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鲑鱼降钙素纳米粒口服给药系统的研究

鲑鱼降钙素纳米粒口服给药系统的研究

作者：郭雨虹成都大学

学位级别：硕士

鲑鱼降钙素是一种多肽药物,现临床上主要用于治疗骨质疏松症和高钙血症。其上市制剂为注射剂和鼻腔喷雾剂,为提高患者用药顺应性,本课题将其制备为口服纳米粒。目的:制备鲑鱼降钙素磷脂复合物(s CT-PC),提高鲑鱼降钙素(s CT)的脂溶性;... 详细信息

鲑鱼降钙素是一种多肽药物,现临床上主要用于治疗骨质疏松症和高钙血症。其上市制剂为注射剂和鼻腔喷雾剂,为提高患者用药顺应性,本课题将其制备为口服纳米粒。目的:制备鲑鱼降钙素磷脂复合物(s CT-PC),提高鲑鱼降钙素(s CT)的脂溶性;在此基础上制备口服给药的鲑鱼降钙素磷脂复合物壳聚糖纳米粒(CS-s CT-PC NPs),并采用尤特奇S100包衣(ES-CS-s CT-PC NPs),避免胃肠道酸性环境和消化酶对鲑鱼降钙素的破坏,增加药物生物利用度,提高药效。并对制备得到的纳米粒进行质量评价、稳定性考察、体外释药实验以及药效学评价。方法:(1)建立高效液相色谱法用于测定鲑鱼降钙素的含量(2)通过溶剂挥发法制备鲑鱼降钙素磷脂复合物,并测得复合率;通过溶剂滴入法制备鲑鱼降钙素磷脂复合物壳聚糖纳米粒,以包封率作为主要的评价指标,单因素考察搅拌时间、泊洛沙姆188浓度、超声破碎时间、脂壳比、溶剂量,采用BBD响应面法优化处方工艺,并对纳米粒的包封率、载药量、粒径等理化性质进行测定;溶剂滴入法制备尤特奇包衣的鲑鱼降钙素磷脂复合物壳聚糖纳米粒,考察纳米粒的稳定性,采用样品分离法研究鲑鱼降钙素纳米粒的体外释药规律。(3)以雌性SD大鼠为实验动物,以皮下注射鲑鱼降钙素溶液为阳性对照,口服给予生理盐水为阴性对照,研究鲑鱼降钙素溶液和纳米粒口服给药后血钙下降百分比变化,计算药理相对生物利用度。结果:(1)鲑鱼降钙素纳米粒含量测定方法的方法学验证结果表明,本文所采用的含量测定方法准确、灵敏、可靠,可用于鲑鱼降钙素纳米粒含量的测定。(2)鲑鱼降钙素磷脂复合物壳聚糖纳米粒的最佳制备条件为含鲑鱼降钙素2.1 mg的磷脂复合物,脂壳比为6.45、泊洛沙姆188的浓度为0.13%、溶剂量为17.90 m L,超声功率为198 W,超声时间为4 min。鲑鱼降钙素磷脂复合物壳聚糖纳米粒为球形或类球形的实心纳米粒,粒径在190 nm左右,Zeta电位范围为20.85～22.02 m V,包封率为87.59%,载药量约为2.62%。圆二色谱结果表明制备方法对鲑鱼降钙素的二级结构没有损伤。尤特奇包衣的鲑鱼降钙素壳聚糖纳米粒平均粒径在294 nm,Zeta电位平均值为31.56 m V。体外释放实验中透析法不适用于本实验中鲑鱼降钙素纳米粒的体外释放研究,样品分离法表明鲑鱼降钙素纳米粒在p H1.2、p H6.8模拟胃和小肠上段的溶液中无明显释放,但在p H7.8模拟结肠环境的缓冲液中释放量达到90%。(3)药效学实验中,口服给予生理盐水后无降血钙效果,口服给予鲑鱼降钙素溶液组降血钙效果不明显,皮下注射鲑鱼降钙素溶液、口服给予鲑鱼降钙素纳米粒均呈现明显的降血钙效果,皮下注射鲑鱼降钙素溶液后3～5小时血钙浓度降到最低,为初始血钙的58%左右,口服给予鲑鱼降钙素纳米粒后,0～8 h的药理相对生物利用度为1.41%,与口服给予鲑鱼降钙素溶液组具有显著性差异且药理生物利用度是溶液组的9.40倍。结论:鲑鱼降钙素纳米粒的制备工艺简单,质量可控,将其制备成纳米粒用于口服给药后,患者顺应性得以提高。药效学的研究表明,鲑鱼降钙素纳米粒起效时间快,与溶液相比,鲑鱼降钙素纳米粒的口服药理相对生物利用度有一定提高,为蛋白多肽类药物口服给药途径的开发提供了一定参考。

