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肿瘤微环境调控型水凝胶用于耐药及转移性肿瘤的多元协同治疗

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肿瘤微环境调控型水凝胶用于耐药及转移性肿瘤的多元协同治疗

作者：梁晓钰湖南大学

学位级别：硕士

根据全球癌症数据报告显示,全球每年新增和死亡癌症患者均已超过1000万人,并预计在2070年将有3400万新增患者。2022年中国新增癌症病例约为482万,癌症死亡病例约为321万人。癌症已成为导致人类过早死亡第一大因素,如何更有针对性地对肿... 详细信息

根据全球癌症数据报告显示,全球每年新增和死亡癌症患者均已超过1000万人,并预计在2070年将有3400万新增患者。2022年中国新增癌症病例约为482万,癌症死亡病例约为321万人。癌症已成为导致人类过早死亡第一大因素,如何更有针对性地对肿瘤进行干预和治疗是目前需要解决的难题。癌症的发展不仅由肿瘤细胞内遗传物质的改变决定,还受到周围因素的调控。肿瘤会根据自身需要构建适当的微环境,并依赖这种环境进行持续地生长、侵袭和转移。因此,肿瘤微环境(TME)是针对肿瘤治疗的一个具有吸引力的靶点,可以降低肿瘤发生发展的风险。血管异常生长无法满足肿瘤细胞对营养物质的需求,因此肿瘤细胞主要依靠糖酵解方式为自身提供能量,而代谢产生的酸性物质导致TME呈酸性。研究发现,酸性TME对肿瘤细胞的增殖、生长、迁移、侵袭以及耐药均具有促进作用,调控酸性微环境为肿瘤治疗提供了新的解决办法。利用凝胶、晶片、颗粒和薄膜等药物递送平台直接将药物递送到肿瘤部位以获得更大疗效的治疗途径受到研究者青睐。水凝胶具有三维网络结构能实现药物的装载,同时具有仿基质特性能实现在肿瘤部位更广范围以及更持续地调控。因此构建了以纳米粘土作为基底材料与末端带有胍基的树状聚多肽通过非共价键交联形成微环境调控型水凝胶。三代精氨酸树状大分子以二硫键开环聚合的方式形成具有氧化还原响应的树状聚多肽,与线性聚合物交联剂相比具有多个表面功能性官能团以及可控的化学结构,能够迅速与纳米粘土表面的负电荷相互作用快速成胶解决了线性聚合物链缠绕的问题。利用水凝胶自身活性作用构建了微环境调控水凝胶(HG),对酸性TME的调控不仅能抑制肿瘤转移还具有增强药物治疗效果实现协同抗肿瘤治疗。第一,以三代精氨酸树状大分子作为聚合单体合成树状聚多肽并通过质谱表征其具有多个重复单元。通过倒置小瓶法确定成胶时间,流变测试验证了微环境调控型水凝胶具有良好的力学性能以及剪切变稀特性,并且能在不影响力学性能的情况下装载小分子药物和生物大分子药物。激光共聚焦和扫描电子显微镜则证明药物能够均匀装载在水凝胶中,由此说明微环境调控型水凝胶能作为药物载体用于局部治疗。第二,评价HG的微环境调控作用以及提高药物治疗效果的能力。对细胞代谢产物的中和验证了HG调控pH的能力,细胞划痕实验、Transwell、细胞形态以及细移动速度研究则说明HG对肿瘤细胞Lo Vo-R迁移和侵袭能力具有抑制作用,经HG孵育后迁移抑制率与侵袭抑制率分别为56.23%和51.68%。细胞毒性实验验证了酸性培养基经HG调控后能增强药物治疗效果,解决酸性微环境引起的生理药物屏障。载药HG与细胞共定位实验表明药物能从HG释放并与细胞作用,为载药HG进行体内应用奠定基础。最后,对HG协同增效治疗药物进行体内抗肿瘤效果进行评价。单独HG进行肿瘤治疗时肿瘤抑制率为20.48%,表明重塑酸性TME能够抑制肿瘤生长,当游离药物装载于HG后抗肿瘤能力明显增强。HG对实体瘤pH的调节能力通过测量瘤内pH进行验证,经HG治疗后瘤内pH从6.66提高至7.27,能够逆转酸性肿瘤微环境并显著抑制酸性和转移相关蛋白的表达。作为药物载体,HG具备良好的可降解性以及生物相容性,HG能实现体内降解,血液分析以及组织切片染色均说明HG未引起机体免疫反应以及病理变化,具有开发成为局部递送系统的潜力。以上结果表明,微环境调控型水凝胶在逆转肿瘤酸性微环境和增强药效实现协同抗肿瘤方面具有显著效果,为调控肿瘤微环境进行抗肿瘤治疗提供参考价值。

