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苏黄止咳胶囊中五味子醇甲对感冒后咳嗽的改善作用

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中成药 2024年第8期46卷 2562-2571页

作者：吴楠白子玉欧永玉邸同莲赵子瑶江宏张之昊谭宁华中国药科大学中药学院江苏南京211198 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司北京102206

目的探讨苏黄止咳胶囊中五味子醇甲对感冒后咳嗽(PIC)的改善作用。方法气管滴注脂多糖(LPS)并联合香烟烟雾刺激建立体内PIC小鼠模型,小鼠随机分为对照组、模型组、苏黄止咳胶囊组(14 g/kg)、孟鲁司特钠组(阳性对照,3 mg/kg)和五味子醇... 详细信息

目的探讨苏黄止咳胶囊中五味子醇甲对感冒后咳嗽(PIC)的改善作用。方法气管滴注脂多糖(LPS)并联合香烟烟雾刺激建立体内PIC小鼠模型,小鼠随机分为对照组、模型组、苏黄止咳胶囊组(14 g/kg)、孟鲁司特钠组(阳性对照,3 mg/kg)和五味子醇甲低、高剂量组(10、30 mg/kg);LPS刺激人支气管上皮细胞(BEAS-2B)建立体外PIC模型,细胞分为对照组、模型组、苏黄止咳胶囊组(10μg/mL)和五味子醇甲低、高浓度组(3、10μmol/L)。HE和Masson染色检测肺及支气管组织病理变化,ELISA法检测肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA、SOD、GSH水平,RT-qPCR法检测BEAS-2B细胞IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达,Western blot法检测小鼠肺组织和BEAS-2B细胞中p-PI3K、p-Akt、NOX4、SIRT1、p-ERK、Fibronectin、E-cadherin、Vimentin、α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,五味子醇甲和苏黄止咳胶囊均可延长PIC小鼠咳嗽潜伏期(P<0.01),减少咳嗽次数(P<0.01),减轻肺组织炎性细胞浸润和胶原沉积,降低肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平和Fibronectin、Vimentin、α-SMA、p-ERK、p-PI3K、p-Akt、NOX4蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高肺组织SOD、GSH水平和E-cadherin、SIRT1蛋白表达(P<0.05,P<0.01);降低BEAS-2B细胞ROS水平、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达和p-ERK、p-PI3K、p-Akt、NOX4蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高BEAS-2B细胞SIRT1蛋白表达(P<0.01)。结论五味子醇甲可通过调节SIRT1/ERK信号通路抑制炎症,通过调节PI3K/Akt/NOX4信号通路抑制氧化应激,发挥对PIC的止咳作用,是苏黄止咳胶囊的主要止咳功效成分之一。

关键词：五味子醇甲苏黄止咳胶囊感冒后咳嗽炎症氧化应激 SIRT1/ERK信号通路 PI3K/Akt/NOX4信号通路

新法规形势下企业化学药品质量标准研究挑战及应对策略

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中国医药工业杂志 2022年第9期53卷 1365-1370页

作者：马杰王建耀董志奎欧永玉扬子江药业集团北京海燕药业有限公司北京102206

药品质量标准研究关系着药品的安全性、有效性和质量可控性。须采用科学的风险评估,寻找出关键质量属性,进行合理的空间设计,最后制定出可行的、全面认知的质量标准。该文通过梳理及总结企业中药品标准从研发初期建立至获批后实施的实... 详细信息

药品质量标准研究关系着药品的安全性、有效性和质量可控性。须采用科学的风险评估,寻找出关键质量属性,进行合理的空间设计,最后制定出可行的、全面认知的质量标准。该文通过梳理及总结企业中药品标准从研发初期建立至获批后实施的实际情况,总结出代表性问题,分析可能导致影响质量标准转化和实施的主要因素,提出和阐述了在国家新的药品管理法规体系下,药品质量标准研究面临的挑战及应对策略,对如何更好地制定具有“适用性”的标准进行了总结讨论,并对企业在标准管理、风险管控等方面提出了相关建议。

关键词：新注册法规药品质量标准注册申报标准转化实施适用性

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米诺膦酸关键中间体合成工艺研究进展

中国新药杂志 2021年第11期30卷 1008-1013页

作者：欧永玉朱冉冉田天恩王建耀陈东孙长山扬子江药业集团北京海燕药业有限公司北京102206 沈阳药科大学沈阳110016

米诺膦酸作为第三代含氮芳杂环双膦酸盐类药物,主要用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症。通过对已有文献资料的归纳总结发现,米诺膦酸的合成研究主要集中在关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成,... 详细信息

