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线粒体自噬影响巨噬细胞极化在脓毒症免疫调节中的作用及中医药干预研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第5期46卷 720-731页

作者：齐璐瑶邢基祥欧阳冰清李芸峰雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院重症医学科上海200137 天津中医药大学研究生院天津301617

脓毒症是一种由感染引起的器官功能障碍综合征,具有高发病率、高致死率的特点,发病机制复杂,可触发连锁的免疫反应,且暂无特效药物。其治疗多采用抗生素、血流动力学管理、机械通气等西医支持治疗,但随着免疫连锁反应的出现,患者对继发... 详细信息

脓毒症是一种由感染引起的器官功能障碍综合征,具有高发病率、高致死率的特点,发病机制复杂,可触发连锁的免疫反应,且暂无特效药物。其治疗多采用抗生素、血流动力学管理、机械通气等西医支持治疗,但随着免疫连锁反应的出现,患者对继发感染的易感性显著增加,极易发展为脓毒症休克,预后较差。国际共识提出,在脓毒症确诊后的48 h内启动对患者免疫功能的动态监测可有效减缓脓毒症进程。大量研究指出,巨噬细胞作为先天免疫系统抵御病原体的第一道防线,可通过调控巨噬细胞极化与细胞因子的激活比例,在多种免疫系统疾病的治疗中发挥重要作用。而线粒体自噬作为近年来的研究热点,越来越多的证据表明,其在炎症信号传导的调节中起着关键作用。一方面,在炎症风暴期,促进线粒体自噬可减轻脓毒症难以控制的感染和过度炎症;另一方面,在免疫抑制期,抑制线粒体自噬可提高机体免疫力,促进清除细菌并提高患者存活率。中医作为祖国传统医学,其“治未病”的思想传承与现行脓毒症专家共识中“预防与阻断”的理念不谋而合。中药饮片提取物、中药复方及针灸等中医药治疗手段,从清热解毒、活血化瘀、扶正固本、通里攻下的治法入手,双向调节线粒体自噬相关蛋白磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导激酶1、帕金森-E3泛素连接酶、轻链3、p62等的水平,动态调节巨噬细胞M1与M2的比例,达到预防、阻断甚至逆转脓毒症病情进展的效果,为脓毒症治疗提供一个未病先防、既病防变的新思路。

关键词：脓毒症线粒体自噬巨噬细胞极化免疫调节中医药

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5-羟色胺在电针预处理脓毒症小鼠心肌损伤中的作用机制研究

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中华危重病急救医学 2024年第8期36卷 835-840页

作者：李芸峰齐璐瑶欧阳冰清耿欢李笑笑雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院重症医学科上海201203

目的观察电针足三里穴预处理脓毒症心肌损伤小鼠心肌组织中5-羟色胺(5-HT)水平的变化,探讨电针在脓毒症心肌损伤中发挥的保护效应及可能机制。方法按随机数字表法将20只雄性C57BL/6小鼠分为对照组(NC组)、脓毒症模型组(LPS组)、电针组(E... 详细信息

