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饮食n-3脂肪酸对小鼠脑脂类中多不饱和脂肪酸构成的影响

中华医学会第十五次全国儿科学术大会

作者：樊超男刘新丽田春雨申文雯齐可民首都医科大学附属北京儿童医院儿研所营养中心

目的研究表明n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)可调节脂蛋白酯酶(LPL)的表达,具有降低血浆甘油三酯的作用。本研究进一步探讨n-3 PUFAs对血浆LPL无活性单体及活性二聚体表达的影响。方法使用3-4周龄清洁级C57BL/6J雄性小鼠,随机分为四组,...

目的研究表明n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)可调节脂蛋白酯酶(LPL)的表达,具有降低血浆甘油三酯的作用。本研究进一步探讨n-3 PUFAs对血浆LPL无活性单体及活性二聚体表达的影响。方法使用3-4周龄清洁级C57BL/6J雄性小鼠,随机分为四组,分别给予以下三种不同n-3 PUFAs含量及来源的饲料喂养3个月:葵花籽油/(亚麻油+鱼油)(n-6/n-3 PUFAs比值=15:1)、葵花籽油/(亚

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中国儿童保健杂志 2007年第6期15卷 626-628,677页

作者：朱海燕樊超男江津齐可民首都医科大学附属北京儿童医院儿科研究所临床营养中心北京100045

【目的】观察饮食鱼油n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对脑内不同脂类中PUFAs构成的影响。【方法】使用C57BL/6J雌性小鼠,在胎儿期和幼年期分别给予不同种类高脂饲料(18%脂肪,供能比为36%)喂养-高脂豆油饲料、高脂鱼油饲料和高脂豆油:鱼... 详细信息

【目的】观察饮食鱼油n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对脑内不同脂类中PUFAs构成的影响。【方法】使用C57BL/6J雌性小鼠,在胎儿期和幼年期分别给予不同种类高脂饲料(18%脂肪,供能比为36%)喂养-高脂豆油饲料、高脂鱼油饲料和高脂豆油:鱼油(5∶1)混合饲料,以正常饲料(6%脂肪来自豆油,供能比为12%)为对照,时间为4个月。采用薄层层析分离脑组织中各主要脂类成份,然后采用甲酯化-气相色谱分析对各脂类成份中的脂肪酸进行测定。【结果】鱼油饲料喂养改变了小鼠脑内主要脂类中PUFAs的构成。在磷脂中,虽然5种PUFAs在各饲料组之间差异均无显著性(P>0.05),但二十二碳六烯酸(DHA)/花生四烯酸(AA)(1.94±0.41)以及n-3/n-6 PUFAs比值(2.31±0.75)在鱼油组较其它三组显著升高(P0.05);在游离脂肪酸中,5种PUFAs在各饲料组之间无差异(P>0.05)。【结论】饮食鱼油n-3 PUFAs摄入增多虽然不影响脑内DHA的聚积,但改变了DHA/AA以及n-3/n-6PUFAs的比值。甘油酯类可能是脑摄取、聚积DHA的主要直接来源之一。

关键词： n-3脂肪酸甘油三酯脑小鼠

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学龄前肥胖儿童肠道菌群的变化

中国儿童保健杂志 2015年第4期23卷 388-390页

作者：李静路媛媛樊超男丁绪齐可民首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所营养研究室北京100045

目的探讨肥胖儿童肠道菌群的改变及其与儿童体质指数(body mass index,BMI)之间的关系,为进一步研究儿童肥胖的预防及治疗奠定基础。方法于2014年在北京市2所幼儿园选取29例3~6岁的单纯性肥胖儿童及34例性别、年龄相近的正常儿童,采集... 详细信息

目的探讨肥胖儿童肠道菌群的改变及其与儿童体质指数(body mass index,BMI)之间的关系,为进一步研究儿童肥胖的预防及治疗奠定基础。方法于2014年在北京市2所幼儿园选取29例3~6岁的单纯性肥胖儿童及34例性别、年龄相近的正常儿童,采集清晨粪便并从中提取菌群DNA,然后针对16SrRNA的V4-V5区进行PCR扩增,采用二代测序Illumina MiSeq方法在门和属的水平上检测肠道菌群的变化;进而分析其与儿童BMI之间的相关关系。结果肥胖儿童粪便中变形菌门水平(10.75%±2.00%)明显高于正常儿童(6.42%±1.10%)(P0.05)。相关分析显示,变形菌门水平与儿童BMI水平呈显著正相关关系(r=0.009 5,P0.05)。结论在所研究的人群范围内,肠道变形菌门比例增加可能在学龄前儿童肥胖发生中起着重要的作用。

关键词：肥胖肠道菌群学龄前儿童

孕期和哺乳期n-3多不饱和脂肪酸对子代小鼠成年脑神经发生及凋亡的影响

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中国体视学与图像分析 2015年第2期20卷 161-169页

