检索结果-南通市图书馆

作者：梁聚友天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的、内容:IL-21/IL-21R信号途径在多种免疫细胞表达,能提高免疫细胞的抗原特异性反应,在机体抗肿瘤、抗感染以及自身免疫疾病中发挥重要的免疫功能,是促进固有免疫向适应性免疫转化的关键因素。目前研究报道,IL-21/IL-21R信号途... 详细信息

研究目的、内容:IL-21/IL-21R信号途径在多种免疫细胞表达,能提高免疫细胞的抗原特异性反应,在机体抗肿瘤、抗感染以及自身免疫疾病中发挥重要的免疫功能,是促进固有免疫向适应性免疫转化的关键因素。目前研究报道,IL-21/IL-21R信号途径能够促进炎症细胞,如粒细胞、淋巴细胞、浆细胞等募集在感染部位,进而调节炎症免疫。沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm)是严格的胞内寄生菌,具有独特的发育周期,通过呼吸道感染能引起宿主肺部炎症。目前对该病原体致病机制及宿主免疫防御机制的研究还不够深入,临床没有有效的衣原体疫苗用于疾病的预防和治疗。本研究拟探讨IL-21/IL-21R信号途径对沙眼衣原体呼吸道感染炎症应答的影响。首先明确Cm感染是否诱导IL-21的产生,其次探讨敲除IL-21R小鼠衣原体肺组织病理及单个核细胞浸润的变化。进一步探讨IL-21/IL-21R信号途径对肺组织单个核细胞中CD4T、CD8T、γδT、NK和中性粒细胞(PMN)浸润的影响及对PMN相关趋化因子MIP-2、KC、CXCR2和炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β表达的影响,从而明确IL-21/IL-21R信号途径在Cm呼吸道感染中对炎症细胞浸润的调节,为胞内菌感染疾病提供新的理论依据。研究方法:一定剂量的沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm)经呼吸道感染C57BL/6小鼠(WT小鼠)诱导小鼠衣原体肺炎,待感染14天后,处死感染不同时间点的小鼠,提取小鼠肺组织总RNA,使用RT-PCR检测小鼠肺组织IL-21 mRNA的表达,明确C m感染是否诱导IL-21产生。用相同剂量的Cm经呼吸道感染WT小鼠及IL-21R基因敲除鼠(IL-21R-/-小鼠),获取不同感染时间点小鼠肺组织,分离制备单个核细胞悬液,利用台盼蓝染色计数肺组织单个核细胞;取WT小鼠和IL-21R-/-小鼠同一位置的肺组织,利用石蜡切片和HE染色技术进行肺组织病理染色,探讨肺组织炎症细胞浸润。使用荧光素标记的抗鼠CD3、CD4、CD8、γδ,NK1.1、CD11b、Gr1抗体染色肺组织单个核细胞,流式细胞仪检测CD3CD4T细胞,CD3CD8T细胞,CD3γδT细胞,CD3-NK1.1NK细胞,CD11bGr1PMN细胞在肺组织的浸润。使用RT-PCR技术检测PMN相关趋化因子MIP-2、KC、CXCR2和炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表达。研究结果:在沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Cm)经呼吸道感染诱导的小鼠衣原体肺炎中IL-21 mRNA的表达增高,于感染第3天开始增多,感染第7天达高峰,与未感染组比较有显著差异(P﹤0.001),之后逐渐降低,至感染第14天表达显著降低。使用一定剂量Cm同时感染WT小鼠和IL-21R-/-小鼠,随着感染天数的增加,两种小鼠肺组织单个核细胞总数均较未感染组显著增多,感染后第14天达到高峰;与WT小鼠比较,敲除IL-21R小鼠在感染的第3天、第7天和第14天肺组织单个核细胞总数有降低趋势,但两种小鼠间没有显著性差异。肺组织HE染色显示,敲除IL-21R小鼠在感染的第3天和第7天炎症反应较WT小鼠轻,但感染后期肺组织炎症恢复较慢,在感染的第14天肺组织病理仍较严重。我们使用Cm经呼吸道感染WT小鼠及IL-21R-/-小鼠,获取不同感染时间点小鼠肺组织单个核细胞,用荧光标记抗体进行染色,探讨IL-21对CD4T、CD8T、γδT、NK细胞及PMN在肺组织浸润的影响,结果显示与WT小鼠比较,敲除IL-21R小鼠肺组织CD4T细胞百分率及细胞总数在感染的第7天显著增高(P﹤0.001,P﹤0.05),CD8T细胞的百分率及细胞总数则显著降低(P﹤0.001),即IL-21/IL-21R信号途径能够抑制CD4T细胞同时促进CD8T细胞在感染肺组织的浸润;敲除IL-21R小鼠肺组织γδT细胞百分率及细胞总数在感染的不同时间点与WT小鼠比较没有显著差异;敲除IL-21R小鼠肺组织NK细胞百分率及细胞总数在感染的第7天显著降低(P﹤0.05,P﹤0.001),PMN细胞的百分率和细胞总数也显著降低(P﹤0.01),即IL-21/IL-21R信号途径能够促进NK细胞和PMN细胞在感染肺组织的浸润;RT-PCR检测与PMN相关趋化因子和炎症因子发现,与WT小鼠比较,敲除IL-21R小鼠肺组织MIP-2、IL-1β、TNF-α、IL-6、CXCR2 mRNA在感染的第7天表达显著降低(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.001),而在感染的第14天IL-21R-/-小鼠肺组织MIP-2、IL-1β、TNF-α、IL-6、KC mRNA表达显著增高(P﹤0.01,P﹤0.001),这与IL-21R-/-小鼠

