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Nrf2出核转运机制及意义的研究进展

医学研究生学报 2014年第8期27卷 874-877页

作者：段家翔甯交琳鲁开智第三军医大学附属西南医院手术麻醉科重庆医学硕士研究400038

核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)是C'n'C转录因子家族成员之一,在各种组织细胞中广泛表达,是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子。近年来研究发现Nrf2完成抗氧化应激基因诱导后快速降解与其转录激活同... 详细信息

核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)是C'n'C转录因子家族成员之一,在各种组织细胞中广泛表达,是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子。近年来研究发现Nrf2完成抗氧化应激基因诱导后快速降解与其转录激活同样重要,而Nrf2的出核转运是在细胞质中快速降解的前提。文中就目前Nrf2出核转运机制的研究进展作一综述。

关键词：核因子E2相关因子2 出核转运氧化应激

甲硫氨酸摄入限制对LPS诱导急性肺损伤小鼠巨噬细胞的影响及作用机制

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 688-694页

作者：廖先建文静段家翔向伦理杨贞何青盈甯交琳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾病内科重庆400038

目的探究甲硫氨酸摄入限制(methionine restriction,MR)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的巨噬细胞的影响及其作用机制。方法将36只体质量为(23±2)g的雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)按随机数字表法分为3组(n=12):Sham组、LPS组和LPS+MR组。对各组小鼠的肺组织行HE染色和肺损伤病理评分。采用RT-qPCR和Western blot检测肺组织中脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)和Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR4)mRNA和蛋白的表达水平;利用免疫组化技术对各组肺组织巨噬细胞的浸润情况及其相关趋化因子巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-colony stimulating factor,M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)和C-C基序趋化因子配体3(chemokine C-C motif ligand 3,CCL3)的表达水平进行分析。结果与Sham组小鼠比较,LPS组小鼠肺组织损伤的病理评分显著升高(P<0.01)。LBP和TLR4的mRNA和蛋白表达均显著增加;CD11b和F4/80阳性细胞的数量增加,肺间质和肺泡巨噬细胞浸润明显;M-CSF、GM-CSF和CCL3的阳性细胞数量显著升高(P均<0.01)。MR可以显著改善LPS诱导的ALI,降低LPS组小鼠肺损伤病理评分(P<0.01);MR可以减少ALI小鼠肺组织LBP和TLR4 mRNA和蛋白的表达(P<0.01);与LPS组小鼠相比较,LPS+MR组小鼠肺组织CD11b、F4/80M-CSF、GM-CSF和CCL3阳性细胞数量显著降低(P<0.01)。结论MR可通过抑制巨噬细胞趋化因子的表达、进而减少巨噬细胞浸润和活化、减轻LPS诱导的肺损伤。

关键词：急性肺损伤巨噬细胞甲硫氨酸摄入限制趋化因子脂多糖

RSR13对高原大鼠肺冲击伤的保护作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第20期46卷 2352-2359页

作者：何青盈李悦文静向伦理段家翔廖先建易斌甯交琳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾内科重庆400038

目的探究血红蛋白变构剂乙丙昔罗[efaproxiral(RSR13)]对高原地区爆炸冲击波致大鼠肺损伤的影响及其作用机制。方法8周龄SD健康雄性大鼠,共82只,按照随机数字表法分为冲击伤组和RSR13+冲击伤组,RSR13+冲击伤组大鼠在接受冲击前2 h腹腔注... 详细信息