关键词：鲑鱼降钙素壳聚糖纳米粒口服给药药效学

二十四节气融入幼儿园教育活动的现状研究 ——以黄石市S幼儿园为例

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二十四节气融入幼儿园教育活动的现状研究 ——以黄石市S幼儿园为...

作者：陈天虹湖北师范大学

学位级别：硕士

二十四节气是我国古代劳动人民历经时间长河的探索和积累形成的智慧结晶,是我国优秀传统文化不可或缺的组成部分。二十四节气最初是用自然规律来指导人们的农业生产,经过不断发展,二十四节气已经被赋予了新的文化内涵,它是中国所特有的... 详细信息

二十四节气是我国古代劳动人民历经时间长河的探索和积累形成的智慧结晶,是我国优秀传统文化不可或缺的组成部分。二十四节气最初是用自然规律来指导人们的农业生产,经过不断发展,二十四节气已经被赋予了新的文化内涵,它是中国所特有的时间体系、思维方式和行为准则,同时也铸就了中华民族的文化认同感和国家凝聚力。与此同时,二十四节气中还蕴含着丰富的社会价值、文化价值和教育价值,将二十四节气资源进行深度挖掘,运用于幼儿园教育活动之中,对促进幼儿多方面协调发展具有重要意义。本研究以二十四节气为研究视角,选取黄石市结合二十四节气打造节气文化教育的S幼儿园为研究对象,并结合文献研究法、观察法、访谈法、案例分析法进行实地调研,对S幼儿园二十四节气融入教育活动现状进行综合分析,探寻当前阶段症结所在。本研究发现黄石市S幼儿园二十四节气融入教育活动中,从园所、教师、资源整合三个方面存在以下6点问题:(1)幼儿园二十四节气教育活动体系不完善;(2)幼儿园二十四节气环境创设欠缺;(3)教师开展二十四节气教育活动主动性不足;(4)教师缺乏二十四节气教育活动知识与能力;(5)缺乏深层次家园合作;(6)社区资源利用较少。根据S幼儿园二十四节气融入教育活动实践中存在的问题及原因,提出了相对应的优化对策:(1)打造高质量二十四节气教研团队;(2)丰富幼儿园二十四节气环境创设;(3)制定二十四节气教育活动总体目标;(4)开发利用二十四节气资源,采取灵活多样的教育形式;(5)健全教育活动评价环节;(6)改变家长教育观念,共同参与节气教育活动;(7)充分利用社区资源,丰富幼儿园节气教育活动。

关键词：二十四节气融入幼儿园教育活动

增温背景下苔草扩张对洞庭湖湿地土壤酶化学计量的影响

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增温背景下苔草扩张对洞庭湖湿地土壤酶化学计量的影响

作者：姜雨虹中南林业科技大学

学位级别：硕士

湿地河流上游水文情势的改变影响了河流下游湿地的水文格局,进而影响了植被分布格局,如植被扩张和水域泥滩地面积的减少,但其对湖泊生态系统过程的研究还较少,特别是对湿地土壤酶活性影响的研究还鲜有报道。在全球气温升高背景下,探讨... 详细信息

