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生物人工肝的研究进展

中国细胞生物学学报 2019年第4期41卷 594-600页

作者：武之涛彭青高毅潘国宇中国科学院上海药物研究所上海200120 南方医科大学珠江医院广州510282

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高,除肝移植外,目前尚无有效的治疗方法。人工肝支持系统是治疗肝功能衰竭的重要方法之一,主要包括非生物型人工肝和生物型人工肝。结合了功能性肝细胞的生物型人工肝装置可发挥肝脏解毒、合... 详细信息

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高,除肝移植外,目前尚无有效的治疗方法。人工肝支持系统是治疗肝功能衰竭的重要方法之一,主要包括非生物型人工肝和生物型人工肝。结合了功能性肝细胞的生物型人工肝装置可发挥肝脏解毒、合成、代谢等功能,并且可以部分替代人体肝脏功能。生物型人工肝研发的关键在于种子细胞的筛选和生物反应器的构建。具有良好特性种子细胞的生物人工肝对于肝衰竭的疗效已在一些临床前研究中得以体现,并且目前已启动了多个生物人工肝的临床研究。该文从种子细胞的来源、生物反应器结构分类和临床应用等不同方面,对目前生物型人工肝的发展现状进行了综述。

关键词：肝衰竭人工肝生物人工肝肝细胞生物反应器

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肝毒性风险的体外早期发现和预测

中国临床药理学与治疗学 2021年第8期26卷 923-930页

作者：刘文静武之涛潘国宇南京中医药大学江苏南京210000 中国科学院上海药物研究所安全评价研究中心上海201203

药物诱导的肝损伤(DILI)是临床研究中药品研发失败和药品上市后撤回的主要原因。动物模型对药物诱导的肝损伤风险进行预测,因为物种差异,准确性较差。因此,有效、快速的人源性体外肝毒性预测模型一直受到学术界和工业界的重视。本文综... 详细信息

药物诱导的肝损伤(DILI)是临床研究中药品研发失败和药品上市后撤回的主要原因。动物模型对药物诱导的肝损伤风险进行预测,因为物种差异,准确性较差。因此,有效、快速的人源性体外肝毒性预测模型一直受到学术界和工业界的重视。本文综述了常用的体外肝毒性预测模型,以及对肝细胞培养方法的改进,尤其是共培养体系和三维培养系统可以有效提高体外肝毒性预测模型的准确性,也为临床药物肝毒性机制研究提供参考。

关键词：肝毒性药物诱导的肝损伤体外肝脏替代模型

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中药知母皂苷组分A3的肝毒性机制

中药知母皂苷组分A3的肝毒性机制

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：武之涛盛晶晶戚新明任进黄成钢潘国宇中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心中国科学院上海药物研究所中药现代化研究中心

目的阐明知母皂苷(A3)的肝毒性机制,为临床上知母的合理用药提供科学指导,避免潜在的药物安全性隐患。方法体外细胞实验,采用大鼠肝原代三明治培养技术,分别在mRNA、蛋白质和功能水平研究了A3对于肝细胞胆酸相关转运体和代谢酶的影响;...

目的阐明知母皂苷(A3)的肝毒性机制,为临床上知母的合理用药提供科学指导,避免潜在的药物安全性隐患。方法体外细胞实验,采用大鼠肝原代三明治培养技术,分别在mRNA、蛋白质和功能水平研究了A3对于肝细胞胆酸相关转运体和代谢酶的影响;考察了实验组和对照组之间在肝细胞活力、氧化应激(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)释放、线粒体膜电位(MMP)变化等方面的差异;体内动物实验,SD大鼠连续灌胃给药A3(100 mg·kg)7 d后,与对照组在血液生化学、病理学方面进行比较。结果细胞实验中,A3可以引起胆酸摄取和外排型转运体、胆酸合成酶的下调,并降低肝细胞对胆酸的外排,而N-乙酰半胱氨酸(NAC)能够减弱这种作用;A3能够剂量依赖性致使肝细胞活力下降,并导致ROS的发生和LDH的释放。大鼠在连续给药7天后,其血液中总胆酸、总胆红素含量明显上升,ALT和AST亦有升高,病理组织切片显示有空泡化和肝细胞凋亡现象。结论 A3能够致使肝损伤,而这种作用是由于导致了肝胆酸淤积的发生,继而引发ROS的产生,造成了肝细胞的凋亡。

