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IGF2BP1在雄性生殖细胞发育中的作用机制研究

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IGF2BP1在雄性生殖细胞发育中的作用机制研究

作者：樊佳慧湖南大学

学位级别：硕士

精子发生指原始生殖细胞通过一系列的有丝分裂以及减数分裂,最终发育为成熟精子的过程。研究表明,精子发生的异常是导致弱精子症、少精子症等男性不育的关键因素。m6A甲基化阅读器作为m6A甲基化修饰系统的核心组成元件,在生殖细胞发育... 详细信息

精子发生指原始生殖细胞通过一系列的有丝分裂以及减数分裂,最终发育为成熟精子的过程。研究表明,精子发生的异常是导致弱精子症、少精子症等男性不育的关键因素。m6A甲基化阅读器作为m6A甲基化修饰系统的核心组成元件,在生殖细胞发育的基因表达调控中发挥了重要作用。胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(Insulin-like growth factor-2 mRNA-binding protein 1,IGF2BP1)是m6A甲基化阅读器IGF2BPs家族的一员。研究表明,IGF2BP1缺陷小鼠表现出全身性的组织器官发育畸形,提示其在器官发育中起重要作用。然而,目前关于IGF2BP1在雄性生殖细胞发育以及精子发生中的功能尚无报道。本文探究了IGF2BP1对雄性生殖细胞发育的影响,鉴定出其下游靶基因并分析其调节机制。通过人类HPA网站、小鼠生殖细胞数据库(GSE4193)以及正常小鼠多组织器官的RT-PCR实验分析,首先证实IGF2BP1在睾丸组织中特异性高表达。运用免疫组织化学染色和组织免疫荧光技术,明确IGF2BP1在正常成年小鼠曲细精管中特别是精原细胞中高表达,且主要表达在细胞质中。在C18-4和GC-1小鼠精原细胞系中敲低IGF2BP1的表达,通过CCK8、EDU、克隆形成、细胞成球实验检测细胞增殖活力以及干性能力的变化,发现IGF2BP1的敲低可抑制精原细胞的增殖与干性。Western blot检测进一步证实干扰IGF2BP1之后,C18-4和GC-1细胞中的增殖及干性标志分子的表达下降,表明IGF2BP1促进精原细胞的增殖和干性。利用RIP-seq数据库和GO数据库进行交集分析,初步筛选出IGF2BP1调控细胞增殖与干性的7个可能靶分子:CDC20、CDK1、CDK2、CDK6、P16、CUL3、FXBW7。其中,通过RT-q PCR和WB检测发现,干扰IGF2BP1后细胞分裂周期蛋白CDC20的表达下调最显著。利用小鼠睾丸组织进行RIP-q PCR实验,结果显示IGF2BP1确实与CDC20 mRNA特异性结合。在C18-4和GC-1细胞中RNA干扰IGF2BP1的表达,并进行放线菌素D处理,RT-q PCR检测发现敲低IGF2BP1促进了CDC20 mRNA的降解。在精原细胞系中分别对IGF2BP1单干扰、CDC20单干扰、IGF2BP1/CDC20双干扰之后进行CCK8、EDU、细胞成球等功能拯救实验,证实CDC20通过靶向上调CDC20的表达发挥促进精原细胞增殖和干性的作用。同时,收集少弱精症临床样本,结合RT-q PCR技术发现IGF2BP1与CDC20在少弱精子症中均表达下调。此外,运用免疫共沉淀技术结合质谱分析,本研究还筛选了IGF2BP1在精原细胞中的互作蛋白,发现DEAD-Box解旋酶DDX5与IGF2BP1相互结合,猜测DDX5可能参与IGF2BP1对CDC20的调控,后续有待进一步验证。综上,本研究证实IGF2BP1通过提高靶分子CDC20的mRNA稳定性,促进CDC20基因表达,进而增强精原细胞的增殖和干性能力,参与精子发生。