目的观察电针足三里穴预处理脓毒症心肌损伤小鼠心肌组织中5-羟色胺(5-HT)水平的变化,探讨电针在脓毒症心肌损伤中发挥的保护效应及可能机制。方法按随机数字表法将20只雄性C57BL/6小鼠分为对照组(NC组)、脓毒症模型组(LPS组)、电针组(EA组)、电针加氟西汀组(EA+FLU组),每组5只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)10 g/L的方法建立脓毒症心肌损伤小鼠模型;NC组腹腔注射等量生理盐水。制模前3 d,EA组和EA+FLU组电针双侧足三里穴15 min,每日1次,连续3 d;EA+FLU组在电针前腹腔注射氟西汀1.4 g/L。制模后,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学改变;检测血清中炎症因子白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,心肌内5-HT含量,心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,以及心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)、乳酸含量;定量聚合酶链反应(qPCR)检测心肌组织5-羟色胺转运体(5-HTT)、己糖激酶2(HK2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)的mRNA表达;免疫荧光法检测心肌组织中GLUT4的表达。结果与NC组相比,LPS组和EA+FLU组血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量,心肌内5-HT含量,心肌组织损伤标志物CK-MB、cTnI含量均明显升高。与LPS组相比,EA组上述指标均明显下降〔IL-6(ng/L):443.03±156.16比19843.75±0.00,IL-1β(ng/L):75.72±10.60比894.66±350.88,TNF-α(ng/L):46.17±4.71比533.01±170.58,5-HT(μg/L):161.19±5.96比244.74±14.38,CK-MB(ng/L):468.21±12.46比662.02±22.54,cTnI(ng/L):0.83±0.05比0.99±0.08,均P<0.05〕。与NC组相比,LPS组、EA组和EA+FLU组心肌组织ATP水平均明显下降,乳酸水平均明显升高。与LPS组相比,EA组心肌组织ATP水平明显上升,乳酸水平明显下降〔ATP(mmol/L):0.10±0.01比0.08±0.01,乳酸(mmol/L):56.03±1.07比72.45±4.32,均P<0.05〕。与NC组相比,LPS组心肌组织HK2 mRNA表达明显上升,GLUT4、5-HTT mRNA表达明显下降。与LPS组相比,EA组心肌组织HK2 mRNA表达明显下降,GLUT4、5-HTT mRNA表达明显上升〔HK2 mRNA(相对表达量):0.73±0.19比1.82±0.57,GLUT4 mRNA(相对表达量):1.00±0.33比0.47±0.18,5-HTT mRNA(相对表达量):1.18±0.31比0.38±0.15,均P<0.05〕。与NC组相比,LPS组和EA+FLU组GLUT4荧光强度明显减弱。与LPS组相比,EA组GLUT4荧光强度明显增强。结论电针足三里穴预处理可减少脓毒症小鼠心肌组织中5-HT含量,其调控机制可能与调节5-HTT和GLUT4有关。

关键词：脓毒症电针足三里心肌损伤肌酸激酶同工酶小鼠糖酵解

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冻融胚胎移植98周期结果分析

安徽医科大学学报 2005年第6期40卷 550-552页

作者：欧阳冰清周平曹云霞丛林魏兆莲安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心合肥230022

目的分析冻融胚胎移植后结局,探索提高冻融胚胎移植妊娠率的方法。方法采用慢速冷冻-快速融冻方法行胚胎移植,子宫内膜的准备分自然排卵周期及激素替代周期,移植前融胚过程分为辅助孵化组和未辅助孵化组,对移植融胚的妊娠结局进行分析... 详细信息

目的分析冻融胚胎移植后结局,探索提高冻融胚胎移植妊娠率的方法。方法采用慢速冷冻-快速融冻方法行胚胎移植,子宫内膜的准备分自然排卵周期及激素替代周期,移植前融胚过程分为辅助孵化组和未辅助孵化组,对移植融胚的妊娠结局进行分析。结果冻融胚胎移植98周期,妊娠率24.5%。自然周期与激素替代周期比较妊娠率无统计学意义,流产率亦无统计学意义。辅助孵化组与对照组相比妊娠率有差异,流产率相比无显著差异。结论自然周期与激素替代周期作为冻融胚胎移植前子宫内膜的准备可获得相近的妊娠率。应用激光辅助孵化技术可提高冻融胚胎移植妊娠率。

关键词：胚胎冻融激素替代辅助孵化胚胎组织移植低温保存/方法

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橘花纷飞的季节

新作文(初中版)(2004-2011) 2006年第3期 24-26页

作者：欧阳冰清湖南省株洲市攸县明阳学校初三(6)班 (412300)

我喜欢雪花纷飞的季节,洋洋洒洒的雪花从天而落,使你急躁的心情得到平静,使你贪婪的心灵得到满足。雪天的宁静有日寸使人窒息,因为它太静了,使人害怕听到声音,哪怕是自己的心眺。但是我爱独自站在雪地里,就如一人独自进入了另一个世界,... 详细信息