关键词：沙眼衣原体白细胞介素-21 中性粒细胞趋化因子炎症因子 CD4+T细胞 CD8+T细胞 γδT细胞 NK细胞

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产生IL-17A的TCRγδ细胞在沙眼衣原体呼吸道感染早期促进中性粒细胞的募集

产生IL-17A的TCRγδ细胞在沙眼衣原体呼吸道感染早期促进中性粒...

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：梁聚友天津医科大学

研究背景:沙眼衣原体呼吸道感染引起小鼠衣原体肺炎,中性粒细胞(PMN)是衣原体肺炎中最重要的炎症细胞。IL-17是最近发现的中性粒细胞趋化因子,我们前期的研究显示Cm呼吸道感染诱导IL-17A的大量产生及γδT细胞在感染部位的聚集,但γδT... 详细信息

研究背景:沙眼衣原体呼吸道感染引起小鼠衣原体肺炎,中性粒细胞(PMN)是衣原体肺炎中最重要的炎症细胞。IL-17是最近发现的中性粒细胞趋化因子,我们前期的研究显示Cm呼吸道感染诱导IL-17A的大量产生及γδT细胞在感染部位的聚集,但γδT细胞IL-17A的产生及其与PMN趋化之间的关系尚不清楚。目的:本研究拟探讨小鼠Cm呼吸道感染TCRγδ细胞IL-17A的产生及对中性粒细胞募集的影响及其机制。方法:WT(C57BL/6)与TCRδ-/-小鼠鼻腔吸入3x103IFU(inclusion-formingunits)沙眼衣原体肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型。分离肺组织单个核细胞,流式细胞术检测肺组织中性粒细胞百分率;细胞内细胞因子染色检测TCRγδIL-17A的分泌;RT-PCR检测小鼠肺组织IL-17及KC、IL-6 mRNA表达。结果:一定剂量的Cm呼吸道感染诱导小鼠肺组织γδT细胞分泌大量IL-17,细胞内细胞因子染色显示,与未感染组比较,感染后第3天小鼠肺组织CD3+TCRγδ+细胞分泌的IL-17显著增加(p<0.001),并且持续到感染的第7天(p<0.05);进一步我们用Cm呼吸道感染TCRδ-/-基因敲除小鼠,于感染后第3天肺组织IL-17mRNA的表达显著低于WT鼠;而且TCRδ-/-小鼠肺组织CD11b+Gr-1PMN百分率于感染后第3天亦显著低于WT鼠;同时小鼠敲除γδT细胞显著降低中性粒细胞趋化因子KC和IL-6在小鼠肺组织的表达,与WT鼠比较分别在感染后第3天和第7天mRNA表达显著降低。结论:Cm呼吸道感染感染中,产生大量IL-17A的γδT细胞通过诱导中性粒细胞趋化因子KC和IL-6在感染部位的表达,在感染早期促进中性粒细胞的募集。

