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系统性红斑狼疮患者T细胞PI3K通路信号蛋白活性异常的研究

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系统性红斑狼疮患者T细胞PI3K通路信号蛋白活性异常的研究

风湿病人群硫唑嘌呤代谢酶基因型与药物耐受性的关系

第十届全国风湿病学学术会议

作者：许韩师杨岫岩梁柳琴叶玉津詹钟平连帆中山大学附属第一医院

通过观察新鲜分离和体外刺激的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemetosus,SLE)患者T细胞P13K通路主要信号蛋白如P13K、AKT、核因子(NF)-kB等活性改变情况,并进一步分析与疾病活动有关指标的关系,以探讨SLE患者T细胞P13K通路活化情...

通过观察新鲜分离和体外刺激的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemetosus,SLE)患者T细胞P13K通路主要信号蛋白如P13K、AKT、核因子(NF)-kB等活性改变情况,并进一步分析与疾病活动有关指标的关系,以探讨SLE患者T细胞P13K通路活化情况及其临床意义。SLE患者36例(活动期20例,非活动期16例),均符合美国风湿病学会

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风湿病人群硫唑嘌呤代谢酶基因型与药物耐受性的关系

系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-15水平

第十二届全国风湿病学学术会议

作者：詹钟平梁柳琴杨岫岩王一西黄民李昊中山大学附属第一医院

为了测定风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型并探讨其与硫唑嘌吟耐受性的关系,采用等位基因特异性的聚合酶链反应(PCR)方法(AS-PCR)和 PCR-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测4种常见 TPMT 突变等位基因 TPMT*2(G238C)、TPMT*...

为了测定风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型并探讨其与硫唑嘌吟耐受性的关系,采用等位基因特异性的聚合酶链反应(PCR)方法(AS-PCR)和 PCR-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测4种常见 TPMT 突变等位基因 TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、

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系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-15水平

IL-10在系统性红斑狼疮患者PBMC B细胞刺激因子表达中的作用

首届全国中青年风湿病学学术大会

作者：梁柳琴许韩师詹钟平叶玉津连帆杨岫岩中山大学附属第一医院内科风湿免疫专科

目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清IL-15水平,并进一步分析其临床意义。方法:IL-15检测采用ELISA方法。56例SLE患者诊断符合1982年美国风湿病学会制订的SLE诊断标准,其中活动期34例,缓解期22例,女性47例,平均年龄29.6±8.1岁(14-44...

目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清IL-15水平,并进一步分析其临床意义。方法:IL-15检测采用ELISA方法。56例SLE患者诊断符合1982年美国风湿病学会制订的SLE诊断标准,其中活动期34例,缓解期22例,女性47例,平均年龄29.6±8.1岁(14-44岁);平均病程2.6年(20天-5年)。正常对照20例,均来自健康体检者,其中女性15例,平均年龄30.4±7.2岁。结果:1、SLE患者血清IL-15水平为12.42±3.51pg/ml,显著高于正常对照组(4.57±2.33pg/ml),活

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中山大学学报（医学科学版） 2007年第1期28卷 54-58页

作者：叶玉津梁柳琴许韩师杨岫岩詹钟平连帆尹培达中山大学附属第一医院风湿科广东广州510080

【目的】探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)B细胞刺激因子(Blys)基因和蛋白在体外的表达及IL-10对其表达的影响。【方法】梯度密度离心法分离25例系统性红斑狼疮患者和20名女性健康志愿者外周血单个核细胞,分为2组,IL... 详细信息

【目的】探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)B细胞刺激因子(Blys)基因和蛋白在体外的表达及IL-10对其表达的影响。【方法】梯度密度离心法分离25例系统性红斑狼疮患者和20名女性健康志愿者外周血单个核细胞,分为2组,IL-10(100ng/mL)组和培养基组(仅含RPMI1640培养基),分别于培养0、6、12、24、72h离心收集PBMCs,RT-PCR法检测刺激后0～24h细胞Blys mRNA表达,流式细胞仪和直接免疫荧光法检测72h膜结合型Blys蛋白表达。【结果】①系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Blys mRNA和蛋白表达体外高于健康对照(P<0.001)。②IL-10显著增强健康对照和系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Blys mRNA表达,12h作用最强(0.487±0.058 vs 0.251±0.050,P<0.001;0.638±0.084 vs 0.392±0.059,P<0.001)。③IL-10显著增强健康对照和系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞膜结合型Blys蛋白表达(FACs,4.53±0.71 vs 3.24±0.57,P<0.001;5.79±0.91 vs 4.55±0.83,P<0.001)。④直接免疫荧光法检测外周血单个核细胞膜结合型Blys蛋白显示,IL-10刺激后Blys表达增强。【结论】IL-10可上调系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Blys基因和蛋白表达。

