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槲皮素对四氯化碳致大鼠肝纤维化的缓解作用及其机制研究

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2022年第11期31卷 840-852页

作者：张明康陈宇玥周燕武新安兰州大学第一医院药剂科甘肃兰州730000 兰州大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省临床用药风险防控工程研究中心甘肃兰州730000

槲皮素是一种广泛存在于蔬菜和水果中的酚类植物化学物质,具有抗氧化、抗炎、抗病毒和免疫调节活性,已成功应用于急慢性疾病的治疗。本研究目的是探讨槲皮素对大鼠肝纤维化的缓解作用并探讨其作用机制。将健康雄性SD大鼠随机分为正常组... 详细信息

槲皮素是一种广泛存在于蔬菜和水果中的酚类植物化学物质,具有抗氧化、抗炎、抗病毒和免疫调节活性,已成功应用于急慢性疾病的治疗。本研究目的是探讨槲皮素对大鼠肝纤维化的缓解作用并探讨其作用机制。将健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和槲皮素组,每组6只。通过腹腔注射1 m L/kg四氯化碳(50%v/v,溶于橄榄油),每周2次,持续6周诱导肝脏纤维化,并于第7周灌胃给予槲皮素(100mg/kg/d)持续至第12周结束。末次给药1h后,收集血液和肝脏样品。利用全自动生化仪检测血清肝功能参数(AST、ALT、ALP、GGT和TBA);HE、Masson和天狼星红染色观察肝组织病理形态;Westernblotting评价肝纤维化因子(TGF-β1、α-SMA、MMP2和MMP9)和胆汁酸相关调节蛋白(FXR、CYP7A1、CYP8B1和CYP27A1)的表达;采用试剂盒检测肝组织氧化应激标志物(GSH、GSH-Px、GR、SOD和MDA)的含量;运用LC-MS/MS测定肝组织中胆汁酸含量。结果发现与模型组相比,给予槲皮素治疗后可显著降低血清AST、ALT和TBA含量(P<0.05);肝纤维化损伤明显改善且纤维化因子TGF-β1、α-SMA、MMP2和MMP9的表达量均显著降低(P<0.05);肝GSH、GSH-Px、GR和SOD水平显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05);肝胆汁酸含量明显降低(P<0.05),且FXR表达量显著升高(P<0.05),CYP7A1和CYP8B1表达量显著降低(P<0.05)。研究表明,槲皮素可有效缓解四氯化碳引起的肝纤维化损伤,其作用机制与提高肝脏抗氧化应激能力,减少纤维化因子表达和胆汁酸合成有关。

关键词：槲皮素肝纤维化四氯化碳氧化应激纤维化细胞因子胆汁酸

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阿加曲班与尿激酶联用致低纤维蛋白原血症

药物不良反应杂志 2022年第11期24卷 609-611页

作者：刘声野高年婷武新安李波霞兰州大学第一医院介入医学科兰州730000 青海省交通医院药剂科西宁810000 兰州大学第一医院药剂科兰州730000

1例64岁男性患者因下肢深静脉血栓形成接受下肢静脉+下腔静脉造影以进行影像学诊断。造影前后分别予那屈肝素钙(3 d)和肝素钠抗凝。手术第3天,凝血功能检查示纤维蛋白原(FIB)2.78 g/L,活化部分凝血活酶时间(APTT)26.4 s,加用阿加曲班1.5... 详细信息