关键词：沙眼衣原体肺炎菌株 TCRγδ IL-17A 中性粒细胞

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沙眼衣原体呼吸道感染诱导PI3K/AKT/Bcl-2/Bax通路活化促进CD4^＋ T细胞凋亡

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 178-182页

作者：檀露郑佞波梁聚友孙丽妲庞高举张虹白虹天津医科大学基础医学院免疫学系.国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室天津市细胞和分子免疫学重点实验室300070

目的探讨PI3K/AKT/Bcl-2/Bax途径在小鼠沙眼衣原体呼吸道感染中的诱导活化及CD4^＋T细胞的凋亡。方法C57BL/6小鼠，经鼻腔吸入1×10^3 IFU沙眼衣原体小鼠肺炎菌株（Cm），诱导小鼠衣原体肺炎。于感染的不同时间点分离小鼠肺组织单个核... 详细信息

目的探讨PI3K/AKT/Bcl-2/Bax途径在小鼠沙眼衣原体呼吸道感染中的诱导活化及CD4^＋T细胞的凋亡。方法C57BL/6小鼠，经鼻腔吸入1×10^3 IFU沙眼衣原体小鼠肺炎菌株（Cm），诱导小鼠衣原体肺炎。于感染的不同时间点分离小鼠肺组织单个核细胞，RT-PCR检测PI3K p110δ mRNA表达；Western blot检测p-AKT、Bcl-2、Bax蛋白表达；流式细胞术检测不同感染时间小鼠肺组织CD4^＋ T细胞的凋亡。结果与未感染组比较，小鼠Cm呼吸道感染诱导感染肺组织PI3K p110δ mRNA表达及PI3K下游分子p-AKT蛋白表达增高，两者均于感染第3天显著增高，第7天达到高峰，感染第14天有所降低。同时，Cm呼吸道感染也诱导凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax蛋白表达显著增高，均于第7天达到高峰，但Bcl-2/Bax比值依感染时间降低，提示抗凋亡作用逐渐降低，细胞凋亡增加。Cm感染诱导小鼠肺组织CD4^＋T细胞的凋亡，于感染第3天早期凋亡（Annexin＋PI＋）和细胞总凋亡（Annexin＋PI）均开始增高（P〈0.05），感染第7天达高峰（P〈0.001）。结论Cm小鼠呼吸道感染诱导PI3K/AKT/Bcl-2/Bax通路活化导致CD4^＋ T细胞凋亡。

关键词：沙眼衣原体 P13K/AKT CD4^+T细胞凋亡

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产生IL-17的γδT细胞在沙眼衣原体呼吸道感染早期促进中性粒细胞的募集

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第1期37卷 1-5页

作者：梁聚友孙丽妲庞高举王悦乔赛檀露张虹唐莹莹刘腾丽赵慧丽白虹天津医科大学基础医学院免疫学系、国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室、天津市细胞和分子免疫学重点实验室 300070

目的探讨沙眼衣原体呼吸道感染早期产生IL-17的γδT细胞对中性粒细胞募集的影响及其机制。方法WT（C57BL/6）与TCRδ－/－小鼠鼻腔吸入3×103 IFU（inclusion-forming units）沙眼衣原体小鼠肺炎菌株（Chlamydia muridarum, Cm），建... 详细信息

