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mTOR信号通路在17-DMAG克服EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122对alectinib耐药中的作用机制研究

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mTOR信号通路在17-DMAG克服EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122对alecti...

作者：梁柳丹广西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察mTOR信号通路在17-DMAG克服旁路信号通路激活诱导棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因阳性肺癌细胞株H3122(简称“H3122细胞”)对alectinib耐药中的变化,并探讨其内在的调控机制。方法:加入100 ng/ml转化生长因子α(transforming growth factor-α,TGF-α)和100 ng/ml表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导H3122细胞对alectinib耐药,观察加入17-DMAG后上述耐药能否被克服。采用CCK-8法检测不同处理方式下H3122细胞的增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质免疫印迹(Western blot)技术检测不同处理方式细胞中ALK、EGFR及磷酸化蛋白的表达,观察其下游mTOR信号通路中关键蛋白及活化水平的表达。结果:Alectinib作用72 h后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降,IC50为0.042μmol/L;联合TGF-α或EGF后H3122细胞对alectinib不敏感,IC50远大于10μmol/L;单药17-DMAG处理后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降,IC50为0.245μmol/L;联合TGF-α或EGF后H3122细胞增殖率亦被17-DMAG抑制,且呈剂量依赖性,IC50分别为0.251μmol/L和0.301μmol/L。经0.05μmol/L的alectinib作用72 h后H3122细胞凋亡率为(30.01±0.92)%,alectinib联合TGF-α或EGF后的细胞凋亡率分别为(6.36±0.14)%和(6.13±0.21)%,显著低于alectinib单药处理组(P0.05)。Alectinib可抑制H3122细胞中p-ALK、p-mTOR的表达,也可抑制mTOR上、下游关键蛋白的活化状态;EGF可明显增加细胞中p-EGFR、p-mTOR及mTOR上、下游关键蛋白的活化水平表达;alectinib可抑制p-ALK表达,但联合EGF后不能抑制mTOR及mTOR上、下游关键蛋白活化水平的表达;即使联合EGF后,17-DMAG亦能抑制H3122细胞中ALK、EGFR、mTOR信号通路蛋白及其活化状态蛋白的表达。结论:旁路信号通路激活介导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib耐药的方式具有可行性,mTOR信号通路在17-DMAG克服旁路信号通路激活引起alectinib的获得性耐药过程中有一定作用。

关键词：肺肿瘤 EML4-ALK融合基因 H3122细胞株 alectinib 17-DMAG mTOR信号通路

低分子肝素钙注射液对非小细胞肺癌化疗的影响

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中国老年学杂志 2018年第9期38卷 2096-2098页

作者：梁柳丹林明宽周韶璋三亚市人民医院肿瘤内科海南三亚530021 三亚市人民医院心内科广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科

目的评估低分子肝素钙注射液(LMWHCI)对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的影响。方法 80例NSCLC随机分为两组,LMWHCI治疗组为多西紫杉醇(DOC)+顺铂(DDP)+LMWHCI;非LMWHCI治疗组(DOC+DDP)。DOC+DDP方案化疗为DDP75 mg/m^2,静滴2 h,DOC 75 mg/m^2,静滴1 h;每3周为1个周期,共4～6个周期,比较两组一般资料、不良反应、生存率、凝血功能。结果 LMWHCI治疗组1、2、3年生存率分别为68.7%、42.4%、21.2%,均显著大于非LMWHCI治疗组(46.5%,20.3%,9.3%;P0.05);LMWHCI治疗组治疗后Fbg、D-D、aPTT、PT较非低LMWHCI治疗组明显降低(P0.05)。结论 LMWHCI联合DOC+DDP方案治疗NSCLC患者可以改善生存率、凝血功能;而且疗效安全。

关键词：低分子肝素钙注射液非小细胞肺癌化疗

高校当地旅游资源对提升大学生创新实践能力的研究——以肇庆市为例

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太原城市职业技术学院学报 2021年第2期 40-42页

