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非小细胞肺癌A549细胞基因组不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 355-363页

作者：陈宗军陈亚红黄丽云梁紫盈海南医学院第二附属医院药学部海南海口570311 海南医学院第二附属医院呼吸科海南海口570311 海南医学院第一附属医院药学部海南海口570216 海口市第四人民医院体检科海南海口571100

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞... 详细信息

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞,作为si-NC A549R组和si-MYC A549R组。采用CCK-8法检测不同浓度(0、1、2、4、8、16和32 mg·L^(-1))吉西他滨对各组细胞的抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。转录组测序技术(RNA-seq)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析A549组及A549R组细胞中的差异表达基因,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测A549组和A549R组细胞中基因组不稳定性相关基因错配修复基因2(MSH2)、错配修复基因6(MSH6)和DNA修复蛋白RAD50(RAD50)的表达水平,Western blotting法检测基因组不稳定性相关蛋白MYC原癌基因(MYC)和磷酸化组蛋白(γH2AX)的表达水平,染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测RNA polⅡ和γH2AX在MYC基因上的富集程度,PCR法扩增并检测A549R细胞MYC基因突变情况。结果:与A549组比较,2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后A549R组细胞抑制率降低(P<0.05),8mg·L^(-1)吉西他滨作用后细胞凋亡率降低(P<0.05)。与A549组比较,A549R组细胞中有234个mRNAs表达水平升高,205个mRNAs表达水平降低,其中错配修复相关基因(MSH2和MSH6)、RAD50和MYC表达水平明显升高(P<0.05)。KEGG信号通路富集分析,表达水平升高基因主要参与非同源末端连接、mRNA监测途径和DNA复制等信号通路。与A549组比较,A549R组细胞中MYC和γH2AX蛋白表达水平升高(P<0.05)。ChIP法检测,RNA polⅡ和γH2AX在MYC转录起始位点及exon 2上富集程度增加,MYC exon 2上存在G254A基因突变。与si-NC A549R组比较,si-MYC A549R组细胞中MYC mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后si-MYC A549R组细胞抑制率升高(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05)。结论:对吉西他滨耐药的NSCLC细胞中A549R基因组不稳定性增加,MYC基因发生突变和扩增,而敲减MYC可以恢复A549R细胞对吉西他滨的敏感性。

关键词：吉西他滨癌,非小细胞肺基因组不稳定性 MYC扩增 MYC突变

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转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

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遗传 2024年第3期46卷 256-262页

作者：梁淑杰彭乙华雷佳红贾艾敏蒋红蔡燕川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 详细信息

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(p.Trp165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

关键词： MODY HNF1α 基因突变

1990-2019年中国鼻咽癌发病和死亡年龄-时期-队列分析及预测

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 391-398,404页

作者：梁冠盈苗大壮范宁宁张爱岐李蕙颖哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院检验科黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第一医院急诊内科黑龙江哈尔滨150000

目的分析1990-2019年中国鼻咽癌的发病和死亡变化,为制定相关防治策略提供数据支持。方法从全球疾病负担数据库(GBD2019)获取中国鼻咽癌发病和死亡数据,利用Joinpoint回归分析1990-2019年中国发病和死亡的趋势变化,采用年龄-时期-队列... 详细信息

目的分析1990-2019年中国鼻咽癌的发病和死亡变化,为制定相关防治策略提供数据支持。方法从全球疾病负担数据库(GBD2019)获取中国鼻咽癌发病和死亡数据,利用Joinpoint回归分析1990-2019年中国发病和死亡的趋势变化,采用年龄-时期-队列模型和内生因子法估计鼻咽癌发病和死亡风险的年龄、时期和队列效应,并使用贝叶斯年龄时期队列模型分析2020-2035年中国鼻咽癌的标化发病率和标化死亡率。结果2019年中国鼻咽癌发病率和标化发病率较1990年分别升高186.35%和70.69%,2019年死亡率和标化死亡率较1990年分别降低10.27%和50.69%,其中男性发病的相关指标均高于女性。1990-2019年鼻咽癌标化发病率呈现上升趋势,平均年度变化百分比(AAPC)为1.9%,其中男性AAPC为2.5%,女性AAPC为0.7%;鼻咽癌标化死亡率呈现下降趋势,AAPC为-2.5%,其中男性AAPC为-2.0%,女性AAPC为-3.7%。发病率的年龄-时期-队列模型结果显示,55~59岁年龄组发病风险最高,RR值为3.00,1990-2019年发病效应系数逐年升高,但随出生年份的后移逐渐降低。死亡率的年龄-时期-队列模型结果显示,死亡效应系数在5~89岁呈升高趋势,在85~89岁年龄组达到最高,死亡风险RR值为3.49,1990-2019年死亡效应呈下降趋势并随出生队列的推移逐渐下降。2020-2035年中国鼻咽癌的标化发病率呈现上升趋势,标化死亡率呈下降趋势。中国鼻咽癌归因于行为危险因素占比最高,其次为酒精和吸烟。结论1990-2019年中国鼻咽癌的标化发病率呈上升趋势,标化死亡率呈下降趋势,预测未来15年发病率仍将持续上升,根据我国人群鼻咽癌发病和死亡的相关特点,制定有针对性的措施,以期降低我国鼻咽癌造成的重大疾病负担。

