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AcSDKP对大鼠矽肺纤维化转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的抑制

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中华劳动卫生职业病杂志 2009年第7期27卷 390-394页

作者：李倩杨方张丽娟闫静波陈萍李丹丹武鹍飞华北煤炭医学院实验中心唐山063000 邢台市人民医院病理科天津泰达心血管病医院超声科

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法将大鼠随机分为6组，每组10只。对照组大鼠支气管内灌注1．0ml生理盐水，矽肺模型对照1组4周... 详细信息

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法将大鼠随机分为6组，每组10只。对照组大鼠支气管内灌注1．0ml生理盐水，矽肺模型对照1组4周后处死，矽肺模型对照2组8周后处死；矽肺模型组大鼠予SiO：混悬液50mg／ml，矽肺模型1组4周后处死，矽肺模型2组8周后处死；抗纤维化治疗组（治疗组）：支气管内灌注SiO：混悬液50mg／ml，4周后给予AcSDKP800μg／（kg·d），至第8周处死；预防治疗组给予AcSDKP800μg／（kg·d）48h后，支气管内灌注SiO：混悬液50mg／ml，8周后处死。HE染色进行形态学观察；采用免疫组织化学法检测TGF—β1与CTGF的蛋白表达；采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）及反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测TGF-β1，与CTGF的mRNA表达。结果治疗组TGF-β1及CTGF蛋白表达分别为0．244±0．016、0．241±0．017，明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组；治疗组TGF-β1mRNA及CTGFmRNA表达水平明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；预防治疗组TGF—β1和CTGF蛋白表达和mRNA表达水平明显低于矽肺模型2组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论AcSDKP能减轻实验性矽肺纤维化大鼠肺组织中的TGF-β1与CTGF表达水平。

关键词：矽肺,肺纤维化转化生长因子β 结缔组织生长因子

ERK1／2通路在AcSDKP抑制PDGF诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2009年第7期27卷 385-389页

作者：武鹍飞杨方李丹丹张丽娟李倩王瑞敏毕北煤炭医学院实验中心唐山063000

目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）1／2通路在N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）抑制血小板源性生长因子（PDGF）诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用。方法取新生Wistar大鼠20只，获得原代及传代培养的肺... 详细信息

目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）1／2通路在N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）抑制血小板源性生长因子（PDGF）诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用。方法取新生Wistar大鼠20只，获得原代及传代培养的肺成纤维细胞。实验分为：（1）对照组（含体积分数为0．4％的胎牛血清的DMEM组）；（2）PDGF组；（3）PD98059＋PDGF组（25μmol／LPD98059＋10ng／mlPDGF）；（4）AcSDKP＋PDGF组（1×10^8mol／LAcSDKP＋10ng／mlPDGF）。采用噻唑蓝（M1Tr）法检测肺成纤维细胞的代谢活力，免疫细胞化学法、Western blot法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的改变；采用Western blot法检测ERKl／2及磷酸化-ERK1/2蛋白表达的改变。结果与对照组相比，PDGF组大鼠肺成纤维细胞代谢活力增强，Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达增强，磷酸化-ERK1/2蛋白表达增高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。AcSDKP＋PDGF组细胞代谢活力明显低于PDGF组，免疫细胞化学法检测结果显示，AcSDKP＋PDGF组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达分别为PDGF组的69．3％和67．2％。Westernblot法检测结果显示，AcSDKP＋PDGF组细胞内Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达分别为PDGF组的92．4％和78．0％，磷酸化-ERK1／2蛋白表达为PDGF组的83．5％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ERK1／2通路在AcSDKP抑制PDGF诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖和胶原合成中发挥了重要作用。

关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类血小板源生长因子成纤维细胞胶原

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β1和Smad7表达调节在大鼠硅肺纤维化形成过程中的作用