湿地河流上游水文情势的改变影响了河流下游湿地的水文格局,进而影响了植被分布格局,如植被扩张和水域泥滩地面积的减少,但其对湖泊生态系统过程的研究还较少,特别是对湿地土壤酶活性影响的研究还鲜有报道。在全球气温升高背景下,探讨增温和植物分布格局变化对湿地生态系统的影响,对湿地生态系统的保护、修复和可持续利用有着至关重要的作用。本研究采集了洞庭湖湿地泥滩土壤样品,通过控制实验,设置6个处理(不增温无植物(NWS)、增温无植物(WS)、不增温的非根际土(NWP)、增温的非根际土(WP)、不增温有植物(RNW)和增温有植物(RW)),探究增温和植物扩张对湿地土壤酶活性及其化学计量变化特征的影响。结果显示:(1)β-1,4-纤维二糖苷酶、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶和酸性磷酸酶的酶活性在2022和2023年的不同处理均有显著差异性,说明增温和植物扩张都会对土壤酶活性产生影响。β-1,4-纤维二糖苷酶活性、亮氨酸氨基肽酶的酶活性在2023年显著低于2022年,酸性磷酸酶活性则与之相反,说明较长期增温和植物扩张会对C和N源酶产生抑制作用,对P源酶产生促进作用。2022年土壤BG活性表现出WS>WP>NWP>NWS>RW>RNW 的分布特征,2023 年表现出 WP>WS>NWP>NWS>RNW>RW的分布特征;2022年土壤LAP活性表现为WS>NWS>RNW>RW>NWP>WP 的分布特征,2023 年表现为 WS>NWP>WP>RNW>RW>NWS的分布特征;且随着时间增加而减少。2022年土壤ACP活性表现出RW>WP>NWP>RNW>WS>NWS的分布特征,2023年土壤ACP活性表现出RW>RNW>NWP>WS>NWS>WP的分布特征。表明短期增温对BG和LAG有促进作用,较长期增温和植物扩张对BG和LAG有抑制作用,短期增温和植物扩张均对ACP活性有促进作用。(2)土壤酶矢量特征表明,2023年各处理的土壤酶矢量长度均大于2022年,表明增温和植物扩张增加了土壤酶受C限制的限制水平;2023年各处理的土壤酶矢量角度均大于2022年,表明增温和植物处理下的土壤酶活性由受P限制转变为受N限制。(3)相关分析表明,2022年温度变化与酶活性表现出显著的相关关系(p<0.05),但2023年温度变化与酶活性无明显相关关系。时间分布表明,土壤BG、LAP和NAG活性均与土壤温度呈负相关关系,而土壤ACP活性与土壤温度呈正相关关系。(4)2022年和2023年的冗余分析结果表明,对土壤酶活性的主要环境影响因子是土壤NO3-含量、-6cm 土壤温度、土壤湿度和植株株高值。而在增温背景下,ACP活性主要受土壤温度、土表温度、空气温度(地表+12cm)、土壤湿度、植株株高值的影响,而LAP活性则主要受植物株数的影响,BG活性主要受土壤NH4+含量的影响,NAG活性则主要受植物株数和土壤C:N的影响。结果表明,增温和植物扩张对湿地土壤酶活性产生显著影响。除了 ACP外,其他土壤酶活性随着增温时间的增加而降低,说明不同种类土壤酶活性对增温的响应存在差异。冗余分析结果表明,土壤NO3-含量、-6cm 土壤温度、土壤湿度和植物株高等环境因子对土壤酶活性的影响最为显著。

关键词：土壤酶活性酶化学计量增温植物扩张模拟

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云南苍山西坡木本植物叶凋落物分解研究

云南苍山西坡木本植物叶凋落物分解研究

作者：吴春虹大理大学

学位级别：硕士

柠檬草精油三层脂质体的制备与表征及其在鸡肉保鲜中的应用

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柠檬草精油三层脂质体的制备与表征及其在鸡肉保鲜中的应用

作者：李沁虹成都大学

学位级别：硕士

脂质体是一种具有两亲性结构的多功能包封材料,通常作为生物活性物质的载体系统。传统脂质体颗粒对于多种环境因素敏感,其热力学不稳定结构限制了它的应用效果,生物聚合物的修饰可以有效改善这种现象。在单一修饰的基础上,生物聚合物还... 详细信息

