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PRMT5在子宫内膜癌中的作用及机制研究

PRMT5在子宫内膜癌中的作用及机制研究

作者：梅术煜山东大学

学位级别：硕士

[研究目的]子宫内膜癌(endometrial cancer)是仅次于宫颈癌的第二大女性生殖系统肿瘤,有逐年增高和年轻化的趋势。蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是一种新兴的表观遗传学酶,主要通过对组蛋白精氨酸残基H4R3,H3R8和H2AR3的双甲基化,调... 详细信息

[研究目的]子宫内膜癌(endometrial cancer)是仅次于宫颈癌的第二大女性生殖系统肿瘤,有逐年增高和年轻化的趋势。蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是一种新兴的表观遗传学酶,主要通过对组蛋白精氨酸残基H4R3,H3R8和H2AR3的双甲基化,调控靶基因的转录。本课题主要研究蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在I型子宫内膜癌恶性进展中的生物学作用及其作用机制,探讨其表达与疾病进展和不良预后的关系,为子宫内膜癌寻找新的诊断标志物及治疗靶点。[实验方法]1、研究病例标本的选择选取山东大学齐鲁医院病理科存档的病例及蜡块,包括子宫内膜样腺癌、子宫内膜粘液腺癌、非典型增生和简单/复杂增生子宫内膜组织,并完善相关临床病理资料。选取病例的所有切片都进行重新的阅片和判读。2、免疫组化及相关性分析通过免疫组化技术检测PRMT5的表达在不同类型子宫内膜癌组织和增生内膜组织中有无区别,分析PRMT5的表达与EC临床病理特点(年龄、组织学级别、淋巴结转移等)之间的相关性,以及PRMT5表达与ERα表达的相关性。3、两种细胞株中PRMT5的表达运用免疫组织化学、WestemBlot和rt-qPCR技术,从蛋白水平及mRNA水平比较高分化Ishikawa和中分化KLE两种子宫内膜癌细胞系中PRMT5的表达差异。4、细胞培养及转染设计合成PRMT5 shRNA对ERαp阳性子宫内膜癌细胞系Ishikawa进行转染,用RT-PCR和Western blot检测PRMT5蛋白表达情况。评价转染效率。5、检验沉默PRMT5基因后子宫内膜癌细胞功能的变化①细胞增殖检测:CCK-8法检测shRNA干扰PRMT5的表达后对肿瘤细胞增殖能力的影响;②克隆/集落形成实验:检测PRMT5基因沉默后,肿瘤细胞空间克隆/集落形成能力的变化;③ 细胞侵袭、迁移能力分析:利用细胞划痕实验、Transwell实验检测PRMT5基因沉默后肿瘤细胞侵袭、迁移能力的变化;④细胞凋亡检测:shRNA干扰PRMT5后,用AnnexinV-FITC凋亡试剂盒染色,流式细胞仪上检测肿瘤细胞凋亡的变化;⑤细胞周期检测:shRNA干扰PRMT5后,用贝博周期试剂盒染色,流式细胞仪检测对肿瘤细胞周期的影响。⑥运用Western Blot和rt-qPCR技术寻找PRMT5的表达与增殖、凋亡相关的蛋白之间的相互作用6、探索沉默PRMT5对雌激素受体ERα表达的影响及机制利用shRNA敲低Ishikawa细胞系的PRMT5,与NC组相比,观察雌激素受体ERα的表达变化,预测PRMT5的下游靶基因,并利用Western blot实验进行验证。7、检验PRMT5与SRC-1及雌激素受体ERα的结合运用co-ip实验验证PRMT5与甾体激素受体辅助激活蛋白-1(SRC-1)、雌激素受体ERα的结合作用。8、探索E2对PRMT5的影响通过细胞系饥饿、梯度雌激素E2加药培养实验观察E2对PRMT5表达是否有影响。[结论]1、PRMT5在子宫内膜样腺癌组织中高表达,着色以细胞浆为主,而在子宫内膜粘液腺癌中低表达或失表达。在简单增生、复杂增生、非典型增生、子宫内膜样腺癌阳性率依次升高,分别为39%、77%、90%和95%(P<0.001,其差异具有统计学意义)。其表达与肿瘤的分化程度相关,在高、中分化子宫内膜癌中表达较高,在低分化子宫内膜癌中失表达;此外,PRMT5还与子宫内膜样腺癌的Ki-67增殖指数以及淋巴结转移、ERα的表达有统计学关联。2、沉默子宫内膜癌细胞中的PRMT5基因,其增殖及克隆能力明显降低、凋亡增多。肿瘤细胞迁移及侵袭能力明显下降,表明PRMT5可以调控肿瘤的增殖和凋亡,从而影响其发生和发展。PRMT5可以通过上调c-Myc促进细胞的增殖,上调Bcl-2,下调P53的表达水平对细胞凋亡起到抑制的作用。因此,针对PRMT5开发基因治疗的药物,有可能成为子宫内膜癌抑制治疗的新靶点。3、通过信号通路各蛋白表达的分析,在Ishikawa细胞系中沉默PRMT5的表达后,雌激素受体ERα表达量受抑制,PRMT5的对肿瘤细胞的增殖和调控可能是通过对雌激素受体ERα的调节实现的,且PRMT5与甾体激素受体辅助激活蛋白-1(SRC-1)、雌激素受体ERca能形成复合物。4、通过梯度激素加药实验发现E2能抑制PRMT5表达。