作者：付慧聪高亚兵樊超男颜克松路媛媛卢燕飞彭瑞云齐可民首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所营养研究室北京100045 军事医学科学院放射与辐射研究所北京100850 中国人民解放军总医院附属304医院实验动物中心北京100037

目的探讨生命早期n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)营养状态对成年期脑神经元发生及凋亡的影响。方法使用20只3-4 w龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,随机分为两组(10只/组),分别给予n-3 PUFAs缺乏和n-3 PUFAs饲... 详细信息

目的探讨生命早期n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)营养状态对成年期脑神经元发生及凋亡的影响。方法使用20只3-4 w龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,随机分为两组(10只/组),分别给予n-3 PUFAs缺乏和n-3 PUFAs饲料喂养;12-14 w龄时与雄性小鼠合笼交配繁殖。仔鼠生后21 d断乳时,随机挑选20只n-3 PUFAs缺乏组仔鼠用n-3 PUFAs饲料喂养,挑选等量n-3 PUFAs饲料组仔鼠用n-3 PUFAs缺乏饲料喂养,剩余仔鼠用与母鼠相同饲料继续喂养,至仔鼠3月龄时结束实验。小鼠麻醉处死后取全脑组织,采用脂肪酸甲酯化-气相色谱分析对脑脂肪酸进行测定;采用免疫组织化学技术对海马CA3区B淋巴细胞瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和钙视网膜结合蛋白(Calretinin,CR)表达进行分析。结果与n-3 PUFAs缺乏饲料持续喂养的仔鼠相比,孕期和哺乳期n-3 PUFAs缺乏而断乳后给予n-3 PUFAs饲料喂养的仔鼠,成年后脑组织n-3 PUFAs含量明显升高(P<0.05),但Bcl-2、Bax和CR的表达量均未发生显著性变化,仍然低于n-3 PUFAs饲料持续喂养仔鼠的水平。孕期和哺乳期n-3 PUFAs饲料喂养而断乳后给予n-3 PUFAs缺乏饲料喂养的仔鼠,成年后脑组织n-3PUFAs含量较n-3 PUFAs饲料持续喂养的仔鼠明显降低(P<0.05);Bcl-2和CR的表达量高于n-3 PUFAs缺乏饲料持续喂养的仔鼠(P<0.05)。结论孕期和哺乳期保证适量n-3 PUFAs的摄入,有助于成年期脑神经元的发生,并减少神经元凋亡。

关键词： n-3多不饱和脂肪酸生命早期海马神经发生凋亡

基础疾病对脓毒性休克患儿临床特征和预后的影响

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中国小儿急救医学 2021年第2期28卷 107-110页

作者：高恒妙樊超男陈雪婷苏国云钱素云国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科 100045 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心北京100045

目的了解儿童重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)内不同基础性疾病并发脓毒性休克(septic shock,SS)患儿的临床特征和预后。方法回顾性收集2017年1月1日至2019年12月31日北京儿童医院PICU收治的SS患儿病历资料,按照有无... 详细信息

目的了解儿童重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)内不同基础性疾病并发脓毒性休克(septic shock,SS)患儿的临床特征和预后。方法回顾性收集2017年1月1日至2019年12月31日北京儿童医院PICU收治的SS患儿病历资料,按照有无基础疾病、基础疾病种类进行分组,总结不同基础疾病条件下SS的临床特征、预后及病原分布情况。结果研究期间共收治218例SS患儿,总病死率为21.6%(47/218);合并基础疾病者141例[64.7%(141/218)],病死率24.1%(34/141);处于化疗骨髓抑制期的恶性血液病和肿瘤患儿病死率最高(17/45,37.5%),无基础性疾病者病死率最低(13/77,16.9%)。合并基础性疾病的SS患儿以革兰阴性菌感染为主(63.1%,41/65),恶性血液病及肿瘤化疗后骨髓抑制期患儿革兰阴性菌感染最高(80.0%,20/25)。革兰阳性菌感染在无基础疾病组最高(52.1%,25/48)。多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)在恶性血液病及肿瘤化疗后骨髓抑制期者的发生率最高(95.6%,43/45),无基础疾病组最低(59.7%,46/77)。结论伴发基础疾病,尤其是血液肿瘤的患儿化疗后发生SS时病原体以革兰阴性菌最常见,病死率和MODS发生率高;无基础疾病者以革兰阳性菌最常见,病死率和MODS发生率相对较低。

关键词：脓毒性休克基础性疾病预后儿童重症监护病房

饲料n-3多不饱和脂肪酸含量对仔鼠脑神经元、胶质细胞和髓鞘发育的影响

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中国儿童保健杂志 2010年第9期18卷 662-665页