作者：郭凤玮梁柳丹广东理工学院会计学院广东肇庆526100

在经济条件与空闲时间相对充裕的情况下,大学生对旅游的意愿越来越强烈。绝大部分的大学生都会选择在校就读期间完成对高校当地的旅游景点的打卡活动。然而高校大学生存在尚未正确认识高校当地旅游资源内在价值的问题,以致当地旅游资源... 详细信息

在经济条件与空闲时间相对充裕的情况下,大学生对旅游的意愿越来越强烈。绝大部分的大学生都会选择在校就读期间完成对高校当地的旅游景点的打卡活动。然而高校大学生存在尚未正确认识高校当地旅游资源内在价值的问题,以致当地旅游资源无法发挥真正的效用,促进大学生创新实践能力的提升。要想解决这个问题,就要清晰了解大学生旅游行为的特征,系统了解高校当地旅游资源对其发展的重要影响,把握二者之间的关系,并积极通过把旅游资源融入专题学习等方式充分发挥高校旅游资源的效益,实现当地经济发展和高校人才培养的双赢。

关键词：高校大学生旅游资源内在价值能力提升

以腰腿疼痛、麻木为主要临床表现低颅压综合征一例报告

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右江医学 2017年第3期45卷 383-384页

作者：梁柳丹蒙兰青右江民族医学院研究生学院百色533000 右江民族医学院附属医院百色533000

低颅压综合征（spontaneous intracranial hypotension,SIH）是指侧卧位时腰椎穿刺脑脊液（CSF）压力〈60 mmH2O,以体位性头痛为典型临床表现的一种综合征,头痛可波及头部并向肩、项部放射,可伴有恶心、呕吐等自主神经症状及周围神经麻... 详细信息

低颅压综合征（spontaneous intracranial hypotension,SIH）是指侧卧位时腰椎穿刺脑脊液（CSF）压力〈60 mmH2O,以体位性头痛为典型临床表现的一种综合征,头痛可波及头部并向肩、项部放射,可伴有恶心、呕吐等自主神经症状及周围神经麻痹症状[1].近年来SIH发病有逐渐增多的趋势,据统计其发病率为5/10万,

关键词：低颅压综合征腰腿痛麻木

左室中部梗阻性肥厚型心肌病合并心尖部室壁瘤1例

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重庆医学 2013年第30期42卷 3719-3720页

作者：林明宽梁柳丹贾玉和汪英男刘浩孔令兴海南省农垦三亚医院科室心内科海南三亚572000 北京阜外心血管病医院科室心内科 100037 广西医科大学第一附属医院科室心内科南宁530021 海南省海口市120急救中心 570311

关于肥厚性心肌病的报道很多。到目前为止有关左室中部梗阻性肥厚型心肌病合并左室心尖部室壁瘤报道罕见。现报道左室中部梗阻性肥厚型心肌病合并左室心尖部室壁瘤1例。

关键词：梗阻性肥厚型心肌病心尖部室壁瘤左室肥厚性心肌病

基于网络药理学研究龙血竭总黄酮治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1864-1873页

作者：李昇梁柳丹刘燕梁根诚罗文琳黄照河右江民族医学院附属医院广西百色533000 右江民族医学院研究生学院广西百色533000 右江民族医学院附属医院动脉粥样硬化和缺血性心血管疾病实验室广西百色533000

目的:通过网络药理学和分子对接的方法预测龙血竭总黄酮(SDF)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:利用文献检索收集SDF的主要化学成分,通过SwissTargetPrediction和TargetNet数据库进行关键成分靶点筛选。通过GeneCards、OMI... 详细信息