关键词：重塑肿瘤酸性微环境水凝胶树状聚多肽药物控释转移抑制耐药逆转

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具有迟滞和对流的种群动力系统的最优控制

具有迟滞和对流的种群动力系统的最优控制

作者：梁晓钰华侨大学

学位级别：硕士

本文提出并分析了一类偏微分系统的非凸最优控制问题.非线性控制系统可以在种群动力学框架中解释,同时考虑生物物种发展中的扩散、滞后和迁移效应.通过为潜在的最小化成本泛函和控制系统建立的松弛型性质,证明了优化问题的近似最优解的... 详细信息

本文提出并分析了一类偏微分系统的非凸最优控制问题.非线性控制系统可以在种群动力学框架中解释,同时考虑生物物种发展中的扩散、滞后和迁移效应.通过为潜在的最小化成本泛函和控制系统建立的松弛型性质,证明了优化问题的近似最优解的存在性.首先,对非凸最优控制问题的背景进行了阐述,介绍了非凸优化的重要性.将前人所做的研究进行罗列并概括本文的主要研究内容.本文所研究的系统源于一个生物模型,在物种发展中考虑了滞后和对流效应,给出了局部解和全局解的存在性.其次通过控制系统解算子的Lipschitz型连续性,证明了固定控制下解的唯一性.最后证明了松弛最优控制问题最优解的存在性,以及原问题近似最优解的存在性.

关键词：迟滞对流猎物-捕食者扩散模型非凸最优控制问题

战略转型背景下财务风险预警模型研究 ——以红棉股份为例

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战略转型背景下财务风险预警模型研究 ——以红棉股份为例

作者：梁晓钰广东外语外贸大学

学位级别：硕士

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城市轨道交通ATO测试系统设计与实现

城市轨道交通ATO测试系统设计与实现

作者：梁晓钰北京交通大学

学位级别：硕士

列车自动驾驶子系统ATO(Automatic Train Operation)是列车自动控制系统ATC(Automatic Train Control System)的重要组成部分,它和列车自动监控子系统ATS(Automatic Train Supervision),列车自动防护子系统ATP(Automatic TrainProtection)共同构成城市轨道交通信号系统,是城市轨道交通运输生产的基础设备之一。ATO系统能够按照系统设定的运行曲线和ATS系统的指令选择最佳运行工况,实现列车速度的自动调整和节能控制,包括牵引、巡航、惰行、制动和停车的控制以及车门开关的控制功能。ATO系统可以代替司机的大部分操作,有助于规范化列车的运行操作、准确执行行车计划、提高行车效率,并实现列车运行的最佳控制及节能处理。这对提高乘客舒适度,提高列车正点率,节约能源等具有重要作用。目前,国内的ATO系统基本上是引进国外的设备和技术,研究开发ATO系统不仅是为了拥有自主产权的城市轨道交通ATO系统,也是为开发城市轨道交通ATC系统创造基本条件。而在研究的同时,如果通过列车实际运行来进行试验,无论对人力还是物力来说都是很大的浪费,而且试验的安全性也得不到保证,用计算机仿真技术模拟复杂的机车设备环境和列车运行环境,以研究列车运行监督和运行控制理论与方法,并作为一种实验手段来完成对各种车载设备的测试和评价,是一种十分经济而又安全可靠的方法。本文在轨道交通牵引计算的理论研究基础上,构建了城市轨道交通动车组的牵引计算模型和环境模型,并利用计算机仿真技术和先进的虚拟仪器测试技术开发了城市轨道交通自动驾驶ATO的仿真测试系统,硬件环境是用专业的工业数据采集与自动化应用度身定制的虚拟仪器PXI模块化仪器平台,软件环境是利用图形化的编程工具LABVIEW 8.2。该测试系统不但可以用于城市轨道交通自动驾驶ATO系统的前期静态测试,而且在ATO系统的设计和开发中也起到了非常好的辅助作用。在实验室仿真条件下的运行结果表明,该ATO测试系统能够较好的模拟城市轨道交通列车的运行环境和运行方式,完成各种测试任务,在实际开发中起到了至关重要的作用。

关键词： ATO PXI LABVIEW 牵引计算列车控制仿真测试

月球探测器天文测角/单程无线电时间差分测距/差分测速导航方法

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航空学报 2021年第11期42卷 122-131页

作者：宁晓琳梁晓钰吴伟仁房建成北京航空航天大学前沿科学技术创新研究院北京100191 北京航空航天大学仪器科学与光电工程学院北京100191 北京航空航天大学未来空天技术学院北京100191 探月与航天工程中心北京100037

月球探测器高精度导航技术是确保月球探测任务顺利实施的关键技术之一。当前,大多数月球探测器都是利用地面无线电进行导航和控制,但存在可测控弧段短、易受干扰等局限性,且对于月球背面探测,存在无法直接测控的不足。针对上述问题,提... 详细信息

