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胰高血糖素样肽-1受体激动剂改善高果糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积机制研究

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中国全科医学 2023年第21期26卷 2639-2646页

作者：高哲段凯欣吕秀芹马慧娟张志梅宋光耀河北省人民医院内分泌科河北省石家庄市050051 河北北方学院研究生院河北省张家口市075000

背景非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法 2016年1—4月选取Wistar大鼠36只随机分为对照(ND)组和造模组,ND组给予普通饲料、造模组给予高果糖饲料喂养,8周后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验证实造模组胰岛素抵抗形成,继续将造模组大鼠随机分为高果糖(HFD)亚组和高果糖+艾塞那肽(HFD+Ex)亚组,HFD+Ex亚组给予艾塞那肽注射液腹部皮下注射4周后,观察糖脂水平、胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积、β-catenin表达和核转位以及脂质合成通路因子的变化。进一步用转染技术在HepG2细胞用小干扰RNA抑制β-catenin的表达观察细胞脂质沉积和脂质合成通路相关因子的变化,将HepG2细胞用25 mmol/L果糖和100 nmol/L exendin-4处理,未转染的细胞用作对照,全部细胞分为正常对照(Con)组、高果糖(HF)组、高果糖+exendin-4(HF+Ex4)组、高果糖+exendin-4+对照siRNA(HF+Ex4+Si-control)组、高果糖+exendin-4+β-catenin siRNA(HF+Ex4+Si-β-catenin)组。实验结束后收集大鼠体质量、肝指数、三酰甘油(TG)、肝脏TG、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、葡萄糖曲线下面积(AUC_(glu))、葡萄糖输注速率(GIR)、肝脏油红O染色,并测定大鼠肝脏及HepG2细胞固醇调节元素结合蛋白1(SREBP-1)和下游脂质合成的关键酶脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA脱饱和酶1(SCD-1)以及β-catenin的蛋白表达水平。结果 (1)高果糖喂养8周后造模组大鼠体质量、肝指数、肝脏TG水平均高于ND组,GIR低于ND组(P<0.05);药物干预4周后HFD亚组大鼠体质量、肝指数、TG、FFA、ALT、FBG、FINS、AUC_(glu)高于ND组,GIR低于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠体质量、肝指数、FFA、ALT、FBG、FINS、AUC_(glu)低于HFD亚组,GIR高于HFD亚组(P<0.05)。(2)HFD亚组大鼠肝脏TG水平高于ND组(P<0.05),油红O染色肝细胞内可见大量红色脂滴聚集;HFD+Ex亚组大鼠肝脏TG水平低于HFD亚组(P<0.05),肝细胞内红色脂滴减少。(3)HFD亚组大鼠肝脏SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC蛋白表达均高于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠肝脏SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC蛋白表达均低于HFD亚组(P<0.05)。(4)HFD亚组大鼠肝脏β-catenin的总蛋白及核内蛋白表达低于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠肝脏β-catenin的总蛋白及核内蛋白表达高于HFD亚组(P<0.05)。(5)HF+Ex4组、HF+Ex4+Si-control组HepG2细胞β-catenin总蛋白、核内蛋白表达均高于HF组,TG水平低于HF组(P<0.05);HF+Ex4+Si-β-catenin组HepG2细胞β-catenin总蛋白、核内蛋白表达低于HF+Ex4组,TG水平高于HF+Ex4组(P<0.05)。(6)HF+Ex4组、HF+Ex4+Si-control组HepG2细胞SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1蛋白表达均低于HF组(P<0.05);HF+Ex4+Si-β-catenin组HepG2细胞SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1蛋白表达高于HF+Ex4组(P<0.05)。结论 GLP-1受体激动剂可能通过调控β-catenin表达改善胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积,是治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在新药,β-catenin可能是药物治疗的重要靶标。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗果糖胰高血糖素样肽-1受体激动剂 β-catenin 肝脏脂质沉积大鼠

利拉鲁肽对2型糖尿病患者脂肪分布影响的Meta分析

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中华糖尿病杂志 2022年第12期14卷 1438-1444页

作者：高哲段凯欣阎晓路吕秀芹张哲陈树春宋光耀河北省人民医院内分泌科石家庄050051 河北北方学院研究生院张家口075000 河北省人民医院肿瘤五科石家庄050051 河北省人民医院临床医学研究中心石家庄050051

目的系统评价利拉鲁肽对2型糖尿病患者脂肪分布的影响。方法检索美国国立医学图书馆(PubMed)、Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)、医学文摘数据库(Embase)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库,选择从建库至202... 详细信息