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解剖学杂志 2008年第4期31卷 454-457页

作者：李丹丹闫静波罗玲武鹍飞张丽娟王瑞敏杨嫣杨方华北煤炭医学院实验研究中心唐山063000 北京大学医学部临床03级北京100083

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠硅肺纤维化模型肺组织中胶原含量、转化生长因子β1(TGFβ-1)和Smad 7表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法制作大鼠硅肺模型,并给予AcSDKP。采用H-E染色进行形态学... 详细信息

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠硅肺纤维化模型肺组织中胶原含量、转化生长因子β1(TGFβ-1)和Smad 7表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法制作大鼠硅肺模型,并给予AcSDKP。采用H-E染色进行形态学观察,胶原Van Gison染色观察硅肺结节与间质纤维化的形成及改变,羟脯氨酸法检测肺内总胶原含量,免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内TGFβ-1、Smad7蛋白的表达。结果:染尘大鼠肺内硅结节形成明显,硅肺模型制作成功。AcSDKP治疗组肺组织胶原含量低于硅肺模型组。与对照组相比,模型组大鼠肺组织内TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达降低;与模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGFβ-1蛋白表达明显降低,Smad7蛋白表达增高。结论:AcSDKP可能通过增加大鼠肺组织中Smad7蛋白的表达来抑制TGFβ-1信号转导,从而发挥抗硅肺纤维化的作用。

关键词： N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸转化生长因子β1 Smad7 硅肺

抗纤维化短肽对矽肺大鼠肺内胶原合成与降解的调节作用

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中国职业医学 2008年第4期35卷 274-277页

作者：陈萍杨方闫静波李倩张丽娟王瑞敏李丹丹武鹍飞华北煤炭医学院实验中心

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6... 详细信息

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6组:矽肺模型对照1组、矽肺模型对照2组、矽肺模型1组、矽肺模型2组、抗纤维化治疗组及预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察;采用Westernblot法对肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达进行检测;采用明胶酶谱法对肺内MMP-2和MMP-9酶活力表达进行检测。结果抗纤维化治疗组Ⅰ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的80.13%和70.70%;预防治疗组Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型2组的40.13%和65.77%。而抗纤维化治疗组MMP-2的表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍;MMP-9表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍和1.03倍。预防治疗组MMP-2与MMP-9表达都是矽肺模型2组的1.01倍。结论AcSDKP可以从抑制胶原合成与促进胶原降解的两个方面发挥拮抗矽肺纤维化的作用。

关键词：矽肺 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸胶原基质金属蛋白酶

“金色天体”与“闪耀河流”——论曹文轩文学观念与创作实践的互动

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当代文坛 2025年第1期 50-56页

作者：武兆雨辽宁师范大学文学院

作为一位学者型作家,曹文轩在四十余年的学术研究与创作实践之中,清晰地显现出形而上的哲学思考,对审美命题孜孜以求的探索,和以自身的理论视野、学术经验对文学写作主题意涵、叙事策略的设置与营构。同时,他用小说创作坚定而清晰地呼... 详细信息

作为一位学者型作家,曹文轩在四十余年的学术研究与创作实践之中,清晰地显现出形而上的哲学思考,对审美命题孜孜以求的探索,和以自身的理论视野、学术经验对文学写作主题意涵、叙事策略的设置与营构。同时,他用小说创作坚定而清晰地呼应、强化着理论主张与美学理想。曹文轩在深刻的思想烛照下进行了个人经验的深度开掘,使文学观念与创作实践达成互通与互动,在彼此共进中延展出富有张力的文学世界。

关键词：曹文轩文学观念创作实践互动关系

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大陆岩石圈地幔卤素的组成和分异

中国科学:地球科学 2025年第1期 314-318页

作者：陈春飞中国地质大学(武汉)地球科学学院地质过程与矿产资源国家重点实验室

1引言卤素包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I),是高度活泼且强水溶性的元素,能够在熔流体中高度富集.在熔流体中,卤素几乎与所有金属高度反应,容易与金属阳离子形成络合物,显著影响不同相间金属元素的分配,因此卤素在岩石圈中关键金属元...