关键词：系统性红斑狼疮 B淋巴细胞刺激因子 IL-10 外周血单个核细胞

中国汉族196人红细胞谷胱甘肽硫转移酶的活性分布

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中国临床药学杂志 2005年第4期14卷 225-228页

作者：钟诗龙梁柳琴黄汉李欣黄民中山大学临床药理研究所广州510080 中山大学附属第一医院风湿免疫科广州510080 中山大学附属第一医院检验医学部广州510080

目的采用分光光度法测定人RBC谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)活性,研究196名(男101名,女95名)健康汉族人的GSTs活性分布。方法制备人RBC裂解后,参照Habdous等的方法测定GSTs活性。反应体系如下:0.1 mol.L-1磷酸钠缓冲液(pH 6.5)2.6 mL,RBC裂解... 详细信息

目的采用分光光度法测定人RBC谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)活性,研究196名(男101名,女95名)健康汉族人的GSTs活性分布。方法制备人RBC裂解后,参照Habdous等的方法测定GSTs活性。反应体系如下:0.1 mol.L-1磷酸钠缓冲液(pH 6.5)2.6 mL,RBC裂解液0.1 mL,30 mmol.L-1谷胱甘肽0.1 mL,10 mmol.L-11-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)0.1 mL。结果方法的日内和日间精密度均<10%。RBC GSTs活性呈正偏态分布,196例健康汉族人的平均GSTs活性为(3.89±0.96)U.(gHb)-1。不同年龄组平均GSTs活性无差异,而女性的平均GSTs活性比男性的平均值高,但并不显著。结论确定了可供临床参考的健康汉族人GSTs活性分布范围。

关键词：红细胞谷胱甘肽硫转移酶活性分光光度法 1一氯一2,4-二硝基苯中国汉族人

SLE患者PBMC表达B细胞刺激因子及地塞米松对其表达的影响

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中国病理生理杂志 2006年第11期22卷 2163-2167页

作者：叶玉津许韩师许多容梁柳琴杨岫岩詹钟平连帆尹培达中山大学附属第一医院风湿科广东广州510080 中山大学附属第一医院血液科广东广州510080

目的:探讨SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs)BLyS基因和蛋白表达及糖皮质激素地塞米松对其表达的影响。方法:梯度密度离心法分离25例SLE患者[(31.40±14.23)岁]和20名女性健康志愿者[(28.20±10.36)岁]的PBMCs,分为2组,地塞米松(1μmol/L... 详细信息

目的:探讨SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs)BLyS基因和蛋白表达及糖皮质激素地塞米松对其表达的影响。方法:梯度密度离心法分离25例SLE患者[(31.40±14.23)岁]和20名女性健康志愿者[(28.20±10.36)岁]的PBMCs,分为2组,地塞米松(1μmol/L)组和培养基组(仅含RPM I-1640培养基),分别于培养0 h、6 h、12 h、24 h和72 h离心收集PBMCs,用RT-PCR法检测刺激后0至24 h时点细胞BLyS mRNA的表达情况,流式细胞仪(FACs)和直接免疫荧光法(激光共聚焦荧光显微镜)检测72 h膜结合型BLyS蛋白的表达。结果:(1)SLE患者BLyS mRNA和蛋白表达均高于健康对照(0.40±0.18vs0.27±0.20,P<0.01;0.37±0.17vs0.25±0.17,P<0.01;0.42±0.26vs0.29±0.16,P<0.01;0.39±0.23vs0.24±0.18,P<0.01)。(2)地塞米松显著抑制健康对照和SLE患者PBMCs BLyS mRNA表达,12 h最为明显(0.19±0.10vs0.31±0.16,P<0.01;0.29±0.18vs0.46±0.21,P<0.01)。(3)地塞米松显著抑制健康对照和SLE患者PBMCs膜结合型BLyS蛋白表达(2.73±1.89vs3.67±1.64,P<0.01;3.42±1.53vs4.52±1.95,P<0.01)。(4)直接免疫荧光法激光共聚焦荧光显微镜检测PBMCs膜结合型BLyS蛋白表达显示地塞米松刺激后BLyS表达减弱。结论:SLE患者PBMCs BLyS表达增强,其表达受地塞米松负影响。

关键词：红斑狼疮,系统性 B淋巴细胞地塞米松

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织RANTES表达及泼尼松的调控作用

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中华风湿病学杂志 2002年第2期6卷 84-87页

作者：许韩师杨岫岩梁柳琴阳晓梁鸣叶玉津尹培达中山大学附属第一医院风湿免疫内科广州510080 中山大学附属第一医院肾内科广州510080

目的　观察趋化因子RANTES (“regulateduponactivationnormalTcellexpressedandsecreted”)在慢性移植物抗宿主病 (GVHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法　GVHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模... 详细信息

