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HGF基因修饰牙髓干细胞治疗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的疗效评价及初步机制研究

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HGF基因修饰牙髓干细胞治疗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的疗效评价及...

作者：段晗河北大学

学位级别：硕士

背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是引发心血管疾病的重要因素,研究表明,炎症贯穿了 AS形成过程。牙髓干细胞(Dental pulp stem cell,DPSC)是牙髓组织来源的间充质干细胞,具有较强抗炎和免疫调节功能。肝细胞生长因子(Hepatocyte ... 详细信息

背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是引发心血管疾病的重要因素,研究表明,炎症贯穿了 AS形成过程。牙髓干细胞(Dental pulp stem cell,DPSC)是牙髓组织来源的间充质干细胞,具有较强抗炎和免疫调节功能。肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能生长因子,具有抗炎、抗纤维化和抗凋亡等多种作用。本研究用HGF基因修饰DPSC,探究其对高脂饮食条件下载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein E Knockout,ApoE-/-)小鼠AS形成的干预作用及发挥作用的初步机制,为治疗AS提供新的思路。方法:(1)动物实验:ApoE-/-小鼠高脂饮食12周,在第4、7和11周,经尾静脉注射携带HGF基因的复制缺陷型腺病毒(Ad-HGF)感染的DPSC(DPSC-HGF)或不携带外源基因的复制缺陷型腺病毒(Ad-Null)感染的DPSC(DPSC-Null)。第6和12周,检测小鼠体重,外周血中血脂和血糖含量;流式细胞术(Flow CytoMetry,FCM)检测外周血中单核细胞(M)、中性粒细胞(NE)、M1型和M2型巨噬细胞(MΦ)的比例。第12周末处死小鼠,取脾脏,FCM检测M、NE、M1和M2型MΦ的比例;取主动脉,油红染色检测AS斑块分布及面积;苏木精伊红染色(Hematoxylin-eosin,HE)检测主动脉管腔内AS斑块大小;免疫荧光和免疫组织化学法分别检测主动脉组织中M1型MΦ标志物CD80和细胞间粘附分子ICAM-1的表达;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测主动脉组织炎性因子和抗炎因子以及AS标志分子的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中炎性因子的表达。(2)细胞实验:用肿瘤坏死因子-α(TNF-α,100 ng/mL)和脂多糖(LPS,150 ng/mL)分别处理人主动脉内皮细胞(Human aortic endothelial cell,HAoEC)和小鼠巨噬细胞RAW264.7建立炎症模型,然后与DPSC-HGF培养上清(DPSC-HGF-Conditioned Medium,DPSC-HGF-CM)或 DPSC-Null 培养上清(DPSC-Null-CM)共培养。RT-PCR检测HAoEC细胞炎性因子和粘附分子的表达,检测RAW264.7细胞M1型和M2型MΦ标志分子,以及炎性细胞因子的表达;FCM检测RAW264.7细胞M1型MΦ标志物CD86的表达;Western Blot检测NF-κB信号通路p65蛋白的磷酸化情况。通过NF-κB抑制剂(SC75741,5μM)和NF-κB激活剂(ALS-357,5 μM)处理验证P-p65表达,RT-PCR检测NF-κB激活剂处理对HAoEC细胞粘附分子表达的影响;FCM检测NF-κB激活剂处理后RAW264.7细胞CD86表达;Western Blot检测P-p65的表达。结果:动物实验中,与高脂饮食组相比,DPSC-Null和DPSC-HGF处理后:AS斑块面积减少,动脉内皮ICAM-1表达降低,动脉组织M1型MΦ浸润减少,体重,血清血脂和血糖水平无明显变化,血液和脾脏中的M和NE 比例下降,M1型MΦ平均荧光强度降低,M2型MΦ平均荧光强度升高,血清和主动脉组织中的炎性因子表达降低,DPSC-HGF组疗效明显优于DPSC-Null组。细胞实验中,DPSC-Null-CM和DPSC-HGF-CM处理可降低LPS诱导的RAW264.7炎性因子的表达及M1极化;下调TNF-α诱导的HAoEC粘附分子的表达;抑制炎症和NF-κB激活剂诱导的p65磷酸化,减少NF-κB激活剂处理RAW264.7向M1极化和HAoEC粘附分子表达。与DPSC-Null-CM相比,DPSC-HGF-CM抑制作用更加显著。结论:DPSC-HGF能够更有效地抑制NF-κB信号通路p65蛋白磷酸化,降低炎症水平,下调内皮细胞粘附分子的表达,减少单核细胞积聚,并抑制MΦ向M1极化,从而减少ApoE-/-小鼠AS斑块的形成。

