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金硒键纳米探针的合成及其在肺癌检测中的应用

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金硒键纳米探针的合成及其在肺癌检测中的应用

作者：王义年山东师范大学

学位级别：硕士

肺癌是如今最常见的危及人类生命健康的疾病之一。其中,小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的两个主要亚型。SCLC约占肺癌恶性肿瘤的15%,其预后较NSCLC差。由于早期诊断困难和预后不佳,导致肺癌患者的死亡率一直居高不下。在... 详细信息

肺癌是如今最常见的危及人类生命健康的疾病之一。其中,小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的两个主要亚型。SCLC约占肺癌恶性肿瘤的15%,其预后较NSCLC差。由于早期诊断困难和预后不佳,导致肺癌患者的死亡率一直居高不下。在癌症的发展过程中,细胞或器官释放出大量的DNA、蛋白质和代谢物,它们的水平与肿瘤的分期有关,因此生物标志物的检测是诊断和追踪肺癌的首选方法。一些肿瘤标志物已成为肺癌辅助治疗的重要监测靶点,如钙蛋白酶2(CAPN2)和人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE),被报道与肿瘤细胞的增殖与转移密切相关,被认为是NSCLC的重要标志物;除此之外,神经元特异性烯醇化酶(NSE)和促胃泌素释放肽(ProGRP),被证明对SCLC的诊断和治疗具有明显的敏感性和特异性。因此,及时、准确的检测有关生物标志物可以帮助患者更好的确定病情并提供有效的治疗方案。然而肿瘤细胞内复杂的生理环境和较低的生物标志物浓度对准确诊断疾病具有很大的挑战性。所以同时检测多个肿瘤标志物有助于提高检测准确率,避免假阳性结果。金纳米颗粒(Au NPs)由于具有良好的生物相容性以及独特的光学性质被广泛应用于癌症的诊断和治疗。其中,基于Au-S键的纳米传感器被广泛应用于检测各种肿瘤标志物。然而随着研究的深入发现,生物体内丰富的硫醇物质容易取代Au-S键,从而产生假阳性信号,导致检测结果不准确。为了解决上述问题,我们课题组开发了Au-Se键纳米探针,能够抵抗生物体内硫醇的干扰,并已成功检测多种肿瘤标志物。基于以上内容,本论文的研究内容主要包括以下两部分:1、NSCLC标志物的检测:本工作首先设计了一种Au-Se键纳米探针用来检测NSCLC的肿瘤标志物CAPN2和HNE。通过在肽链两端分别连接荧光染料异硫氰酸荧光素(FITC)和5-羧基四甲基罗丹明(5-TAMRA),获得荧光染料修饰的特异性检测CAPN2和HNE的肽链,并在肽链的C端修饰硒醇基团,通过Au-Se键与Au NPs相连,从而构建了Au-Se键纳米探针。该探针具有良好的抵抗生物硫醇的能力,且对于目标蛋白响应较快,具有良好的选择性。在NSCLC细胞中,CAPN2和HNE特异性切割各自肽链,导致荧光恢复,从而实现早期检测NSCLC。利用荧光信号的差异,该探针可以很好地区分正常肺细胞和NSCLC细胞,表现出很好地特异性。2、SCLC标志物的检测:血清中NSE和ProGRP浓度的升高,对于监测SCLC的进展具有重要意义。基于上述探针的合成方法,本工作进一步设计了能够特异性检测NSE和ProGRP的Au-Se纳米探针。当SCLC患者血清中存在NSE和ProGRP时,探针上的适配体会与其特异性结合,从而导致FITC和5-TAMRA脱离Au NPs,从而恢复荧光。该探针能够抵御生物硫醇的干扰,表现出良好的稳定性,为临床应用提供了一种新方法。

关键词：肺癌 Au-Se键癌症标志物荧光检测

多参数MRI联合纹理分析鉴别乳腺BI-RADS 4类病变良恶性的价值

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多参数MRI联合纹理分析鉴别乳腺BI-RADS 4类病变良恶性的价值

作者：李圣年承德医学院

学位级别：硕士

目的:探究多参数MRI联合纹理分析鉴别乳腺BI-RADS 4类病变良恶性的诊断价值。方法:回顾性分析130例乳腺MRI评估为BI-RADS4类的乳腺病变,依据病理结果分为良性组与恶性组,评价两组病灶MRI征象并建立模型;用Mazda软件对图像进行纹理分析... 详细信息

