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作者：楼立君中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是由多种病因引起胰腺内胰蛋白酶原提前激活所导致的一种消化系统常见急腹症,其病情复杂多变、预后不良,部分患者会出现不明原因的反复发作或进展为慢性胰腺炎,这些均给患者和医疗系统带来了... 详细信息

【背景】急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是由多种病因引起胰腺内胰蛋白酶原提前激活所导致的一种消化系统常见急腹症,其病情复杂多变、预后不良,部分患者会出现不明原因的反复发作或进展为慢性胰腺炎,这些均给患者和医疗系统带来了沉重负担。然而目前,急性胰腺炎的预防手段有限,缺乏早期针对性药物,临床治疗仍以对症治疗为主。自噬是维持细胞内稳态的重要机制,在正常生理状态下,基础自噬负责清除合成有缺陷的蛋白质和细胞器,以维持腺泡细胞稳态。胰腺腺泡细胞的自噬障碍是导致急性胰腺炎发生和进展的重要发病机制之一,具体表现为自噬流的异常和自噬空泡的大量堆积。吲哚美辛(indomethacin,IND)是临床上常见的非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs),近年来,有多项高质量临床研究发现,吲哚美辛能够预防经内镜逆行性胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangio-pancreatography,ERCP)后胰腺炎,NSAIDs目前已成为预防ERCP术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)这一特殊类型急性胰腺炎的基石,作为一类广泛使用的抗炎药物,吲哚美辛可能在除PEP外的各类急性胰腺炎的防治中有更广泛的适应症,然而其在其它类型胰腺炎中的保护作用尚不清楚,在特定急性胰腺炎环境下对胰腺自噬过程的影响与调控仍有待研究。【目的】本研究旨通过建立AP动物模型与细胞模型,观察非甾体类抗炎药吲哚美辛对雨蛙素(cerulein,CER)诱导的小鼠AP模型的保护作用,探究吲哚美辛对AP中自噬过程的调控及其具体分子机制,深入阐明吲哚美辛对急性胰腺炎保护性作用的分子机制,为临床开发更好的急性胰腺炎防治策略提供新的理论依据。1.构建AP的细胞模型与动物模型,探究合适的吲哚美辛给药剂量与给药时间,以及其对CER诱导的小鼠AP的保护作用。2.探究吲哚美辛对体内外AP模型中自噬过程的影响以及自噬流是否介导吲哚美辛对AP小鼠的保护作用,进一步阐明吲哚美辛调控AP相关自噬过程的具体分子机制。【方法】***模型构建与胰腺损伤程度检测将28只C57BL/6小鼠随机分为对照(CON)组、IND组、CER组与CER+IND组,CER组和CER+IND组通过雨蛙素(50μg/kg)腹腔注射法建立AP模型,CER+IND组在雨蛙素注射前给与两次吲哚美辛(8mg/kg)腹腔注射。造模结束后通过比较各组HE染色、胰腺组织病理学评分、胰腺组织含水量、胰蛋白酶活性、血清淀粉酶与脂肪酶水平评价小鼠胰腺组织损伤程度。比较各组胰腺组织MPO与F4/80免疫组化染色、胰腺组织炎症因子m RNA表达水平以评估胰腺组织炎症细胞浸润及活化程度。2.体内外AP模型自噬流检测取上述四组小鼠胰腺组织通过电镜检测自噬空泡数量、免疫印迹检测自噬相关蛋白表达以明确吲哚美辛对AP小鼠自噬过程的影响。利用雨蛙素处理AR42J或266-6细胞建立AP细胞模型,免疫印迹检测自噬流抑制剂巴佛洛霉素A1(bafilomycin A1,Baf A1)存在或不存在情况下自噬相关蛋白表达以分析吲哚美辛对体外AP模型中自噬流的影响。3.阻断自噬流后检测胰腺损伤程度将28只C57BL/6小鼠随机分为CER+IND组、CER组、CER+IND+氯喹(chloroquine,CQ)组、CER+CQ组四组,CER组和CER+IND组造模方法同前,再利用自噬流抑制剂CQ(60mg/kg)腹腔注射阻断CER组和CER+IND组小鼠体内自噬流,构建AP小鼠体内自噬流阻断模型(CER+CQ组与CER+IND+CQ组)。利用HE染色、胰腺组织病理学评分、胰腺含水量、胰蛋白酶活性、血清淀粉酶和脂肪酶水平检测评估小鼠胰腺组织损伤程度。免疫组化染色测定MPO和F4/80细胞以评估胰腺组织炎症细胞浸润及活化程度。4.探究吲哚美辛调控AP相关自噬过程的可能机制免疫印迹检测自噬负性调控蛋白Rubicon在AP动物模型与细胞模型中的表达,观察吲哚美辛对AP模型中Rubicon表达的影响。【结果】1.吲哚美辛减轻AP小鼠胰腺损伤与炎症细胞浸润HE染色显示雨蛙素诱导后(CER组)小鼠胰腺组织出现间质水肿、炎症细胞浸润增多、腺泡细胞空泡样坏死等典型的AP样变,血清淀粉酶与脂肪酶明显升高,提示AP小鼠模型构建成功。相较于CER组小鼠,HE染色显示吲哚美辛治疗(CER+IND组)后小鼠胰腺组织炎症样改变减轻,组织病理学评分降低,胰腺组织含水量与胰蛋白酶活性降低,小鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平也显著下降。此外,吲哚美辛治疗可以减少胰腺组织MPO与F4/80细胞浸润数量并且降低胰腺组织炎症因子m RNA表达水平。2.吲哚美辛恢复体内外AP模型中受损的自噬流电镜