脂质体是一种具有两亲性结构的多功能包封材料,通常作为生物活性物质的载体系统。传统脂质体颗粒对于多种环境因素敏感,其热力学不稳定结构限制了它的应用效果,生物聚合物的修饰可以有效改善这种现象。在单一修饰的基础上,生物聚合物还可以利用逐层静电沉积技术,通过多次的吸附来进一步提升脂质体的稳定性,以获得更具有应用价值的结构。鲜肉在贮藏与运输加工过程中,易受到食源性病原体的污染,不仅影响其货架期,更会产生食品安全隐患。柠檬草精油从禾本科香茅中提取,具有优异的广谱杀菌效果。将植物中提取的精油作为食品天然抗菌剂是一种延缓肉类腐败较为积极的办法。因此,本研究在使用薄膜水化法制备柠檬草精油脂质体(LONL)的基础上,利用逐层静电沉积法制备了生物聚合物涂覆的三层脂质体,以作为优质且稳定的柠檬草精油载体。使用壳聚糖(CH)吸附制备了双层纳米脂质体(CHNL),再分别使用果胶(P)、阿拉伯树胶(GA)、卡拉胶(C)三种聚合物作为第二层涂料制备了P-CH-NL、GA-CH-NL、C-CH-NL三种柠檬草精油三层脂质体。对所制备的脂质体进行多项表征,比较分析其差异。测定抗氧化性、储存稳定性、膜性能等指标以评价脂质体的性能。最后将脂质体应用于鲜鸡肉保鲜中,测定多项鲜肉质量评价指标以验证三层脂质体的应用效果。研究结果为三层脂质体作为食品天然抗菌剂的应用潜力提供了理论支撑。以下为主要研究内容及结果:(1)薄膜水化法制备柠檬草精油单层脂质体,柠檬草精油的最佳添加浓度根据形态学参数和包封率结果得出为4 mg/m L。制备的纳米脂质能很好地分散在溶液中,其粒径小于80 nm,PDI<0.330,Zeta电位为-24 m V左右。经过聚合物修饰后的CH-NL,PCH-NL,GA-CH-NL,GA-CH-NL和C-CH-NL粒径分别增加为95、125、112和148nm。同时,生物聚合物修饰使纳米脂质体表面电荷发生变化,壳聚糖的作用下脂质体转变为正电荷。而果胶、阿拉伯树胶和卡拉胶的再次涂膜使脂质体表面电荷转回负电,这标志了多层脂质体的成功制备。经过聚合物多层涂覆,PDI值仍在合理范围内。(2)对所制备的柠檬草精油三层脂质体进行了表征与性能测定。TEM的研究结果显示脂质颗粒的形态完整。FTIR分析验证了三层脂质体的制备成功。DSC研究结果显示出纳米脂质的热稳定性因生物聚合物的包覆而提高。膜性能实验表明聚合物包覆形成了更为致密的膜结构。经过多层聚合物修饰后的脂质体具有更良好的储存稳定性和长效抗氧化性,储存过程中三层脂质体形态学参数稳定,精油释放速度较慢。经过储存后C-CH-NL的精油保留率最高,为23.2%。(3)为探究柠檬草精油三层脂质体在鸡肉保鲜中的应用效果,测定了经过处理的新鲜鸡肉在保藏期间的色度、质构、汁液流失、脂肪氧化值(TBARS)、挥发性盐基氮值(TVB-N)以及细菌菌落总数(TBC)变化。经过柠檬草精油三层脂质体处理过的鲜鸡肉样品在保藏期内,其色度、质构以及汁液流失的变化程度更小,TBARS值增速更慢。在第13天时,GA-CH-NL和C-CH-NL处理组的鸡肉TVB-N最低,分别比空白组低19.01、16.74 mg/100 g。菌落总数实验中三种三层脂质体样品组均相较于其他组表现出更好地长效抑菌性,三者之间抑菌能力没有明显的差异。结果综合表明,柠檬草精油三层脂质体的保鲜能力普遍优于LO-NL以及CH-NL,而在三层脂质体之中,CCH-NL又在性能以及应用效果上表现得相对更好。本次研究为逐层静电沉积法获得稳定的食品天然保鲜剂提供了参考。