关键词：动脉粥样硬化 ApoE-/-小鼠细胞疗法牙髓干细胞肝细胞生长因子

AIGC应用平台用户持续使用行为影响因素研究

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图书馆工作与研究 2024年第6期 21-31页

作者：段荟张海孔晔晗嘉兴大学商学院嘉兴南湖学院商贸管理学院中国农业科学院农业信息研究所

本研究以信息生态理论为基础，从信息人、信息、信息技术和信息环境4个维度构建AIGC应用平台用户持续使用行为影响因素研究模型，基于问卷调查数据对模型进行验证。研究结果显示，沉浸体验、自我效能和社群影响显著正向影响AIGC应用平... 详细信息

本研究以信息生态理论为基础，从信息人、信息、信息技术和信息环境4个维度构建AIGC应用平台用户持续使用行为影响因素研究模型，基于问卷调查数据对模型进行验证。研究结果显示，沉浸体验、自我效能和社群影响显著正向影响AIGC应用平台用户持续使用行为；信息质量、任务情境和相对优势显著影响AIGC应用平台用户的沉浸体验；技术拟人化程度显著影响用户的自我效能。据此，提出改善用户使用体验、提升大语言模型理解力和算法技术透明度、增强平台社交属性和功能等AIGC应用平台发展建议。

关键词： AIGC应用平台生成式人工智能持续使用行为用户沉浸体验自我效能

一体化视域下初高中思政课法治素养培育的教学衔接研究

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一体化视域下初高中思政课法治素养培育的教学衔接研究

作者：段咏祺集美大学

学位级别：硕士

思政课一体化建设作为一项重要工程,加强各学段尤其前后学段衔接尤为重要。初中道德与法治课程和高中思想政治课程都承担着培养学生法治素养的任务。围绕法治素养培育的教学衔接既有利于推动思政课一体化建设,又有利于促进法治核心素养... 详细信息

思政课一体化建设作为一项重要工程,加强各学段尤其前后学段衔接尤为重要。初中道德与法治课程和高中思想政治课程都承担着培养学生法治素养的任务。围绕法治素养培育的教学衔接既有利于推动思政课一体化建设,又有利于促进法治核心素养在初高中阶段循序渐进地生根发芽,从而实现对学生的持续性培育。立足于思政课一体化建设的需要和培养学生核心素养的重要性,本文聚焦于一体化视域下初高中思政课对学生法治素养的持续性培育,旨在探究围绕法治素养落实的教学衔接策略。在第一章绪论中通过文献查阅以及细致地梳理和分析,了解当前有关法治素养培育和思政课一体化的相关内容,进一步阐述本文的研究背景与意义、国内外研究现状、研究方法与思路以及创新和不足,为本文奠定研究基础;在第二章对本文相关的核心概念进行阐释,并对研究的理论基础做出充分的说明;在第三章重点对初高中新课标内容进行深入剖析,同时对教材中法治相关内容的螺旋式上升结构,以及学生身心发展规律对初高中思政课法治素养培育的教学衔接要求分别进行梳理,阐述初高中思政课在法治素养培育方面的递进性;在第四章构建课堂观察量表,运用课堂观察法对所选取的初高中课堂实录进行案例分析,基于案例从四个方面对衔接现状进行分析:围绕共同教学案例开发知识衔接、基于“体验—体认”过渡形成能力梯度、培育“观念—意识”构建法治素养层级、学科核心价值一体化协同育人;在第五章从备课机制、课堂教学以及作业活动等方面提出相应的教学衔接改进策略。这些建议旨在促进初高中法治素养培育的有效衔接,提高教学衔接的实效性。通过这些措施,我们可以更好地促进初高中思政课法治素养培育的教学衔接,为培养具备法治素养的新时代国民奠定坚实基础。

关键词：一体化法治素养初高中思政课教学衔接

基于Mn2O3的纳米催化体系用于肿瘤化学动力学和饥饿联合治疗的研究

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基于Mn2O3的纳米催化体系用于肿瘤化学动力学和饥饿联合治疗的研究