关键词：急性胰腺炎自噬吲哚美辛 Rubicon

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吲哚美辛通过恢复自噬流减轻雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎

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空军军医大学学报 2024年第3期45卷 263-269页

作者：楼立君李人龙李雁李静康晓宇王向平潘阳林国家消化系统疾病临床医学研究中心消化系肿瘤整合防治全国重点实验室空军军医大学西京消化病医院陕西西安710032

目的探究吲哚美辛对雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的影响。方法将28只C57BL/6小鼠随机分为对照组、吲哚美辛组、雨蛙素组、雨蛙素+吲哚美辛组,通过雨蛙素(50μg/kg)腹腔注射法建立小鼠AP模型,雨蛙素+吲哚美辛组在第一次雨蛙素注射前6 ... 详细信息

目的探究吲哚美辛对雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的影响。方法将28只C57BL/6小鼠随机分为对照组、吲哚美辛组、雨蛙素组、雨蛙素+吲哚美辛组,通过雨蛙素(50μg/kg)腹腔注射法建立小鼠AP模型,雨蛙素+吲哚美辛组在第一次雨蛙素注射前6 h和0.5 h给予2次吲哚美辛(8 mg/kg)腹腔注射。HE染色观察小鼠胰腺组织形态学改变并进行组织病理学评分;检测血清淀粉酶与脂肪酶水平;免疫组化检测髓过氧化物酶阳性(MPO+)细胞数;qPCR检测炎症因子mRNA表达;电镜检测各组自噬空泡数量;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ与P62的表达。结果与对照组相比,雨蛙素组组织病理学评分增加(P<0.05);血清淀粉酶与脂肪酶明显升高(P<0.05);MPO+细胞数及炎症因子mRNA的表达水平升高(P<0.05);自噬空泡增多,LC3-Ⅱ与P62蛋白表达升高(P<0.05)。与雨蛙素组相比,雨蛙素+吲哚美辛组胰腺组织炎症样变减轻,组织病理学评分降低(P<0.05);血清淀粉酶与脂肪酶水平明显降低(P<0.05);MPO+细胞数及炎症因子mRNA的表达水平降低(P<0.05);异常堆积的自噬空泡减少,LC3-Ⅱ与P62蛋白的表达也下降(P<0.05)。结论本研究发现吲哚美辛可以减轻雨蛙素诱导的小鼠胰腺组织损伤并改善AP时受损的自噬流,提示吲哚美辛可能通过恢复受损的自噬流发挥其对小鼠AP的保护作用。

