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几种血红素与非血红素蛋白酶催化机理的理论研究

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几种血红素与非血红素蛋白酶催化机理的理论研究

作者：李心怡山东大学

学位级别：硕士

酶是一类大分子生物催化剂,能够大幅度加快生命体内的化学反应速率,使得代谢产生的物质和能量满足生命体的需要。与非生物催化剂相比,生物酶的优越性主要体现在高催化效率、催化具有特异性以及价格较低等。但是,由于酶催化反应的复杂性... 详细信息

酶是一类大分子生物催化剂,能够大幅度加快生命体内的化学反应速率,使得代谢产生的物质和能量满足生命体的需要。与非生物催化剂相比,生物酶的优越性主要体现在高催化效率、催化具有特异性以及价格较低等。但是,由于酶催化反应的复杂性,仅仅通过实验手段很难准确获得反应中间体和过渡态的结构以及各步反应的能量学信息。近年来,计算化学日益成为深入理解酶促反应机理和设计高活性催化剂的有力手段,其中,量子力学与分子力学（QM/MM）组合方法在生物大分子体系的研究中展现出越来越强大的功能。本文利用QM/MM方法和密度泛函理论（DFT）方法分别对非血红素双加氧酶ChaP,工程进化突变体RA95.5-8F以及基于细胞色素P450构建的团簇模型铁卟啉复合物的催化反应机理进行了理论探究,从原子水平上阐明了反应的微观机制,给出了结构-活性等关键信息,这些计算结果为实验做了进一步的补充,为深入理解酶催化反应机理和设计更高活性的酶催化剂提供了理论依据。本论文的主要研究工作如下:（1）铁卟啉氮宾形成机理、电子结构和C-H胺化反应的理论研究铁卟啉化合物是细胞色素P450单加氧酶催化活性中心的类似物,由于其优异的催化性能显示出广泛的应用前景。本文通过DFT和CASSCF计算,研究了铁卟啉氮宾中间体的形成机理,电子结构和氮宾介导的苄基位C-H胺化反应。与钴卟啉氮宾和铁卟啉卡宾相比,铁卟啉氮宾的形成具有相似但不同之处。它们的形成都需要经历“远端”或“近端”复合物,但这些复合物相对于各自的反应物（分离的金属卟啉和叠氮化物）对应不同的能量。我们计算出的三重态下形成铁卟啉氮宾的总自由能势垒为10.6kcal/mol,低于钴卟啉氮宾和铁卟啉卡宾。N2从“近端复合物”上的离去几乎是无能垒的。对于铁卟啉氮宾,CASSCF和非限制性的DFT计算表明,三重态和开壳层单重态复合物对应于非常相近的能量,三重态下氮宾化合物可以描述为[（por）（-OCH3）FeⅡ-NTs]-（?）[（por）（-OCH3）FeⅢ-N·-Ts]-（?）[（por）-OCH3)FeⅣ=N2-Ts]-,而 oss 态的氮宾复合物可描述为[（por）（-OCH3）FeⅢ-N·-Ts]-。此外,铁卟啉氮宾催化的分子间C-H胺化反应以氢原子抽取/自由基反弹机制进行,三重态下的自由能势垒为7.1 kcal/mol。总的来说,铁卟啉氮宾的中等反应活性和易于制备的特性使其成为催化C-H胺化反应有潜力的催化剂。（2）双加氧酶ChaP催化合成教酒菌素的氧化重排机理研究双加氧酶ChaP可以催化抗肿瘤分子教酒菌素生物合成末期的关键氧化重排反应,与其他常见的双加氧酶如2,3-外二醇双加氧酶相比,ChaP需要黄素活化的氧气（O22-）作为氧化剂,因为ChaP的底物（邻苯醌化合物）与邻苯二酚相比少两个电子。以往的实验表明,ChaP催化的环重排反应包含两个连续的C-C键裂解和一个内酰化过程,但其详细的反应机理尚不清楚。在本文中,我们采用QM/MM方法探究了 ChaP的反应路径。计算结果表明,ChaP使用铁配位的HOO中的近端氧直接引发对底物羰基碳的亲核攻击,而先前建议的Asp49作为碱去质子化与铁配位的HOO-来引发反应对应的反应势垒较高。在第一阶段反应中,底物与铁配位并通过接受铁的电子而被活化,且O-O键裂解形成的氧自由基中间体很容易引发环重排反应。在脱羧过程中,底物的酚羟基阴离子协助抽取与铁配位的HOO基团上的质子,增强了远端氧的亲核能力。这些发现可为理解ChaP催化的氧化重排反应和其他黄素依赖的非血红素双加氧酶提供有用的信息。（3）逆醛缩酶RA95.5-8F突变体催化机理的理论研究醛缩酶能可逆地催化亲核供体加成到亲电受体上。其中第一类醛缩酶通过形成席夫碱中间体并催化C-C键的断裂。本文通过QM/MM方法对一种进化的催化效率较高的逆醛缩酶RA95.5-8F的催化机理进行了探究。发现首先质子化的1083号赖氨酸亲核进攻底物的羰基并转移一个质子生成醇,而后醇羟基携带一对电子结合1051号酪氨酸以水分子脱去,同时生成席夫碱中间体;然后,去质子化的1051号酪氨酸夺取底物上的质子以利于C-C键断裂生成烯胺和醛;最后C-N键断裂生成产物丙酮与醛。1180号酪氨酸、1051号酪氨酸、1083号赖氨酸以及1110号天冬酰胺在催化过程中始终通过氢键作用形成催化四联体,有助于稳定底物和反应的水分子。本论文创新点:（1）探究了铁卟啉氮宾活性中间体的电子结构,揭示了其Fe-N键的本质,通过与类似物铁卟啉卡宾和其他金属卟啉化合物的比较阐明了电子结构对反应活性的影响,为金属卟啉类复合物的研究提供了理论依据。（2）对双加氧酶ChaP催化合成教酒菌素的反应机理进行了系统研究,阐释了其详细的反应历程,确定了反应过程中过氧化物和六元含氧杂环等关键中间体,以及扩环、缩环和脱羧等关键步骤,分析了电子结构演化规律及关键残基的作用,为更深入探索ChaP酶的催化反应和教酒菌素的合