作者：田春雨樊超男刘新丽徐锋齐可民首都医科大学附属北京儿童医院.北京市儿科研究所营养中心北京100045

【目的】探讨孕期及哺乳期饲料中n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs）含量变化对仔鼠脑组织结构的影响。【方法】使用6~8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,分别给予4种不同含量的鱼油n-3 PU-FAs（n-6/n-3 PUFAs比值分别... 详细信息

【目的】探讨孕期及哺乳期饲料中n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs）含量变化对仔鼠脑组织结构的影响。【方法】使用6~8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,分别给予4种不同含量的鱼油n-3 PU-FAs（n-6/n-3 PUFAs比值分别为20∶1、10∶1、5∶1和1∶1）饲料和1种亚麻油n∶3 PUFAs饲料（n∶6/n∶3 PUFAs比值为1∶1）喂养6周;以n∶3 PUFAs缺乏饲料为对照。小鼠饲养至12~14周龄时雌雄合笼交配繁殖,新生仔鼠21日龄断乳时处死,取脑进行组织固定。采用免疫组织化学技术对脑组织神经特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）进行分析。【结果】与n∶3 PU-FAs缺乏组相比,n∶3 PUFAs饲料喂养组小鼠脑皮质30区及海马CA3区NSE阳性细胞平均光密度、海马CA1区GFAP阳性细胞平均光密度及面数密度、胼胝体及海马纤维MBP平均光密度均显著增加。上述指标在n-6/n-3 PUFAs（5∶1）和（1∶1）组之间未存在差异,但均显著高于（10∶1）和（20∶1）组。与亚麻油n-3 PUFAs饲料组相比,上述指标在n-6/n-3 PU-FAs（1∶1）鱼油饲料组明显升高。【结论】需要摄入较高含量的n-3 PUFAs（n-6/n-3 PUFAs比例在5∶1以下）才能更好地满足脑神经元、星形胶质细胞及髓鞘的发育需求;亚麻油来源的亚麻酸不如鱼油中的二十二碳六烯酸效果好。

关键词： n-3多不饱和脂肪酸神经特异性烯醇化酶胶质纤维酸性蛋白髓鞘碱性蛋白小鼠

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肥胖儿童血浆长链脂肪酸的变化

中国儿童保健杂志 2007年第3期15卷 224-226页

作者：郑东旖樊超男朱海燕江津齐可民首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所营养中心北京100045

【目的】观察单纯性肥胖儿童血浆各脂肪酸水平的变化，探讨其与瘦素及可溶性瘦素受体（soluble leptinR，s0B-R）之间的关系。【方法】于2006年选取36例3～6岁的单纯性肥胖儿童及按性别、年龄1：1配对的36例正常儿童为研究对象，采用气... 详细信息

【目的】观察单纯性肥胖儿童血浆各脂肪酸水平的变化，探讨其与瘦素及可溶性瘦素受体（soluble leptinR，s0B-R）之间的关系。【方法】于2006年选取36例3～6岁的单纯性肥胖儿童及按性别、年龄1：1配对的36例正常儿童为研究对象，采用气相色谱分析法测定其血浆各脂肪酸含量，瘦素及sOB-R的测定采用ELISA方法。【结果】肥胖儿童血浆软油酸（C16：1n-7）、油酸（C18：1n-9）和二十碳五烯酸（EPA，C20：5n-3）含量（1，94％±0，58％，18，55％±3．04％和1．31％±0．04％）均显著高于正常儿童（1．50％±0．32％，17．12％±1，77％和1．10％±0．05％）（P〈O．05），同时C16：1n-7／棕榈酸（C16：0）比值与C18：1n-9／硬脂酸（C18：0）比值（O.09±0．01和2.50±0.37）亦较正常儿童（O．07±0．01和2.21±0．31）显著升高（P〈O．01）；相反，血浆亚油酸（LA，C18：2n-6）及花生四烯酸（AA，C20：4n-6）含量（32．97±1．04％和7．08±0，20％）较正常儿童（35．50±0，41％和7.64±0．20％）明显降低（P〈O．05）。相关性分析显示，血浆EPA与瘦素之间呈正相关，与sOB-R呈负相关；而LA及AA与瘦素呈负相关，与sOB-R呈正相关（P〈O．05）。【结论】肥胖时机体△-9去饱和酶活性增加，n-3脂肪酸的代谢强于n-6脂肪酸，这可能是肥胖状态下机体为降低血脂水平、以及抵抗其它病理生理反应而进行的反应性调节现象；同时脂肪酸的代谢紊乱可能在某种程度上参与了瘦素抵抗的发生。

关键词：肥胖长链脂肪酸瘦素儿童

饮食诱导肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子甲基化探讨

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中国儿童保健杂志 2010年第10期18卷 772-775页

作者：刘新丽樊超男田春雨申文雯齐可民首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所营养中心北京100045