1引言卤素包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I),是高度活泼且强水溶性的元素,能够在熔流体中高度富集.在熔流体中,卤素几乎与所有金属高度反应,容易与金属阳离子形成络合物,显著影响不同相间金属元素的分配,因此卤素在岩石圈中关键金属元素的迁移、富集和成矿中扮演着关键角色(Weis等, 2012;刘金宇等, 2024).此外,富含氯和碳酸盐的熔流体可以增加克拉通岩石圈金刚石的生长速率,是形成金刚石矿床的催化剂(Palyanov等, 2007).高温高压实验研究表明,卤素可以降低橄榄岩的熔点,并影响熔体的组成,在大陆岩石圈地幔的形成与演化中发挥重要作用(Brey等, 2009).

关键词：

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一种对北宋翰林学士履职具体情形的个案考察——以徐铉入宋后直学士院期间的生活状态与精神世界为中心

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河南大学学报(社会科学版) 2025年第1期 87-93+155页

作者：张骁飞郑州师范学院文学院

徐铉是五代末北宋初的文坛宗师，是宋初两朝在院学士中三位有文集传世者之一，又身属贰臣，确可定为考察北宋翰林学士履职情形时的典型个案。综合徐铉直学士院期间的诗文创作及正史、笔记等相关记载可知：宋太宗欣赏徐铉的文才而不充分... 详细信息

徐铉是五代末北宋初的文坛宗师，是宋初两朝在院学士中三位有文集传世者之一，又身属贰臣，确可定为考察北宋翰林学士履职情形时的典型个案。综合徐铉直学士院期间的诗文创作及正史、笔记等相关记载可知：宋太宗欣赏徐铉的文才而不充分信任其人，决定了徐铉直院时政治生活处境的主色调，徐铉谦谨自抑的行事风格和擅草制诏的文学优长对这种困局有所化解；徐铉以直学士院的身份、深厚的学养和远播的文名被多位同僚引为师友，其旧时亲友因之得到关照，他们以铉为中心常有诗文互动，共同引领和推动了北宋翰苑与诗坛的酬唱之风；徐铉精神世界的底蕴是强烈的文化精英意识，因之他不愿彻底逢迎上意，能清醒对待仕途进退，能妥善处理家国情怀与个人志业，同时，倦仕思乡也是其萦绕心胸的情结；出学士院后，职位的清闲和酬唱的增多扩大了徐铉的影响力，也加剧了宋太宗对其的不信任，其被贬死邠州当与此有关。

关键词：徐铉北宋直学士院生活状态精神世界

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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4286-4294页

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010059 北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院内蒙古自治区呼和浩特市010020

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵... 详细信息

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

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基于自适应特征模式分解与联合卷积的UUV辐射噪声识别方法

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控制与决策 2025年第1期 155-161页

作者：肖启阳黄澳飞金勇魏倩河南大学人工智能学院

针对水下小型UUV难以检测识别问题,提出基于自适应特征模式分解与联合卷积网络的UUV辐射噪声识别方法.首先,采用自适应特征模式分解(AFMD)对信号进行处理,获取一系列分解分量,根据基尼指数(GiNi index)选取最优分量进行重构;然后,对重... 详细信息

针对水下小型UUV难以检测识别问题,提出基于自适应特征模式分解与联合卷积网络的UUV辐射噪声识别方法.首先,采用自适应特征模式分解(AFMD)对信号进行处理,获取一系列分解分量,根据基尼指数(GiNi index)选取最优分量进行重构;然后,对重构后的信号进行连续小波变换,获取不同类型辐射噪声的二维时频图;最后,在频率动态卷积模块和SGE (spatial group-wise enhance)模块基础上,引入特征融合模块构建联合卷积神经网络(JCNN),利用所设计网络提取二维时频图特征,实现水下无人潜水器辐射噪声分类.实验结果表明,所提出方法能够对水下UUV辐射噪声进行识别,且识别率较高.

关键词：水下辐射噪声自适应特征模式分解联合卷积神经网络噪声识别

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