目的探讨沙眼衣原体呼吸道感染早期产生IL-17的γδT细胞对中性粒细胞募集的影响及其机制。方法WT（C57BL/6）与TCRδ－/－小鼠鼻腔吸入3×103 IFU（inclusion-forming units）沙眼衣原体小鼠肺炎菌株（Chlamydia muridarum, Cm），建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型。分离感染不同时间点小鼠肺组织单个核细胞，流式细胞术检测肺组织CD11b＋Gr1＋中性粒细胞（PMN）百分率；细胞内因子染色检测γδT细胞IL-17的合成；RT-PCR检测小鼠肺组织IL-17及KC（中性粒细胞趋化因子）、IL-6 mRNA表达。结果一定剂量的Cm呼吸道感染诱导小鼠肺组织γδT细胞分泌大量IL-17，与未感染组比较，感染后第3天小鼠肺组织CD3＋ γδT＋细胞分泌的IL-17显著增加（P〈0.001），并且持续到感染的第7天（P〈0.05）；TCRδ－/－小鼠Cm呼吸道感染后第3天肺组织IL-17 mRNA的表达以及PMN百分率显著低于WT鼠；进一步研究显示TCRδ－/－小鼠在感染后第3天及第7天中性粒细胞趋化因子KC和IL-6在小鼠肺组织的表达显著降低。结论产生大量IL-17的γδT细胞可能通过上调KC和IL-6的表达在沙眼衣原体呼吸道感染中发挥PMN募集作用。

关键词：沙眼衣原体肺炎菌株中性粒细胞 γδT细胞 IL-17

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TLR2、TLR4及MyD88高表达与Cm呼吸道感染肺组织炎症相关

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中国免疫学杂志 2018年第5期34卷 737-740页

作者：庞高举孙丽妲姚楠查晓宇梁聚友檀露张虹乔赛白虹天津医科大学基础医学院免疫学系国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室天津市细胞和分子免疫学重点实验室天津300070

目的:探讨沙眼衣原体呼吸道感染过程中C3H/HeN(C3H)小鼠过度炎症反应的机制。方法:C3H与C57BL/6(C57)小鼠鼻腔吸入1×10~3IFU沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型,使用RT-PCR检测感染后不同时间点小鼠肺组织Toll样受... 详细信息

目的:探讨沙眼衣原体呼吸道感染过程中C3H/HeN(C3H)小鼠过度炎症反应的机制。方法:C3H与C57BL/6(C57)小鼠鼻腔吸入1×10~3IFU沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型,使用RT-PCR检测感染后不同时间点小鼠肺组织Toll样受体TLR2、TLR4及转导蛋白MyD88 mRNA的表达。结果:使用1×10~3IFU的Cm呼吸道感染C3H与C57BL/6(C57)诱导小鼠衣原体肺炎,Cm感染在高易感性的C3H小鼠及低易感的C57小鼠均诱导Toll样受体的表达,但在感染后第7天及第14天,高易感的C3H小鼠肺组织中TLR2和TLR4 mRNA的表达均显著高于C57小鼠,尤其TLR2(P<0.001或P<0.05),进一步研究发现Cm呼吸道感染C3H小鼠肺组织My D88mRNA的表达也显著高于C57小鼠,并在感染后第14天仍维持高表达。结论:Cm呼吸道感染诱导TLR2、TLR4及MyD88在高易感的C3H小鼠肺组织高表达,可能与C3H小鼠肺组织过度炎症反应相关。

关键词：沙眼衣原体肺炎菌株 C3H小鼠 TLR2 TLR4 MyD88

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沙眼衣原体呼吸道感染诱导γδT细胞在肺组织增殖并产生大量IFN-γ及IL-17

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第11期35卷 793-798页

作者：王悦唐莹莹乔赛赵慧丽刘腾丽梁聚友郑佞波檀露张永慈张虹白虹天津医科大学基础医学院免疫学系天津市细胞和分子免疫学重点实验室国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室300070

目的探讨小鼠沙眼衣原体呼吸道感染不同时期γδT细胞的增殖、活化及细胞因子的产生。方法C57BL／6小鼠鼻腔吸入3×10^3IFU（inclusion-forming units）沙眼衣原体小鼠肺炎株（Chlamydia muridarum，Cm）建立小鼠沙眼衣原体肺炎模型。... 详细信息