关键词：

来源： cnki会议评论

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肝脏代谢和转运对来氟米特肝毒性的作用

肝脏代谢和转运对来氟米特肝毒性的作用

ZnO@(Fe_3O_4/ZnS:Mn^(2+))复合空心药物载体的生物相容性研究

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：马雷雷武之涛王乐王静张雪峰曹易懿潘国宇栾洋上海交通大学医学院虹桥国际医学研究院公共卫生学院中国科学院上海药物研究所药物安全与评价中心江苏鼎泰药物研究有限公司

【目的】研究肝脏细胞色素P450酶(CYP450)和转运体在来氟米特导致的肝毒性中的作用;以及其主要代谢产物泰瑞米特在这一过程中的作用。【材料和方法】来氟米特和泰瑞米特处理大鼠和人原代肝细胞(48h)后,检测CYP450酶和药物转运体基因表... 详细信息

【目的】研究肝脏细胞色素P450酶(CYP450)和转运体在来氟米特导致的肝毒性中的作用;以及其主要代谢产物泰瑞米特在这一过程中的作用。【材料和方法】来氟米特和泰瑞米特处理大鼠和人原代肝细胞(48h)后,检测CYP450酶和药物转运体基因表达和功能变化。通过细胞活性实验和线粒体膜电位实验考察来氟米特和泰瑞米特对大鼠原代肝细胞的毒性。给予CYP450酶非专一性抑制剂后,考察来氟米特和泰瑞米特代谢清除和细胞毒性的变化。同时运用肝脏细胞色素P450酶还原酶敲除(HRN)型小鼠对来氟米特的药物代谢动力学和毒性(生存率和血生化指标)进行体内研究。通过D8-TCA的细胞摄取实验研究来氟米特和泰瑞米特对钠离子/胆酸共转运体(NTCP)功能的影响。长期口服给予SD大鼠泰瑞米特(0,1,6,12 mg/kg)4周后,测定血生化指标,研究其对NTCP体内功能的影响。【结果】来氟米特能够显著诱导CYP1A1/2的表达和功能。来氟米特对大鼠原代肝细胞的毒性明显大于泰瑞米特。CYP450酶非专一性抑制剂ABT和SKF能够显著增强来氟米特的肝细胞毒性(IC从409.0μM降到216.4μM);同时降低其代谢速率,造成肝细胞中来氟米特的浓度增加3.68倍;而它们对泰瑞米特没有明显影响。单次口服给药(15mg/kg来氟米特)后,与野生型小鼠相比,来氟米特在HRN小鼠的血浆暴露量(AUC)升高了3倍左右,同时其代谢产物浓度降低。连续给药7天后,野生型小鼠中没有发生明显变化。而在HRN小鼠中,与对照组相比,低剂量来氟米特(25 mg/kg)显著升高了HRN小鼠血清AST和ALT水平。而高剂量(50 mg/kg)下HRN小鼠的生存率明显低于野生型小鼠。泰瑞米特能够显著抑制人原代肝细胞中NTCP的表达,同时能够抑制人源NTCP稳定转染的HERK293细胞和大鼠原代肝细胞的胆酸摄取功能。连续口服给药4周后,与对照组相比,泰瑞米特(6,12 mg/kg)能够显著引起大鼠血清中总胆红素和直接胆红素水平的升高。【结论】CYP450酶参与了来氟米特的肝脏代谢解毒过程。来氟米特代谢为泰瑞米特后,毒性减弱。泰瑞米特对转运体NTCP表达和功能的抑制,引起了胆汁淤积,从而造成肝毒性。

关键词：来氟米特泰瑞米特肝毒性细胞色素P450酶

来源： cnki会议评论

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吉林师范大学学报（自然科学版） 2017年第4期38卷 1-6页

作者：杨景海高飞武之涛杨丽丽曹健吉林师范大学功能材料物理与化学教育部重点实验室吉林长春130013 中国科学院上海药物研究所上海201203

通过自组装的方法制备ZnO@(Fe_3O_4/ZnS:Mn^(2+))复合空心药物载体,考察ZnO@(Fe_3O_4/ZnS:Mn^(2+))复合纳米微球对HepG2、HK2和大鼠原代肝细胞活性的影响,同时考察ZnO@(Fe_3O_4/ZnS:Mn^(2+))复合纳米微球在ICR小鼠体内对小鼠脏器比、血... 详细信息

关键词：药物载体空心结构细胞活性生物相容性

动态序列情境对面部表情知觉的影响和作用机制

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心理科学进展 2025年第1期33卷 1-10页

作者：方霞潘之禾浙江大学心理与行为科学系杭州310058

现实生活中,面部表情通常随时间推移呈动态变化,个体对任一表情的解读都可能受其所处的动态序列情境的影响。尽管近年来有研究表明同时呈现的情境信息会对目标表情的知觉产生影响,但对于序列变化的表情信息如何影响目标表情知觉却知之... 详细信息