目的:通过网络药理学和分子对接的方法预测龙血竭总黄酮(SDF)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:利用文献检索收集SDF的主要化学成分,通过SwissTargetPrediction和TargetNet数据库进行关键成分靶点筛选。通过GeneCards、OMIM、TTD和PharmGkb数据库进行疾病靶点筛选,将靶点交集并通过Cytoscape构建“药物-关键成分-靶点”网络关系图,通过Cytoscape软件进行可视化并分析得到核心靶点。通过Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。依据AutoDock Vina软件和PyMol对核心化合物与核心靶点进行分子对接。动物实验进一步探索SDF的药效机制。结果:SDF的活性成分有龙血素A和龙血素B等,映射391个靶点。从数据库共获得MIRI疾病靶点3096个,进行交集后获得172个交集靶点,分析得到核心靶点56个。核心的关联途径包含肿瘤途径以及细胞死亡信号途径等。分子对接证明了关键构成部分与关键靶点的结合活力强。动物实验发现SDF能够有效防治MIRI,显著抑制花生四烯酸15-脂氧合酶的mRNA和蛋白表达,减少MIRI后的心肌梗死面积。结论:SDF可能对MIRI治疗有一定的积极意义,其机制可能与ALOX15因子的调控有关。

关键词：龙血竭总黄酮心肌缺血再灌注损伤网络药理学龙血素B ALOX15

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铁皮石斛调控机体免疫功能的研究进展

右江医学 2017年第2期45卷 240-243页

作者：梁柳丹杨发奋右江民族医学院研究生学院百色533000 右江民族医学院附属医院肾内科百色533000

铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）为兰科石斛属,其新鲜或干燥茎[1],干品称为铁皮枫斗,是铁皮石斛主要药用成分,其性味甘,微寒.中医理论认为,铁皮石斛具有益胃生津、滋阴清热等功效,主要用于热病津伤、口干烦渴、胃阴... 详细信息

铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）为兰科石斛属,其新鲜或干燥茎[1],干品称为铁皮枫斗,是铁皮石斛主要药用成分,其性味甘,微寒.中医理论认为,铁皮石斛具有益胃生津、滋阴清热等功效,主要用于热病津伤、口干烦渴、胃阴不足、食少干呕、病后虚热不退、目暗不明[2].现代药理和临床研究证明,铁皮石斛具有调节免疫、调节胃肠功能、降血糖、抗白内障、抗肿瘤、抗肝损伤、促进干燥症病人唾液分泌等作用[3].目前铁皮石斛广泛应用于恶性肿瘤的辅助治疗、慢性咽炎、慢性胃炎及久病体虚免疫功能低下等诸多疾病,特别是在免疫功能失调疾病中的研究成为热点.本文就铁皮石斛对机体免疫调节作用研究的进展作一综述.

关键词：铁皮石斛免疫调节

体表心电图对肺静脉起源的房性心律失常中的应用

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心脏杂志 2014年第2期26卷 239-240,245页

作者：林明宽梁柳丹刘浩海南农垦三亚医院心内科海南三亚572000 广西医科大学第一附属医院心内科广西南宁530021

心房颤动(AF)是心脏疾病中最常见的心律失常。本文对体表心电图对肺静脉起源的房性心律失常中的应用作一综述。

关键词：肺静脉心房颤动房性心律失常

肺静脉多层螺旋CT成像在房颤射频消融术的应用

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临床内科杂志 2013年第11期30卷 789-790页

作者：林明宽梁柳丹刘浩海南农垦三亚医院心内科海口572000 广西医科大学第一附属医院心内科

肺静脉内的异位兴奋病灶与房颤的发生密切相关。目前临床应用射频消融作为房颤非药物性治疗方法，通过环绕肺静脉口实施电隔离…。多层螺旋CT不但可以对左心房及肺静脉的靶目标进行观察，并且可以多方位观察活体肺静脉、左心房，能够全... 详细信息

肺静脉内的异位兴奋病灶与房颤的发生密切相关。目前临床应用射频消融作为房颤非药物性治疗方法，通过环绕肺静脉口实施电隔离…。多层螺旋CT不但可以对左心房及肺静脉的靶目标进行观察，并且可以多方位观察活体肺静脉、左心房，能够全面了解肺静脉、左心房及周围毗邻结构的解剖情况，为射频消融治疗房颤提供有价值信息。我们对肺静脉和房颤关系及多层螺旋CT射频消融术环肺静脉隔离术前评估，术后评估及术后随访作一综述。

关键词： CT成像房颤肺静脉射频消融