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变应原致敏和自发性荨麻疹的相关性及其机制初探

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变应原致敏和自发性荨麻疹的相关性及其机制初探

作者：梁高澎中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是一种以反复自发出现红斑、风团,和/或血管性水肿,伴有明显瘙痒等为主要临床表现的慢性皮肤病。但是其病因复杂且机制不清,症状迁延反复但缺乏有效的治愈手段,严重... 详细信息

研究背景及目的慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是一种以反复自发出现红斑、风团,和/或血管性水肿,伴有明显瘙痒等为主要临床表现的慢性皮肤病。但是其病因复杂且机制不清,症状迁延反复但缺乏有效的治愈手段,严重影响患者的生活质量,探索其发病机制和发展针对性治疗方法是临床重要而又迫切的需求。CSU通常被认为与变态反应(过敏)关联性不大,但临床观察发现,相当比例的CSU患者存在变应原致敏(allergen sensitization),表现为总免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)升高、过敏原特异性IgE(specific IgE,sIgE)升高和/或皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)结果阳性,其与CSU发生发展及治疗反应的关系和背后的机制尚未阐明。研究表明,超过50%的CSU患者可证实存在针对尘螨(house dust mite,HDM)的SPT阳性反应和/或血清中HDM-sIgE升高,部分患者在接触环境中的尘螨也可出现荨麻疹的诱发和加重。同时,伴有尘螨致敏的变应性鼻炎和哮喘的患者在接受特异性免疫治疗后,荨麻疹症状可得到痊愈。这些现象都提示尘螨在部分CSU发病中起着重要作用。由于肥大细胞和嗜碱性粒细胞在荨麻疹的发病环节中起着关键性的作用,而两种细胞在起源、功能具有一定同源性,且都表达高水平IgE高亲和力受体(high affinity IgE receptor,FcεRI),因此探讨变应原致敏是否可以通过FcεRI导致嗜碱性粒细胞的组胺释放模式发生改变从而参与CSU的发病,具有潜在的理论和实践意义。为探讨变应原致敏与荨麻疹发病的联系及其可能的机制,首先,本研究纳入437例急性荨麻疹(acute urticaria,AU)患者,分析其临床特征,通过分析AU转归为慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)的危险因素,探索变应原致敏与AU发生发展的关系;其次,通过体外嗜碱性粒细胞活化试验(basophil activation test,BAT),检测正常人群和不同类型CSU患者嗜碱性粒细胞上CD63和FcεRI的表达水平,分析变应原致敏与嗜碱性粒细胞反应性之间的关系。最后,通过检测伴或不伴尘螨致敏的CSU患者嗜碱性粒细胞对尘螨刺激后相关通路分子的表达变化情况,为临床进一步认识变应原致敏参与CSU的发病机制和制定合理治疗方案提供重要的理论支持。研究方法1、收集符合纳排标准的2013年01月01日至2020年05月30日,在重庆市陆军军医大学第一附属医院皮肤科住院,诊断为AU的患者,总计437例,分析AU与变应原致敏、感染等因素之间的关联,比较其在临床特征、实验室检查结果以及治疗上的差异。通过随访AU患者是否转归为CU,分析AU转归为CU的危险因素。2、通过体外BAT,检测正常人群和不同类型CSU患者嗜碱性粒细胞上CD63和FcεRI的表达水平及对尘螨变应原刺激后的反应性和相关通路分子活化后的表达变化情况,探索尘螨致敏与CSU发病的相关性及其机制。研究结果1、437例AU患者中有55例(12.6%)患者进行了变应原SPT或sIgE检测,其中吸入性变应原阳性率(排名前3)依次为尘螨50.9%,蟑螂27.3%,树木花粉18.2%;食物性变应原阳性率(排名前3)依次为海鲜类34.5%,花生21.8%,牛奶16.4%。2、437例中220例(50.3%)感染性AU与217例(49.7%)非感染性AU比较,中性粒细胞与淋巴细胞绝对值的比值以及血小板与淋巴细胞绝对值的比值差异有统计学意义(P<0.05),两组之间C反应蛋白与降钙素原的比较差异也有统计学意义(P<0.05)。3、AU转归为CU的可能危险因素包括变应原致敏/过敏史(皮肤点刺试验和/或血清变应原特异性IgE检测阳性或既往有明确变应原诱发症状史者)、伴有血管性水肿以及既往罹患代谢性疾病(包括高脂血症、糖尿病、脂肪肝等)与过敏性疾病(包括变应性鼻炎、支气管哮喘、特应性皮炎等)。而慢性胃炎病史、自体血清皮肤试验结果阳性、HDM-sIgE强阳性(HDM-sIgE≥3.5KU/L)均是抗组胺药物抵抗CSU的独立危险因素。4、HDM-sIgE强阳性的CSU患者嗜碱性粒细胞上FcεRIα基线水平和血清总IgE水平均高于HDM-sIgE阴性(HDM-sIgE<0.35KU/L)的CSU患者与健康对照组(healthy controls,HC)(P<0.05);HDM-sIgE强阳性的CSU患者在使用Derp1与Derp1-sIgE共刺激、或者单独使用Derp1刺激时,嗜碱性粒细胞的CD63刺激指数显著高于HDM-sIgE阴性的CSU患者和HC(P<0.01);5、HDM-sIgE强阳性的CSU患者在使用Der