目的:探究多参数MRI联合纹理分析鉴别乳腺BI-RADS 4类病变良恶性的诊断价值。方法:回顾性分析130例乳腺MRI评估为BI-RADS4类的乳腺病变,依据病理结果分为良性组与恶性组,评价两组病灶MRI征象并建立模型;用Mazda软件对图像进行纹理分析并提取纹理特征,用其B11程序进行数据分析和分类,建立纹理特征模型;建立MRI征象与纹理特征联合模型。运用ROC曲线对三种模型进行评价。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:MRI征象中边缘模糊、毛刺征、ADC值是预测BI-RADS4类恶性病变的独立危险因素。多参数MRI纹理特征中,以ADC序列错判率最低;最终筛选出5个纹理特征,Perc.01%,135dr＿Shrt REmp、Perc.10%、S(4,-4)Sum Varnc、Teta2是预测BI-RADS 4类恶性病变的独立危险因素。MRI征象预测模型、纹理特征预测模型及二者联合预测模型的曲线下面积分别为0.825、0.864、0.909,且联合模型的特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于两种单一模型。结论:多参数MRI联合纹理分析对乳腺BI-RADS 4类病变良恶性具有良好的鉴别诊断价值,且二者联合模型的诊断效能明显高于单一模型,为临床制定治疗方案与评估预后提供更多信息。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像纹理分析 BI-RADS 4类表观弥散系数

北魏造型艺术特征在《骑士》系列作品中的实践探索

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北魏造型艺术特征在《骑士》系列作品中的实践探索

作者：马嘉年山东工艺美术学院

学位级别：硕士

中国产业数字化与外贸高质量发展的耦合协调研究

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中国产业数字化与外贸高质量发展的耦合协调研究

作者：李蕊年内蒙古财经大学

学位级别：硕士

“十四五”时期我国外贸高质量快速发展,数字经济与实体产业加速融合。受地理资源环境和经济发展水平等差异影响,我国各省份的产业数字化进程和外贸高质量发展水平存在显著差异。因此,研究我国30个省份的产业数字化和外贸高质量发展水... 详细信息

“十四五”时期我国外贸高质量快速发展,数字经济与实体产业加速融合。受地理资源环境和经济发展水平等差异影响,我国各省份的产业数字化进程和外贸高质量发展水平存在显著差异。因此,研究我国30个省份的产业数字化和外贸高质量发展水平以及两者的耦合协调程度有重要意义。本文在梳理产业数字化和外贸高质量发展研究现状的基础上,分析二者的耦合协调机制并分别构建综合评价指标体系;其次,采用熵值法测算综合评价值,并对结果展开综合评价;然后,使用耦合协调度模型对30个省份的产业数字化与外贸高质量发展的耦合协调水平进行测算,分析其时序和空间格局演化趋势;接着,采用变异系数、Daum基尼系数和Kernel核密度估计分析法评价各省产业数字化与外贸高质量发展的耦合协调水平的区域差异和动态演进趋势;最后,利用灰色关联度分析方法找出影响耦合协调发展的关键因素。本文以2012-2021年30个省、自治区和直辖市为样本,研究得到以下结论:我国各省份产业数字化和外贸高质量发展水平提高,呈现显著区域差异性;典型相关分析结果表明产业数字化和外贸高质量发展均能够较好预测自身变量组,同时解释对方变量组,二者具有较高相关性;耦合协调模型测算结果表明:从时序维度,2012-2021年我国各省份耦合协调水平呈现增长趋势。从空间维度,区域耦合协调水平存在空间异质性,呈现“东-中-西”依次递减的空间差异现象;区域差异及演进研究表明:我国产业数字化和外贸高质量耦合协调发展的空间非均衡性和区域差距逐渐缩小,区域间差异是总体差异的主要贡献者;通过灰色关联分析方法得到结论:产业数字化基础、外贸竞争力、产业数字化应用和外贸绩效是三大区域共同关键影响因素,加大对四个维度层指标的投入可有效提升产业数字化和外贸高质量协同发展水平。最后,基于耦合协调结果,从完善数字化基础设施建设、加大数字领域资金技术投入、培养多维度创新型人才和发挥高耦合地区示范作用等方面对产业数字化与外贸高质量耦合协调发展提出针对性对策,为我国产业数字化进程的提速升级、为外贸高质量发展的加速前进提供理论补充。