1例64岁男性患者因下肢深静脉血栓形成接受下肢静脉+下腔静脉造影以进行影像学诊断。造影前后分别予那屈肝素钙(3 d)和肝素钠抗凝。手术第3天,凝血功能检查示纤维蛋白原(FIB)2.78 g/L,活化部分凝血活酶时间(APTT)26.4 s,加用阿加曲班1.5μg/(kg·min)持续静脉泵入(22 h/d)和尿激酶60万U鞘管静脉泵入(时长2 h)。手术第4天,凝血功能检查示FIB 0.1 g/L,APTT 94.7 s。考虑药物所致,停用尿激酶,将阿加曲班减量至1.0μg/(kg·min),加用人纤维蛋白原。手术第5天,凝血功能检查示FIB 0.49 g/L、APTT 51.2 s,停用阿加曲班。手术第8天,凝血功能检查示FIB 1.30 g/L、APTT 31.8 s,给予新鲜冰冻血浆750 ml静脉滴注、2次/d。手术第11天,凝血功能检查示FIB 2.40 g/L,APTT 28.3 s。

关键词：静脉血栓形成低纤维蛋白原血症阿加曲班尿激酶

肥大细胞通过血管紧张素Ⅱ途径参与尿酸性肾损伤

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生命科学研究 2022年第4期26卷 301-308页

作者：张明康周燕武新安兰州大学第一医院药剂科中国甘肃兰州730000 兰州大学药学院中国甘肃兰州730020 甘肃省临床用药风险防控工程研究中心中国甘肃兰州730000

基于肥大细胞介导的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)途径初步探讨尿酸性肾损伤机制。将SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组按100 mg/(kg·d)的剂量灌胃腺嘌呤,喂食含10%酵母粉的饲料,经连续干预14 d、21 d和28 d构建尿酸性肾病大... 详细信息

基于肥大细胞介导的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)途径初步探讨尿酸性肾损伤机制。将SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组按100 mg/(kg·d)的剂量灌胃腺嘌呤,喂食含10%酵母粉的饲料,经连续干预14 d、21 d和28 d构建尿酸性肾病大鼠模型。采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr)、胱抑素C(cystatin-C)水平以及血尿酸(serum uric acid,SUA)和尿尿酸(urinary uric acid,UUA)含量;借助HE、Masson和甲苯胺蓝染色观察大鼠肾脏病理学变化以及肥大细胞;通过UPLC-MS/MS技术检测大鼠肾脏尿毒素含量;采用试剂盒检测大鼠血清和肾脏谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;利用ELISA方法检测大鼠血清AngⅡ含量。结果显示:随着造模天数增加,BUN、SCr、cystatin-C以及SUA的含量均显著性增加(P<0.05),UUA含量显著性下降(P<0.05);肾脏组织出现肾小管扩张、尿酸盐晶体沉积及纤维化损伤,与此同时,肥大细胞数量显著性增加(P<0.05);以硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐为代表的尿毒素含量显著性增加(P<0.05);血清和肾脏中GSH、SOD和GSH-Px的含量显著性降低(P<0.05);血清AngⅡ含量显著性升高(P<0.05)。实验结果初步表明,随着造模天数增加,尿酸盐和尿毒素在肾脏蓄积量增加,大鼠肾脏损伤加重;肥大细胞参与尿酸性肾损伤,其通过促进AngⅡ的产生,促进氧化应激反应,使血清和肾脏GSH、SOD和GSH-Px含量降低,从而加重肾损伤。

关键词：尿酸性肾损伤尿毒素肥大细胞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 氧化应激

槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2022年第2期38卷 142-146页

作者：张明康周燕陈宇玥武新安兰州大学药学院甘肃兰州730020 兰州大学第一医院药剂科甘肃兰州730000 甘肃省临床用药风险防控工程研究中心甘肃兰州730000

目的基于槲皮素对尿毒素相关转运蛋白的调控规律,探讨其对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制。方法通过每天灌胃给予100 mg·kg^(-1)腺嘌呤、10%酵母粉饲料喂养构建尿酸性肾病大鼠模型。按照体重将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组... 详细信息