关键词：急性荨麻疹慢性自发性荨麻疹变应原致敏嗜碱性粒细胞

慢性自发性荨麻疹与临床及实验室生物标志物相关性研究

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临床皮肤科杂志 2021年第5期50卷 317-320页

作者：梁高澎宋志强中国人民解放军陆军军医大学西南医院皮肤科重庆400038

慢性自发性荨麻疹的临床表现是自发性风团伴或不伴血管性水肿。目前临床诊断主要是基于皮疹的特点,尚缺乏可用于预测疾病严重程度、治疗反应以及预后的客观指标。寻找相关生物标志物对临床诊治无疑具有重要意义。本文就慢性自发性荨麻... 详细信息

慢性自发性荨麻疹的临床表现是自发性风团伴或不伴血管性水肿。目前临床诊断主要是基于皮疹的特点,尚缺乏可用于预测疾病严重程度、治疗反应以及预后的客观指标。寻找相关生物标志物对临床诊治无疑具有重要意义。本文就慢性自发性荨麻疹相关的临床及实验室生物标志物作一综述。

关键词：荨麻疹,慢性,自发性自体血清皮肤试验特应性免疫球蛋白E C反应蛋白 D-二聚体

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急性荨麻疹住院患者437例回顾性分析

中国皮肤性病学杂志 2021年第4期35卷 424-429页

作者：梁高澎宋志强陆军军医大学西南医院皮肤科重庆400038

目的分析急性荨麻疹(acute urticaria,AU)的诱因、临床特征、实验室检查和治疗反应,以及其转归为慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)的可能危险因素。方法回顾性分析2013年1月-2020年5月陆军军医大学西南医院皮肤科诊治的437例AU住院患... 详细信息

目的分析急性荨麻疹(acute urticaria,AU)的诱因、临床特征、实验室检查和治疗反应,以及其转归为慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)的可能危险因素。方法回顾性分析2013年1月-2020年5月陆军军医大学西南医院皮肤科诊治的437例AU住院患者的临床资料。结果437例患者平均年龄约(32.54±16.71)岁,男女比例约为1:2.26。288例(65.90%)能够准确告知诱因,203例(46.45%)为感染或感染后用药诱发。437例中220例(50.34%)感染性荨麻疹与217例(49.66%)非感染性荨麻疹比较,中性粒细胞与淋巴细胞绝对值的比值以及血小板与淋巴细胞绝对值的比值差异有统计学意义(P<0.05),两组之间C反应蛋白与降钙素原比较差异有统计学意义(P<0.05)。AU转归为CU的可能危险因素有过敏史、血管性水肿以及既往罹患代谢性疾病与过敏性疾病(P<0.05)。结论AU住院患者常见的诱因主要是感染,除临床表现外,实验室检查中中性粒细胞与淋巴细胞绝对值的比值、血小板与淋巴细胞绝对值的比值、C反应蛋白、降钙素原等对判断AU患者有无感染有着重要的参考价值。AU进展为CU的可能危险因素包括:过敏史、血管性水肿以及既往罹患代谢性疾病与过敏性疾病,在临床中对于判断患者病情会有所帮助。

关键词：急性荨麻疹住院患者感染临床分析抗组胺药糖皮质激素慢性荨麻疹

Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症104例回顾性分析

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中华皮肤科杂志 2024年第12期57卷 1114-1120页

作者：胡霞梁高澎王欢邓思思宋志强陆军军医大学第一附属医院皮肤科重庆400038 重庆市梁平区人民医院皮肤(医学美容)科重庆405200

目的分析Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床特征,评估TEN严重程度评分(SCORTEN)预测死亡的准确性。方法回顾2003年12月至2023年12月陆军军医大学第一附属医院104例SJS/TEN的临床资料,如致敏药物、临床表现... 详细信息