关键词：酶催化反应反应机理量子力学与分子力学（QM/MM）组合方法密度泛函理论

归家之旅-《葡萄牙的高山》中的人性与动物性

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归家之旅-《葡萄牙的高山》中的人性与动物性

作者：刘心怡南京师范大学

学位级别：硕士

扬·马特尔是加拿大当代著名作家,因《少年派的奇幻漂流》一书广受关注。他的作品中充满着大量动物、宗教隐喻与哲学思辨,付梓于2016年的《葡萄牙的高山》延续了以往作品中的魔幻主义风格,将身体、理性、信仰、科技等多重力量杂糅其间,... 详细信息

扬·马特尔是加拿大当代著名作家,因《少年派的奇幻漂流》一书广受关注。他的作品中充满着大量动物、宗教隐喻与哲学思辨,付梓于2016年的《葡萄牙的高山》延续了以往作品中的魔幻主义风格,将身体、理性、信仰、科技等多重力量杂糅其间,通过三段归途期间的种种冲突,继续探索人与动物的关系。本论文以二十一世纪以来的“动物转向”为背景,对文学作品中的动物及动物批评发展历程进行梳理,以《葡萄牙的高山》为例,反映新世纪以来动物批评发展的新趋势。本文首先从科技发展、信仰与理性、灵与肉三个方面探讨人类所面临的生存困境,重新审视了人性。其次,本文通过文本细读对人物行为和身体上动物性属性的捕捉,体现自然之“魅”,赋予动物性以意义。最后,文章集中剖析了动物性与人性。本文认为人类应当重新审视自身发展,尊重自然并接纳自身的动物性,才能重获活力,重返家园。小说以“归家”为线索,揭示出人类身处现代文明却仍然深陷重重焦虑的现实。从“无家可归”到“途中”再到最终“还家”,小说颠覆了“人是万物之灵长”一说,开启了新的人性探索,在动物性与人性之间寻求一条调和平衡之径。《葡萄牙的高山》展现了马特尔对人类未来的深切思考,也表达了对人类走出困境,重获生命活力的信心。

关键词：扬·马特尔《葡萄牙的高山》人性动物性

我国设立科创板并试点注册制及其制度竞争力分析

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我国设立科创板并试点注册制及其制度竞争力分析

作者：李心怡上海财经大学

学位级别：硕士

2019年7月22日首批25家企业成功在上海证券交易所鸣锣上市,创造了又一个“中国速度”。自习近平总书记在首届中国国际进口博览会开幕式上宣布在上交所设立科创板并试点注册制以来仅过去259天。设立科创板并试点注册制改革以前所未有的... 详细信息

