡和蝶窦方向生长的肿瘤37例;向颈内动脉水平段后上间隙生长有63例,其中,动眼神经三角、后床岩韧带和Gruppo韧带之间及Parkinson三角是薄弱区,是最常被突破的区域,本组病例动眼三角突破有23例,Parkinson三角突破有11例,大脑脚方向突破有9例。动眼神经三角突破可以通过开颅手术或经鼻内镜手术扩大动眼神经三角间隙将肿瘤切除,大脑脚方向可以通过颈内动脉水平段内侧间隙或采用Dolenc入路开颅手术打开海绵窦外侧壁,在动眼神经和颈内动脉之间间隙向后方切开海绵窦上壁将肿瘤切除,Parkinson三角方向突破可以通过开颅手术切开海绵窦外层硬膜将肿瘤切除。对于肿瘤质地较硬,与颈内动脉粘连较紧的,予以保留,肿瘤全切除率40%,次全切除率40%,部分切除19%。内镜手术对鞍内、鞍上及双侧海绵窦方向侵袭生长的有较大的优势,可同时切除双侧各间隙侵犯的肿瘤。对于一侧为主侵犯鞍内鞍上及海绵窦外侧的肿瘤,Dolenc入路是一个比较好的方法。结论:侵袭性垂体瘤形式多种多样,要详细分析侵袭性垂体瘤生长突破的方向,根据肿瘤生长方向和突破方式来选择入路,内镜和显微开颅各有优势,采用最佳的入路来切除肿瘤,病人能获得最大的收益。

关键词：侵袭性垂体瘤内镜手术显微手术

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纳米制剂在胶质瘤诊治中的应用进展

中华神经外科疾病研究杂志 2017年第6期16卷 570-572页

作者：张安可毕云科徐远志楼美清上海交通大学附属第一人民医院神经外科上海200080

胶质母细胞瘤（glioblastoma multiform，GBM）是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，约占所有成人原发性胶质瘤的51％，是小于35岁成人肿瘤致死的第二大病因。近些年，GBM的诊断和治疗有了较大进展，但患者的复发率、致死率仍很高，预后不... 详细信息

胶质母细胞瘤（glioblastoma multiform，GBM）是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，约占所有成人原发性胶质瘤的51％，是小于35岁成人肿瘤致死的第二大病因。近些年，GBM的诊断和治疗有了较大进展，但患者的复发率、致死率仍很高，预后不容乐观。经传统的联合治疗后，GBM患者的中位生存期仅14．6个月，而无进展生存期少于24w。

关键词：胶质母细胞瘤纳米制剂早期诊断治疗进展

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马克·布洛赫与比较史学的发展

学海 2024年第2期 191-204,216页

作者：毕云东南大学人文学院南京211189

比较史学研究作为一种早于年鉴学派诞生的历史学研究方法,经马克·布洛赫的发扬而引起史学界的广泛关注。马克·布洛赫去世后,比较史学研究方法在学界的反思中精进,并与公众史学的诞生和发展息息相关。当代中西方学界不乏运用比较史学... 详细信息

比较史学研究作为一种早于年鉴学派诞生的历史学研究方法,经马克·布洛赫的发扬而引起史学界的广泛关注。马克·布洛赫去世后,比较史学研究方法在学界的反思中精进,并与公众史学的诞生和发展息息相关。当代中西方学界不乏运用比较史学研究方法的史学著作,其中既有理论维度的锤炼,也有实践维度的新尝试。尽管诞生于西方,但比较史学研究方法对于研究中国的历史和现实问题同样意义重大。

关键词：比较史学研究马克·布洛赫史学理论与方法西方史学史

多模态神经导航技术在颅内肿瘤手术的应用进展

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中国微侵袭神经外科杂志 2017年第11期22卷 524-526页

作者：张安可毕云科楼美清徐远志上海交通大学附属第一人民医院神经外科 200080

颅底肿瘤和胶质瘤是颅内常见原发肿瘤,治疗均以手术为主。颅底肿瘤涉及复杂的解剖结构,肿瘤与神经、血管的结构关系错综复杂,因此,手术难度和风险极大。胶质瘤切除程度与病人术后生活质量和生存期有直接联系,手术应尽可能切除肿瘤,同时... 详细信息

颅底肿瘤和胶质瘤是颅内常见原发肿瘤,治疗均以手术为主。颅底肿瘤涉及复杂的解剖结构,肿瘤与神经、血管的结构关系错综复杂,因此,手术难度和风险极大。胶质瘤切除程度与病人术后生活质量和生存期有直接联系,手术应尽可能切除肿瘤,同时也要尽量保留功能区神经功能,是神经外科手术的一大难题。多模态神经导航以准确、快速、方便的优势,成为神经外科手术的一大利器。本文综述多模态神经导航在经鼻颅底肿瘤手术和胶质瘤切除术的应用,并总结国内外神经外科手术应用多模态神经导航的进展。

关键词：神经胶质瘤颅底肿瘤神经导航多模态

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腺苷受体与血脑屏障通透性研究进展

临床神经外科杂志 2013年第4期10卷 248-250页

作者：赵博贤毕云科李宪峰申忱赵世光哈尔滨医科大学附属第一临床医学院神经外科

血脑屏障（blood—brainbarrier，BBB）是介于循环系统和中枢神经系统之间的一道生理屏障，对维持中枢神经系统（CNS）的稳态起着重要作用。它具有低通透、可选择性通过的特点，正是由于该特点，血脑屏障成了一把双刃剑。一方面，对维... 详细信息

血脑屏障（blood—brainbarrier，BBB）是介于循环系统和中枢神经系统之间的一道生理屏障，对维持中枢神经系统（CNS）的稳态起着重要作用。它具有低通透、可选择性通过的特点，正是由于该特点，血脑屏障成了一把双刃剑。一方面，对维系脑的稳态起重要作用，保护脑免受病原生物、毒性分子甚至机体自身免疫系统的侵扰；另一方面，却阻碍了可能的治疗分子入脑，成为CNS疾病治疗中难以逾越的障碍。

关键词：血脑屏障通透性腺苷受体中枢神经系统自身免疫系统选择性通过生理屏障循环系统病原生物

抑制HSF-1增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡

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抑制HSF-1增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡

第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：毕云科王宏瑜申忱刘耀华赵世光哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科

＜正＞目的蛋白酶体抑制剂能影响肿瘤生长并诱导细胞凋亡。PS-341作为第一个经研究证实并被美国FDA批准用于临床的蛋白酶体抑制剂,可以通过JNK通路诱导体外胶质瘤细胞凋亡。然而,在诱导细胞凋亡的同时,还将促进热休克转录因子（HSF1）... 详细信息

＜正＞目的蛋白酶体抑制剂能影响肿瘤生长并诱导细胞凋亡。PS-341作为第一个经研究证实并被美国FDA批准用于临床的蛋白酶体抑制剂,可以通过JNK通路诱导体外胶质瘤细胞凋亡。然而,在诱导细胞凋亡的同时,还将促进热休克转录因子（HSF1）的激活,进而通过诱导热休克蛋白（HSPs）的

关键词：胶质瘤热休克蛋白抑制剂促进热休克转录因子细胞凋亡