目的探讨小鼠沙眼衣原体呼吸道感染不同时期γδT细胞的增殖、活化及细胞因子的产生。方法C57BL／6小鼠鼻腔吸入3×10^3IFU（inclusion-forming units）沙眼衣原体小鼠肺炎株（Chlamydia muridarum，Cm）建立小鼠沙眼衣原体肺炎模型。取感染后不同时间点小鼠肺组织进行单个核细胞分离，利用流式细胞术检测小鼠肺CD3^＋TCRγδT细胞百分率，并检测γδT细胞表面分子CD69的表达水平；利用细胞内细胞因子染色技术检测γδT细胞IFN-γ和IL-17的产生。结果一定剂量的Cm经呼吸道感染诱导小鼠衣原体肺炎。与未感染的对照组比较，Cm感染诱导小鼠肺组织γδT细胞百分率及γδT细胞总数逐渐升高，于感染后第7天达到高峰，随后逐渐下降；肺组织γδT细胞表面活化分子CD69表达于感染后第3天达高峰，此后略有降低。Cm感染诱导γδT细胞分泌大量IFN-γ、IL-7，于感染后第3天达到高峰；相比αβT细胞，γδT胞主要在感染早期（感染后前3天）分泌大量IFN-γ和IL-17，而后期CD3^＋CD4^＋T细胞产生IFN-γ和IL-17的能力逐渐高于γδT细胞。结论一定剂量的Cm呼吸道感染可以诱导小鼠γδT细胞在感染局部大量聚集及活化，γδT细胞是宿主抗衣原体免疫应答早期分泌IFN-γ和IL-17的主要细胞类型。

关键词：沙眼衣原体肺炎 γδT细胞 IFN-γ IL-17

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IL-17A协同GM-CSF和LPS促进骨髓细胞衍生树突状细胞的分化和成熟研究

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中国免疫学杂志 2016年第10期32卷 1477-1480页

作者：刘腾丽乔赛郑佞波唐莹赵慧丽王悦梁聚友孙丽妲白虹(指导) 天津医科大学基础医学院免疫学系天津市细胞和分子免疫学重点实验室国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室天津300070

目的:探讨IL-17A对小鼠骨髓细胞衍生树突状细胞分化和成熟的影响。方法:分离小鼠骨髓细胞,加入含GM-CSF(20 ng/ml)RPMI1640完全培基培养8 d,诱导小鼠骨髓单个核细胞向DC分化,加入LPS(1μg/ml)继续培养36 h,进一步诱导DC成熟,同时在骨髓... 详细信息

目的:探讨IL-17A对小鼠骨髓细胞衍生树突状细胞分化和成熟的影响。方法:分离小鼠骨髓细胞,加入含GM-CSF(20 ng/ml)RPMI1640完全培基培养8 d,诱导小鼠骨髓单个核细胞向DC分化,加入LPS(1μg/ml)继续培养36 h,进一步诱导DC成熟,同时在骨髓细胞衍生诱导DC分化及成熟的不同阶段加入不同浓度的rm IL-17A(10、100 ng/ml),采用流式细胞术检测DC表面共刺激分子的表达,ELISA方法检测DC培养上清中IL-12p40和IL-10水平。结果:rm IL-17A可促进GMCSF诱导骨髓细胞衍生DC表面共刺激分子CD40、CD80、CD86和MHCⅡ的表达,且具有剂量依赖性,其中以高浓度rm IL-17A刺激组的CD40及MHCⅡ表达增加最显著;在LPS诱导DC成熟阶段加入rm IL-17A,骨髓细胞衍生DC共刺激分子CD40、CD80、CD86和MHCⅡ的表达均明显增加,并且随着rm IL-17A浓度的增加,CD86和MHCⅡ的表达水平也随之增高;同时与未加rm IL-17A的对照组相比,低浓度rm IL-17A组LPS刺激骨髓细胞衍生DC分泌IL-12p40和IL-10水平均显著增加(P<0.001),高浓度rm IL-17A组IL-12p40水平显著增高(P<0.001),但IL-10水平没有变化。结论:IL-17A可促进GM-CSF诱导的骨髓细胞衍生DC前体细胞表型发展,并能协同LPS诱导骨髓衍生DC的分化和成熟。