2019年7月22日首批25家企业成功在上海证券交易所鸣锣上市,创造了又一个“中国速度”。自习近平总书记在首届中国国际进口博览会开幕式上宣布在上交所设立科创板并试点注册制以来仅过去259天。设立科创板并试点注册制改革以前所未有的、超预期的速度落地,表明了高层对本次改革的高度重视以及对科创板能够以点带面、以增量改革带动整个资本市场存量改革的期望。中国正处于经济结构转型、产业升级、以科技创新驱动经济增长的新时代进程中,与此同时,随着中国经济不断崛起,中美之间在科技领域的竞争逐渐加剧。在经济全球化大背景下,国家之间的竞争关键是自主创新能力的竞争,促进创新驱动发展是资本市场制度建设的历史使命。本次设立科创板并试点注册制改革正逢其时,肩负促进经济向创新驱动发展的重要使命,作为全面深化资本市场改革的重要突破口,将有助于完善中国资本市场基础制度,深化多层次资本市场改革,增强资本市场对提高我国关键核心技术创新能力的服务水平。本文在研究过程中,梳理了国内外有关注册制以及资本市场支持科创企业发展的相关文献资料。国外成熟资本市场的新股发行已实行注册制多年,对于支持科创企业发展的创业板市场也已具备一定规模,故国外更侧重于IPO决策、定价影响因素、增强市场竞争力等实践操作层面研究。国内资本市场多集中研究市场基础制度及配套制度建设、完善发挥资本市场支持科创企业功能上。鉴于设立科创板并试点注册制改革具有很强的“中国特色”,应在借鉴国外资本市场实践层面的研究基础上,探索更加符合我国国情的基础制度与配套制度改革、进一步完善我国多层次资本市场建设。本文采用的研究方法有文献研究法、历史研究法、案例分析法。首先通过研究我国多层次资本市场的发展现状,以创业板、新三板为例,指出我国多层次资本市场对支持科创企业发展存在的主要问题;其次,借鉴美国、中国香港两个境外成熟资本市场各具特色的注册制制度设计以及为了更好的支持科创企业而进行的制度改革所取得的成果,对本次改革提供一定参考与启示;再次,通过从科创板设立的背景、改革任务、板块定位以及在发行上市审核、发行承销、持续监管、交易机制等制度设计四个方面研究科创板设立的创新与突破;从我国新股发行制度改革回顾、现行新股发行制度的主要问题、注册制的改革方向三个方面研究本次注册制改革的市场基础、改革目标。最后,因资本市场的竞争力归根结底体现为其制度的竞争力,故以制度竞争力为研究重点,归纳得出本文研究结论,即本次设立科创板并试点注册制制度的竞争力。对内制度竞争力表现为更具包容性,因为是增量、试点型改革,在发行上市、信息披露、交易、退市等一系列基础制度设计了诸多创新性、系统性举措,希望通过不断改革实践,积累可复制可推广的经验推广至其他板块,助力完善我国资本市场基础制度建设,强化资本市场功能。对外制度具有竞争力表现为科创企业提供了一个全新的上市地选择以及融资渠道,可以吸引其留在本土上市,优化我国资本市场行业结构。本文的创新之处在于:一是本文选题基于“设立科创板”、“试点注册制”两个维度分别从板块定位、新股发行制度改革来研究本次改革。二是境内外资本市场案例的选择更具参考性与可比性,本文针对本次改革,特别选取同样以为支持创新企业发展的创业板以及实行注册制的新三板为国内案例,以创业板、新三板为例指出我国资本市场对支持科创企业发展存在的主要问题;选取美国、中国香港这两个中国科创企业境外IPO热门市场作为境外成熟资本市场案例,从研究两个市场各具特色的注册制制度设计以及为了更好的支持、吸引科创企业而进行的制度改革所取得的成功经验,对本次科创板改革提供一些借鉴与启示。三是资本市场的竞争力关键在于其制度的竞争力。故对本次改革的竞争力分析重点聚焦在对制度竞争力的分析上,归纳出本次设立科创板并试点注册制制度的竞争力。本文不足之处在于:一是本次改革是增量、试点型改革,在未来很长一段时间都将是一个动态的市场博弈过程。在本文撰写期间,截止8月底,申报科创板的企业共有152家,首批25家上市企业,也刚开板上市不久,之后的市场表现仍未知,没有足够的案例作为佐证支撑,也尚未找到一个能较为权威的理论基础体系以贯穿全文,研究的理论深度不足;二是本文虽然已搜集了最新的研究成果以及科创板的相关规章规定,但由于科创板目前尚处于建设初期,需要长期跟踪观察,经受市场多方的考验,相关的配套细则以及指引也需根据市场实际情况,不断磨合、不断修订,本文的相关内容和结论可能存在一定程度上的误差。后续将继续研究,根据实际改革情况,不断完善。