现实生活中,面部表情通常随时间推移呈动态变化,个体对任一表情的解读都可能受其所处的动态序列情境的影响。尽管近年来有研究表明同时呈现的情境信息会对目标表情的知觉产生影响,但对于序列变化的表情信息如何影响目标表情知觉却知之甚少。本研究拟通过行为实验和眼动技术,借助人工合成和真人表演的动态表情,考察序列变化的表情信息(即动态序列情境)对初始表情和最终表情的知觉的影响及其作用机制。研究成果有助于揭示生态化情境下的面部表情加工机制,为基于人工智能的动态表情识别提供参考。

关键词：面部表情情绪知觉动态序列情境

“金色天体”与“闪耀河流”——论曹文轩文学观念与创作实践的互动

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当代文坛 2025年第1期 50-56页

作者：武兆雨辽宁师范大学文学院

作为一位学者型作家,曹文轩在四十余年的学术研究与创作实践之中,清晰地显现出形而上的哲学思考,对审美命题孜孜以求的探索,和以自身的理论视野、学术经验对文学写作主题意涵、叙事策略的设置与营构。同时,他用小说创作坚定而清晰地呼... 详细信息

作为一位学者型作家,曹文轩在四十余年的学术研究与创作实践之中,清晰地显现出形而上的哲学思考,对审美命题孜孜以求的探索,和以自身的理论视野、学术经验对文学写作主题意涵、叙事策略的设置与营构。同时,他用小说创作坚定而清晰地呼应、强化着理论主张与美学理想。曹文轩在深刻的思想烛照下进行了个人经验的深度开掘,使文学观念与创作实践达成互通与互动,在彼此共进中延展出富有张力的文学世界。

关键词：曹文轩文学观念创作实践互动关系

我国“高空抛坠物”侵权规则适用的三段证成——兼论《民法典》第1254条适用的司法范式

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海南大学学报（人文社会科学版） 2025年第1期43卷 142-150页

作者：郑志涛海南大学法学院海南海口570228

通过检视现行立法规范和实务适用逻辑,针对司法范式缺陷与适用困境,结合民法解释学,在大前提、小前提和结论三段结构中论证“高空抛坠物”侵权责任的法律适用,有助于提升司法裁判的可预期性。“小前提”系侵权案件事实,“大前提”系《... 详细信息

通过检视现行立法规范和实务适用逻辑,针对司法范式缺陷与适用困境,结合民法解释学,在大前提、小前提和结论三段结构中论证“高空抛坠物”侵权责任的法律适用,有助于提升司法裁判的可预期性。“小前提”系侵权案件事实,“大前提”系《民法典》第1254条之规定,“法律解释”系“大前提”和“小前提”之连结。将法律解释置于“大前提”和“小前提”之间,并推导“结论”的三段论证,有助正本溯源,统一类案之间法律适用。首先,由法律解释确定某法律规范是否适用;其次,通过法律解释规范“大前提”对“小前提”的理解和适用;最后,形成稳定的司法范式得出符合预期的“结论”。

关键词：高空抛坠物侵权责任公平责任

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社区同群效应与居民网络消费扩容提质

武汉大学学报（哲学社会科学版） 2025年第1期78卷 146-159页

作者：尹振涛张珩中国社会科学院金融研究所北京100710 中国社会科学院大学应用经济学院北京100710

在百年未有之大变局下,扩内需、促消费已成为推动经济高效循环、满足人民美好生活需要的关键途径。作为人际互动与社会关系构建的关键场所,社区居民所形成的关系网络,不仅能强化居民之间的相互依赖,也能使居民消费行为产生同群效应。社... 详细信息

在百年未有之大变局下,扩内需、促消费已成为推动经济高效循环、满足人民美好生活需要的关键途径。作为人际互动与社会关系构建的关键场所,社区居民所形成的关系网络,不仅能强化居民之间的相互依赖,也能使居民消费行为产生同群效应。社区同群效应的信息传递与知识溢出,在促进居民网络消费扩容提质的同时,可以通过增加网络消费信贷、提升消费等级和降低居民依赖心理,使得低于参考点的居民受到激励,实现网络消费的扩容提质,这一点在男性和银发群体以及处于中小城市和农村地区的居民中表现得更为明显。社区同群效应对居民网络消费所产生的这种积极作用,为建立社区交流机制、设计符合居民需求特点的网络消费信贷体系、树立理性消费观和构建能释放内需动力的消费机制提供了新的实证证据,也丰富了居民消费领域的研究。

关键词：社区同群效应网络消费扩容提质网络消费信贷