目的分析Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床特征,评估TEN严重程度评分(SCORTEN)预测死亡的准确性。方法回顾2003年12月至2023年12月陆军军医大学第一附属医院104例SJS/TEN的临床资料,如致敏药物、临床表现、实验室检查、SCORTEN、治疗方案等,分析不同治疗模式对TEN的疗效差异。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析SCORTEN预测TEN患者死亡的准确性。结果104例中,男57例,女47例,年龄12~93(45.45±19.76)岁;其中SJS 52例,TEN 52例(含SJS/TEN重叠1例),SJS患者年龄(40.42±17.06)岁低于TEN患者(50.48±21.13)岁,t=2.67,P=0.009;患者住院时间(14.47±7.24)d,TEN患者住院时间(16.65±7.82)d较SJS患者(12.29±5.92)d更长(t=3.21,P=0.002)。82例有明确致敏药物,其中以联合药物例数最多(26例,25.00%),与抗生素联合用药20例;56例(53.85%)明确单一用药,较常见的致敏药物是卡马西平(16例,15.38%)、非甾体抗炎药(13例,12.50%)和别嘌呤醇(9例,8.65%)。实验室检查结果中,TEN患者淋巴细胞计数降低、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、白蛋白降低、肌酐升高发生率均高于SJS患者(P<0.05),单核细胞计数升高的发生率低于SJS患者(P=0.006)。52例TEN患者中SCORTEN<3分33例,≥3分19例,预计死亡例数12.32例,实际死亡4例;ROC曲线评估SCORTEN预测TEN患者死亡的曲线下面积为0.784(95%CI:0.558~1.00)。104例患者中采用单一治疗方案(仅用糖皮质激素)57例(54.81%),采用联合治疗方案47例(45.19%),其中糖皮质激素联合静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)42例。TEN患者中30例启动糖皮质激素治疗7 d内联合IVIG(早期联合组),7例启动糖皮质激素治疗7 d后联合IVIG(晚期联合组),早期联合组的皮损稳定时间(10.82±3.35)d较晚期联合组(15.50±4.04)d更短(LSD-t=2.87,P=0.006)。结论SJS/TEN患者主要致敏原因为与抗生素的联合用药,早期联合糖皮质激素和IVIG可一定程度上缩短TEN患者的病程,SCORTEN预测TEN患者预后仍具有一定的临床价值。

关键词： Stevens-Johnson综合征表皮坏死松解症中毒性药疹临床特征 SCORTEN评分死亡治疗预后

射频微针联合超分子水杨酸改善面部光老化的效果

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中华医学美学美容杂志 2023年第2期29卷 120-125页

作者：蒋兰兰葛兰李垚莹梁高澎宋志强陆军军医大学第一附属医院皮肤科重庆400038

目的探讨射频微针联合超分子水杨酸改善面部光老化的有效性及安全性。方法选取2021年6月至2022年3月于陆军军医大学第一附属医院皮肤科门诊接受治疗的中度面部皮肤光老化女性患者30例,年龄30~50(39.4±4.1)岁。分为联合治疗组和射频微... 详细信息

目的探讨射频微针联合超分子水杨酸改善面部光老化的有效性及安全性。方法选取2021年6月至2022年3月于陆军军医大学第一附属医院皮肤科门诊接受治疗的中度面部皮肤光老化女性患者30例,年龄30~50(39.4±4.1)岁。分为联合治疗组和射频微针组各15例,联合治疗组用射频微针联合超分子水杨酸治疗,射频微针组仅用射频微针治疗,并于治疗后3、7、14、28 d和3个月进行随访。用VISIA、皮肤生理相关指标及患者满意度等比较两组患者治疗结果。结果治疗后3个月,联合治疗组患者的皮肤毛孔(11.98±2.14比15.54±1.52)、棕色斑(12.40±1.85比15.84±1.42)、紫质(6.74±0.87比11.20±1.70)、皮肤生理状态[经表皮失水量(11.84±1.80比13.09±1.96)g/(h·m)^(2),角质层含水量(84.91±2.86比80.29±3.58)%,黑素指数(110.07±15.02比122.30±9.97),红斑指数(220.43±19.69比236.30±16.55)]、弹性(75.98±3.94比69.89±3.58)、表皮厚度(1401.33±178.43比1217.13±139.77)、肤色改善程度(有效率86.7%比40.0%)及患者满意度(93.3%比67.0%)均显著优于射频微针组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。联合治疗组患者的中重度红斑(40.0%比86.7%)及水肿反应(26.7%比80.0%)明显低于射频微针组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后两组均无色素沉着。结论射频微针联合超分子水杨酸治疗面部光老化的效果肯定、安全性好,值得临床应用。

关键词：光光老化射频微针超分子水杨酸治疗结果

胆碱能性荨麻疹临床评估工具的开发及应用进展

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中华皮肤科杂志 2023年第6期56卷 563-566页

作者：陈奇权杨显杰王文稳梁高澎宋志强陆军军医大学西南医院皮肤科重庆400038

本文全面梳理目前已经开发和验证的胆碱能性荨麻疹(CholU)临床评估工具,涉及诊断、疾病状态评估、患者生活质量评估、疾病控制情况评估等多个方面,详细介绍相关工具的使用方法及其在临床上的应用情况.