关键词：科创板注册制多层次资本市场制度建设制度竞争力

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大暑:酷热当头,萤火照空

新华月报 2023年第14期 78-82页

作者：吴心怡复旦大学中国古代文学研究中心

小暑之后,立秋之前,是二十四节气中的第十二个节气:大暑。这个节气的得名,出于先民对气温的观察。大暑的到来,意味着这一年即将来到它的中点,来到最热的一段时期。节气不仅意味着气温,还意味着详细的物候观察。“腐草为萤”是古人眼中... 详细信息

小暑之后,立秋之前,是二十四节气中的第十二个节气:大暑。这个节气的得名,出于先民对气温的观察。大暑的到来,意味着这一年即将来到它的中点,来到最热的一段时期。节气不仅意味着气温,还意味着详细的物候观察。“腐草为萤”是古人眼中大暑的代表性物候,也是具有浪漫色彩的夏夜神话,可它事实上只是大暑之夜的奇妙误会。苦夏之时,大暑意味着夏天即将结束,或许是一个好消息。但它也意味着一年已经过半,对于惜时的人来说,又像是一个坏消息。

关键词：二十四节气坏消息夏之时腐草为萤浪漫色彩大暑好消息

寨卡病毒EDⅢ亚单位疫苗的有效佐剂筛选以及非中和性表位的探讨

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寨卡病毒EDⅢ亚单位疫苗的有效佐剂筛选以及非中和性表位的探讨

作者：王心怡东南大学

学位级别：硕士

研究背景:寨卡病毒(ZIKV)最早于1947年在乌干达的恒河猴体内分离。1953年,人感染寨卡病毒首先于尼日利亚发现。迄今为止,全世界范围内已有超过60个国家报道了ZIKV感染病例。ZIKV可引起神经系统疾病,例如格林-巴利综合症和先天性寨卡综合... 详细信息