关键词： IL-17A 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子骨髓衍生树突状细胞脂多糖

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γδT细胞在小鼠沙眼衣原体感染中通过促进Th17免疫应答发挥免疫保护作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第12期35卷 879-883页

作者：赵慧丽唐莹莹乔赛王悦梁聚友刘腾丽郑佞波张虹檀露孙丽妲张永慈白虹天津医科大学基础医学院免疫学系天津市细胞和分子免疫学重点实验室国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室300070

目的探讨γδTT细胞在沙眼衣原体呼吸道感染中的作用以及对衣原体特异性适应性免疫应答的影响。方法WT（C57BL／6）小鼠和TCRδ^-/-小鼠（C57BL／6背景）经鼻腔吸入1×10^3IFU的沙眼衣原体小鼠肺炎菌株（Chlamydia muridarum，Cm），建... 详细信息

目的探讨γδTT细胞在沙眼衣原体呼吸道感染中的作用以及对衣原体特异性适应性免疫应答的影响。方法WT（C57BL／6）小鼠和TCRδ^-/-小鼠（C57BL／6背景）经鼻腔吸入1×10^3IFU的沙眼衣原体小鼠肺炎菌株（Chlamydia muridarum，Cm），建立沙眼衣原体小鼠呼吸道感染模型。酶免疫法检测感染不同时间的小鼠肺组织衣原体生长情况，用衣原体包涵体形成单位（IFU）代表衣原体繁殖；ELISA法测定脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-17的产生；细胞内细胞因子染色检测小鼠肺组织CD3^＋CD4^＋T细胞IFN-γ（Th1免疫应答）及CD3^＋CD4^＋T细胞IL-17（Th17免疫应答）的水平，确定γδT细胞对宿主特异性抵抗衣原体的Th1、Th17免疫应答的调节作用。结果经鼻腔吸入一定剂量Cm诱导小鼠沙眼衣原体肺炎，与WT小鼠比较，TCRδ^-/-小鼠感染Cm早期体重下降更明显，但是两组小鼠肺组织衣原体繁殖水平未见显著差异。ELISA结果显示，WT与TCRδ^-/-小鼠在Cm呼吸道感染后的第3天和第7天IFN-γ分泌无显著差异，感染第7天TCRδ^-/-小鼠IL-17分泌显著低于WT小鼠；细胞内细胞因子染色结果提示感染第3天和第7天TCRδ^-/-小鼠CD3^＋CD4^＋T细胞分泌IL-17的量显著低于WT小鼠，IFN-γ未见显著差异。结论γδT细胞通过促进抗衣原体特异性的Th17应答发挥免疫保护作用。

关键词：沙眼衣原体 γδT细胞 Th17免疫应答

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TLR2、TLR4、MyD88高表达介导C3H小鼠过度衣原体呼吸道炎症反应

TLR2、TLR4、MyD88高表达介导C3H小鼠过度衣原体呼吸道炎症反应

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第十二届全国免疫学学术大会

作者：庞高举孙丽妲梁聚友查晓宇檀露张虹乔赛白虹天津医科大学

目的:探讨沙眼衣原体呼吸道感染过程中C3H/HeN(C3H)小鼠过度炎症反应的机制。方法:C3H与C57BL/6(C57)小鼠鼻腔吸入1×10IFU(Inclusion forming units)沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型,使用R... 详细信息