【目的】探讨肥胖状态下小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG位点的甲基化改变。【方法】使用30只3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为2组,每组15只,分别给予高脂饲料（脂肪含量34.9%,供能比为60%）和正常饲料（脂肪含量4.3%,供能比为10%... 详细信息

【目的】探讨肥胖状态下小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG位点的甲基化改变。【方法】使用30只3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为2组,每组15只,分别给予高脂饲料（脂肪含量34.9%,供能比为60%）和正常饲料（脂肪含量4.3%,供能比为10%）喂养3个月。喂养周期结束后,禁食、麻醉状态下心脏取血、脑组织和性腺周围脂肪组织。小鼠血浆中瘦素含量测定采用酶联免疫分析法;脂肪组织瘦素及下丘脑瘦素受体mRNA表达测定采用实时荧光定量PCR进行。最后应用亚硫酸盐修饰直接测序法（BSP）和半巢式PCR检测小鼠脂肪组织中瘦素基因启动子区（310 bp,-324到-29）16个CpG位点及脑组织中瘦素受体基因启动子区（294 bp,-633到-345）20个CpG位点的甲基化状态。【结果】高脂饲料诱导肥胖小鼠血浆瘦素含量[（5.95±3.34）μg/L]显著高于正常饲料组小鼠[（1.46±1.13）μg/L]（t=4.888,P〈0.001）。脂肪组织瘦素mRNA表达量在肥胖小鼠（0.039±0.02）显著高于对照组（0.008±0.01）（F=12.945,P〈0.05）;下丘脑瘦素受体mRNA表达在两组小鼠之间未见明显差异。脂肪组织中瘦素基因启动子区各CpG位点甲基化水平在60%-95%之间,而脑组织中瘦素受体基因启动子区各CpG位点呈现出高度去甲基化状态;在肥胖与正常小鼠之间,这两个基因启动子区CpG位点甲基化率均未见显著差异。【结论】瘦素基因及瘦素受体基因启动子区CpG位点甲基化可能与饮食诱导肥胖小鼠瘦素抵抗无关;肥胖状态下瘦素抵抗发生的机制仍有待于进一步研究。

关键词：瘦素瘦素受体肥胖 DNA甲基化小鼠

饲料鱼油n-3多不饱和脂肪酸含量变化对小鼠脑聚集DHA及去饱和酶表达的影响

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中国儿童保健杂志 2009年第4期17卷 430-432页

作者：樊超男朱海燕徐锋田春雨张峰齐可民首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所营养中心北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院保健中心北京100045

【目的】探讨饲料中鱼油n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs）含量对小鼠脑组织中二十二碳六烯酸（DHA）的影响，同时观察肝、脑组织中△5和△6去饱和酶表达的变化。【方法】使用3～4周龄C57BL／6J雌性小鼠，分别给予4种不同含量的鱼油n-3PUFA... 详细信息

【目的】探讨饲料中鱼油n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs）含量对小鼠脑组织中二十二碳六烯酸（DHA）的影响，同时观察肝、脑组织中△5和△6去饱和酶表达的变化。【方法】使用3～4周龄C57BL／6J雌性小鼠，分别给予4种不同含量的鱼油n-3PUFAs（占总脂肪酸含量的百分比分别为2．8％、5．4％、10．0％和23．0％）饲料喂养3个月，饲料中矿6／n-3PUFAs比值分别为20：1、10：1、5：1、1：1，以n-3PUFAs缺乏饲料为对照。应用气相色谱分析对血浆、肝脏和脑组织中脂肪酸进行测定；采用实时荧光定量PCR（RT—PCR）对小鼠肝脏和脑组织中△5和△6去饱和酶mRNA表达进行分析。【结果】与n-3 PUFA缺乏饲料组相比，含鱼油n-3 PUFAs饲料喂养组小鼠血浆、肝脏及脑组织中的DHA及总n-3PUFAs含量均明显增加，而花生四烯酸（AA）及总n-6 PUFAs含量降低；同时AA／DHA比值以及∑n-6／∑n-3 PUFAs比值降低。饲料中鱼油n-3 PUFAs含量变化对脑聚集DHA的影响存在着一定的剂量-效应关系。进一步发现，在肝组织中，n-3PUFAs饲料喂养各组△6去饱和酶mRNA表达量较对照组均显著降低；而在脑组织中，只有n-6／n-3PUFAs（1：1）组△5、△6去饱和酶mRNA表达量较对照组显著降低。【结论】脑组织中DHA的聚集随饲料中鱼油n-3PUFAs含量的升高而增加；脑中△6和△5去饱和酶的表达在高含量鱼油n-3PUFAs摄入时才受到抑制，提示膳食摄入DHA需要在很高含量时，才有可能满足脑的需求。

关键词： n-3多不饱和脂肪酸鱼油 A5和A6去饱和酶小鼠脑