目的系统评价利拉鲁肽对2型糖尿病患者脂肪分布的影响。方法检索美国国立医学图书馆(PubMed)、Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)、医学文摘数据库(Embase)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库,选择从建库至2021年12月发表的有关利拉鲁肽治疗2型糖尿病的随机对照试验,根据纳入排除标准筛选符合标准的研究,并提取相关数据。试验组使用利拉鲁肽,对照组使用安慰剂、活性药物、饮食干预或为基础药物对照。研究的主要结局指标为内脏脂肪组织和皮下脂肪组织,并评估其他人体测量指标,包括体重、腰围及体重指数。采用Review Manager 5.4.1和STATA 16.0进行统计学分析,Egger检验评估发表偏倚,Cochrane偏倚风险评估工具评估偏倚风险。结果最终纳入8篇文献,包括10项随机对照试验。荟萃分析结果显示,与对照组相比,利拉鲁肽组可显著降低内脏脂肪组织[标准化均值差(SMD)=-0.69 cm^(2),95%CI-1.09~-0.29 cm^(2),I^(2)=78%,P<0.05]和皮下脂肪组织(SMD=-0.48 cm^(2),95%CI-0.77~-0.19 cm^(2),I^(2)=50%,P<0.05),另外也显著降低了体重[加权均值差(WMD)=-3.65 kg,95%CI-4.45~-2.85 kg,I^(2)=0,P<0.05]、腰围(WMD=-3.07 cm,95%CI-4.63~-1.51 cm,I^(2)=75%,P<0.05)及体重指数(WMD=-1.23 kg/m2,95%CI-1.62~-0.84 kg/m2,I^(2)=50%,P<0.05)。结论利拉鲁肽可显著降低内脏脂肪和皮下脂肪。

关键词：糖尿病,2型体脂分布 Meta分析利拉鲁肽

基于生物信息学预测冠心病心肌梗死的诊断性生物标志物及靶向铜死亡相关基因的中药

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 694-705页

作者：祁祥曹珊段凯旋张艺嘉河南中医药大学河南郑州450046

目的冠心病(coronary heart disease,CHD)是目前全球主要的致死性疾病之一,对生物标志物的检测是目前评估冠心病进展的重要无创方法,对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义。本研究旨在筛选冠心病心肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物... 详细信息

目的冠心病(coronary heart disease,CHD)是目前全球主要的致死性疾病之一,对生物标志物的检测是目前评估冠心病进展的重要无创方法,对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义。本研究旨在筛选冠心病心肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物,分析该病发展过程中的铜死亡相关基因,进一步预测能调控铜死亡相关基因的中药。方法检索GEO数据库获得冠心病心肌梗死芯片数据,分析差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),对差异基因进行富集分析,基于最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)与随机森林(Random Forest,RF)方法筛选关键基因,构建诊断性模型并进行验证。对差异基因进行免疫细胞浸润分析,结果进一步结合加权基因共表达网络分析获得差异表达的免疫相关基因,与铜死亡基因取交集获得铜死亡免疫相关的核心(Hub)基因,分析铜死亡相关基因与诊断性基因的相关性。对铜死亡相关基因进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),进一步预测调控铜死亡相关基因的中药。结果差异分析获得115个DEGs,DEGs主要富集于淋巴细胞介导的免疫,线粒体呼吸链复合体Ⅳ等生物学过程和C型凝集素受体信号通路,趋化因子信号通路。机器学习方法筛选出SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B五个诊断性基因。免疫浸润分析发现树突状细胞,巨噬细胞M2,单核细胞,中性粒细胞,自然杀伤细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,γδT细胞,这也表明以上8种免疫细胞对冠心病心肌梗死的发病发挥着一定作用。加权基因共表达网络分析(Weighted correlation networkanalysis,WGCNA)结合免疫浸润分析获得358个关键模块基因,与铜死亡基因取交集获得3个铜死亡与免疫特征基因。5个诊断性基因与Hub基因的相关性分析结果显示SLC31A1与SNORA20,LIAS与SNORA19、SNORD81,MTF1与H4C3、SNORA20、SNORA19、SNORD81的表达具有相关性。GSEA分析结果提示LIAS与MTF1对NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路有显著的影响,潜在调控中药以活血化瘀、行气止痛药为主。结论SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B对冠心病心肌梗死具有一定的诊断价值。冠心病心肌梗死发病过程中铜死亡与免疫浸润相关基因的预测对中医药干预此类疾病的机制研究提供了一定的参考。

关键词：冠心病心肌梗死机器学习生物信息学铜死亡生物标志物活血化瘀药行气止痛药

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降水对超深基坑围护结构的影响分析

结构工程师 2024年第1期40卷 142-149页

作者：段凯石广长江勘测规划设计研究有限责任公司武汉430010

以润扬长江公路大桥北锚碇超深基坑为例,利用三维有限元软件建立基坑模型,对基坑进行施工模拟,并将计算结果与现场监测成果进行比较,验证数值模拟计算的准确性。在此基础上,分析不同降水时段及降水深度对围护结构变形及内力分布的影响... 详细信息