作者：段伽祺河北大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤已成为危害人类生命健康的主要威胁之一。肿瘤微环境（Tumor Mircroenvirment,TME）和细胞代谢是肿瘤生长和发展的关键因素之一。然而,化疗和放疗的非特异性和耐药性,限制了当前癌症治疗方法的有效应用。纳米催化疗法是一种基于... 详细信息

恶性肿瘤已成为危害人类生命健康的主要威胁之一。肿瘤微环境（Tumor Mircroenvirment,TME）和细胞代谢是肿瘤生长和发展的关键因素之一。然而,化疗和放疗的非特异性和耐药性,限制了当前癌症治疗方法的有效应用。纳米催化疗法是一种基于TME在体内应用纳米催化剂产生活性氧（Reactive oxygen species,ROS）物质杀伤肿瘤细胞的新型治疗方式。化学动力学疗法（Chemodynamic therapy,CDT）以其对肿瘤具有选择性、副作用小等优势吸引了研究人员的关注,已成为一种极具发展潜力和应用前景的肿瘤纳米催化治疗策略。但是,单一治疗模式往往受到内源性H2O2不足、高谷胱甘肽（Glutathione,GSH）的影响,使催化治疗的效率受到限制。干扰葡萄糖代谢的饥饿治疗（Starvation therapy,ST）,可以通过葡萄糖氧化酶（Glucose oxidase,GOx）催化葡萄糖产生葡萄糖酸和H2O2,一方面切断肿瘤的能量供给,另一方面产生的H2O2可以被芬顿/类芬顿试剂催化产生·OH以及更酸的TME,为CDT提供良好的催化条件。因此,CDT和ST的联合治疗可以实现对肿瘤细胞的高效协同杀伤。然而,TME中过量的GSH会迅速消耗产生的ROS,缺氧的特点也会抑制ST治疗效果。此外,葡萄糖消耗反应中O2的消耗也会加重肿瘤缺氧,进一步抑制了葡萄糖剥夺效率和H2O2持续生成,成为一个恶性循环。而且,当葡萄糖代谢受到干扰时,肿瘤细胞会特异性摄取谷氨酰胺,提供机体所需的能量,以及生物合成的碳源和氮源。因此,改变TME中底物浓度以提高纳米催化效率,同时阻断葡萄糖和谷氨酰胺摄取,导致肿瘤“严重饥饿”,是提高CDT协同ST抗肿瘤疗效的关键。基于此本文设计了基于Mn2O3的复合纳米材料Mn2O3/GOx@V9302,用于实现肿瘤CDT和ST双增强协同治疗。首先,以GOx为模板通过原位仿生矿化的方法合成了直径约70 nm的Mn2O3/GOx,并负载V9302（一种跨膜谷氨酰胺通量的竞争性拮抗剂）,合成直径100～120 nm的Mn2O3/GOx@V9302纳米材料。X射线粉末衍射图谱、X射线光电子能谱等结果表明Mn2O3/GOx@V9302具有Mn2O3晶体结构,且GOx和V9302成功负载。紫外-可见光谱、溶解氧测定等实验结果表明在酸性环境下Mn2O3/GOx@V9302可以释放出大量H2O2和O2,产生·OH,并消耗GSH。然后,以乳腺癌MDA-MB-231细胞为模型,研究了Mn2O3/GOx@V9302对肿瘤细胞的杀伤效果及抗肿瘤机制。通过纳米粒子和细胞共孵育,发现其主要定位在溶酶体,在微酸的环境下,细胞内ROS和O2的水平升高,GSH的含量降低。同时V9302使细胞的谷氨酰胺转运蛋白（ASCT2）活性降低,谷氨酰胺摄取受到抑制,导致肿瘤细胞活性显著下降。进一步发现,Mn2O3/GOx@V9302会导致细胞线粒体功能失常,脂质过氧化物累积,谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）活性降低,诱导细胞发生铁死亡。最后,通过皮下荷瘤小鼠模型探究了Mn2O3/GOx@V9302的体内抗肿瘤效果。溶血实验、血生化测试、H&E染色实验结果显示,Mn2O3/GOx@V9302在体内有较高的生物安全性。小动物荧光成像显示纳米材料24 h后可以在肿瘤部位富集。经治疗,各组小鼠体重无明显差异。体内抑瘤实验和肿瘤组织的H&E染色结果表明Mn2O3/GOx@V9302可以有效抑制肿瘤生长,对肿瘤组织有良好的杀伤作用。本文通过仿生矿化及静电吸附的办法制备了具有优异抗肿瘤效果的纳米材料Mn2O3/GOx@V9302,通过改变TME中底物浓度,同时阻断葡萄糖和谷氨酰胺摄取,增强了CDT/ST的协同治疗效果。本论文的相关研究结果,为开发新型CDT/ST协同治疗提供了一定的理论基础和实验依据,具有一定的理论意义和应用价值。