关键词： IGF2BP1 CDC20 增殖干性精原细胞

基于乘客在站停留时间估计的地铁环控系统负荷计算研究

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基于乘客在站停留时间估计的地铁环控系统负荷计算研究

作者：樊佳慧北京交通大学

学位级别：硕士

城市轨道交通系统能耗较高已成为制约其可持续发展的重要因素之一,其中环控系统能耗在地铁车站能耗中占相当大的比例,可通过精确计算其负荷挖掘节能潜力。客流参数作为环控系统负荷计算中的重要变量,目前尚存在取值较为粗放、乘客停留... 详细信息

城市轨道交通系统能耗较高已成为制约其可持续发展的重要因素之一,其中环控系统能耗在地铁车站能耗中占相当大的比例,可通过精确计算其负荷挖掘节能潜力。客流参数作为环控系统负荷计算中的重要变量,目前尚存在取值较为粗放、乘客停留时间差异性及动态性考虑不足等问题,导致计算结果准确度不高。本文针对负荷既有计算方法中客流参数取值不精确的问题,提出基于AFC数据与概率分布的乘客在站停留时间估计方法,以此为基础构建了基于乘客动态在站停留时间的环控系统负荷精细化计算方法,并通过北京地铁车站的实际算例验证了方法的可行性和有效性。本文研究内容和主要成果包含以下四个部分:(1)系统分析环控系统负荷组成及其影响因素,采用结构模型解析方法对车站环控系统负荷及其影响因素进行定性分析,结果表明:影响车站环控系统负荷变化的主要因素为客流、列车到达频率和室外气象参数,并重点分析了客流因素的重要性。(2)提出了基于AFC数据与概率分布的乘客在站停留时间估计方法。将乘客在站停留时间区分为付费区和非付费区两部分,分别利用AFC数据和乘客走行时间概率分布对负荷计算所需的乘客在站停留时间进行了估计,相比负荷既有计算方法中客流参数的取值,该方法能够为车站环控系统负荷计算提供更加准确和精细化的客流参数。(3)构建了基于乘客动态在站停留时间的环控系统负荷精细化计算方法。将负荷既有计算方法中的客流参数,由高峰小时上、下车人数与相同停留时间的乘积,改为本文提出的统计时段内乘客在站停留时间累加结果。利用该方法可以实现不同时间粒度下的负荷计算,有效提高负荷计算的精细化程度。(4)为验证本文提出的乘客在站停留时间估计方法和负荷精细化计算方法的有效性,利用北京地铁安华桥站进行算例应用分析。发现在相同的时间段内,相比于既有计算方法下的负荷结果及实测负荷数据,精细化计算方法下的负荷结果对应的耗电量分别降低5.8%和7.4%,证明了本文提出的基于乘客动态在站停留时间的环控系统负荷精细化计算方法的有效性和实际意义。最后,采用灰色关联度方法对环控系统负荷及其影响因素进行定量分析,得到客流动态变化是车站环控系统负荷具有时变性的主要影响因素的结论。

关键词：城市轨道交通时空拓展网络环控系统负荷计算客流参数提取自动售检票(AFC)数据节能

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基于主题式教学的初中语文跨学科学习研究

基于主题式教学的初中语文跨学科学习研究

作者：樊佳慧中央民族大学

学位级别：硕士

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C网约车服务公司货币资金内部控制优化研究

C网约车服务公司货币资金内部控制优化研究

作者：樊佳慧西安石油大学

学位级别：硕士

货币资金作为企业重要的流动性资产,通常以现金、银行存款等货币资金形式存在,已成为现代企业生存发展的关键要素,也是企业参与市场活动不可或缺的重要资产。此外,伴随着互联网技术和移动智能终端技术的应用和发展,企业经营的规模和经... 详细信息