关键词：荨麻疹诊断疾病管理评估工具胆碱能性荨麻疹

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29例皮肤非结核分枝杆菌感染临床分析

中国麻风皮肤病杂志 2022年第11期38卷 785-789页

作者：王欢王春又梁高澎张恋邓思思张静邓向芬翟志芳陆军军医大学第一附属医院重庆400038

目的:分析皮肤非结核分枝杆菌感染的临床特点,探讨常见诱因、临床特点及其诊断方法。方法:分析29例患者临床特征,比较不同检测方法在NTM感染诊断中的价值。结果:29例患者中,外伤诱发者8例,美容、注射诱发者6例。皮损主要以结节为主(19... 详细信息

目的:分析皮肤非结核分枝杆菌感染的临床特点,探讨常见诱因、临床特点及其诊断方法。方法:分析29例患者临床特征,比较不同检测方法在NTM感染诊断中的价值。结果:29例患者中,外伤诱发者8例,美容、注射诱发者6例。皮损主要以结节为主(19例),其中伴溃疡者7例;病变单发者18例,多发者11例,以四肢的创伤部位为主。病理以肉芽肿性炎症为主(17例)。mNGS阳性率(4/4,100%),PCR-RDB(13/15,86.7%),C-基因芯片杂交法1例阳性(1/5,20%),组织培养阳性率最低(1/12,8%)。临床采用抗生素治疗,15例临床治愈(51.7%),4例好转(13.8%),3例无效(1例死亡),7例失访。结论:皮肤NTM感染中外伤或美容手术、注射为近年来不可忽视的诱因,组织病理改变无致病菌特异性。聚合酶链反应-反向斑点杂交法及宏基因组学检测有助于尽早明确NTM的病原学依据,早期诊断及治疗。

关键词：非结核分枝杆菌临床表现组织病理学聚合酶链反应基因检测

嗜碱性粒细胞在慢性自发性荨麻疹发病机制中的作用

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中华临床免疫和变态反应杂志 2021年第6期15卷 672-676页

作者：王文稳陈奇权梁高澎宋志强陆军军医大学西南医院皮肤科重庆400038

嗜碱性粒细胞是白细胞的一种,起源于骨髓造血多能干细胞,在骨髓内分化成熟后进入血液。通过IgE高亲和力受体(high-affinity receptor for immunoglobulin E,FcεRI)激活的嗜碱性粒细胞在各种IgE介导的免疫反应中起关键作用,如哮喘、花... 详细信息

嗜碱性粒细胞是白细胞的一种,起源于骨髓造血多能干细胞,在骨髓内分化成熟后进入血液。通过IgE高亲和力受体(high-affinity receptor for immunoglobulin E,FcεRI)激活的嗜碱性粒细胞在各种IgE介导的免疫反应中起关键作用,如哮喘、花粉症、食物过敏等。近年来,越来越多的研究表明嗜碱性粒细胞在慢性自发性荨麻疹的发病机制中同样起着重要作用。本文就嗜碱性粒细胞在慢性自发性荨麻疹发病机制中的作用进行综述。

关键词：慢性自发性荨麻疹嗜碱性粒细胞奥马珠单抗 IgE高亲和力受体

产教融合新教育社会契约：价值意蕴、建构逻辑和实践路径

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职业技术教育 2025年第1期 42-48页

作者：马丹梁高阳杨秋月湖北工业大学职业技术师范学院湖北职业技术学院发展规划处

产教融合新教育社会契约是指产业系统与教育系统在相互交融过程中形成的合意与共识。2021年，联合国教科文组织提出“构建新的教育社会契约”，重申教育的共同利益性质，强调契约精神在教育发展中的重要作用，对我国职业教育产教融合社... 详细信息

产教融合新教育社会契约是指产业系统与教育系统在相互交融过程中形成的合意与共识。2021年，联合国教科文组织提出“构建新的教育社会契约”，重申教育的共同利益性质，强调契约精神在教育发展中的重要作用，对我国职业教育产教融合社会契约的完善具有重要指导作用。我国产教融合新教育社会契约应当对照国际标准，在强调契约精神、明晰产教融合公共利益、关注产教命运共同体的基础上，借鉴社会契约建构框架，完善法律体系、共建资源共享平台、补充关系契约、创新制度体系，构建产教融合新教育社会契约，从而促进产教融合纵深发展，实现高素质技术技能型人才培养。

关键词：新教育社会契约产教融合技术技能人才