目的:探讨沙眼衣原体呼吸道感染过程中C3H/HeN(C3H)小鼠过度炎症反应的机制。方法:C3H与C57BL/6(C57)小鼠鼻腔吸入1×10IFU(Inclusion forming units)沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺炎模型,使用RT-PCR检测感染后不同时间点小鼠肺组织前炎症因子IL-1β、IL-6β及TNF-αmRNA和Toll样受体TLR2、TLR4及转导蛋白MyD88 mRNA的表达。结果:1×10IFU的Cm呼吸道感染分别感染C3H与C57BL/6(C57)小鼠,高易感的C3H小鼠表现了较严重的肺组织炎症细胞浸润。Cm感染在两组小鼠中均诱导了较高水平前炎症因子、Toll样受体的表达,感染后第7天高易感的C3H小鼠肺组织中前炎症因子、TLR2、TLR4及MyD88mRNA的表达均显著高于C57小鼠,并在感感染后第14天仍维持高表达。结论:Cm呼吸道感染小鼠后,可诱导较高水平的TLR2、TLR4及MyD88在高易感的C3H小鼠肺组织中表达,调控分泌大量的前炎症细胞因子,从而引起C3H小鼠肺部的过度炎症反应。

关键词：沙眼衣原体肺炎菌株 C3H小鼠 TLR2 TLR4 MyD88

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大概念教学在高中思政课核心素养培育中的应用研究

大概念教学在高中思政课核心素养培育中的应用研究

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作者：梁译友广州大学

学位级别：硕士

“为未来而教,为未来而学”。在核心素养时代背景下,教育价值指向培育学生终身发展的核心素养,必然要求学科课程目标聚焦于落实学生的学科核心素养以实现学科教学的育人价值。因此,高中思想政治课程标准强调了“重视以学科大概念为核心... 详细信息

“为未来而教,为未来而学”。在核心素养时代背景下,教育价值指向培育学生终身发展的核心素养,必然要求学科课程目标聚焦于落实学生的学科核心素养以实现学科教学的育人价值。因此,高中思想政治课程标准强调了“重视以学科大概念为核心,使课程内容结构化”以促进学科核心素养的落实。通过开展以大概念为核心的教学引导学生从整体上把握学科结构与理解学科知识的内在联系与深层逻辑,在大概念“建构-解构”的过程中培育学科关键能力,建立扎实的学科基础。大概念教学有利于培育学生的知识迁移能力、提升学生的思维建构能力并促使教师更新教学理念提升自身素养,实现以素养孕育素养。然而,在实际教学中,大概念教学在高中思政课核心素养培育中应用还存在许多问题,影响着素养落地效果。基于问卷调研结果与深度访谈情况可知,当前大概念教学存在着教学内容缺乏有效整合、目标较为宽泛笼统缺乏进阶性、活动相互独立缺乏整体性以及评价较为单一缺乏综合化等问题。究其缘由,亦可从教学内容、目标、活动、评价四方面进行分析。由于大概念提炼精准度不足难以发挥其整合教学内容的有效性,核心素养导向外显度不足弱化了教学目标的进阶性,情境活动设计结构化程度不足阻碍着教学活动的整体性以及教学评缺乏一体化构建影响着教学评价的综合性。因此,为了优化大概念教学在高中思政课核心素养培育中的应用效果,需要针对这些影响因素提出合理且有效的优化策略。基于认知结构主义、建构主义与马克思主义系统观的理论视角,以教学评一致性理念为指导,从教学内容、目标、活动与评价四要素着手,提出大概念教学培育高中思政课核心素养的优化策略,具体结合高中思想政治课《哲学与文化》中的文化单元课例展开阐述,以凸显策略的针对性、实践性与可操作性。其一,教师要研读高中思政课程标准与教材,提炼大概念以便于组织与构建蕴含素养培育价值的大概念知识体系;其二,要依托大概念知识体系建构核心素养目标体系,明确教学目标的水平层级,从多维度分析学情以调整目标起点,再结合教学内容明确教学目标的进阶要求,为实现目标导向式教学提供依据;其三,要以大概念教学目标为引领构建结构化的教学过程,依据大概念确定真实性情境,基于情境设计具有促进思维进阶的议题链再围绕议题链开展序列化的活动与任务,促使教学过程环环相扣、层层递进;其四,要以大概念教学目标为依据,开展综合性教学评价,从“评什么”“怎么评”“谁来评”三方面促进教、学、评一体化构建,形成育人合力。

关键词：大概念大概念教学核心素养高中思政课

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