关键词：急性胰腺炎吲哚美辛雨蛙素自噬

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经内镜逆行胰胆管造影术后中重度胰腺炎的危险因素分析

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中华消化内镜杂志 2022年第10期39卷 807-812页

作者：张妍任贵史鑫王静怡王旭楼立君陈龙潘阳林空军军医大学第一附属医院消化内科西安710032

目的探索中重度经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis,PEP)的相关危险因素。方法回顾性分析2010年6月—2020年6月期间在空军军医大学第一附属医院消化内科行经内镜逆行胰... 详细信息

目的探索中重度经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis,PEP)的相关危险因素。方法回顾性分析2010年6月—2020年6月期间在空军军医大学第一附属医院消化内科行经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)的6731例初始乳头胆胰疾病患者的临床资料。插管操作以及术后并发症相关参数均为前瞻性收集。主要研究终点为中重度PEP,通过Logistic回归分析探究中重度PEP的相关危险因素。结果6731例初始乳头的ERCP患者总体PEP发生率为5.3%(n=359),中重度PEP发生率为1.0%(n=68)。单因素分析显示女性、ERCP适应证、插管方式、插管时间、插管次数、误进胰管次数以及有无学员参与插管等因素均与中重度PEP发生有关(P立危险因素。结论中重度PEP的独立危险因素包括女性、非胆总管结石、无学员参与的插管以及困难插管。ERCP围手术期全程管理应重视对上述因素的评估。

关键词：胰胆管造影术,内窥镜逆行胰腺炎危险因素中重度胰腺炎

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基于Sentinel-2和3D多源域自注意力模型的湿地分类

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遥感学报 2024年第1期28卷 266-279页

作者：楼桉君贺智肖曼李心媛中山大学地理科学与规划学院广州510275 南方海洋科学与工程广东省实验室(珠海) 珠海519082

准确的湿地分类可掌握湿地时空分异特征,在湿地研究中占据重要地位。针对现有基于小样本学习的湿地分类方法仅局限于利用目标域或单源域数据的问题,本文提出一种3D多源域自注意力小样本学习模型3DMDAFSL(3D Multi-source Domain self-At... 详细信息

准确的湿地分类可掌握湿地时空分异特征,在湿地研究中占据重要地位。针对现有基于小样本学习的湿地分类方法仅局限于利用目标域或单源域数据的问题,本文提出一种3D多源域自注意力小样本学习模型3DMDAFSL(3D Multi-source Domain self-Attention Few-Shot Learning)。首先,结合卷积和注意力机制的优势,设计基于自注意力机制和深度残差卷积的3D特征提取器;然后,采用对抗域自适应策略实现多源域特征对齐,在每个域分别进行小样本学习;最后,利用训练好的模型提取特征,并将特征输入至K近邻(K-nearest Neighbor)分类器以获取分类结果。结果表明,3D特征提取器相比无特征提取框架的湿地总体分类精度提升约6.79%;当使用多源域数据集时,3D-MDAFSL模型对中山市Sentinel-2湿地数据集的总体分类精度能达到93.52%,相比于现有算法有明显提升。本文所提出的3D-MDAFSL模型在湿地地物高精度提取和分类中有较好的应用价值。

关键词：遥感小样本湿地分类多源域自注意力

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乔木根径、含量和分布类型对根土复合体饱和渗透系数的影响

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土木与环境工程学报(中英文) 2024年第5期46卷 16-25页

作者：胡兵立苏立君谢奇峻中国科学院山地灾害与地表过程重点实验室中国科学院、水利部成都山地灾害与环境研究所中国科学院大学中巴地球科学联合研究中心

植物根系对土体的水力特性具有重要影响，但关于乔木根系对土体饱和渗透系数的定量研究缺乏。利用自制渗透实验箱，采用定水头实验方法，针对重塑根土复合体开展不同根径（1 mm≤d≤3mm、3 mm更多还原AbstractFilter('ChDivSummary', 'C... 详细信息