货币资金作为企业重要的流动性资产,通常以现金、银行存款等货币资金形式存在,已成为现代企业生存发展的关键要素,也是企业参与市场活动不可或缺的重要资产。此外,伴随着互联网技术和移动智能终端技术的应用和发展,企业经营的规模和经营模式也在不断的发生变化和革新,其面临的市场环境也复杂多变。对于网约车服务行业而言,近些年网约车市场的发展已经快速打入汽车共享生态服务圈,也已经深深扎根在我们的日常生活中,并影响和改变着人们的出行和生活习惯。虽然网约车服务有很多的优势,但进入市场时间较短,发展过于迅速,其经营管理中也暴露出许多的问题。尤其是在企业发展到一定阶段后,其现有的人力资源的配备、资金的管控、机构设置等方面已不再适应企业发展及市场的需要,因此建立健全企业内部控制是其发展的必然要求。完善的内部控制制度可以提高企业的经营效率,降低企业的经营风险。所以,企业要想维持高效经营和低成本运营的效果,需要发展与企业管理相匹配的内部控制模式。企业内部控制涉及较多的环节和业务模块,在网约车租赁业务中由于资金活动比较密集,所以对企业的货币资金管理工作提出了更高的要求。因此,对网约车服务企业进行货币资金研究具有重要意义。本文以C公司为例,综合运用文献研究法、案例研究法和问卷调查法等方法,在对网约车服务企业内部控制相关理论研究的基础上,对C 网约车服务公司货币资金内部控制现状进行全面的分析。并选取货币资金内部控制的关键控制点进行研究和分析,探讨了其货币资金内部控制现状存在的问题及原因,并针对性的提出了相应的优化措施和方案。本文的研究有助于C公司内部控制体系的健全和完善,可以提高企业资金使用效率,发挥好内部控制在企业经营管理各环节中的监督和协调辅助的作用。通过对C公司进行研究,及时发现防范和控制资金风险,保障资金安全,改善资金使用状况,为公司进一步保障内部资金的完整和安全提供厂有效的措施和方案,同时也强化了货币资金内部控制在内部控制中的重要性,也为同类型企业进行货币资金内控制提供一定的借鉴价值和意义。

关键词：网约车货币资金内部控制资金风险

电-高锰酸钾-过一硫酸盐体系降解水中布洛芬效能及机理研究

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电-高锰酸钾-过一硫酸盐体系降解水中布洛芬效能及机理研究

作者：樊佳慧重庆大学

学位级别：硕士

布洛芬（IBP）是一种水体中常见的药品和个人护理用品类污染物,同时也是水体中最常见的残留药物之一。布洛芬难以降解且长期连续排放对人体健康和生态环境存在潜在风险。因此,需要开发一种氧化能力强、绿色、经济的处理技术。过一硫酸盐... 详细信息