目的探究血红蛋白变构剂乙丙昔罗[efaproxiral(RSR13)]对高原地区爆炸冲击波致大鼠肺损伤的影响及其作用机制。方法8周龄SD健康雄性大鼠,共82只,按照随机数字表法分为冲击伤组和RSR13+冲击伤组,RSR13+冲击伤组大鼠在接受冲击前2 h腹腔注射RSR13(150 mg/kg):其中60只大鼠放置在距爆源同侧5 m处,为5 m冲击伤组(n=30)、5 m RSR13+冲击伤组(n=30);16只大鼠放置在距爆源同侧6 m处,6 m冲击伤组(n=8)、6 m RSR13+冲击伤组(n=8),余下6只大鼠为对照组(n=6)。观察距爆源5 m处各组大鼠24 h内生存情况。对距爆源6 m处存活24 h大鼠,采用HE染色与肺损伤病理评分比较各组大鼠肺组织损伤情况,测定大鼠动脉血气;采用比色法检测肺组织谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;通过蛋白免疫印迹法检测肺组织中剪切胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、闭合蛋白(occludin)的表达水平。结果RSR13预处理可增加高原环境下距爆源5 m处爆炸后即刻存活率[46.7%(冲击伤组)vs 93.3%(RSR13+冲击伤组),P0.05),RSR13可增加高原距爆源6 m处大鼠肺组织GSH含量[(22.62±10.88)(冲击伤组)vs(40.27±12.47)(RSR13+冲击伤组)μg/g,P0.05),降低肺组织cleaved caspase-3表达量(P<0.01)、增加occludin表达量(P<0.05)。结论RSR13对高原爆炸冲击波所致大鼠肺损伤具有显著的保护作用,这可能与其增加组织抗氧化能力,减少细胞凋亡和降低肺通气屏障通透性有关。

关键词： RSR13 高原地区爆炸伤冲击波肺损伤

肾缺血再灌注损伤小鼠血清致肺微血管内皮细胞损伤模型的建立

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中华麻醉学杂志 2015年第2期35卷 208-210页

作者：陈倩顾健腾段家翔袁碧英鲁开智第三军医大学附属西南医院手术麻醉科重庆市400038

目的探讨如何建立肾缺血再灌注损伤小鼠血清致肺微血管内皮细胞（PMVECs）损伤模型.方法培养小鼠PMVECs,测定单层PMVECs标准电阻.待PMVECs生长成单层致密连接状态且达到标准电阻时,采用随机数字表法,将其分为4组（n=3）：正常小鼠血... 详细信息

目的探讨如何建立肾缺血再灌注损伤小鼠血清致肺微血管内皮细胞（PMVECs）损伤模型.方法培养小鼠PMVECs,测定单层PMVECs标准电阻.待PMVECs生长成单层致密连接状态且达到标准电阻时,采用随机数字表法,将其分为4组（n=3）：正常小鼠血清组（NS组）和不同浓度肾缺血再灌注损伤小鼠血清组（IRS5组、IRS10组和IRS20组）.换成无血清内皮细胞培养基饥饿处理1h后,NS组上室和下室分别加入含20％正常小鼠血清的内皮细胞培养基0.8和0.2 ml进行培养;IRS5组、IRS10组和IRS20组上室和下室分别加入含5％、10％、20％肾缺血再灌注损伤小鼠血清的内皮细胞培养基0.8和0.2 ml进行培养.4组均在上室中加入100 μg/ml FITC-BSA 100μl作为通透物质.分别于培养3、6、9、12、15、18、21和24 h时,采用荧光白蛋白滤过法检测PMVECs的通透性,以通透系数（Pa）表示.结果与NS组比较,IRS5组培养12和15 h时Pa升高,IRS10组和IRS20组培养6～24 h时Pa升高（P＜0.05）;与IRS5组比较,IRS10组培养21和24 h时Pa升高,IRS20组培养9～24 h时Pa升高（P＜0.05）;与IRS10组比较,IRS20组培养15～24 h时Pa升高（P＜0.05）.结论 10％和20％肾缺血再灌注损伤小鼠血清均可成功建立PMVECs损伤模型,其中20％血清时损伤更为明显.

关键词：再灌注损伤肾血清内皮细胞

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Src激酶在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用

中华麻醉学杂志 2015年第3期35卷 355-357页

作者：段家翔甯交琳陈林陈倩袁碧英鲁开智第三军医大学附属西南医院手术麻醉科重庆市400038

目的评价Src激酶在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用。方法雌性BABL／c小鼠48只，体重15—20g，3～4月龄，采用随机数字表法分为3组（／Z=16）：对照组（c组）、内毒素血症组（LPS组）和Src激酶抑制剂PP2组（PP2组）。LPS组和PP2组腹腔注... 详细信息