目的　观察趋化因子RANTES (“regulateduponactivationnormalTcellexpressedandsecreted”)在慢性移植物抗宿主病 (GVHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法　GVHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组 :即模型组 (A组 )和泼尼松治疗组 (B组 ) ,另设正常对照组 (C组 ) ,每组均有 8只动物。RANTES的蛋白表达采用免疫组织化学方法 ,mRNA表达采用原位杂交技术检测。结果　①模型组 (A组 )肾组织中RANTES蛋白表达显著高于正常对照组 (C组 ) (P <0 0 5 ) ,肾小球和肾小管间质中均有表达 ,尤以肾小管间质表达更为丰富 ;而泼尼松治疗组 (B组 )RANTES在肾小球和肾小管间质表达均显著减少 (P <0 0 5 )。②A组肾组织中RANTESmRNA表达显著高于C组 (P <0 0 5 ) ,经泼尼松治疗后RANTESmRNA受到明显抑制。③A组中RANTES蛋白和mRNA表达呈正相关 (r =0 6 12 ,P <0 0 5 )。结论　慢性GVHD狼疮样小鼠肾组织中RANTES蛋白和mRNA表达均显著增高 ,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时 ,对RANTES表达亦起抑制作用 ,提示RANTES可能参与了狼疮肾炎的发病机制 ,泼尼松抑制RANTES过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。

关键词：移植物抗宿主病狼疮肾炎 RANTES 泼尼松

BET蛋白抑制剂JQ-1对系统性红斑狼疮患者外周血B细胞分化的调控作用

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实用医学杂志 2022年第8期38卷 952-957页

作者：李昊曾珊邱茜肖游君徐思琪王竞男石茂华许韩师梁柳琴中山大学附属第一医院风湿免疫科广州510080

目的探讨BET蛋白抑制剂JQ-1对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血B细胞分化中的作用及机制。方法收集SLE患者外周血,分离纯化B细胞进行实验;体外培养SLE患者外周血B细胞;应用流式细胞术检测SLE患者外周血B细胞凋亡、存活及增殖的比例,检测... 详细信息

目的探讨BET蛋白抑制剂JQ-1对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血B细胞分化中的作用及机制。方法收集SLE患者外周血,分离纯化B细胞进行实验;体外培养SLE患者外周血B细胞;应用流式细胞术检测SLE患者外周血B细胞凋亡、存活及增殖的比例,检测外周血B细胞各亚群细胞的比例和B细胞体外诱导分化为浆母细胞的比例。结果与对照组相比,BET蛋白抑制剂JQ1对SLE外周血B细胞早期凋亡、存活及增殖无影响,但可显著下调浆母细胞、浆细胞亚群的比例,使浆母细胞体外诱导分化成浆细胞的比例减少。结论BRD4蛋白参与调控SLE患者外周血浆母细胞分化成浆细胞过程,JQ-1可能是SLE的潜在治疗药物。

关键词：系统性红斑狼疮 B细胞 BRD4蛋白 JQ-1

系统性红斑狼疮患者外周血T细胞Rho激酶活性检测及其意义

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中华风湿病学杂志 2009年第12期13卷 833-836页

作者：黄红维许韩师詹钟平梁柳琴杨岫岩叶玉津邱茜中山大学附属第一医院风湿免疫内科广州510080

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T细胞中Rho激酶（ROK）活化情况，并进一步探讨其临床意义。方法收集SLE患者30例，健康人12名和类风湿关节炎（RA）患者8例作为对照组。外周血T细胞分离采用RosettSepT细胞提取试剂盒提取，ROK... 详细信息

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T细胞中Rho激酶（ROK）活化情况，并进一步探讨其临床意义。方法收集SLE患者30例，健康人12名和类风湿关节炎（RA）患者8例作为对照组。外周血T细胞分离采用RosettSepT细胞提取试剂盒提取，ROK活性用磷酸化MYPT1蛋白表达来表示，磷酸化MYPT1蛋白检测采用免疫印迹法，T细胞增殖采用四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法，细胞因子水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。结果新鲜分离的SLE患者外周血T细胞ROK活性均显著高于健康对照组和RA组；SLE患者T淋巴细胞在体外培养24h后ROK活性与健康对照组差异无统计学意义；ROK特异性抑制剂Y27632显著抑制SLE患者T淋巴细胞增殖以及分泌白细胞介素（IL）-6，但对IL-10分泌无显著影响。中、重度病情活动的SLE患者外周血T淋巴细胞ROK活性显著高于轻度活动者（P均〈0．05）。SLE患者关节炎、神经精神症状和蛋白尿表现阳性组T淋巴细胞ROK活性显著高于上述临床表现阴性组。结论SLE患者T淋巴细胞存在ROK信号活化异常，并且可能与T淋巴细胞活化、狼疮疾病活动性和某些脏器损害有关。

关键词：红斑狼疮系统性 T淋巴细胞信号转导 Rho激酶