目的基于槲皮素对尿毒素相关转运蛋白的调控规律,探讨其对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制。方法通过每天灌胃给予100 mg·kg^(-1)腺嘌呤、10%酵母粉饲料喂养构建尿酸性肾病大鼠模型。按照体重将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组和槲皮素组,每组7只。槲皮素组大鼠在高嘌呤饮食基础上每日灌胃给予15 mg·kg^(-1)槲皮素,模型组和正常组大鼠每日灌胃给予等体积生理盐水,连续干预28 d。比较各组大鼠血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)含量;用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中有机阴离子转运蛋白3(r OAT3)和多药耐药相关蛋白4(r MRP4)表达量;并通过UPLC-MS/MS方法检测大鼠血清硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐含量。结果正常组、模型组和槲皮素组大鼠的SCr含量分别为(41.64±4.23),(64.60±10.87)和(52.26±8.32)μmol·L^(-1);这3组的BUN含量分别为(5.48±1.28),(12.59±3.00)和(10.97±0.06)mmol·L^(-1);这3组的UA含量分别为(125.12±22.40),(237.34±47.46)和(174.99±33.68)μmol·L^(-1);这3组的r OAT3表达量分别为0.71±0.13,0.32±0.04和0.43±0.06;这3组的r MRP4表达量分别为0.80±0.17,0.50±0.06和0.86±0.12;这3组的血清硫酸吲哚酚含量分别为(1.87±0.58),(2.80±0.54)和(1.97±0.81)μg·m L^(-1);这3组的对甲酚硫酸盐含量分别为(0.48±0.04),(0.76±0.13)和(0.61±0.20)μg·m L^(-1)。上述指标:正常组与模型组相比,或者槲皮素组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槲皮素可有效改善尿酸性肾病大鼠肾损伤,其作用机制可能与其显著上调肾组织尿毒素转运蛋白表达、促进尿毒素排泄有关。

关键词：尿酸性肾病槲皮素转运蛋白尿毒素腺嘌呤

庆大霉素致大鼠不同程度急性肾损伤后肾脏排泄途径的改变

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兰州大学学报（自然科学版） 2022年第2期58卷 239-253页

作者：陈宇玥张明康勾雪艳 ABDULAZIZSaad 武新安兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学药学院兰州730000 兰州大学第一医院药剂科兰州730000

在庆大霉素诱导的不同程度急性肾损伤大鼠模型静脉注射鸡尾酒转运体标记物,通过对各组大鼠肾脏相关转运蛋白表达水平和血清及尿液中底物浓度变化差异进行综合评价.研究发现,中低剂量组大鼠的肾小球滤过功能代偿性增强,肾小管分泌功能轻... 详细信息

在庆大霉素诱导的不同程度急性肾损伤大鼠模型静脉注射鸡尾酒转运体标记物,通过对各组大鼠肾脏相关转运蛋白表达水平和血清及尿液中底物浓度变化差异进行综合评价.研究发现,中低剂量组大鼠的肾小球滤过功能代偿性增强,肾小管分泌功能轻度下降;随着损伤程度的加重,大鼠的肾小球滤过及肾小管分泌功能明显降低.75及100 mg/(kg·日)庆大霉素组大鼠血清肌酐、五氟尿嘧啶、呋塞米、二甲双胍及对氨基马尿酸的血药浓度-时间曲线下面积升高,除呋塞米外的各个底物清除率均有不同程度的下降.

关键词：急性肾损伤肾小球滤过肾小管分泌药物转运体药代动力学

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大黄泻下的大肠靶向给药之我见

中国中药杂志 2002年第1期27卷 72-74页

作者：武新安兰州医学院第一附属医院甘肃兰州730000

目的 :从药剂学的角度出发阐明大黄作为泻下剂应大肠靶向给药的观点。方法 :根据近 6 0年国内外药理学、药剂学及临床实验研究 ,论述了结合蒽醌、特别是游离蒽醌对大肠蠕动和转运时间的影响和它们的吸收特点 ,以及大黄提取、浓缩、干燥... 详细信息