关键词：产业数字化外贸高质量发展耦合协调度灰色关联度分析

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多步网络攻击的预测与防御模型研究

多步网络攻击的预测与防御模型研究

作者：王佳年西安理工大学

学位级别：硕士

随着计算机技术和网络技术的飞速发展,网络攻击的形式演变为危害性更大、持续性更强的多步网络攻击,攻击者通过网络系统中的多个节点相互配合进行攻击,最终完成对目标节点的攻击。传统的多步网络攻击预测模型预测规则之间的关联性较差,... 详细信息

随着计算机技术和网络技术的飞速发展,网络攻击的形式演变为危害性更大、持续性更强的多步网络攻击,攻击者通过网络系统中的多个节点相互配合进行攻击,最终完成对目标节点的攻击。传统的多步网络攻击预测模型预测规则之间的关联性较差,且预测规则大多都是根据以往的检测结果进行人为设定的,导致多步网络攻击预测准确率较低;其次,对不同领域的网络攻击进行预测时需要大量的领域知识和专家知识。常见的防御技术存在“攻防不对称”的严重劣势,防御方总是防御滞后、被动防御,并且没有对攻击方的行为进行主动的分析从而实现主动防御。针对以上的问题,本文以系统漏洞为研究对象,对其特征进行分析,提出了对应的多步网络攻击的预测和防御模型。本文的研究工作主要包括以下两个方面:(1)针对多步网络攻击预测准确低以及需要大量领域知识的问题,提出了一种基于攻击警告特征聚类的多步网络攻击预测模型。多步网络攻击预测模型基于隐马尔可夫模型(Hidden Markov Model,HMM)进行建模,根据观测到多个步骤的攻击特征对攻击的多个步骤进行预测。首先,将入侵检测系统检测到的攻击警告进行分析、特征组合;其次,对不同类型攻击的特征添加不同的权重进行聚类,发掘攻击警告数据之间的共同特点,以提高聚类的效果;最后,将聚类的结果作为观测状态输入基于HMM的预测模型实现攻击预测,并将预测序列与数据集中的真实攻击进行比较。实验分析结果表明,本文的多步攻击预测模型在攻击序列长度大于4时,预测准确率优势明显,且通过权重聚类的方式降低了对领域知识的依赖。(2)针对多步网络攻击防御存在被动防御、滞后防御的问题,提出了一种基于漏洞利用的博弈攻防对抗模型。该模型不仅考虑了博弈过程中当前阶段的收益,还考虑了长期收益,在博弈论模型的基础上引入了一个控制收益的衰减系数γ,根据防御系统的需求,通过改变收益衰减系数γ的值选取多步网络攻击对应的最优防御策略。博弈对抗模型首先对目标网络中存在的漏洞进行扫描,根据扫描到的漏洞信息生成目标网络对应的攻击图和状态转换图,对各个状态进行评估,得到各个路径的攻击概率。然后攻防双方各自采取不同的策略,通过效用函数分别计算攻防双方采取不同策略时的收益,得到相应的效用矩阵。根据效用矩阵计算当前状态攻防双方策略,不断迭代,最终达到纳什均衡,从而得到最优的防御策略和攻击策略。最后通过实验验证了当收益衰减系数γ趋近于1时,长期收益所占比重越大,防御策略的选取更加趋向于长期收益较大的策略;当收益衰减系数γ趋近于0时,当前收益所占比重越大,防御策略的选取更加趋向于当前收益较大的策略;本文给出了对攻防策略选取算法的时间性能的测试结果和分析,实验结果表明该算法在博弈迭代次数较高时,时间性能的优势更加明显。

关键词：入侵检测攻击特征聚类多步网络攻击攻击预测博弈论

我市各级法院扎实开展“司法能力提升年”行动

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我市各级法院扎实开展“司法能力提升年”行动

金昌日报

作者：杨小莉徐泽年

本报讯（记者杨小莉徐泽年）我市各级法院紧扣“公正与效率”工作主题，全面落实省高级人民法院“七院建设”“四强要求”“三大目标”工作思路，坚持“高标准、严要求、快节奏、细作为”工作基调，扎实开展“司法能力提升年”行动，... 详细信息

本报讯（记者杨小莉徐泽年）我市各级法院紧扣“公正与效率”工作主题，全面落实省高级人民法院“七院建设”“四强要求”“三大目标”工作思路，坚持“高标准、严要求、快节奏、细作为”工作基调，扎实开展“司法能力提升年”行动，加快推进审判工作现代化。着力在审判执行......