关键词：子宫内膜癌表观遗传学 PRMT5 ERα 细胞功能

深圳市2015~2021年雨源型河流水质时空变化及其对降雨的响应

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环境科学 2024年第2期45卷 780-791页

作者：韦必颖成建梅苏晓煜程天舜中国地质大学(武汉)环境学院武汉430078 广东省深圳生态环境监测中心站深圳518049 广东省深圳市水务规划设计院深圳518001

雨源型城市河流水容量偏小,缺乏动态补充水源,易受污染.基于深圳市2015~2021年全市(不含深汕)9大流域的21个水质指标数据和逐日降雨数据,利用单因子指数评价、综合污染指数、层次聚类分析和Pearson相关分析等方法,研究深圳市河流水质时... 详细信息

雨源型城市河流水容量偏小,缺乏动态补充水源,易受污染.基于深圳市2015~2021年全市(不含深汕)9大流域的21个水质指标数据和逐日降雨数据,利用单因子指数评价、综合污染指数、层次聚类分析和Pearson相关分析等方法,研究深圳市河流水质时空分布特征及特征污染物对降雨的响应关系.结果表明:①2015年全区大部分断面水质都是劣Ⅴ类水,2018年10月后河流水质总体得到大幅度改善,与2018年深圳市开展治水专项活动背景一致,到2021年约62%的断面水质达Ⅰ~Ⅲ类水标准;②深圳市(不含深汕)西部人口稠密地区的水质污染较东部更严重,河口和支流下游水质污染较上游更严重;③深圳市坪山河、龙岗河、茅洲河和深圳河的水质受降雨的影响显著;④深圳市河流的主要特征污染指标是DO、COD、BOD5、NH_(4)^(+)-N、TP、高锰酸盐指数、石油类和阴离子表面活性剂;对于坪山河和龙岗河,降雨使TP和NH_(4)^(+)-N指标浓度升高;对于茅洲河,降雨使TP和COD指标浓度升高;对于深圳河,降雨使COD、TP和NH_(4)^(+)-N指标浓度升高.以上结果能够揭示深圳市雨源型河流水质时空变化情况及其对降雨事件引发的非点源污染的响应关系,为深圳市打造更高品质水环境提供科学参考.

关键词：水质评价雨源型河流降雨时空分布深圳市

激活型近红外荧光探针用于肝癌中二肽基肽酶活性检测

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有机化学 2024年

作者：张飞梅煜丁雪峰李再峰张鹏丁彩凤光电传感与生命分析教育部重点实验室山东省生化分析重点实验室山东省生命分析高校重点实验室青岛科技大学化学与分子工程学院

二肽基肽酶(DPP-IV)作为一种癌细胞中过量表达的跨膜糖蛋白,常被用于肿瘤早期检测的重要生物标志物.本文开发了一种能够灵敏检测肝癌细胞中DPP-IV的开启型近红外荧光探针(MB-DPP).该探针以亚甲基蓝为荧光团,以对氨基苯甲醇为连接臂,通... 详细信息

二肽基肽酶(DPP-IV)作为一种癌细胞中过量表达的跨膜糖蛋白,常被用于肿瘤早期检测的重要生物标志物.本文开发了一种能够灵敏检测肝癌细胞中DPP-IV的开启型近红外荧光探针(MB-DPP).该探针以亚甲基蓝为荧光团,以对氨基苯甲醇为连接臂,通过脱水缩合反应键合甘氨酰-L-脯氨酸作为DPP-IV的特异性酶切位点,从而实现DPP-IV触发的荧光“开启”反应,探针MB-DPP与DPP-IV作用后在691nm处发出强烈的近红外荧光.光谱实验表明,探针MB-DPP对DPP-VI表现出较高的选择性和检测灵敏度(检测限为1.12ng/mL).生物成像研究显示,MB-DPP不仅能实现了肝癌细胞内DPP-IV的活性荧光成像分析,也可用于肝癌活体肿瘤内DPP-IV的活性成像.可见探针MB-DPP的开发将有助于肝癌的早期诊断.