关键词：脂质体逐层静电沉积柠檬草精油生物聚合物鸡肉保鲜

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唯物史观视域下大学生消费异化现象研究

唯物史观视域下大学生消费异化现象研究

作者：熊湘虹景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

当下部分大学生对消费这一行为的认识发生了变化,即消费已转变为个体通过其建立和确认自我身份的一种行为,而且这样的消费异化行为逐渐成为限制个人自由和全面发展的桎梏,最终导致了消费者个体在主体性方面的缺陷。随着大学生越来越多... 详细信息

当下部分大学生对消费这一行为的认识发生了变化,即消费已转变为个体通过其建立和确认自我身份的一种行为,而且这样的消费异化行为逐渐成为限制个人自由和全面发展的桎梏,最终导致了消费者个体在主体性方面的缺陷。随着大学生越来越多地参与到消费活动中,消费异化现象在部分大学生群体中逐渐明显并不断发展。这不仅多方面、深层次地限制了大学生群体的自由和全面发展,而且还对经济的健康成长以及社会的全面进步构成了障碍。因此,对当前大学生消费异化现象进行深入研究,并探索出消解消费异化的路径方法自然显得尤为重要。马克思有关“消费”等论述为我们理解当前大学生其中存在的“消费异化”现象,提供了唯物史观的理论依据,并对解决这一问题有着重要的启示作用。基于此本文尝试用唯物史观的观点,从现象到本质的角度来分析当代大学生中的消费异化现象表现及成因,通过整合吸纳再从唯物史观的角度出发,尝试探讨大学生消费异化消解路径。本研究由以下五个主要部分组成:首先是绪论部分。紧随其后的第二部分对消费异化及相关理论基础进行梳理,归纳总结了马克思关于社会生产与消费的核心理念,旨在为大学生消费异化现象的研究提供理论支撑和参考。接着在第三部分,通过对大学生消费异化的现象分析出部分大学生消费存在主体性异化、客体性异化以及需求性异化,并且从人与消费对象的异化、人与消费过程的异化、人同自然的冲突三个角度对其产生的负面影响进行了论述,旨在揭示当下研究大学生消费异化的必要性。继而在第四部分中从一般性因素和特殊性因素两个方面探究了大学生消费异化现象的成因,尤其是针对大学生特殊群体的主体性与客体性的特殊性成因进行了剖析。最后是第五部分,在前文研究基础上以当代大学生消费异化产生的一般性与特殊性因素为依据,运用唯物史观视角,尝试思考基于生产力与生产关系辩证原理、社会存在与社会意识辩证原理、人的本质思想及人的主体性尝试探索出大学生消费异化的消解路径。

关键词：唯物史观大学生消费异化

积极心理学视域下小学班主任心理辅导有效策略研究

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广东教育(综合版) 2024年第9期 71-72页

作者：蔡嘉丽段新焕深圳市艺术高中民治学校深圳市龙华区教育科学研究院

如今，小学生无论在生理上还是在心理上都更加成熟了，但由于他们并不具备足够健全的心智，在接受网上良莠不齐的信息时，可能由于无法分辨真假而受到不良内容的影响。结合笔者所在的工作区域特点发现，小学阶段学生出现心理问题的概率...