研究背景:寨卡病毒(ZIKV)最早于1947年在乌干达的恒河猴体内分离。1953年,人感染寨卡病毒首先于尼日利亚发现。迄今为止,全世界范围内已有超过60个国家报道了ZIKV感染病例。ZIKV可引起神经系统疾病,例如格林-巴利综合症和先天性寨卡综合症,症状包括小头畸形,脑部异常和其他先天性畸形等。该病毒由伊蚊传播,与黄热病毒、登革热病毒、日本脑炎病毒、西尼罗病毒同属于黄病毒属。ZIKV是一种有包膜的单股正链RNA病毒,含约11kb的基因组,具有三种结构蛋白:衣壳蛋白(capsid,C),膜蛋白(membrane,M)和包膜蛋白(envelope,E),其中E蛋白在感染和发病机制中起着重要作用。E蛋白是一种跨膜蛋白,由DⅠ、DⅡ和EDⅢ三个结构域、一个融合环(FL)和一个茎环结构(S)组成。其中DⅠ和DⅡ结构域可以诱导与其他黄病毒(如登革热病毒和西尼罗河病毒)发生交叉反应的抗体,而EDⅢ结构域却能诱导产生ZIKV特异性抗体。因此,EDⅢ结构域是研制疫苗和治疗性抗体的重要靶点。目前正在开发的ZIKV候选疫苗包括灭活病毒、减毒活疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、病毒样颗粒(VLP)和各种亚单位疫苗等。这些疫苗仍处于临床试验阶段,没有一个获得最终批准。本课题组前期已设计制备了基于ZIKV的EEDⅢ结构域与人Ig G Fc段的融合蛋白亚单位疫苗,并验证其可在小鼠体内诱导特异性中和抗体。研究目的:本研究旨在比较佐剂MF59、Alum、MPL和AS04(Alum+MPL)对ZIKA EEDⅢ亚单位蛋白疫苗的辅佐效果,鉴定出能够诱导平衡的免疫应答和有效抵抗ZIKV感染的佐剂或佐剂组合,并进一步寻找EEDⅢ亚单位疫苗的非中和性优势表位,优化亚单位疫苗的设计。研究方法:(1)利用真核蛋白表达系统,表达ZIKV-M375N/E377T-Fc EEDⅢ重组蛋白,经Protein A层析柱纯化,然后将该蛋白与不同佐剂混合,分别免疫小鼠,三周后加强免疫一次,并在最后一次免疫后第7天收集血清;通过ELISA法检测小鼠免疫血清中EEDⅢ蛋白特异性Ig G抗体滴度、E蛋白特异性Ig G抗体滴度以及h Fc的Ig G抗体滴度;通过空斑减少中和实验测定免疫血清中针对三种寨卡病毒株R103451、PAN2016、PRVABC59的中和抗体;利用流式细胞术检测免疫小鼠中活化并分泌细胞因子的CD4T和CD8T细胞频率;在活病毒攻击试验中,分别用空斑实验和q PCR法检测免疫小鼠血清以及各组织中病毒的滴度和RNA拷贝数。(2)寻找寨卡病毒EEDⅢ亚单位疫苗的非中和性优势表位。根据蛋白晶体结构及功能特点,选取7个在ZIKV EEDⅢ上不同的独立表位,利用定点突变PCR法在相应位点形成N糖基化基序以封闭该表位,在293T细胞中表达并纯化这些突变蛋白;利用Western Blot鉴定糖基化的形成;通过ELISA法检测ZIKV突变蛋白的免疫反应性;通过免疫BALB/c和A129小鼠,检测突变蛋白诱导的特异性抗体、中和抗体、中和免疫原性、主动免疫保护作用和被动免疫保护效应。研究结果:(1)通过小鼠免疫实验,分析不同佐剂对ZIKV EEDⅢ蛋白疫苗功效的影响。ELISA结果显示:使用MPL+Alum佐剂组合能显著提高免疫血清中EEDⅢ特异性抗体水平,且Ig G1/Ig G2a比率更低,诱导的Ig G抗体反应更均衡;空斑中和实验显示:MPL+Alum佐剂组诱导的针对3种ZIKV病毒株的中和抗体滴度更高;流式细胞分析显示:相比于使用单一佐剂,MPL+Alum佐剂组可显著提高EEDⅢ蛋白诱导的Th1、Th2、Th17以及IFN-γ/CD8T细胞和IL-4/CD8T细胞的频率;(2)MPL+Alum佐剂组能显著增强疫苗诱导的免疫保护作用,能保护小鼠抵御更高剂量ZIKV的攻击;(3)探讨EEDⅢ亚单位疫苗的非中和性优势表位,初步检测了ZIKV EEDⅢ蛋白的7个关键位点糖基化修饰对疫苗免疫保护作用的影响。蛋白抗原性分析显示:位于366位的糖基化突变蛋白可与所用5种中和性抗体结合,而不与非中和性单抗ZV-2结合;位于393位的糖基化突变完全阻断了EEDⅢ蛋白与其中的3种中和抗体的结合;位于333位的糖基化突变也能完全阻断EEDⅢ蛋白与其中3种中和抗体的结合;中和抗体分析显示:带有333或366糖基化位点的EEDⅢ突变蛋白免疫小鼠能显著提高中和抗体滴度,带有309或393糖基化位点的EEDⅢ突变蛋白则能够降低免疫小鼠内中和抗体滴度,其他带有315、351和369位点糖基化的EEDⅢ突变蛋白所诱导的中和抗体滴度与野生型DEIII蛋白相比没有显著差异;(4)小鼠活病毒攻击实验显示:带有333或366糖基化位点的EEDⅢ突变蛋白能够显著提高疫苗的主动免疫保护作用以及被动免疫保护作用,而带有309或393糖基化位点的EEDⅢ突变蛋白则能有效降低疫苗的免疫保护作用。结论:相比于单一佐剂的使用,Alum和MP

关键词：寨卡病毒 EDⅢ结构域佐剂亚单位疫苗聚糖探针

在线考试系统中考试成绩图形化呈现的设计与开发

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电子技术与软件工程 2022年第21期 239-242页