目的评价Src激酶在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用。方法雌性BABL／c小鼠48只，体重15—20g，3～4月龄，采用随机数字表法分为3组（／Z=16）：对照组（c组）、内毒素血症组（LPS组）和Src激酶抑制剂PP2组（PP2组）。LPS组和PP2组腹腔注射脂多糖（LPS）20mg／kg，C组给予等容量PBS，2h后PP2组腹腔注射PP21mg／kg。于注射LPS或PBS后6h取8只大鼠，经腹主动脉采集血样，测定血清碱性磷酸酶（ALP）水平；随后处死大鼠，取肝组织，检测核因子E2相关因子2（Nrf2）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及髓过氧化物酶（MPO）活性；于注射LPS或PBS后24h处死8只大鼠，取肝组织，行病理学观察。结果与c组比较，LPS组和PP2组血清ALP、肝组织MDA和MPO的水平升高，SOD和Nrf2的水平降低（P〈0．05）；与LPS组比较，PP2组血清ALP、肝组织MDA和MPO的水平降低，SOD和Nrf2的水平升高（P〈0．05）。PP2组小鼠肝组织病理学损伤较LPS组减轻。结论Src激酶参与了内毒素血症诱发小鼠肝损伤的过程。

关键词： src族激酶类内毒素血症肝损伤

远端肢体缺血预处理缓解急进高原导致的血循环改变

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陆军军医大学学报 2022年第3期44卷 203-209页

作者：李悦向伦理段家翔顾健腾易斌鲁开智陈卡糜漫天李鹏甯交琳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系营养与食品安全研究中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原作业医学教研室重庆400038

目的观察远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对急进高原的健康成年人血循环及脑氧饱和度的影响。方法于2020年3-7月招募陆军军医大学在校男性学员24名,年龄(24.0±1.7)岁,随机分为对照组和缺血预处理(RIPC)组,每... 详细信息

目的观察远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对急进高原的健康成年人血循环及脑氧饱和度的影响。方法于2020年3-7月招募陆军军医大学在校男性学员24名,年龄(24.0±1.7)岁,随机分为对照组和缺血预处理(RIPC)组,每组12人,测量被试者循环动力学指标与脑氧饱和度的基线值后,RIPC组利用气压式血压计接受连续7 d的上肢缺血预处理,对照组接受相同的步骤,但未给予缺血处理。采用低压舱模拟4000 m高原的氧分压和大气压力。观察两组被试者在进入模拟舱后减压前和减压至海拔4000 m 2 h后上述指标的变化,并留取血液标本,测定去甲肾上腺素、内皮素-1水平。结果两组被试者各项指标基线值及减压前数值,组间比较均无统计学差异。到达海拔4000 m处2 h后,对照组收缩压、舒张压、平均动脉压、外周血管阻力均降低,RIPC组每搏输出量、每搏指数、收缩压均降低(P<0.05);其中RIPC组外周血管阻力(1172.8/1130.9 dyn·s·cm^(-5)vs 1225.8/993.0 dyn·s·cm^(-5))降低的幅度(3.6%vs 19.8%,P=0.009)显著小于对照组,RIPC组每搏输出量(99.3/84.3 mL vs 82.9/78.8 mL)降低的幅度(17.8%vs4.1%,P=0.032)高于对照组。两组被试者心率均增加,脉搏血氧饱和度、左侧和右侧脑氧饱和度均降低,组内自身前后比较差异均具有统计学意义(P<0.01);RIPC组左侧脑氧饱和度下降幅度低于对照组(-6.0±3.5%vs-8.6±2.4%,P=0.049)。RIPC组循环去甲肾上腺素水平显著高于对照组(7233±1175 pmol·L^(-1)vs 5995±1079 pmol·L^(-1),P<0.05)。结论RIPC可通过缓解低压低氧引起的外周循环阻力下降,有效维持组织的氧供,缓解急进高原引起的心血管代偿性反应,提高急进高原人体早期的适应能力。

关键词：远端肢体缺血预处理急性低压低氧血流动力学脑氧饱和度

生物节律因素对体外循环心脏手术后AKI发生的影响:回顾性队列研究

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1093-1096页

作者：李小东文静徐小廖先建宋雨汐段家翔鲁开智易斌甯交琳陆军军医大学第一附属医院麻醉科重庆400038

目的:评价生物节律因素对体外循环心脏手术后急性肾损伤(AKI)发生的影响。方法:本研究为回顾性队列研究。收集2018年6月至2019年12月体外循环心脏手术患者的病例资料,按照实施麻醉手术的时间分为2组(n=125):上午节律组(Ⅰ组)8:00至12:0... 详细信息