关键词：二肽基肽酶近红外荧光探针亚甲基蓝肝癌活细胞成像活体成像

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自动驾驶高精地图的信息传输模型

武汉大学学报（信息科学版） 2024年第4期49卷 527-536页

作者：尹章才齐如煜应申武汉理工大学资源与环境工程学院湖北武汉430070 武汉大学资源与环境科学学院湖北武汉430079

高精地图的“非视觉”和面向机器特性,使其与传统面向人的时空产品有明显不同,相应的描述地图主、客体及其与产品之间关系的传输模型也面临巨大变革。已有的传输模型重构了上述关系,包括新增用户个性信息及其传输,但也存在信息传递工具... 详细信息

高精地图的“非视觉”和面向机器特性,使其与传统面向人的时空产品有明显不同,相应的描述地图主、客体及其与产品之间关系的传输模型也面临巨大变革。已有的传输模型重构了上述关系,包括新增用户个性信息及其传输,但也存在信息传递工具仍采用面向人而非机器的地图语言等不足。为此,结合自动驾驶中地图信息的传输特点,构建面向机器认知的高精地图信息传输模型,通过对已有的传输模型进行扩展:GIS语言代替地图语言,将用户个性信息整合到高精地图的用户图层中,将行动指导扩展为行动实践。研究结果表明,构建的全机器认知的高精地图信息传输模型实现了地图信息认知的主体由人到机器的扩展,适应了高精地图在感知、定位、规划、控制等传输过程中全人工智能的特性。所提出的模型一方面有助于准确把握高精地图的本质及内容结构,提升认知效果;另一方面,对驾驶服务具有重要的指导作用,包括内容选取、表达方法、系统功能框架设计等,提高传输效率。

关键词：高精地图地图信息传输模型自动驾驶地图空间认知

视觉训练后青光眼患者视盘结构变化的初步临床观察与分析

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中华眼科杂志 2024年第5期60卷 423-429页

作者：赵梦煜卢艳首都医科大学附属北京世纪坛医院眼科北京100080

目的探讨青光眼患者接受虚拟现实视觉训练后,视盘相关结构参数的变化情况及影响视盘结构改变的相关因素。方法前瞻性非随机对照试验。收集2021年10月至2022年10月期间就诊于北京世纪坛医院眼科的青光眼患者,根据个人意愿选择进入训练组... 详细信息

目的探讨青光眼患者接受虚拟现实视觉训练后,视盘相关结构参数的变化情况及影响视盘结构改变的相关因素。方法前瞻性非随机对照试验。收集2021年10月至2022年10月期间就诊于北京世纪坛医院眼科的青光眼患者,根据个人意愿选择进入训练组或对照组,分别给予或不给予3个月的虚拟现实视觉训练。在入组时及3个月后使用相干光层析成像检查患者双眼视盘的盘沿面积、视杯容积、视盘面积、杯盘比等参数,分析两组各参数的变化情况。并对训练组进行多因素分析,采用比值比(OR)分析患者性别、年龄、视野指数和平均缺损等因素对视觉训练影响视盘结构改变作用的影响。结果最终纳入青光眼患者53例(101只眼),其中训练组27例(51只眼),男性19例,女性8例,年龄为48.0(40.0,61.0)岁;对照组26例(50只眼),男性26例,女性11例,年龄为54.0(38.0,63.0)岁。经过3个月视觉训练后,与对照组相比,训练组训练前后的视杯容积差值为-0.006(-0.050,0.015)mm3(P<0.05)、盘沿面积差值为0.00(-0.04,0.05)mm^(2)(P<0.05)。在训练组内,性别(OR=4.217,95%置信区间为1.188~14.966)对视觉训练后盘沿面积的改变有影响作用。平均缺损值(OR=1.526,95%置信区间为0.245~9.491)对视觉训练后盘沿面积的改变无显著影响作用。结论虚拟现实视觉训练可以使青光眼患者视盘的盘沿面积增大、视杯容积减小;男性青光眼患者的盘沿面积在视觉训练后更易增加。

关键词：青光眼视盘视知觉视觉,眼神经元可塑性前瞻性研究

考虑谐波严重程度的长时间尺度谐波责任划分方法

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电力自动化设备 2024年第1期44卷 126-133页

作者：张逸郭俊煜邵振国福州大学电气工程与自动化学院福建福州350108

针对现有谐波责任划分方法未考虑不同谐波严重程度下责任所造成的实际影响差异,提出一种考虑谐波严重程度的长时间尺度谐波责任划分方法。考虑谐波数值分布与变化趋势两方面因素划分工况,并计算各工况综合权重量化谐波严重程度;基于典... 详细信息