布洛芬（IBP）是一种水体中常见的药品和个人护理用品类污染物,同时也是水体中最常见的残留药物之一。布洛芬难以降解且长期连续排放对人体健康和生态环境存在潜在风险。因此,需要开发一种氧化能力强、绿色、经济的处理技术。过一硫酸盐（PMS）是一种强氧化剂,但必须进行活化才能产生更多活性更强的自由基。高锰酸钾（PM）在水处理中应用较广,但其氧化能力较弱。引入电场,可以提高这两种氧化剂的氧化能力。但电活化过硫酸盐技术和活化高锰酸钾技术仍存在能耗高的问题。因此,该研究以布洛芬为目标污染物,建立了电-高锰酸钾-过硫酸盐（E-PM-PMS）氧化体系。首先,考察了该体系对布洛芬的降解效率、矿化率和能耗,以及对其他污染物的降解效率;其次,探究了该体系在不同运行工况下对降解布洛芬的影响;之后,分析了去除布洛芬的反应机理及其降解路径;最后,考察了不同本质水底及实际水体背景成分（如常见的阴离子和腐殖酸）对布洛芬去除效率的影响。该论文的主要研究内容和结论如下:（1）系统评估了该体系对布洛芬的去除效率、能耗优势和对不同污染物的去除效率。结果显示,E-PM-PMS体系可以在30 min内去除99.56%的布洛芬,反应速率常数为12.69×10-2 min-1,协同系数达到11.98,表明电、PM、PMS三者之间存在显著的协同效应。此外,与其他对照体系相比,E-PM-PMS体系的矿化能力显著提高,120 min矿化率可达到55.74%。且该体系每阶总电能消耗最低,仅为8.930k Wh m-3。同时在去除其他污染物方面,该体系也有较好的去除效率,尤其双氯芬酸（DCF）、卡马西平（CBZ）和双酚A（BPA）可在1 min内达到100%的去除率。研究说明E-PM-PMS体系能够在能耗较低的情况下能够实现理想的目标污染物去除效果。（2）通过一系列的氧化剂浓度和电流密度的梯度实验探究了E-PM-PMS体系去除布洛芬的最佳运行工况。研究结果表明,在一定范围内增加氧化剂浓度或电流强度可以提高E-PM-PMS体系对于布洛芬的氧化效能。同时,在酸性条件下布洛芬的去除效率更高。最终得出的最佳工况参数为:电流密度为22.86 m A cm-2,PM浓度为0.2 m M,PMS浓度为2 m M,且不需要调节溶液初始p H。（3）通过捕获剂淬灭实验、电子自旋共振检测、紫外光谱扫描和电化学分析,推出了过一硫酸盐的活化路径与活性锰的产生路径,同时结合中间产物分析和理论计算提出了布洛芬的降解路径。研究结果表明,E-PM-PMS体系属于自由基氧化体系,其中硫酸根自由基(SO4·-)和羟基自由基（·OH）为主要活性物种。其中,二氧化锰、PM和电均可活化PMS生成SO4·-和·OH,PM活化PMS为主要途径。贡献率估算实验表明,E-PM-PMS体系降解布洛芬SO4·-、·OH、阳极氧化和非自由基路径的贡献率分别为72.24%,12.38%,3.57%和11.81%。此外,该研究还提出了E-PM-PMS体系中布洛芬的4条可能降解路径,包括脱羧、脱酸、羟基化、脱甲基反应,生成中间产物。（4）最后,探究了在不同本质水底中和实际水体中的常见成分存在下E-PM-PMS体系降解布洛芬的效果。实验结果表明,碳酸氢根离子、磷酸根离子、氯离子和腐殖酸会抑制体系中布洛芬的降解,硝酸根离子有微弱的促进作用。在自来水以及地表水中,该体系降解布洛芬的效果不理想,可能是由于其中存在的碳酸氢根离子浓度较高,以及磷酸根离子等成分对降解产生了抑制作用。综上所述,本文建立了一种新型氧化体系E-PM-PMS,可以有效地去除水中难降解的有机污染物,同时也探究了该体系的运行工况、反应机理以及应用潜力。这些研究成果为后续高锰酸钾或过一硫酸盐氧化技术的发展和研究提供了一定的参考和依据。

关键词：高锰酸钾过一硫酸盐布洛芬电化学硫酸根自由基

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中华鲟鳃细胞系的建立及渗透压调节机制研究

中华鲟鳃细胞系的建立及渗透压调节机制研究

作者：樊佳慧长江大学

学位级别：硕士

“一案到底”教学法在高中思想政治课中存在的问题及对策研究

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“一案到底”教学法在高中思想政治课中存在的问题及对策研究

作者：樊佳慧华中师范大学

学位级别：硕士

《普通高中思想政治课程标准(2017版)》将课程目标定位为学科核心素养的培育,课程的性质定位为综合性活动型课程。作为“因变量”的教学方法亟需发生连锁式优化来适应新版课程标准的要求。“一案到底”教学法是一种在教学优化和深度教... 详细信息