植物根系对土体的水力特性具有重要影响，但关于乔木根系对土体饱和渗透系数的定量研究缺乏。利用自制渗透实验箱，采用定水头实验方法，针对重塑根土复合体开展不同根径（1 mm≤d≤3mm、3 mm更多还原AbstractFilter('ChDivSummary', 'ChDivSummaryMore', 'ChDivSummaryReset');

关键词：根土复合体饱和渗透系数含根量根分布类型

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构网型储能及其应用综述

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发电技术 2024年

作者：李亚楼赵飞樊雪君中国电力科学研究院中国电子信息产业集团有限公司第六研究所

【目的】双高电力系统低惯性、低阻尼的特征使电网在频率、电压等稳定问题面临着严峻的挑战。构网型储能(grid-forming energy storage， GFM-ES)具有频率调节和电压控制的能力，是近年的研究和发展热点。本文针对其特性、应用场景和挑... 详细信息

【目的】双高电力系统低惯性、低阻尼的特征使电网在频率、电压等稳定问题面临着严峻的挑战。构网型储能(grid-forming energy storage， GFM-ES)具有频率调节和电压控制的能力，是近年的研究和发展热点。本文针对其特性、应用场景和挑战等方面进行综述。【方法】首先从GFM-ES和跟网型储能的区别以及GFM-ES的控制方法等方面阐述了GFM-ES的主要特点。然后从频率支撑、电压支撑和黑启动等方面介绍了GFM-ES的主要应用场景。【结果】最后从GFM-ES的稳定性、优化配置和实际工程应用等方面提出了研究展望。【结论】构网型变流器的稳定性对储能机组的运行特性具有重要影响，需要进一步关注稳定问题的诱导原因、参数整定、控制和限流策略切换等方面。其次，GFM-ES规划配置中，需要在功能性、复杂性、成本等方面进行权衡，以及构网型和跟网型储能的混合配置有待继续研究。加强GFM-ES机组之间的协调性和运行交互性，完善工程测试规范和标准，推动其在交直流混合电网及高压输电网络的应用。

关键词：构网型储能频率支撑电压支撑优化配置

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基于迭代隐式线性化的网状配电网潮流计算及其最优潮流模型

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中国电机工程学报 2024年第6期44卷 2197-2207,I0009页

作者：赵飞樊雪君李亚楼张健吴俊玲张文杰中国电力科学研究院有限公司北京市海淀区100192 中国电子信息产业集团有限公司第六研究所北京市昌平区102209 香港理工大学电机工程学系中国香港特别行政区九龙城区999077

随着分布式能源和储能容量的增加以及电动汽车的普及,配电网的功率流动由单向转变为双向,且网络拓扑由径向转变为复杂的网状结构。为了高效应对网状配电网的潮流(power flow,PF)分析和最优潮流(optimal power flow,OPF)问题,以及进一步... 详细信息

随着分布式能源和储能容量的增加以及电动汽车的普及,配电网的功率流动由单向转变为双向,且网络拓扑由径向转变为复杂的网状结构。为了高效应对网状配电网的潮流(power flow,PF)分析和最优潮流(optimal power flow,OPF)问题,以及进一步提升现有线性化模型的近似精度、完善对网络损耗等元素的线性近似,该文构建迭代隐式线性化潮流(iterative implicit linearization power flow,IIL-PF)模型及其最优潮流模型(IIL-OPF)。该模型将非线性潮流流形M(Manifold)视为节点电压和节点注入功率之间的隐式代数关系,之后利用切平面对M进行局部近似,并迭代更新线性化点以提高线性模型的近似精度。此外,所提模型充分考虑了支路始/末端潮流、支路潮流平方、支路损耗等因素,并对其进行明确的线性化推导。最后,基于修改的IEEE 33系统,分别在径向和网状运行方式下,验证所提模型可快速收敛,并具有较高的近似精度。其中IIL-PF计算结果、IIL-OPF的目标函数和发电机出力等优化结果与MATPOWER的非线性模型相比,误差均在1%以内,因此所提模型可以满足工程规划或日前运行模拟等应用要求。