针对现有谐波责任划分方法未考虑不同谐波严重程度下责任所造成的实际影响差异,提出一种考虑谐波严重程度的长时间尺度谐波责任划分方法。考虑谐波数值分布与变化趋势两方面因素划分工况,并计算各工况综合权重量化谐波严重程度;基于典型相关性分析原理筛选长时间尺度数据,并根据谐波责任定义式估算谐波责任;结合上述综合权重获取长时间尺度综合谐波责任划分指标;采用仿真算例与实测数据进行验证,与传统方法相比,所提方法可反映各谐波源在长时间尺度下不同次数谐波造成的累计影响,更适用于谐波精准治理与公平奖惩工作。

关键词：谐波责任划分谐波严重程度长时间尺度谐波变化趋势工况划分

“症病同治”思维在中医住院医师规范化培训中的应用思考记录表

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西藏医药 2024年第2期45卷 7-8页

作者：张熹煜李新梅广东省中医院综合二科广东广州510000

中医住院医师规范化培训是为各级各类医疗机构培养拥有良好职业道德和扎实中医理论知识和专业技能,能够独立从事诊疗工作的合格中医住院医师的重要途径[1]。但受国内各种因素的影响,目前的中医住院医师临床培训质量和效果有待提升。

关键词：中医住院医师记录表诊疗工作中医理论临床培训应用思考职业道德医疗机构

场景视域下民族村寨旅游品质提升研究——以西江千户苗寨为例

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江西社会科学 2024年第3期44卷 48-58页

作者：陈波张靖煜武汉大学媒体发展研究中心武汉大学新闻与传播学院武汉大学国家文化发展研究院

提升民族村寨旅游品质不仅能转变民族地区旅游业发展方式，还能促进地方经济发展、文化交流及民族认同。以西江千户苗寨为例，基于场景理论与旅游品质生成模型，建构由“民族符号象征性”“民族文化体验性”“社会认可性”三大主维度及... 详细信息

提升民族村寨旅游品质不仅能转变民族地区旅游业发展方式，还能促进地方经济发展、文化交流及民族认同。以西江千户苗寨为例，基于场景理论与旅游品质生成模型，建构由“民族符号象征性”“民族文化体验性”“社会认可性”三大主维度及其子维度组成的民族村寨场景分析框架。结果显示，西江千户苗寨因其独特的文化价值观而初具旅游品质，而文化互动性不足则阻碍了游客深入参与民族村寨旅游，客观本真与舞台化本真不协调导致民族村寨社会空间异化。民族村寨可从深挖民族文化价值观、更新舒适物设施组合、凝练吸引物文化符号等方面提升旅游品质。

关键词：民族村寨旅游品质文化场景

偏心药型罩在D型装药中的设计及成型性能研究

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兵工学报 2024年第3期45卷 720-730页

作者：高鹏王芳汪聪牛文煜北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081

为改进整体式多爆炸成型弹丸(Multiple Explosively Formed Projectile,MEFP)战斗部中位于边缘位置处的药型罩口部闭合较差的问题,设计一种沿周向壁厚不同的偏心药型罩。将该药型罩应用于D型装药结构战斗部中,通过理论分析以及数值仿真... 详细信息

为改进整体式多爆炸成型弹丸(Multiple Explosively Formed Projectile,MEFP)战斗部中位于边缘位置处的药型罩口部闭合较差的问题,设计一种沿周向壁厚不同的偏心药型罩。将该药型罩应用于D型装药结构战斗部中,通过理论分析以及数值仿真方法,针对药型罩较厚一侧朝向和偏心距大小对药型罩成型的影响规律进行研究,开展爆炸成型弹丸(Explosively Formed Projectile,EFP)软回收试验。研究结果表明:偏心药型罩较厚侧朝向及偏心距大小对EFP各方向速度基本无影响,对EFP成型效果影响较大;药型罩较厚侧朝向战斗部中心时成型效果最佳;偏心距的大小能够调整药型罩周围微元向中心压合的速度差,改善药型罩口部包合情况;试验中回收到的EFP成型结果与仿真结果吻合度较高;偏心药型罩通过调整药型罩壁厚与爆轰波强度的匹配关系能够改善非对称爆轰下EFP的成型,有效解决D型装药结构MEFP战斗部位于边缘位置处药型罩成型较差的问题,为整体式MEFP战斗部边缘位置处药型罩结构设计提供参考。

关键词：多爆炸成型弹丸偏心药型罩偏心距爆炸成型弹丸软回收