关键词：鼻咽癌发病死亡 Joinpoint回归年龄-时期-队列模型

承明、金马诸地考——兼论隋唐长安宫省著述之所的承与变

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中国典籍与文化 2024年第2期 118-128页

作者：宛盈北京大学历史学系

汉未央宫中的承明、金马诸地,是集聚王朝精英和思想文化的宫省著述之所。隋唐都城长安远绍汉京,诗赋中多有援用汉宫意象的辞章,借以描摹隋唐宫省著述之所的场景。文学遥想模糊了实际空间的记载,承明、金马等地是否在隋唐宫省中仍然存在... 详细信息

汉未央宫中的承明、金马诸地,是集聚王朝精英和思想文化的宫省著述之所。隋唐都城长安远绍汉京,诗赋中多有援用汉宫意象的辞章,借以描摹隋唐宫省著述之所的场景。文学遥想模糊了实际空间的记载,承明、金马等地是否在隋唐宫省中仍然存在,通过传统史料难以辨明,而佛教史料、敦煌文书提供了更丰富且明确的信息。代宗译场关联的佛教记载证明唐宫确有承明殿所,佛教活动进入宫省著述之地;敦煌文书则显示金马、建章等汉宫故地与唐时佛教写经活动建立了联系。长安宫省著述之所遥承汉思、兼蓄新风,隋唐王朝思想文化进一步走向世界性和多元化。

关键词：汉唐都城著述之所长安承明殿金马门

电子陪伴、虚拟在场与社交货币：“电子榨菜”的传播特点与作用探究

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新闻传播 2024年第11期 37-39页

作者：于凯璇梁筱盈河北传媒学院

“电子榨菜”超脱于视频形式及内容本身,是不少年轻人赋予视频或音频的新属性。其风靡不仅是技术的推动,也是当代年轻人在社交互动传播背景下主动选择的依恋型传播方式。通过对“电子榨菜”的概念进行基本了解,探讨其分类和特点,从互动... 详细信息

“电子榨菜”超脱于视频形式及内容本身,是不少年轻人赋予视频或音频的新属性。其风靡不仅是技术的推动,也是当代年轻人在社交互动传播背景下主动选择的依恋型传播方式。通过对“电子榨菜”的概念进行基本了解,探讨其分类和特点,从互动仪式链的角度下,探究“电子榨菜”风靡的行为背后体现的信息需求,并在结尾对这一传播现象提出思辨性解读,深入了解热点词语背后暗含的逻辑。

关键词：互动仪式链条电子榨菜社交传播

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欧李代用茶适制种质筛选与加工工艺研究

山西农业大学学报(自然科学版) 2024年

作者：张帅梁淑丽穆霄鹏张建成王鹏飞山西农业大学园艺学院

[目的]本研究以欧李18个品种(系)的叶片为原料，探究适宜制备代用茶的欧李种质和适宜发酵条件，为欧李代用茶种质的筛选和制备提供理论依据。[方法]本文以工夫红茶加工工艺制备欧李代用茶；通过比色法测定欧李代用茶茶叶中茶多酚、总酚... 详细信息

[目的]本研究以欧李18个品种(系)的叶片为原料，探究适宜制备代用茶的欧李种质和适宜发酵条件，为欧李代用茶种质的筛选和制备提供理论依据。[方法]本文以工夫红茶加工工艺制备欧李代用茶；通过比色法测定欧李代用茶茶叶中茶多酚、总酚、类黄酮和单宁等欧李代用茶活性物质含量；采用正交试验设计欧李代用茶发酵条件，结合感官审评筛选欧李代用茶适宜种质和发酵条件。[结果]欧李18个品种(系)发酵茶茶多酚含量范围为39.64～68.75 mg·g-1，总酚含量范围为10.07～19.64 mg·g-1，类黄酮含量范围为17.72～43.60 mg·g-1，单宁含量范围为10.37～19.43mg·g-1。‘农大7号’品种发酵茶中的茶多酚、类黄酮和单宁含量均为最高。综合感官评价结果，筛选出‘农大5号’、‘农大7号’和‘01-01’三个适宜制备欧李代用茶的种质。‘农大5号’、‘农大7号’和‘01-01’欧李叶片茶多酚含量分别为48.03、68.75、42.40 mg·g-1；总酚含量分别为12.76、19.03、11.69 mg·g-1；类黄酮含量分别为20.70、43.60、18.29mg·g-1；单宁含量分别为12.27、19.43、12.45 mg·g-1。‘农大5号’和‘01-01’发酵工艺为发酵时间5 h、发酵温度35℃、发酵湿度80%；‘农大7号’发酵工艺为发酵时间5 h、发酵温度35℃、发酵湿度90%。不同发酵条件‘农大5号’感官评价最高为92分，‘农大7号’和‘01-01’感官评价最高均为92.75分。[结论]欧李代用茶发酵工艺为发酵时间5 h、发酵温度35℃，湿度为80%～90%。综合营养和感官评价，‘农大7号’制备代用茶的潜力较大。

关键词：欧李种质代用茶发酵条件感官审评