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胰岛素对肝细胞GABARAPL1转录调控的机制研究

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胰岛素对肝细胞GABARAPL1转录调控的机制研究

作者：梅琅南华大学

学位级别：硕士

目的检测胰岛素对肝细胞GABARAPL1表达的影响,并进一步探讨胰岛素对其转录调控的机制。方法体外培养人永生化肝细胞(HL-7702),将细胞分为五组:A组(对照组)、B组(自噬激活组)、C组(胰岛素组)、D组(胰岛素阻断组1)、E组(胰岛素阻断组2),... 详细信息

目的检测胰岛素对肝细胞GABARAPL1表达的影响,并进一步探讨胰岛素对其转录调控的机制。方法体外培养人永生化肝细胞(HL-7702),将细胞分为五组:A组(对照组)、B组(自噬激活组)、C组(胰岛素组)、D组(胰岛素阻断组1)、E组(胰岛素阻断组2),处理方法如下:除A组外均加入100nM雷帕霉素处理6小时,C、D、E组再分别加入1μM胰岛素,其中D、E组需提前30分钟分别加入LY294002(50μM)、Wortmannin(100nM),4小时之后细胞处理完成。通过提取各组细胞蛋白质样品,利用Western Blotting法检测自噬相关基因GABARAPL1、LC3、Beclin1的表达情况,同时可借助透射电镜观察各组细胞内自噬小体数量的表达差异。随后通过前期已成功构建的胰岛素调控识别模序失活突变体,及含有GABARAPL1启动子序列的荧光素酶报告系统,利用Luciferase Assay检测荧光素酶活性,并比较其转录活性差异,寻找参与胰岛素对GABARAPL1转录调控的反应元件,最后通过非放射性凝胶迁滞实验对该转录调控的结合位点予以确认。结果*** Blotting结果示:相比于B组,C胰岛素组可见GABRABPAL1、LC3、Beclin1表达减弱(P<0.05);相比C组,D胰岛素阻断组可见GABRABPAL1、LC3、Beclin1表达增强(P<0.01)。2.透射电镜下观察自噬小体的变化:相比于B、D、E组,C胰岛素组自噬小体数目明显减少。3.荧光素酶活性检测:失活GABARAPL1基因启动子区域内IRE1反应元件,其转录活性明显下降(P<0.01)。4.非放射性凝胶迁滞实验检测:与其它阴性对照组相比,自噬激活组及胰岛素阻断组可见其核蛋白质与标记探针(biotin-FoxO1)形成的滞后结合带,自噬激活组核蛋白质与标记探针及FoxO1抗体所形成的结合带更为明显且滞后,胰岛素组内其结合带明显减弱。结论1.胰岛素抑制肝细胞GABARAPL1的基因表达。2.胰岛素通过FoxO1与GABARAPL1基因启动子区域内IRE1反应元件的脱离,实现对肝细胞GABARAPL1转录活性的调控。

关键词：胰岛素 GABARAPL1 FoxO1

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欧盟要求中国加快市场开放 010

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者围手术期护理

中国贸易报

作者：梅琅

本报讯法国媒体近日就欧亚外长会议做报道称，在G8峰会前夕，在德国汉堡欧盟与亚洲国家的一系列会晤中，欧盟敦促中国进一步开放市场，同时要求中国采取必要措施，缩小欧盟与中国的贸易逆差。欧委会负责对外关系的BenitaFer...

本报讯法国媒体近日就欧亚外长会议做报道称，在G8峰会前夕，在德国汉堡欧盟与亚洲国家的一系列会晤中，欧盟敦促中国进一步开放市场，同时要求中国采取必要措施，缩小欧盟与中国的贸易逆差。欧委会负责对外关系的BenitaFerrero－Waldner先生与中国新外长杨洁篪?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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现代临床护理 2008年第2期7卷 42-44页

作者：刘琅梅杨小玲湖南永州职业技术学院附属医院湖南永州425006

目的总结阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)围手术期护理要点。方法对35例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者行悬雍垂腭咽成形术+鼻部手术,术前对患者进行全面身心评估,解除思想顾虑,完善各项术前检查;术后重点加强生命体征的观... 详细信息

目的总结阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)围手术期护理要点。方法对35例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者行悬雍垂腭咽成形术+鼻部手术,术前对患者进行全面身心评估,解除思想顾虑,完善各项术前检查;术后重点加强生命体征的观察,观察切口渗血情况,确保呼吸道通畅以及注意营养支持。结果本组治愈20例(57.1%),显效10例(28.6%),有效5例(14.3%),无效0例,无护理并发症。结论做好OSAHS患者围手术期护理,可帮助患者顺利完成手术治疗,减轻患者术前焦虑和减少术后并发症的发生,有效地提高治疗效果。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征围手术期护理

达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性

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临床合理用药杂志 2021年第25期14卷 116-118页