作者：魏心怡聊城大学山东省聊城市252000

本文通过全面地了解当前线上考试系统中考试成绩图形化模块的应用状况,对其优点和缺点进行了归纳,并对其进行了分析,从而得到了该系统目前的功能需求。基于需求分析实现了在线考试系统中考试成绩图形化模块。该模块可以快速提取分析考... 详细信息

本文通过全面地了解当前线上考试系统中考试成绩图形化模块的应用状况,对其优点和缺点进行了归纳,并对其进行了分析,从而得到了该系统目前的功能需求。基于需求分析实现了在线考试系统中考试成绩图形化模块。该模块可以快速提取分析考试产生的各项数据。对于各分数段人数、不同题型得分率等不同角度的数据,使用图表的方式展示考试数据的意义,使考试成绩与图形化模型同步更新。从而达到通过图表就能快速掌握数据背后重要信息的功能。帮助教师与学生提升教学质量与效率。

关键词：在线考试系统考试成绩图形化 Mysql数据库

作物产量分离方法的比较 ——以江苏水稻为例

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作物产量分离方法的比较 ——以江苏水...

作者：李心怡南京信息工程大学

学位级别：硕士

对作物产量进行分离是分析气象对产量影响的重要步骤之一。以1985-2018年江苏省24个县（市）水稻统计产量为基础,分别采用3年滑动平均法,5年滑动平均法,五点二次平滑法,二次指数平滑法,HP滤波法和年际增量法对作物产量进行分离。从趋势... 详细信息

对作物产量进行分离是分析气象对产量影响的重要步骤之一。以1985-2018年江苏省24个县（市）水稻统计产量为基础,分别采用3年滑动平均法,5年滑动平均法,五点二次平滑法,二次指数平滑法,HP滤波法和年际增量法对作物产量进行分离。从趋势产量与气象产量两方面比较各方法的一致性与差异性,将分离出的气象产量与典型年增减产记录对比,选出更能准确捕获气象因子导致产量变异的方法,利用气象因子与产量关系的合理性对选定的方法进行检验。结果表明:1)不同方法拟合的趋势产量均较为一致。并且与整个研究区域的平均趋势产量相比,一致性相关系数绝大多数为较好和极好等级范围。这表明不同的方法在趋势拟合方面没有太大差异。2)五点二次平滑法、二次指数法、3年滑动平均法和5年滑动平均法分离得到的各地区气象产量全区同升（增产）或同降（减产）的特征较为明显,标准差明显较小。这表明通过3年滑动平均,5年滑动平均,五点二次平滑和二次指数平滑分离气象产量的合理性高于其他两种方法。3)五点二次平滑法和3年滑动平均法可以捕获整个研究区域绝大多数典型年份气象因子带来的产量变化。4)进一步的验证结果表明,3年滑动平均法和五点二次平滑法捕获的气象因子对产量的正负效应与水稻对气象条件的响应更为一致。整体而言,五点二次平滑法和3年滑动平均法更适合该研究领域作物产量的分离,分离结果能够更准确的反映气候变化特征的影响。5)作物产量分离是天气指数保险设计的关键步骤之一,对于准确构建天气指数、提高天气变量与产量损失间的相关性有重要意义,对降低基差风险有一定的贡献。本研究获取了适用于江苏省的最优产量分离算法,但这些算法本身还存在一些不足。在进一步优化和改进分离算法的研究方面,可以通过划分不同时间段选取合适的作物产量分离方法或者集合多种优势分离方法来获取更为精确的产量分离结果,为气候变化影响作物产量的分析报告提供更为准确的产量分量数据。同时,在控制天气指数保险基差风险的研究中,优化产量分离算法将为进一步降低基差风险提供重要的技术保障。

关键词：气候变化水稻趋势产量气象产量分离方法

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基于模块化理念的绿色物流载体设计

基于模块化理念的绿色物流载体设计

作者：杨心怡东南大学

学位级别：硕士

随着生态文明建设的持续推进和城市化的迅猛发展,我国连续数年在两会上提出有关推进城市绿色物流建设的相关政策建议,推动物流行业朝着绿色、可持续的方向发展。循环快递盒这一类绿色物流载体的设计研发是绿色物流向前发展的一大重要环... 详细信息