以润扬长江公路大桥北锚碇超深基坑为例,利用三维有限元软件建立基坑模型,对基坑进行施工模拟,并将计算结果与现场监测成果进行比较,验证数值模拟计算的准确性。在此基础上,分析不同降水时段及降水深度对围护结构变形及内力分布的影响。结果表明:基坑开挖数值模拟手段合理,符合实际工况;改变降水时段,对各层水平支撑受力分配影响明显;改变降水深度,对中上部水平支撑受力分配影响很小,主要影响下部水平支撑受力;工程中应结合实际情况制定合理的降水方案,减小围护结构变形,优化坑内水平支撑受力分配,确保基坑稳定,节约工程成本。

关键词：降水超深基坑围护结构数值模拟

中药靶向调控炎症小体治疗血管性痴呆的研究现状

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中华中医药学刊 2024年

作者：曹珊祁祥张艺嘉刘名扬付晓霄段凯旋河南中医药大学中医学院河南中医药大学护理学院河南中医药大学教务处

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是全球最常见的一类神经系统疾病，在痴呆类疾病中的发病率仅次于阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD）。当前随着我国人口老龄化的加重，VaD的患病率急速上升，如何有效的防治该疾病已经成为学者... 详细信息

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是全球最常见的一类神经系统疾病，在痴呆类疾病中的发病率仅次于阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD）。当前随着我国人口老龄化的加重，VaD的患病率急速上升，如何有效的防治该疾病已经成为学者广泛关注的热点。尽管VaD的发病机制复杂多样，但靶向炎症小体干预VaD的研究现已取得一定进展。目前该领域研究较多的有NLRP3，AIM2，NLRP1，NLRC4炎症小体，大量的研究发现靶向炎症小体可通过调节细胞焦亡、自噬、氧化应激、脑肠轴以及神经炎症发挥改善脑组织损伤，改善认知功能障碍以及发挥神经保护作用。现阶段中医药通过干预炎症小体治疗VaD展现出较大的研究潜力，多项研究发现中药复方以及中药单体可通过直接或间接方式靶向炎症小体，有效发挥防治VaD的作用。基于此，本研究系统梳理中医药靶向调控炎症小体治疗血管性痴呆的研究现状，以期为后续探索VaD的发病机制以及深入研究中药防治VaD奠定理论基础。

关键词：中药炎症小体血管性痴呆研究现状

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耕地保护与乡村生态振兴的协同发展机制研究

村委主任 2024年第4期 158-160页

作者：段凯军东北农业大学公共管理与法学院黑龙江哈尔滨150030

耕地是农业生产的基础资源,直接关系到食品安全和生态安全。农村作为传统农业生产的主要空间,其生态系统的稳定性和生物多样性的丰富度,是维护区域生态平衡、促进社会经济发展的重要因素。但过度的农业活动、不合理的土地利用以及工业... 详细信息

耕地是农业生产的基础资源,直接关系到食品安全和生态安全。农村作为传统农业生产的主要空间,其生态系统的稳定性和生物多样性的丰富度,是维护区域生态平衡、促进社会经济发展的重要因素。但过度的农业活动、不合理的土地利用以及工业化进程中的污染排放等,导致了耕地资源的严重退化,破坏了农村地区的生态环境。文章就耕地保护与乡村生态振兴的关系、互动机制及其在实现农村可持续发展中的作用展开深入探讨,以期为相关政策制定提供理论依据和实践指导。

关键词：耕地保护生态振兴协同发展

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超声在肩关节疾病诊疗中的研究进展

中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 505-510页

作者：谢雨欣张强中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院骨科医学部北京100853

目的对超声在肩关节疾病诊疗中的研究进展进行综述,以期为超声技术在肩关节外科的进一步开展提供理论依据。方法广泛查阅近年超声在肩关节领域应用的相关文献,从其在肩关节疾病诊疗中的应用、超声技术的优缺点等方面进行分析,展望超声... 详细信息

目的对超声在肩关节疾病诊疗中的研究进展进行综述,以期为超声技术在肩关节外科的进一步开展提供理论依据。方法广泛查阅近年超声在肩关节领域应用的相关文献,从其在肩关节疾病诊疗中的应用、超声技术的优缺点等方面进行分析,展望超声技术在肩关节领域的发展趋势。结果目前肩关节疾病的诊断主要依靠MRI,但随着超声技术的发展,具有便捷、可靠、可实时动态评估等特点的超声在肩关节疾病诊断过程中逐渐受到认可,结合三维超声、超声介入、弹性成像等能够提高肩关节疾病诊断的准确性、敏感性和特异性,适用于各类肩关节疾病的诊疗,有望在未来开展肩关节疾病的早期预防,实现更精细化、微创化的治疗。结论超声技术在肩关节疾病领域具有广泛应用前景,但目前尚处于发展阶段,需要进一步解决主观依赖性等问题。

