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组织蛋白酶与骨坏死:FinnGen和IEU OpenGWAS数据库欧洲样本分析的借鉴意义

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中国组织工程研究 2025年第24期29卷 5254-5262页

作者：柴金莲孙铁锋李威张博淳李广政邵学坤王平梁学振山东中医药大学药学院山东省济南市250355 山东省中医药研究院山东省济南市250014 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250355 山东中医药大学附属医院显微骨科山东省济南市250014

背景:骨坏死是一种导致关节功能严重受限的骨科疾病,其发病机制涉及多种风险因素。组织蛋白酶作为一类在骨代谢中起关键作用的酶,其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切相关。然而,以往研究多集中于描述性分析,缺乏对因果关系... 详细信息

背景:骨坏死是一种导致关节功能严重受限的骨科疾病,其发病机制涉及多种风险因素。组织蛋白酶作为一类在骨代谢中起关键作用的酶,其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切相关。然而,以往研究多集中于描述性分析,缺乏对因果关系的直接证据。目的:通过分析FinnGen数据库中的大规模欧洲人群样本数据,明确组织蛋白酶与骨坏死之间的潜在因果关系,并探讨其可能的作用机制。方法:从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9(共359 399样本量:1 385例病例和358 014例对照)和R10版本(共392 580样本量:1 543例病例和391 037例对照)。随后从以往研究(3 301例)中获得了与9种组织蛋白酶(组织蛋白酶B,E,F,G,H,O,S,L2和Z)相关的单核苷酸多态性。采用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模态法和加权模态法进行正向单变量、反向单变量和多变量孟德尔随机化分析。首先,使用R9的骨坏死数据进行孟德尔随机化分析。此外,采用Cochran’s Q检验、MR-Egger截距、MR-PRESSO全局检验和留一法进行敏感性分析,以检查水平多效性和异质性。随后,对R10数据集进行验证分析研究,并进行Meta分析,将2个数据集合并以探索联合效应。结果与结论:单变量孟德尔随机化分析结果显示,高水平的组织蛋白酶B与骨坏死的发生风险降低显著相关(逆方差加权:OR=0.865,95%CI:0.762-0.982,P=0.025),未发现9种组织蛋白酶与骨坏死之间存在反向因果关系(P>0.05)。通过Meta分析验证了这些关联。以9种组织蛋白酶作为协变量进行多因素分析显示,组织蛋白酶B水平与骨坏死发生风险之间存在反向因果关系(逆方差加权:OR=0.871,95%CI:0.761-0.997,P=0.045),与校正前的结果一致,基于异质性和水平多效性的敏感性分析提示结果相对稳定。文章结果提示高水平的组织蛋白酶B与骨坏死风险降低存在因果关系,并可能作为骨坏死的生物标志物,为骨坏死的诊断和治疗提供新的方向和见解。尽管文章是基于欧洲群体的数据分析,但这些发现对中国生物医学研究具有重要的借鉴意义,特别是在疾病机制理解、生物标志物开发和治疗策略等方面,同时鼓励进行针对中国人群的类似研究,以探索种族和遗传背景差异对骨坏死发生的影响。

关键词：骨坏死组织蛋白酶类孟德尔随机化多变量因果关系单核苷酸多态性工具变量全基因组关联研究逆方差加权法 Meta分析

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高校小班教学模式发展探讨——以山东中医药大学中医骨伤科学专业华佗班为例

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中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 200-203页

作者：丁浩秦刘媛哲王羽彤白月洁梁学振山东中医药大学第一临床医学院山东济南250355 山东中医药大学健康学院山东济南250355 山东中医药大学附属医院显微骨科山东济南250014

在当今我国经济快速发展的背景下,社会对高质量人才的需求量不断增加,因此对高校的教育质量提出了更高的要求。但目前大部分高校采用的大班教学模式,无论从教学方法还是从教学管理来看,都难以为快速发展的社会经济输送大量高质量人才。... 详细信息

在当今我国经济快速发展的背景下,社会对高质量人才的需求量不断增加,因此对高校的教育质量提出了更高的要求。但目前大部分高校采用的大班教学模式,无论从教学方法还是从教学管理来看,都难以为快速发展的社会经济输送大量高质量人才。因此,缩减班额、提高师生比的小班教学模式是教学改革的新航标。小班教学有利于教师根据学生特点因材施教,提高教学过程活跃度,更加充分利用教学资源。