米诺膦酸作为第三代含氮芳杂环双膦酸盐类药物,主要用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症。通过对已有文献资料的归纳总结发现,米诺膦酸的合成研究主要集中在关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成,而该中间体的制备较大程度上是来源于咪唑并[1,2-a]吡啶母核结构的3位含有易于进行官能团转化的取代基。而由该中间体通过磷酸化合成米诺膦酸的合成技术较为单一,因此本文主要针对米诺磷酸关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成策略进行综述。

关键词：米诺膦酸关键中间体骨质疏松症磷酸化合成策略

厄贝沙坦片在中国健康受试者空腹和餐后状态下人体生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2021年第14期37卷 1785-1789页

作者：梁键杨丹丹王逸雅陈东欧永玉阮邹荣江波浙江大学医学院附属第二医院临床药理中心浙江杭州310009 南京科利泰医药科技有限公司江苏南京211100 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司北京102206

目的采用随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药试验设计比较厄贝沙坦片与原研产品APROVELⓇ在中国健康人体中的生物利用度,并评价两种制剂的生物等效性。方法分别在空腹和餐后条件下,健康受试者随机交叉单剂量口服厄贝沙坦片受试制剂... 详细信息

目的采用随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药试验设计比较厄贝沙坦片与原研产品APROVELⓇ在中国健康人体中的生物利用度,并评价两种制剂的生物等效性。方法分别在空腹和餐后条件下,健康受试者随机交叉单剂量口服厄贝沙坦片受试制剂或参比制剂150 mg。用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定受试者服药前后不同时间点血浆内药物浓度,用WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果共有24例健康受试者入组空腹试验,完成23例。受试者空腹服用厄贝沙坦片受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为85.49%~97.74%、87.57%~100.50%和86.41%~100.09%;共有24例健康受试者入组并完成餐后试验,受试者餐后服用厄贝沙坦片受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为99.29%~114.37%、90.27%~98.62%和90.19%~98.18%,均在80.00%~125.00%的生物等效性范围内。结论厄贝沙坦受试制剂和参比制剂Ⓡ在中国健康受试者空腹和餐后服用的情况下等效且安全性良好,临床上可以替换使用。

关键词：液相色谱-质谱串联厄贝沙坦片药代动力学生物等效性

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苯甲酸利扎曲普坦片含量均匀度不确定度评定

中国计量 2023年第9期 124-127,131页

作者：丰杰郑悦刘春莹欧永玉张海平扬子江药业集团北京海燕药业有限公司

文章采用紫外分光光度计测定苯甲酸利扎曲普坦片的含量均匀度,建立测量模型,对苯甲酸利扎曲普坦片含量均匀度测定结果进行不确定度评定,得出苯甲酸利扎曲普坦片含量均匀度的扩展不确定度为2.86%,含量均匀度为98.32%±2.86%。

关键词：计量学苯甲酸利扎曲普坦片含量均匀度紫外分光光度计不确定度评定分析

厄贝沙坦片含量测定中研钵吸附对含量检测结果的影响

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中国卫生标准管理 2022年第16期13卷 168-173页

作者：路瑶欧永玉李钦刘小清郑悦贾毓宁丰杰扬子江药业集团北京海燕药业有限公司北京102206

目的考察研磨时间、研磨方式及研钵材质对厄贝沙坦含量测定结果的影响。方法厄贝沙坦片的含量测定方法采用高效液相色谱法APLLO-C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为磷酸溶液∶乙腈(62∶38),检测波长245 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min... 详细信息

目的考察研磨时间、研磨方式及研钵材质对厄贝沙坦含量测定结果的影响。方法厄贝沙坦片的含量测定方法采用高效液相色谱法APLLO-C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为磷酸溶液∶乙腈(62∶38),检测波长245 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min的条件下测定厄贝沙坦片中厄贝沙坦的含量。厄贝沙坦在(0.04-0.40)mg/mL浓度范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.99999),平均回收率(n=9)为98.37%。结果研磨时间的长短,研磨方式的不同,研钵的材质不同,直接影响到厄贝沙坦片中厄贝沙坦的含量测定结果。选择合适的研磨时间,及研磨操作方式、研钵材质,能够较真实的反映出厄贝沙坦片中厄贝沙坦的实际含量。结论使用玛瑙研钵直接研磨厄贝沙坦片3 min即可进行厄贝沙坦含量测定。

关键词：厄贝沙坦片含量厄贝沙坦研磨时间吸附高效液相色谱法

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金属锂电池死锂形成机制及解决策略

储能科学与技术 2024年第1期13卷 24-35页

作者：金成滨黄益钰陶新永盛欧微中国计量大学浙江杭州310018 浙江工业大学浙江杭州310014 杭州电子科技大学浙江杭州310018

锂作为一种高容量负极,是构筑高比能金属锂电池的关键材料。然而金属锂电池实际应用仍面临诸多挑战,尤其是死锂问题,导致电池循环寿命和安全性严重下降。本文从死锂的形成机制、表征技术和解决策略三个方面开展论述。死锂主要来源于不... 详细信息