月球探测器高精度导航技术是确保月球探测任务顺利实施的关键技术之一。当前,大多数月球探测器都是利用地面无线电进行导航和控制,但存在可测控弧段短、易受干扰等局限性,且对于月球背面探测,存在无法直接测控的不足。针对上述问题,提出了一种新的基于天文测角/单程无线电差分测距/差分测速的月球探测器组合导航方法。该方法使用了天文星光角距、探测器接收到的来自地面站或中继星的单程无线电时间差分测距和时间差分多普勒测速3种量测信息,可有效抑制星上时钟和频谱仪的时间和频率测量误差。收敛后的平均位置和速度估计误差分别为902.7 m和0.12 m/s,最大的位置和速度估计误差分别为1548.2 m和0.24 m/s。仿真分析结果表明该方法具有较高自主导航精度。

关键词：月球探测导航天文测角时间差分无线电测距测速组合导航

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地球卫星星光折射导航量测量及其性能对比

航空学报 2020年第8期41卷 84-97页

作者：宁晓琳梁晓钰孙晓函王帆王龙华房建成北京航空航天大学前沿科学技术创新研究院北京100083 北京航空航天大学仪器科学与光电工程学院北京100083

星光折射天文导航是一种重要的地球卫星自主导航方式,量测量是影响其导航精度的重要因素。在地球卫星星光折射导航中,折射视高度、星光折射角、折射星像素坐标(折射星矢量)是3种常用的量测量,结合星光折射导航的基本原理重点介绍了这3... 详细信息

星光折射天文导航是一种重要的地球卫星自主导航方式,量测量是影响其导航精度的重要因素。在地球卫星星光折射导航中,折射视高度、星光折射角、折射星像素坐标(折射星矢量)是3种常用的量测量,结合星光折射导航的基本原理重点介绍了这3种量测量的获取方法和量测模型,通过仿真和可观性分析比较了相同条件下3种量测量的导航性能。仿真结果表明,由于折射星像素坐标可以同时反映星光折射的大小和方向可观性高,而星光折射角和折射视高度仅能反映星光折射的大小,无法反映其方向可观性低,因此折射星像素坐标的导航性能优于星光折射角和折射视高度。此外,本文也对星敏感器精度、卫星轨道高度、星敏感器安装夹角3种因素对3种方法导航性能的影响进行了分析。

关键词：星光折射导航折射视高度星光折射角折射星像素坐标量测量

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制造企业产品安全管理分析与研究

铁道通信信号 2017年第S2期53卷 3-5页

作者：梁晓钰上海铁路通信有限公司 200071上海

先从产品全生命周期的概念和定义入手,界定了制造企业在产品全生命周期中所处的角色和工作范围,同时对制造型企业目前产品安全管理现状进行了分和研究,提出了包括关键和重要物料的控制、故障数据库的建立以及危害日志管理等核心要素来... 详细信息

先从产品全生命周期的概念和定义入手,界定了制造企业在产品全生命周期中所处的角色和工作范围,同时对制造型企业目前产品安全管理现状进行了分和研究,提出了包括关键和重要物料的控制、故障数据库的建立以及危害日志管理等核心要素来进行产品安全管理的观点.

关键词：产品全生命周期安全管理关键重要物料故障数据库危害日志

维普期刊数据库评论

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危害分析PFMEA应用研究

铁路通信信号工程技术 2016年第1期13卷 91-95页

作者：梁晓钰上海铁路通信有限公司上海200071

通过研究PFMEA的分析方法,并结合本企业的实际应用情况,分析PFMEA在生产制造型企业运用过程中所存在的问题,深入剖析了其原因,最终提出了解决方案并以实例验证了解决方案的可行性和有效性。

关键词：危害分析 DFMEA PFMEA 生产型企业故障模式影响分析过程管理

基于折射方向矢量的地球卫星星光折射导航新方法

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飞控与探测 2020年第2期3卷 8-16页

作者：宁晓琳梁晓钰孙晓函房建成北京航空航天大学前沿科学技术创新研究院北京100191 北京航空航天大学仪器科学与光电工程学院北京100191

在星光折射导航中,星光折射视线包含星光折射的大小和星光折射方向两种折射信息,传统的星光折射导航量测量只利用了星光折射大小的信息。但实际上,星光折射方向也是卫星位置矢量的函数,含有卫星位置的重要信息。针对上述问题,提出了一... 详细信息

在星光折射导航中,星光折射视线包含星光折射的大小和星光折射方向两种折射信息,传统的星光折射导航量测量只利用了星光折射大小的信息。但实际上,星光折射方向也是卫星位置矢量的函数,含有卫星位置的重要信息。针对上述问题,提出了一种同时使用两种折射信息的星光折射导航新方法,该方法以星光折射方向矢量为量测量。详细介绍了基于折射方向矢量地球卫星星光折射导航方法的量测量的获取和量测模型的建立,同时对不同影响因素对导航系统性能的影响进行分析。仿真结果表明,该方法的导航精度优于折射视高度和星光折射角两种传统的星光折射导航量测量。

关键词：星光折射导航折射方向矢量地球卫星自主导航