作者：伍蔚凌刘畅梅琅湖南省郴州市第一人民医院内分泌科 423000

目的观察达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法选取2019年6-10月于湖南省郴州市第一人民医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者90例,采取随机数字表法分为胰岛素组与联合组各45例。胰岛素组根据患者血糖调整胰岛素注射... 详细信息

目的观察达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法选取2019年6-10月于湖南省郴州市第一人民医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者90例,采取随机数字表法分为胰岛素组与联合组各45例。胰岛素组根据患者血糖调整胰岛素注射频次与剂量,联合组胰岛素剂量减半后联合达格列净治疗。比较2组患者治疗前后糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素日剂量(TDDI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、体质量、收缩压、舒张压、24 h尿量、24 h尿微量白蛋白及不良反应。结果治疗后4周,2组患者Hb A1c、TDDI、FPG及2 h PG水平均低于治疗前,且联合组低于胰岛素组(P0.05);治疗后12周,胰岛素组患者体质量、收缩压、舒张压、24 h尿量及24 h尿微量白蛋白水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组患者发生低血糖4例(4例次),胰岛素组患者发生低血糖12例(20例次),联合组患者低血糖发生率低于胰岛素组(χ^(2)=14.545,P=0.000),2组患者均未发生严重低血糖。联合组患者发生泌尿系感染1例,胰岛素组患者未发生泌尿系感染,2组患者泌尿系感染发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.011,P=0.315)。结论2型糖尿病患者在胰岛素使用剂量较大的情况下依然无法控制血糖时,可联合达格列净治疗,疗效较单一应用胰岛素好,不会导致低血糖的风险上升。

关键词：糖尿病,2型达格列净胰岛素临床疗效

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护理文化建设在临床护理中的实践与成效

中国医学创新 2010年第34期7卷 141-142页

作者：滕巍刘琅梅魏文君龙晓霞湖南省永州职业技术学院附属医院 425100

当前,医院文化建设被视为现代化医院的灵魂和可持续发展之本,护理文化建设作为医院文化建设的重要组成部分,对于打造医院护理品牌有着举足轻重的作用。永州职院附属医院在护理文化建设实践中进行了有益的尝试,并取得了良好的效果。

关键词：护理文化护理理念护理艺术护理品牌

血清骨硬化蛋白、内皮细胞特异性分子1与2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的关系

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中国动脉硬化杂志 2022年第5期30卷 410-415页

作者：谭艳飞谭艳美梅琅郴州市第一人民医院湘南学院第一附属医院内分泌科湖南省郴州市423000 湘南学院基础医学院湖南省郴州市423000

目的探讨血清骨硬化蛋白(Sclerostin)、内皮细胞特异性分子1(Endocan)与2型糖尿病(T2DM)亚临床动脉粥样硬化(SAS)的关系。方法选取2019年2月—2021年3月郴州市第一人民医院收治的117例T2DM患者为研究对象,统计T2DM患者SAS发生情况;分析... 详细信息

目的探讨血清骨硬化蛋白(Sclerostin)、内皮细胞特异性分子1(Endocan)与2型糖尿病(T2DM)亚临床动脉粥样硬化(SAS)的关系。方法选取2019年2月—2021年3月郴州市第一人民医院收治的117例T2DM患者为研究对象,统计T2DM患者SAS发生情况;分析血清Sclerostin、Endocan与颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)的相关性;分析T2DM患者发生SAS的影响因素;分析血清Sclerostin、Endocan预测T2DM患者发生SAS的价值。结果117例T2DM患者中有68例(58.12%)出现SAS。单因素分析结果显示:T2DM患者SAS的发生与年龄、T2DM病程、合并高血压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、纤维蛋白原、CIMT、Sclerostin、Endocan有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:年龄、LDLC、CIMT、FPG、Sclerostin、Endocan均是T2DM患者发生SAS的影响因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:Sclerostin、Endocan与CIMT均呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示:血清Sclerostin、Endocan及二者联合预测T2DM患者发生SAS的曲线下面积(AUC)分别为0.771(95%CI:0.616~0.926)、0.712(95%CI:0.493~0.929)、0.827(95%CI:0.657~0.988)。结论T2DM患者并发SAS的风险较高,血清Sclerostin、Endocan与T2DM患者发生SAS有关,二者联合可以预测T2DM患者SAS的发生。

关键词：骨硬化蛋白内皮细胞特异性分子1 2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化

级配分布模数对复合胶凝材料浆体流变性能影响

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建筑材料学报 2024年

作者：蒋正武袁乐琅任强同济大学材料科学与工程学院同济大学先进土木工程材料教育部重点实验室

固废部分替代水泥制备紧密堆积复合胶凝材料是水泥混凝土行业低碳发展与性能优化的有效途径，而胶凝材料颗粒级配是影响拌合物流变性能的重要因素.本文基于紧密堆积级配模型，研究分布模数对复合胶凝材料浆体流变性能的影响.结果表明：... 详细信息