关键词：配电网网状拓扑潮流计算最优潮流隐式线性化

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拉曼光谱技术在角膜组织成分检测中的应用

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中国激光 2024年

作者：郭智君马苗立卢思超郭前进杨强北京石油化工学院人工智能研究院北京市安全生产工程技术研究院北京石油化工学院信息工程学院

角膜作为眼球的最外层组织，对于维持眼球结构和视力至关重要。然而，在日常用眼过程中，角膜易遭受创伤和感染，从而损害视力。目前常用的裂隙灯显微镜检查、光学相干层析成像及共聚焦显微镜检查等基于形态结构的角膜检测技术无法给出... 详细信息

角膜作为眼球的最外层组织，对于维持眼球结构和视力至关重要。然而，在日常用眼过程中，角膜易遭受创伤和感染，从而损害视力。目前常用的裂隙灯显微镜检查、光学相干层析成像及共聚焦显微镜检查等基于形态结构的角膜检测技术无法给出组织成分信息。拉曼光谱技术由于可以在不破坏组织结构的基础上获取生物分子信息，在角膜组织成分检测中具有重要的应用价值。本文从拉曼光谱原理出发，综述了其在角膜组织成分检测中的应用，最后总结并展望了其发展趋势。

关键词：角膜组织成分拉曼光谱生物分子

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艺术设计在电视频道与节目包装中的应用研究

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数码摄影 2024年第6期 113-115页

作者：裴立君新泰市融媒体中心

随着媒体行业的快速发展，电视频道与节目的包装设计日益受到重视。艺术设计作为提升电视频道和节目品牌形象的重要手段，其应用研究具有深远的现实意义。本文通过深入分析艺术设计在电视频道与节目包装中的应用，探讨其如何有效地提升... 详细信息

随着媒体行业的快速发展，电视频道与节目的包装设计日益受到重视。艺术设计作为提升电视频道和节目品牌形象的重要手段，其应用研究具有深远的现实意义。本文通过深入分析艺术设计在电视频道与节目包装中的应用，探讨其如何有效地提升观众的视觉体验，进而增强电视节目的吸引力和影响力。

关键词：艺术设计电视频道节目包装品牌形象视觉体验

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PI3Kδ抑制剂在B细胞淋巴瘤中的应用情况

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 847-857页

作者：郑范丽郑亚楠黄莉莉沈晨君卢君应佳家楼斯悦浙江中医药大学中医药科学院杭州310053

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞的增殖、存活、分化、运动和胞内运输等生物功能中发挥了至关重要的作用。PI3Kδ作为PI3K的一个亚型,在B淋巴细胞中高表达并参与了B细胞淋巴瘤的恶性进展。因此,开发以PI3Kδ为靶点的抑制剂已成为抗B细胞淋... 详细信息

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞的增殖、存活、分化、运动和胞内运输等生物功能中发挥了至关重要的作用。PI3Kδ作为PI3K的一个亚型,在B淋巴细胞中高表达并参与了B细胞淋巴瘤的恶性进展。因此,开发以PI3Kδ为靶点的抑制剂已成为抗B细胞淋巴瘤研究领域的热点。目前,已有多种PI3Kδ抑制剂被FDA批准用于B细胞淋巴瘤的治疗,其各具特点,但在临床上也存在着不同程度的不良反应。由于B细胞淋巴瘤发病机制的复杂性及多样性,单靶点的PI3Kδ抑制剂疗效往往有限,且易产生耐药性,常需联合化疗或其他靶向药物以提升疗效。PI3Kδ抑制剂的未来发展趋势是开发高效低毒的新型抑制剂,或者探索与化疗、放疗及靶向药物等联合运用以达到更好的抗肿瘤效果同时减少不良反应的治疗方案。本文针对已上市和尚处于临床研究阶段的PI3Kδ抑制剂进行综述,重点围绕其作用特点、不良反应及联合用药方案。

关键词： PI3Kδ抑制剂 B细胞淋巴瘤联合用药不良反应

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