如今，小学生无论在生理上还是在心理上都更加成熟了，但由于他们并不具备足够健全的心智，在接受网上良莠不齐的信息时，可能由于无法分辨真假而受到不良内容的影响。结合笔者所在的工作区域特点发现，小学阶段学生出现心理问题的概率越来越高，在日常的一线教育工作中，学校专职心理教师分身不暇，无法及时有效地辅导需要干预的学生。而小学班主任与学生接触的机会更多，应当作为班级心理辅导的主要责任人。本文将对小学阶段的班主任心理辅导策略展开探讨，结合学生发展需求以及班主任日常工作内容，提出合理的心理辅导措施。

关键词：

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生物氧化含砷金矿的过程强化及绿色处理

生物氧化含砷金矿的过程强化及绿色处理

作者：李佳虹北京化工大学

学位级别：硕士

含砷金矿中的黄金通常被硫化物紧密包裹而难以直接提取,因此对这类难处理金矿进行预处理至关重要。在众多预处理技术中,生物氧化法因其成本低、反应条件温和并且工艺简单等而备受关注,但是存在浸矿细菌放大周期长、效率低等问题。同时... 详细信息

含砷金矿中的黄金通常被硫化物紧密包裹而难以直接提取,因此对这类难处理金矿进行预处理至关重要。在众多预处理技术中,生物氧化法因其成本低、反应条件温和并且工艺简单等而备受关注,但是存在浸矿细菌放大周期长、效率低等问题。同时处理过程中产生的富砷废水能够对人类健康构成严重威胁。基于以上问题,本课题采用混合细菌浸出的方式,并结合氧化剂与金属离子对浸矿过程进行强化。为深入了解生物氧化过程中的浸矿机制,运用循环伏安法、线性扫描伏安法和电化学阻抗谱对浸矿过程的电化学行为进行分析。最后采用砷铁共沉淀的方法实现了对冶金废水的有效除砷处理。首先,对比了嗜酸氧化亚铁硫杆菌（Acidithiobacillus ferrooxidans,A.f）和嗜酸氧化硫硫杆菌（Acidithiobacillus thiooxidans,A.t）的生长特性及浸矿效果,结果表明混合微生物的浸出效果远优于单一菌种。经过优化,混合微生物的最佳浸矿条件为:矿浆浓度2%,温度35℃,初始p H 2.0,反应14 d后的砷浸出效率为62.11%。接着,为进一步提高生物氧化的浸矿效果。从氧化剂中筛选出效果最佳的过硫酸氢钾（Peroxymonosulfate,PMS）,其最适浓度为5.0 g/L,且在生物氧化过程的第2d加入为宜。同时确定了金属离子的最优浓度:Cu2+为0.03 g/L;Zn2+为0.02 g/L。其中PMS与Zn2+结合浸矿的效果最佳,14 d后砷浸出率达到75.64%,As（Ⅲ）含量降低至3.77%,相较于混合微生物浸出体系,砷浸出率提高了13.53%,As（Ⅲ）含量降低了12.56%。电化学实验结果表明,PMS在矿物氧化过程中起阴极强化的作用,通过提高体系的氧化能力降低微生物浸出过程中的钝化现象,使矿物溶解电荷传递电阻从44.17Ω降低至32.29Ω。此外,金属离子的加入能够减小Tafel阳极斜率和阴极斜率,有助于浸矿过程中的电子传递和交换,加速矿物的氧化分解。然而值得注意的是,当Cu2+存在时,CV曲线出现了新的氧化还原峰,这是由于电极表面生成了新的钝化层物质。最后,针对实际含砷金矿冶金废水中铁离子浓度高的特点,采用砷铁共沉淀的方法进行除砷处理。优化后的反应条件为:初始p H 2.0,Fe2+/As摩尔比2.0,温度95℃,反应12 h后的砷铁去除率分别高达86.72%和90.53%,在此条件下获得的沉淀物结晶性良好,浸出毒性仅为1.95 mg/L,适合做堆存处理。

关键词：含砷金矿生物浸出强化电化学废水除砷

免疫组化用于鉴别肺鳞癌及腺癌的基础应用研究

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免疫组化用于鉴别肺鳞癌及腺癌的基础应用研究

作者：毛瑶虹安徽理工大学

学位级别：硕士