固废部分替代水泥制备紧密堆积复合胶凝材料是水泥混凝土行业低碳发展与性能优化的有效途径，而胶凝材料颗粒级配是影响拌合物流变性能的重要因素.本文基于紧密堆积级配模型，研究分布模数对复合胶凝材料浆体流变性能的影响.结果表明：随着Dinger-Funk模型分布模数增加，不同复合胶凝材料的屈服应力和塑性粘度随着级配分布模数的变化呈现不一致的变化规律；浆体流变性能与其堆积密实度存在一定的相关性，而水膜厚度是级配分布模数影响浆体流变性能的关键因素，随着水膜厚度增加，屈服应力和塑性粘度呈幂指数下降趋势，这一影响可通过简化YODEL模型和Ahmadah模型体现.

关键词：复合胶凝材料 Dinger-Funk模型流变性能湿堆积密实度水膜厚度

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不同分级方法对区域滑坡易发性区划的影响

工程科学与技术 2024年第1期56卷 148-159页

作者：黄发明张崟琅郭子正范宣梅周创兵南昌大学工程建设学院江西南昌330031 中国瑞林工程技术股份有限公司江西南昌330031 河北工业大学土木与交通学院天津300401 成都理工大学地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室四川成都610059

易发性分区是开展区域地质灾害风险评价的基础步骤,选取合理的分级方法对有效绘制区域滑坡易发性图意义显著,但鲜有研究对比了各易发性分级方法的优缺点,尤其是未能将历史滑坡与预测出的易发性指数相联接。针对该问题,以陕西省延长县为... 详细信息

易发性分区是开展区域地质灾害风险评价的基础步骤,选取合理的分级方法对有效绘制区域滑坡易发性图意义显著,但鲜有研究对比了各易发性分级方法的优缺点,尤其是未能将历史滑坡与预测出的易发性指数相联接。针对该问题,以陕西省延长县为例采用3种机器学习模型计算滑坡易发性指数,即分类和回归树、随机森林和径向基函数;设计了5种易发性分级方法,划分不同的滑坡易发性等级,包括4种常规的基于地理信息系统的分级方法(自然断点、等间隔、分位数和几何间隔),同时考虑了滑坡与易发性指数间的非线性关联性的频率比阈值法。结果表明:3种模型的受试者工作特征(ROC)曲线下面积均大于0.75,但划分的易发性分级图分布模式却存在较大差异,使用几何间隔和分位数法的易发性图能在极高易发区中识别出更多滑坡,但这两种方法划分的极高和高易发区的总面积过大;使用等间隔法和频率比阈值法在极高和高易发区中的滑坡比率更大,说明识别出的滑坡更为集中。本文提出的频率比阈值法用于滑坡易发性分级,能为易发性的准确分区提供思路,为边坡稳定性较差区域的工程选址以及土地利用规划提供科学参考,提高地质安全评估及应急管理能力。

关键词：滑坡易发性易发性分级频率比阈值法机器学习

从“制造”到“智造”:人工智能技术集成驱动体育用品制造业高质量发展的内蕴机理与策略架构

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体育学研究 2024年第3期38卷 50-63页

作者：易小琅伏开鑫陈颇重庆师范大学体育与健康科学学院重庆401331

在“中国制造”向“中国智造”升级的战略导向下,研究运用逻辑推理、文献资料等方法,对人工智能技术集成驱动体育用品制造业高质量发展的理论内涵、作用机理与策略架构进行系统探赜。认为其理论内涵是:以人工智能技术为主的新质生产要... 详细信息

在“中国制造”向“中国智造”升级的战略导向下,研究运用逻辑推理、文献资料等方法,对人工智能技术集成驱动体育用品制造业高质量发展的理论内涵、作用机理与策略架构进行系统探赜。认为其理论内涵是:以人工智能技术为主的新质生产要素按“新技术体系→新组织形式→新产业形态”的变革逻辑与体育用品制造业生态系统产生“技术要素变革→数据资源集成→单元协同驱动→产业形态升级→功能效益实现”的作用过程。其作用机理集中体现在:①纵向化集成企业内资源驱动体育用品制造系统供给优化;②横向化集成行业间资源驱动体育用品创新系统连接重塑;③端到端集成用户诉求资源驱动体育用品价值系统需求破冰。基于体育用品制造业生态系统内部关系,建议以设施补强、要素革新为基本点;标准构建、平台搭建为切入点;环境优化、制度供给为契合点;运动项目、绿色创新为着力点,完善集成系统配套建设,释放行业集成发展活力,推动体育用品制造业高质量发展。

关键词：人工智能技术新质生产力体育用品制造业高质量发展集成驱动