我喜欢雪花纷飞的季节,洋洋洒洒的雪花从天而落,使你急躁的心情得到平静,使你贪婪的心灵得到满足。雪天的宁静有日寸使人窒息,因为它太静了,使人害怕听到声音,哪怕是自己的心眺。但是我爱独自站在雪地里,就如一人独自进入了另一个世界,因为此时此刻一切的一切都属于你……许久后才发现其实橘花的飞落也能使急躁的心情得到平静, 使贪婪的心灵得到满足,也同样使人窒息,于是我慢慢地爱上了它。如果说它美丽,那它远不如玫瑰那样艳丽夺人;如果说它纯洁,那它远不如莲花那样出淤泥而不染;如果说它高贵,那它远不如菊花那样端庄典雅;如果说它有个性,那它又远不如腊梅那样凌寒独自开。它是那样的平凡,但正是因为它的平凡而又不平凡才吸引了我。

关键词：漫天飞舞桃花源

剖宫产术后再次妊娠间隔及子宫下段厚度对母婴结局的影响

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安徽医药 2015年第4期19卷 716-718页

作者：欧阳冰清安徽省萧县人民医院妇产科安徽萧县235200

目的探讨剖宫产术后再次妊娠不同时限及子宫下段厚度对母婴结局的影响。方法回顾性分析2012年8月—2013年8月该科收治的剖宫产术后再次妊娠产妇51例。分析再次妊娠时间间隔和子宫下段厚度与先兆子宫破裂率、试产成功率、产后24 h出血量... 详细信息

目的探讨剖宫产术后再次妊娠不同时限及子宫下段厚度对母婴结局的影响。方法回顾性分析2012年8月—2013年8月该科收治的剖宫产术后再次妊娠产妇51例。分析再次妊娠时间间隔和子宫下段厚度与先兆子宫破裂率、试产成功率、产后24 h出血量、产妇平均住院日及新生儿Apgar评分的关系。结果 (1)剖宫产后间隔时间≤3年者子宫下段厚度值最大,显著高于其他两组;(2)时间间隔≤3年者试产时先兆子宫破裂率(23.5%)显著高于时间间隔>3年组;(3)51例试产者共有48例试产成功;不同时间间隔组间在试产成功率,产后出血,产妇住院日等方面差异有显著性(P0.05)。结论剖宫产后再次妊娠时间间隔是预测试产母婴结局的指标,而子宫下段厚度预测价值有限。

关键词：剖宫产妊娠子宫下段厚度妊娠时限

复方鱼桔颗粒通过抑制BMDM中NLRP3炎症小体激活发挥抗炎效果的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1467-1473页

作者：马宇慧孟佳磊袁林齐璐瑶欧阳冰清雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海200137 急救与创伤研究教育部重点实验室急诊创伤学院海南医学院海口571199

目的:研究复方鱼桔颗粒(FFYJ)对脂多糖(LPS)诱导的原代骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)炎症模型的影响,及其对巨噬细胞中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的干预作用。方法:从C57BL/6小鼠腿部骨髓中提取并分离出原代细... 详细信息

目的:研究复方鱼桔颗粒(FFYJ)对脂多糖(LPS)诱导的原代骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)炎症模型的影响,及其对巨噬细胞中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的干预作用。方法:从C57BL/6小鼠腿部骨髓中提取并分离出原代细胞,经50 ng/ml M-CSF诱导7 d后得到BMDM。分为对照组(Control)、模型组(LPS+ATP)、FFYJ低剂量组(FFYJ 50μg/ml)、FFYJ中剂量组(FFYJ 100μg/ml)、FFYJ高剂量组(FFYJ 200μg/ml)、阳性药地塞米松组(DEX)。FFYJ治疗组和阳性药组预处理BMDM 1 h后开始造模。乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测各组细胞上清中LDH的含量;ELISA检测各组细胞上清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-1β的含量;qRT-PCR检测各组细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA水平;Western blot检测各组细胞中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 p45、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白水平;倒置荧光显微镜观察各组细胞经Hoechst-PI染色后的细胞焦亡情况。结果:与对照组相比,模型组细胞上清液中LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(P清液中LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量(P<0.05);下调了细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平(P<0.05);抑制了p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白的表达(P<0.05);显著减少了PI阳性细胞数(P<0.05)。结论:FFYJ通过抑制BMDM原代巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活发挥抗炎效果。