目的 :从药剂学的角度出发阐明大黄作为泻下剂应大肠靶向给药的观点。方法 :根据近 6 0年国内外药理学、药剂学及临床实验研究 ,论述了结合蒽醌、特别是游离蒽醌对大肠蠕动和转运时间的影响和它们的吸收特点 ,以及大黄提取、浓缩、干燥过程中成分的损失情况。结果及结论 :大黄提取物中的游离蒽醌应视为有效泻下成分 ;不仅应注意大黄提取、浓缩、干燥过程中游离蒽醌的损失 ,更应注意游离蒽醌在上消化道转运过程中的损失 ;大肠靶向给药可阻止游离蒽醌在上消化道的吸收。

关键词：大黄提取物泻下剂大肠靶向给药游离蒽醌结合蒽醌

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转运体与肿瘤的药物治疗及预后研究进展

中国药学杂志 2017年第19期52卷 1657-1663页

作者：寇温武新安兰州大学第一医院兰州730030

随着肿瘤发病率的逐年上升及抗肿瘤药物耐药性、不良反应的增加,对于转运体介导的肿瘤细胞的增殖、抗肿瘤药物的摄取及外排、肿瘤组织的恶性程度方面的研究日益深入,转运体的表达在肿瘤的药物治疗及预后过程中起着重要的作用。笔者就转... 详细信息

随着肿瘤发病率的逐年上升及抗肿瘤药物耐药性、不良反应的增加,对于转运体介导的肿瘤细胞的增殖、抗肿瘤药物的摄取及外排、肿瘤组织的恶性程度方面的研究日益深入,转运体的表达在肿瘤的药物治疗及预后过程中起着重要的作用。笔者就转运体与肿瘤治疗,抗肿瘤药物的耐药性及不良反应之间的相关性作一综述。

关键词：转运体抗肿瘤药物耐药性药物治疗预后

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国内利巴韦林制剂说明书存在的问题

中国医院药学杂志 2011年第13期31卷 1135-1137页

作者：饶志武新安兰州大学第一医院甘肃兰州730000

目的:了解国内不同厂家、不同制剂利巴韦林药品说明书内容的差异,为促进临床合理用药和规范利巴韦林药品说明书提供依据。方法:对37份国内利巴韦林制剂药品说明书进行调查分析。结果:部分说明书在孕妇用药、儿童用药、成人用药剂量上存... 详细信息

目的:了解国内不同厂家、不同制剂利巴韦林药品说明书内容的差异,为促进临床合理用药和规范利巴韦林药品说明书提供依据。方法:对37份国内利巴韦林制剂药品说明书进行调查分析。结果:部分说明书在孕妇用药、儿童用药、成人用药剂量上存在问题,注射液说明书存在静脉滴注浓度不一的问题。结论:国内利巴韦林制剂说明书的内容有待完善,建议药品监督管理部门加强对药品说明书的安全监管,保障公众用药安全。

关键词：药品说明书利巴韦林

药物转运体与代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响

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药学学报 2020年第8期55卷 1762-1767页

作者：周燕武新安邓毅甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院药剂科甘肃兰州730000 甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室甘肃兰州730000

药物转运体和代谢酶均为机体处置药物的关键蛋白,且大部分药物的体内处置过程需要药物转运体和代谢酶的共同参与。近年来研究发现,药物转运体与代谢酶间存在协作关系,且药物转运体和代谢酶功能的变化可影响其协作处置药物的能力。因此,... 详细信息

药物转运体和代谢酶均为机体处置药物的关键蛋白,且大部分药物的体内处置过程需要药物转运体和代谢酶的共同参与。近年来研究发现,药物转运体与代谢酶间存在协作关系,且药物转运体和代谢酶功能的变化可影响其协作处置药物的能力。因此,明晰药物转运体与代谢酶间的协作关系及规律,对于探究药物体内过程,药效和不良反应具有重要的意义。肠和肝是药物发生代谢的主要组织,且其分布有丰富的药物转运体和代谢酶,为此,本文综述了药物转运体和代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响。

关键词：药物转运体代谢酶肠道肝脏药物代谢动力学