目的:评价生物节律因素对体外循环心脏手术后急性肾损伤(AKI)发生的影响。方法:本研究为回顾性队列研究。收集2018年6月至2019年12月体外循环心脏手术患者的病例资料,按照实施麻醉手术的时间分为2组(n=125):上午节律组(Ⅰ组)8:00至12:00实施麻醉手术;下午节律组(Ⅱ组)14:00至18:00实施麻醉手术。记录患者术后AKI及术后其他相关并发症(肺部感染、脓毒症、脑梗死)发生情况。结果:与Ⅱ组相比,Ⅰ组术后AKI发生率升高(P0.05)。结论:生物节律因素影响体外循环心脏手术后AKI发生,下午较上午实施手术有助于降低术后AKI发生。

关键词：生物节律体外循环急性肾损伤队列研究心脏手术

腹腔镜结直肠癌根治术的手术时段对患者术后康复的影响

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陆军军医大学学报 2023年第4期45卷 301-306页

作者：杨思琦段家翔李小东文静尹超胡建军鲁开智顾健腾易斌何静甯交琳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院普外科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肿瘤科重庆400038

目的探讨不同手术时间段的腹腔镜结直肠癌根治术患者术后康复情况的差异。方法采用回顾性队列研究设计方案,筛选2020年10月至2021年9月于我院行腹腔镜结直肠癌根治术的190例患者病例资料,根据手术麻醉开始的时间分为两组:上午(8:00~12:... 详细信息

目的探讨不同手术时间段的腹腔镜结直肠癌根治术患者术后康复情况的差异。方法采用回顾性队列研究设计方案,筛选2020年10月至2021年9月于我院行腹腔镜结直肠癌根治术的190例患者病例资料,根据手术麻醉开始的时间分为两组:上午(8:00~12:00)手术组(n=98)和下午(14:00~18:00)手术组(n=92)。分析比较两组患者手术时间、麻醉时间、麻醉拔管时间、术中出血量、术后首次进食时间、术后首次排气和排便时间、术前与术后外周血免疫细胞计数、术后炎症指标、并发症发生率、住院天数和费用等指标。结果下午手术组术后未发生任何并发症的患者多于上午手术组患者(P=0.023),并且术后进食时间更早(P=0.012);下午手术组患者术后白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil,Neu)较术前显著增加,术后淋巴细胞(lymphocytes,Lym)较术前显著减少(P<0.01)。其术后中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocytes ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocytes ratio,PLR)和全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)明显高于上午手术组患者(P<0.001),而住院时间及费用等组间比较差异均无统计学意义。结论下午接受腹腔镜结直肠癌根治术患者并发症少、进食早,术后近期康复更佳。

关键词：手术时间结直肠癌全身炎症反应综合征术后康复

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产教融合模式下高职院校管理会计教学改革

陕西教育（高教版） 2025年第1期 73-75页

作者：段家菊西安欧亚学院

在时代不断进步和社会迅速发展的背景下,高职院校在培养适应现代经济需求的专业人才方面肩负着重要的使命。管理会计作为企业决策与运营的关键支撑,其教学质量和培养效果影响着学生的职业发展和社会价值。然而,传统的课堂教学模式难以... 详细信息

在时代不断进步和社会迅速发展的背景下,高职院校在培养适应现代经济需求的专业人才方面肩负着重要的使命。管理会计作为企业决策与运营的关键支撑,其教学质量和培养效果影响着学生的职业发展和社会价值。然而,传统的课堂教学模式难以满足复杂多变的发展需求,因此迫切需要一种创新的教育模式,使理论与实践紧密结合,让学生能够在面对真实业务挑战时游刃有余。产教融合模式应运而生,以其融合了产业需求与教育目标的独特之处,为高职院校管理会计教学带来了新的可能。本文将深入探讨在产教融合的模式下,如何推动高职院校管理会计教学全面改革,更好地培养适应现代经济发展需要的管理会计人才。

关键词：产教融合模式高职院校管理会计教学改革