《普通高中思想政治课程标准(2017版)》将课程目标定位为学科核心素养的培育,课程的性质定位为综合性活动型课程。作为“因变量”的教学方法亟需发生连锁式优化来适应新版课程标准的要求。“一案到底”教学法是一种在教学优化和深度教学理念指导下的综合教学法,可以扬各法之长,充分发挥其层次分明、结构清晰、思维连贯、整体设计、多维分析、深度认知、内生素养的优势。然而目前一些教师还不能得心应手式、游刃有余般地使用该种方法,“一案”本身的开发和“一案”在实际中不恰当的使用而引发的问题成为一些教师的困扰,也造成了该种方法缺乏普适性的假象。因此,如何揭开“一案到底”教学法神秘的面纱,把该法变为教师常用且好用的方法,这显然是一个亟待思考且解决的问题。本文共分为三部分:第一部分:在分析已有概念的基础上,从“一”、“案”、“到底”三个分歧点入手,对“一案到底”教学法的概念试图进行解构和建构,在此基础上阐述该教学法的特点,最后论证在高中思想政治课中应用“一案到底”教学法的重要意义。第二部分:通过问卷调查并结合高中思想政治课现有的教学案例,概述当前“一案到底”教学法在实际应用中取得的成就,其次分析“一案到底”教学法在使用中存在的主要问题,最后剖析产生这些问题的主要原因。第三部分:本部分是文章的重点,提出解决“一案到底”教学法存在问题的解决对策。首先,教师要在关注“一案”的理念的前提下,在日常教学生活中注重厚积开发“一案”的知识,加强教师合作,提升开发“一案”的能力,为该法的良性利用提供前提。其次,开展实践活动、训练发散思维、组织有效探究解决学生知识迁移难、实践应用难等问题,提升学生有效应对“一案到底”教学法的能力。最后,在“一案”的素材准备充足的前提下,寻找“一案”范式、在范式基础上进行转换处理、设置序列问题是设计“一案”的开发瓶颈,这些难点的突破降低了“一案”的开发难度,为教师的常规利用提供便捷。

关键词： “一案到底” 思想政治教育教学法高中

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冠状动脉微血管功能障碍与心脏病

中国科学：生命科学 2022年第5期52卷 748-759页

作者：聂祥樊佳慧陈琛汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

冠状动脉脉粥样硬化和阻塞与心血管疾病的关系已经得到了广泛共识.然而在冠状动脉造影显示血管正常的患者中仍然有心肌缺血的表现,并可导致心脏功能的持续减低和不良预后.在过去的二十多年里,多项研究表明冠状动脉微血管结构和功能异常... 详细信息

冠状动脉脉粥样硬化和阻塞与心血管疾病的关系已经得到了广泛共识.然而在冠状动脉造影显示血管正常的患者中仍然有心肌缺血的表现,并可导致心脏功能的持续减低和不良预后.在过去的二十多年里,多项研究表明冠状动脉微血管结构和功能异常与心血管疾病具有明显的相关性.冠状动脉微血管系统是由前小动脉和小动脉构成,负责调节和分配心肌的血流灌注.微动脉特征性功能为代谢产物依赖的血管舒张,以保证血流量与心肌的耗氧量相匹配.由于冠状动脉微血管在维持血管阻力、心肌血流灌注和能量交换中的作用,因此对心血管系统的稳态起到重要的调控作用.生理情况下,冠状动脉重构是机体对压力刺激、损伤等因素的适应性改变,维持心肌能量代谢的动态平衡.然而在高血压、糖尿病等病理因素作用下,冠状动脉微血管出现狭窄阻塞和新生血管减少,使得心肌灌注减少,最终导致心血管疾病的发生发展.研究表明,在心肌病和部分冠状动脉造影正常的胸痛患者中,冠状动脉血流储备减少;同时冠状动脉血流储备减少幅度与心脏的不良预后具有相关性.改善冠状动脉微血管重构和增加有效心肌血流灌注可能是治疗心血管疾病的重要策略之一.

关键词：血管稳态血管重构冠状动脉微血管内皮细胞

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谁的高三不彷徨

中学生阅读(高中版)(上半月) 2020年第12期 36-37页

作者：樊佳慧江苏盐城市亭湖高级中学

记不清从什么时候起,开始习惯像这样静静地坐在床头——什么也不做,什么也不想,就这样静静地坐着。仿佛,一坐就能坐到海枯石烂、地老天荒,才不管什么精读泛读、代数几何、分子原子,还有莫名其妙的虫洞、黑洞……我不喜欢那样沉重的自己...

记不清从什么时候起,开始习惯像这样静静地坐在床头——什么也不做,什么也不想,就这样静静地坐着。仿佛,一坐就能坐到海枯石烂、地老天荒,才不管什么精读泛读、代数几何、分子原子,还有莫名其妙的虫洞、黑洞……我不喜欢那样沉重的自己——从早到晚,就像被老师意念控制的木偶,各种公式、符号像绕地行星一样在脑子里飞速旋转。有一天,我突发奇想:这些东西旋转的速度加快到一定程度,

关键词：