锂作为一种高容量负极,是构筑高比能金属锂电池的关键材料。然而金属锂电池实际应用仍面临诸多挑战,尤其是死锂问题,导致电池循环寿命和安全性严重下降。本文从死锂的形成机制、表征技术和解决策略三个方面开展论述。死锂主要来源于不完全的脱锂过程,以及锂的化学/电化学腐蚀,后者在电池充放电以及日历老化过程中都会发生。结合作者及合作者近期的相关研究报道,本文讨论了冷冻电镜、原位光学显微镜/拉曼光谱、三电极电化学技术等在死锂微观结构组成及其形成演变机制方面的应用。概括了通过设计骨架支撑锂的体相结构,引入保护层稳定界面,配置高性能电解液/固态电解质等死锂抑制型策略,减少死锂的产生和积累。此外,分析了解决死锂问题的激活策略,利用氧化还原对实现死锂的转化、迁移、存储和再利用。由于锂腐蚀、界面溶解、内电场作用等,实际电池体系中死锂的结构组成、空间分布等都存在复杂的动态变化,仍需开展大量研究剖析死锂的动态演变机制,提出根治死锂问题的科学思路。

关键词：死锂表征技术抑制策略死锂激活动态演变

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数字经济赋能行政边界地区减排增效的协同效应研究

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城市问题 2024年第8期 4-14页

作者：赵泽斌生世玉刘畅丁小欧哈尔滨工业大学经济与管理学院哈尔滨工业大学计算机学部

行政边界地区既是经济发展的低位区，也是环境污染的聚集地，数字经济的兴起为加快其绿色发展创造了新机遇。以行政边界地区为研究对象，基于我国2012—2021年284个地级市及相关边界县的数据，运用双重固定效应模型检验数字经济的生产... 详细信息

行政边界地区既是经济发展的低位区，也是环境污染的聚集地，数字经济的兴起为加快其绿色发展创造了新机遇。以行政边界地区为研究对象，基于我国2012—2021年284个地级市及相关边界县的数据，运用双重固定效应模型检验数字经济的生产提效和低碳减排作用。研究发现，数字经济能够通过缓解市场分割、打破行政壁垒赋能行政边界地区实现“减排增效”目标。异质性分析表明，数字经济的这一效应与城市规模和产业数字化水平有关，但该效应仅存在于超大城市和特大城市，在大城市和中小城市尚不显著，且产业数字化比重越高的城市，其作用效果越显著。研究结果可为进一步完善我国行政边界地区数字基础设施建设、建立一体化污染监控平台、加快促进数字经济赋能行政边界地区减排增效提供政策启示。

关键词：数字经济行政边界地区碳减排全要素生产率

基于内壳稳定同位素信息的东海太平洋褶柔鱼摄食与洄游

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水产学报 2024年第9期48卷 115-125页

作者：王芮陆化杰陈静欧玉哲上海海洋大学海洋科学学院上海海洋大学自然资源部海洋生态监测与修复技术重点实验室上海海洋大学国家远洋渔业工程技术研究中心上海海洋大学农业农村部大洋渔业资源环境科学观测实验站

通过对2018年、2019年东海太平洋褶柔鱼内壳进行连续切割，测定其碳、氮稳定同位素比值，利用营养生态位和稳定同位素序列分析了两年间太平洋褶柔鱼在其生长发育过程中的洄游和摄食情况，并初步分析了两年间洄游、摄食差异产生的原因。... 详细信息

通过对2018年、2019年东海太平洋褶柔鱼内壳进行连续切割，测定其碳、氮稳定同位素比值，利用营养生态位和稳定同位素序列分析了两年间太平洋褶柔鱼在其生长发育过程中的洄游和摄食情况，并初步分析了两年间洄游、摄食差异产生的原因。结果显示，两年间东海太平洋褶柔鱼群体均在内壳叶轴生长至距顶端120 mm处时开始向低纬度、近岸海域洄游，2019年洄游的范围更大，这可能是由厄尔尼诺事件发生所引起。随着个体的生长发育以及洄游过程，2018年太平洋褶柔鱼群体摄食的营养层次逐渐上升，2019年太平洋褶柔鱼群体总体摄食的营养层次变化不大。研究表明，内壳连续取样分析太平洋褶柔鱼摄食和洄游变化的可行性。

关键词：太平洋褶柔鱼稳定同位素内壳洄游路径摄食东海