关键词：化学动力学治疗饥饿治疗谷氨酰胺葡萄糖氧化酶 Mn2O3

基于棒束传热实验的COSINE系统程序验证与确认

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核动力工程 2024年第1期45卷 19-26页

作者：段秉祺赵萌张昊柴翔杨燕华上海交通大学机械与动力工程学院上海200240

为进一步提升软件计算的稳定性和准确性,对COSINE软件中重要的核心模型进行确认、评估与改进,本文采用热工水力软件包COSINE中的系统安全分析程序cosFlow,对核电厂大破口失水事故中堆芯再淹没阶段的热工水力物理过程进行了建模与计算,... 详细信息

为进一步提升软件计算的稳定性和准确性,对COSINE软件中重要的核心模型进行确认、评估与改进,本文采用热工水力软件包COSINE中的系统安全分析程序cosFlow,对核电厂大破口失水事故中堆芯再淹没阶段的热工水力物理过程进行了建模与计算,计算建模根据棒束传热(RBHT)实验进行,并用RBHT实验结果对系统安全分析程序进行检验。计算结果表明,棒束壁面温度变化趋势与实验数据趋势基本契合,即cosFlow能够较为准确地分析大破口失水事故的骤冷前沿过程;但骤冷前沿的推进速度与RBHT的实验结果相比,前期更快后期更慢,推测原因为加热棒轴向温度梯度较大,原程序未加入轴向的热传导模块,因此后续的程序开发与研究将对骤冷前沿的热质传输模型进行改进。

关键词： COSINE软件包再淹没骤冷前沿壁面温度

高校图书馆用户未来学习中心采纳意愿影响因素研究

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国家图书馆学刊 2024年第3期33卷 49-58页

作者：张海段荟孔晔晗嘉兴南湖学院商贸管理学院嘉兴大学商学院中国农业科学研究院农业信息研究所

未来学习中心是高校图书馆与元宇宙、数字孪生以及人工智能等信息技术有机融合衍生的新模式和新业态。为了解用户对未来学习中心的认知及态度,本研究通过半结构化访谈获取原始数据资料,借助扎根理论对原始文本数据进行二次加工和编码分... 详细信息

未来学习中心是高校图书馆与元宇宙、数字孪生以及人工智能等信息技术有机融合衍生的新模式和新业态。为了解用户对未来学习中心的认知及态度,本研究通过半结构化访谈获取原始数据资料,借助扎根理论对原始文本数据进行二次加工和编码分析,最终凝练出高校图书馆用户未来学习中心采纳意愿影响因素以及基于“认知-技术-环境”的用户采纳意愿分析框架。研究结果显示,高校图书馆用户未来学习中心采纳意愿主要受到认知因素、技术因素和环境因素的影响,其中认知因素是基础因素,技术因素是推动因素,环境因素是促进因素。以此为基础,提出了加强用户情感关怀、强化技术服务与应用以及做好宣传推广的对策与建议。

关键词：未来学习中心采纳意愿情感认知信息过载

高通量测序揭示系统性红斑狼疮B细胞异常的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第7期44卷 641-645页

作者：夏彦祺赵晗段荦袁慧慧首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导多器官损伤的急性或慢性自身免疫病,好发于育龄期女性,具有显著异质性。自身反应性B细胞过度活化产生自身抗体是SLE全身免疫病理损伤的... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导多器官损伤的急性或慢性自身免疫病,好发于育龄期女性,具有显著异质性。自身反应性B细胞过度活化产生自身抗体是SLE全身免疫病理损伤的重要原因,靶向B细胞治疗SLE的显著疗效提示其在疾病发生和进展中的重要作用。由于自身反应性B细胞参与疾病进展的具体机制和标志分子尚不明确,目前,B细胞耗竭疗法均是针对总的B细胞群体,无法靶向清除自身反应性B细胞。随着科学技术手段的进步,高通量测序技术为研究SLE B细胞异常提供了新思路。本综述重点就高通量测序揭示B细胞受体新的异常、新的B细胞亚群和B细胞相关治疗靶点等在SLE中的作用进展进行总结和讨论,为深入了解SLE的发病机制和探讨治疗方法提供借鉴。