关键词：能力提升

来源： cnki报纸评论

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焦虑症脑结构萎缩的核心网络研究

焦虑症脑结构萎缩的核心网络研究

作者：杨屹年安徽医科大学

学位级别：硕士

以眼泪、荣光与欢欣勾勒波澜壮阔的时代全景图——2023年江西长篇小说创作综述

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创作评谭 2024年第3期 4-10页

作者：武向春江西省社会科学院文学与文化研究所

纵览2023年江西长篇小说创作,呈现色彩斑斓且欣欣向荣的气象。作者在文学理想与时代精神之间,构建了深刻的情感联结和艺术联结,并以独特的笔触和视角,展示了文学的无限可能,给读者带来了丰富而多样的阅读体验,集中体现了新时代文化情境... 详细信息

纵览2023年江西长篇小说创作,呈现色彩斑斓且欣欣向荣的气象。作者在文学理想与时代精神之间,构建了深刻的情感联结和艺术联结,并以独特的笔触和视角,展示了文学的无限可能,给读者带来了丰富而多样的阅读体验,集中体现了新时代文化情境下的文学势能。一、以文学叙事传承传统文化和红色基因张品成所著《盐关》(江西教育出版社,2023年)打破了主旋律作品的叙事窠臼,呈现出迥异的叙事品相:用一件件小事情细腻地呈现革命中的每一个小人物。

关键词：长篇小说创作文学理想文学叙事全景图阅读体验时代精神文化情境情感联结

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正交异性钢桥面板双轴疲劳性能评估

桥梁建设 2024年第2期54卷 91-98页

作者：安然王有志王希岗徐刚年齐鲁理工学院土木工程学院山东济南250200 山东大学土建与水利学院山东济南250061 中铁十四局集团第三工程有限公司山东济南250399 山东交通学院交通土建工程学院山东济南250357

为精确评估正交异性钢桥面板在双轴应力状态下的疲劳性能,以东营胜利黄河大桥为背景,建立该桥正交异性钢桥面板顶板、U肋、横隔板交叉连接部位焊缝的节段三维有限元模型,采用等效结构应力法对正交异性钢桥面板体系的双轴疲劳问题进行研... 详细信息

为精确评估正交异性钢桥面板在双轴应力状态下的疲劳性能,以东营胜利黄河大桥为背景,建立该桥正交异性钢桥面板顶板、U肋、横隔板交叉连接部位焊缝的节段三维有限元模型,采用等效结构应力法对正交异性钢桥面板体系的双轴疲劳问题进行研究;通过模型试验验证正交异性钢桥面板体系的双轴疲劳特性,并进行其构造细节疲劳寿命评估。结果表明:弧形切口起焊点的疲劳裂纹萌生位置在横隔板下方焊趾处,经历裂纹萌生、裂纹稳定扩展和裂纹失效3个阶段,最终失效阶段裂纹形式为Ⅱ型裂纹主导的Ⅰ-Ⅱ型复合裂纹,此为该桥正交异性钢桥面板结构体系的主导疲劳失效模式;顶板焊缝焊趾及弧形切口起焊点焊趾处于双轴应力状态,面内剪切结构应力幅对疲劳应力的影响显著,按单轴疲劳应力进行寿命预测误差较大,按单轴疲劳应力状态对结构进行疲劳寿命设计偏于不安全;基于组合等效结构应力法的计算值与试验值吻合较好,各焊接细节计算得到的最大值下的疲劳裂纹起裂位置均与试验结果一致,按双轴疲劳应力预测疲劳寿命与试验值吻合较好,疲劳寿命评价精确度较高。

关键词：正交异性钢桥面板等效结构应力法双轴应力疲劳性能有限元法疲劳试验