关键词：复方鱼桔颗粒 NLRP3炎症小体 BMDM 炎症因子

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HIV母婴传播抗病毒试剂研究进展

蚌埠医学院学报 2007年第2期32卷 248-249页

作者：欧阳冰清曹云霞安徽省萧县人民医院妇产科 230052 安徽医科大学第一附属医院妇产科安徽合肥230022

近几年人获得性免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)母婴传播防治研究取得重要进展,发达国家采用抗逆转录病毒的策略使HIV母婴传播率从42%下降到2%[1],但并非所有妊娠妇女都能获得产期保健或知道她们分娩时HIV的状态,因此,... 详细信息

近几年人获得性免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)母婴传播防治研究取得重要进展,发达国家采用抗逆转录病毒的策略使HIV母婴传播率从42%下降到2%[1],但并非所有妊娠妇女都能获得产期保健或知道她们分娩时HIV的状态,因此,HJV母婴传播仍在继续,且发展中同家更为严重[2],因为她们缺少发达国家所拥有的条件和基础.

关键词：获得性免疫缺陷综合征人类免疫缺陷病毒母婴传播抗病毒试剂综述

保留输卵管对腹腔镜辅助下输卵管妊娠患者术后生育的影响

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海南医学 2014年第12期25卷 1747-1749页

作者：欧阳冰清唐桂娥萧县人民医院妇产科安徽萧县235200 皖北煤电集团总医院妇产科安徽宿州234000

目的探讨保留输卵管是否对腹腔镜辅助下输卵管妊娠患者术后生育产生影响。方法选取2008年10月至2010年12月我院妇产科收治的148例被确诊为输卵管妊娠的患者,随机分为保留组和切除组各74例,保留组行输卵管保留手术,切除组行患侧输卵管切... 详细信息

目的探讨保留输卵管是否对腹腔镜辅助下输卵管妊娠患者术后生育产生影响。方法选取2008年10月至2010年12月我院妇产科收治的148例被确诊为输卵管妊娠的患者,随机分为保留组和切除组各74例,保留组行输卵管保留手术,切除组行患侧输卵管切除术。通过随访比较两组患者术后继发性不孕、再次异位妊娠、宫内妊娠、术后第一年生育等妊娠情况及术后1年、术后2年累积不孕率情况。根据随访结果将患者分为宫内妊娠组、再次异位妊娠组及继发不孕组三组,每组例数分别为81例、19例和48例,主要观察不同妊娠结局的临床特点。结果保留组和切除组患者术后继发性不孕、再次异位妊娠、宫内妊娠、术后第一年生育等妊娠情况及术后1年、术后2年累积不孕率等情况相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。宫内妊娠组、再次异位妊娠组及继发不孕组患者的输卵管形态异常率分别为13.58%、84.21%、87.5%;盆腔粘连分别为23.46%、73.68%、64.58%;输卵管通畅分别为93.83%、47.37%、25%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论保留输卵管能否有效提高输卵管妊娠患者术后的生育能力仍然需要根据患者的具体病情具体分析,对于健侧输卵管异常、盆腔粘连比较严重或者已有一侧输卵管切除术病史且有强烈生育愿望的患者,建议选择腹腔镜输卵管保留术进行治疗。

关键词：输卵管妊娠腹腔镜异位妊娠生育

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纳米材料用于诊治胰腺炎的研究进展

医学新知 2024年第5期34卷 564-571页

作者：欧阳冰清李芸峰齐璐瑶许开亮上海中医药大学附属第七人民医院重症医学科上海201203

酗酒、暴饮暴食等不良生活习惯使得胰腺炎的患病率日益上升,带来了严重的疾病负担。目前,纳米技术与医学研究联系日益紧密,基于纳米技术提出了许多用于胰腺炎诊断和治疗的新方法。本文从有机、无机、仿生细胞膜纳米层面对其在诊断和治... 详细信息

酗酒、暴饮暴食等不良生活习惯使得胰腺炎的患病率日益上升,带来了严重的疾病负担。目前,纳米技术与医学研究联系日益紧密,基于纳米技术提出了许多用于胰腺炎诊断和治疗的新方法。本文从有机、无机、仿生细胞膜纳米层面对其在诊断和治疗急慢性胰腺炎方面的作用进行归纳总结,并为促进相关产品向临床应用的转化提供理论支持。

关键词：胰腺炎纳米材料诊疗技术