关键词：超声肩关节肌骨超声实时动态评估

基于气相色谱-质谱检测禾谷镰孢菌丝胞内外的DON和15-ADON

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质谱学报 2024年

作者：唐喆施雨桐巩寒茹黄睿捷孔延元项萍段凯莉西北农林科技大学植物保护学院作物抗逆与高效生产全国重点实验室

禾谷镰孢（Fusarium graminearum）是引起小麦赤霉病的主要病原真菌，不仅会造成严重的作物减产，还会产生脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）等真菌毒素污染谷物，威胁人畜健康。为探究禾谷镰孢产毒菌丝胞内外的毒素含量，本文建立了气相色谱-... 详细信息

禾谷镰孢（Fusarium graminearum）是引起小麦赤霉病的主要病原真菌，不仅会造成严重的作物减产，还会产生脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）等真菌毒素污染谷物，威胁人畜健康。为探究禾谷镰孢产毒菌丝胞内外的毒素含量，本文建立了气相色谱-质谱联用法同时检测DON和15-乙酰基脱氧雪腐镰刀菌烯醇（15-ADON）。通过质谱特征扫描，DON和15-ADON均获得了较高离子化效应的离子。在SIM模式下，利用m/z 295、235和193离子定性分析DON，m/z 392、235和193离子定性分析15-ADON。选择其中响应强度最高的m/z 235离子定量分析DON，m/z 193离子定量分析15-ADON。利用该方法检测禾谷镰孢野生型PH-1和DON合成缺陷突变体tri5胞内外的DON和15-ADON含量，PH-1胞内的DON和15-ADON含量分别为149.13±9.15和1833.31±185.33 μg/g，胞外含量分别为5910.35±468.23和45222.12±2726.81 μg/g。tri5突变体的胞内外均未检测到DON和15-ADON。该方法可用于菌丝胞内外DON和15-ADON的同时分析。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇禾谷镰孢气相色谱-质谱真菌毒素

基于MGWR的滨海区土壤盐渍化分布空间预测及影响因素分析

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环境科学 2024年第7期45卷 4293-4301页

作者：宋颖高明秀王佳凡徐帻欣山东农业大学资源与环境学院国家农机装备创新中心山东鲁研农业良种有限公司

定量分析土壤盐渍化影响因素的空间非平稳性特征，预测其空间分布，对于合理利用滨海盐渍土资源和制定局部针对性防控措施具有重要意义.以山东省东营市河口区为研究区，通过经典统计学方法对土壤盐渍化状况进行描述性统计分析；利用空... 详细信息

定量分析土壤盐渍化影响因素的空间非平稳性特征，预测其空间分布，对于合理利用滨海盐渍土资源和制定局部针对性防控措施具有重要意义.以山东省东营市河口区为研究区，通过经典统计学方法对土壤盐渍化状况进行描述性统计分析；利用空间自相关理论探讨研究区土壤盐渍化全局与局部空间结构特征；选取与土壤盐渍化相关的影响因素，采用多元线性回归（MLR）、地理加权回归（GWR）和多尺度地理加权回归（MGWR）方法对研究区土壤盐渍化空间分布进行建模预测，分析不同影响因素与土壤盐渍化的空间非平稳性特征.结果表明：（1）研究区土壤含盐量均值为5.84 g·kg-1，整体表现为重度盐渍化，全局Moran's I指数为0.19 （P<0.00），空间聚集特征明显；（2） 3种模型中，MGWR模型建模精度最高.与MLR模型相比，GWR和MGWR的Radj2分别提高了0.05和0.07,RSS分别减少210.13和179.95;（3） MGWR回归结果表明，从不同影响因素标准化回归系数均值看，表层土壤盐渍化空间分布主要受中层土壤含盐量、黏粒含量和植被覆盖度影响.不同影响因素对土壤盐渍化的空间非平稳性特征较为显著；（4） MGWR土壤盐渍化空间分布预测结果表明，土壤含盐量高值区域(≥6 g·kg-1)主要分布于研究区北部，空间上整体呈现从沿海向内陆降低的趋势.研究结果可为县区及更大范围利用MGWR开展土壤盐渍化影响因素分析与预测制图提供参考.

关键词：土壤盐渍化地理加权回归(GWR) 影响因素数字土壤制图河口区