关键词：系统性红斑狼疮高通量测序 B细胞亚群 B细胞受体自身免疫

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太阳活动预测:太阳黑子数和太阳综合磁图

中国科学：地球科学 2024年第8期54卷 2496-2514页

作者：卓睿何建森段叠林荣吴子祺闫丽梅魏勇北京大学地球与空间科学学院北京100091 国防科技大学前沿交叉学科学院长沙410073 Centre for Mathematical Plasma Astrophysics Department of MathematicsKU LeuvenLeuven 3001Belgium 中国科学院地质与地球物理研究所地球与行星物理重点实验室北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049

太阳磁场的演化对于了解和预测太阳活动至关重要,而目前对于太阳磁场的认识很大程度依赖于光球磁场.本文基于威尔科克斯天文台观测的光球磁场及其球谐展开形式,对光球磁场球谐系数的时间序列进行了分析,并对第25太阳活动周的太阳黑子数... 详细信息

太阳磁场的演化对于了解和预测太阳活动至关重要,而目前对于太阳磁场的认识很大程度依赖于光球磁场.本文基于威尔科克斯天文台观测的光球磁场及其球谐展开形式,对光球磁场球谐系数的时间序列进行了分析,并对第25太阳活动周的太阳黑子数和综合磁图进行了预测.结果发现,光球磁场在太阳高年存在着复杂的短周期扰动.此外,光球磁场球谐系数g_(7)^(0)与太阳黑子数的时间序列接近同相位,这可能与太阳的子午环流有关.利用长短时记忆网络(LSTM),本文预测第25活动周的太阳黑子数峰值可能出现在2024年6月前后8个月内,峰值黑子数预计为166.9±22.6,下一个黑子数最低值可能出现在2031年1月左右.结合经验模态分解方法,进一步预测了截断到5阶的太阳综合磁图,并验证了预测结果具有一定的可靠性.此次预测不仅弥补了太阳磁场全球分布预测的空白,而且对未来的太阳观测计划具有潜在的参考价值.

关键词：太阳活动预测太阳磁场球谐展开长短时记忆(LSTM) 经验模态分解(EMD)

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道路沥青紫外老化及抗老化材料研究综述

材料导报 2024年第1期38卷 44-56页

作者：孔令云席晗重庆交通大学土木工程学院重庆400074 重庆交通大学交通土建工程材料国家地方联合工程实验室重庆400074

道路沥青材料在使用过程中由于长期受到太阳光紫外辐射作用会产生紫外老化现象,并且这种现象在紫外辐射强度高的地区更明显。紫外老化会使沥青的物理特性和化学组成发生改变,从而导致沥青黏塑性上升、低温和疲劳性能下降、使用裂缝增加... 详细信息

道路沥青材料在使用过程中由于长期受到太阳光紫外辐射作用会产生紫外老化现象,并且这种现象在紫外辐射强度高的地区更明显。紫外老化会使沥青的物理特性和化学组成发生改变,从而导致沥青黏塑性上升、低温和疲劳性能下降、使用裂缝增加,进而劣化路面的耐久性、影响沥青路面的运营品质和服役寿命。为了防止和延缓紫外老化的产生和发展,可在道路沥青中添加抗老化材料以增强其抵御紫外老化能力,同时延长沥青路面的使用寿命并降低其性能的衰变速率。本文阐述了基于自由基和胶体理论的紫外老化机理;从处理方式、光源与辐射强度选择等方面介绍了室内模拟老化试验条件;总结了紫外老化对沥青物理和流变性能、组分构成、微观形貌、特征峰和官能团等宏微观特性的影响;归纳了现行抗老化材料的优缺点和使用情况。分析表明后期可在老化机理深度、试验方法标准化、室外老化监测、微观数值模拟、抗紫外老化剂针对性和抑制紫外老化措施等方面开展进一步研究。

关键词：道路沥青紫外老化老化机理室内模拟老化沥青特性影响抗紫外老化材料