随着生态文明建设的持续推进和城市化的迅猛发展,我国连续数年在两会上提出有关推进城市绿色物流建设的相关政策建议,推动物流行业朝着绿色、可持续的方向发展。循环快递盒这一类绿色物流载体的设计研发是绿色物流向前发展的一大重要环节,可以改变目前城市快递垃圾超负荷的局面,解决物流资源浪费严重的问题。通过模块化理念引导的绿色产品设计方式合理地分配、利用资源,打造一种环保、舒适、便捷的物流载体使用方式。通过分析“模块化”相关的定义、特征、优势,对“绿色物流载体”相关概念做出界定,从而在理论层面上首先推论出,模块化理念应用于绿色物流载体产品设计中,需要往集约生产资源、打造绿色流通、方便循环使用的目标深入。从绿色设计和产品生命周期的角度出发,明确了绿色产品整个生命周期中必须遵循的减量化、再利用、循环性原则,尤其强调在第一阶段设计过程中如何从功能、造型、结构、用材、工艺这五方面遵循减量化原则。并且制定了在绿色产品设计过程中,如何根据用户需求按照功能、结构两种基本模块划分方式进行模块划分。运用定量、定性相结合的研究方法,开展了绿色物流载体使用人群的问卷调研和实地调研,总结归纳出6点用户需求,划分了绿色物流载体的4大功能模块,分析出载物、拆装、运输、循环的模块功能和相应的结构模块。基于模块分析的要求,进行绿色物流载体产品设计实践,利用三维软件制作出产品的最终形态,并且对产品的使用方式、材质与配色、加工工艺等进行说明。通过绿色物流载体模块化产品设计研究和实践,打造一款可以循环使用、节约生态资源、方便物品流通的快递盒,解决纸质快递盒用完即弃造成垃圾成堆、塑料包裹难以再利用等环保问题,从产品设计的角度为国家绿色物流事业的进一步发展提供有效思路和实际方案。

关键词：模块化理念绿色设计物流载体循环快递盒

二至丸不同时间给药对衰老性肝损伤模型小鼠肝组织生物钟相关因子Bmal1、Cry1表达的影响

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中医杂志 2023年第4期64卷 387-392页

作者：马湘宇宫宇晴卫心怡冯梦林李三强段冷昕河南科技大学基础医学院河南省洛阳市471000

目的探讨不同时间给予二至丸对衰老性肝损伤的影响及可能作用机制。方法60只C57雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、二至丸1:00组、二至丸7:00组、二至丸13:00组、二至丸19:00组,每组10只。除正常对照组外其余各组小鼠每日皮下注射300... 详细信息

目的探讨不同时间给予二至丸对衰老性肝损伤的影响及可能作用机制。方法60只C57雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、二至丸1:00组、二至丸7:00组、二至丸13:00组、二至丸19:00组,每组10只。除正常对照组外其余各组小鼠每日皮下注射300 mg/kg D-半乳糖诱导衰老性肝损伤模型,共56天。于造模第11天开始,二至丸1:00组、二至丸7:00组、二至丸13:00组、二至丸19:00组分别于1:00、7:00、13:00和19:00给予二至丸2.5 g/kg灌胃,正常对照组和模型组小鼠灌胃给予0.01 ml/g生理盐水,连续46天。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察肝组织病理形态变化,Western blot检测小鼠肝组织生物钟相关因子脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(Bmal1)和隐花色素1(Cry1)蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠肝组织出现广泛水肿样变,细胞核固缩深染,肝索排列紊乱等,血清ALT、AST、MDA水平显著升高,血清SOD、CAT及肝组织Bmal1、Cry1蛋白水平显著降低(P0.05),二至丸19:00组小鼠肝组织Bmal1蛋白水平明显升高(P<0.05);与二至丸1:00组比较,二至丸7:00组小鼠血清ALT和AST水平显著升高,肝组织Bmal1、Cry1蛋白水平,二至丸19:00组肝组织Bmal1蛋白水平均明显降低(P<0.01)。结论二至丸对D-半乳糖诱导的小鼠衰老性肝损伤具有显著的保护作用,且其药理作用具有明显的时间差异性,其中于1:00给予二至丸的改善作用更好,作用机制可能与抗氧化应激、改善生物钟紊乱有关。

关键词：衰老肝损伤二至丸生物钟氧化应激