关键词：大班教学小班教学高校教学模式

鹿角胶对激素性股骨头坏死模型大鼠的治疗作用:粪便代谢组学分析

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中国组织工程研究 2025年第29期29卷 6187-6197页

作者：柴金莲孙铁锋李威张博淳李广政周忠起梁学振王平山东中医药大学药学院山东省济南市250014 山东省中医药研究院山东省济南市250014 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院显微骨科山东省济南市250014

背景:课题组前期研究表明,鹿角胶中的核心蛋白聚糖可进入骨,促进骨髓间充质干细胞的增殖与成骨分化,对股骨头坏死具有较好的修复作用。目的:通过粪便非靶向代谢组学方法探讨鹿角胶对大鼠激素性股骨头坏死的治疗作用及潜在机制。方法:采... 详细信息

背景:课题组前期研究表明,鹿角胶中的核心蛋白聚糖可进入骨,促进骨髓间充质干细胞的增殖与成骨分化,对股骨头坏死具有较好的修复作用。目的:通过粪便非靶向代谢组学方法探讨鹿角胶对大鼠激素性股骨头坏死的治疗作用及潜在机制。方法:采用随机数字表法将30只SD大鼠随机分为3组:对照组(n=10)右侧臀肌注射生理盐水(每周前3 d注射,连续注射3周),同时给予纯净水灌胃(1次/d,连续灌胃6周);模型组(n=10)右侧臀肌注射甲泼尼龙琥珀酸钠(每周前3 d注射,连续注射3周)建立激素性股骨头坏死模型,同时给予纯净水灌胃(1次/d,连续灌胃6周);鹿角胶组(n=10)同样建立激素性股骨头坏死模型,同时给予鹿角胶灌胃(1次/d,连续灌胃6周)。灌胃结束后收集盲肠粪便与股骨头,分别进行粪便代谢组学分析与骨组织Micro-CT、苏木精-伊红染色。结果与结论:①代谢组学分析结果显示,鹿角胶组与模型组相比共233种差异代谢物,具有显著差异和明确注释的代谢物共65个,其中脂质和氨基酸类代谢物含量显著升高,胆酸、硫酸固醇脂、麻黄碱、次黄嘌呤、甜菜碱、左旋肉碱、B-鼠胆酸、胞啶、4-嘧啶酸、牛磺酸、N-乙酰-d-葡萄糖胺、丁酸是影响度最高的几种代谢物(变量权重值VIP>5),牛磺酸和次牛磺酸的代谢途径在代谢调控网络中的重要性最高(通路影响因子=0.42857)。②骨组织Micro-CT扫描结果显示模型组与鹿角胶组大鼠股骨头均出现不同程度的损伤,股骨头轮廓欠规整,股骨头软骨下骨中的骨小梁缺失和紊乱,部分可见囊性变结构;与模型组相比,鹿角胶组大鼠骨小梁损伤程度较轻。苏木精-伊红染色结果显示,模型组和鹿角胶组大鼠股骨头软骨下骨的骨小梁稀疏或中断,空骨陷窝率和脂肪细胞侵袭增加;与模型组相比,鹿角胶组大鼠股骨头软骨下骨的空骨陷窝率和脂肪细胞侵袭有所减少。③结果表明,鹿角胶可能通过牛磺酸的代谢过程及相关通路代谢途径发挥防治激素性股骨头坏死的作用。

关键词：鹿角胶激素性股骨头坏死代谢组学胆汁酸代谢牛磺酸工程化组织构建

半月板损伤后与胫股关节半月板区软骨的关系及不同治疗方式的临床效果分析

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半月板损伤后与胫股关节半月板区软骨的关系及不同治疗方式的临床...

作者：梁学振山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨半月板损伤后与胫股关节半月板区软骨的关系,并通过术后随访及查阅相关文献对其处理方式进行综合归纳。方法:回顾性分析我院2012年03月至2014年11月收治的96例已确诊为膝关节半月板损伤,且行关节镜半月板损伤探查修补术治疗的... 详细信息

目的:探讨半月板损伤后与胫股关节半月板区软骨的关系,并通过术后随访及查阅相关文献对其处理方式进行综合归纳。方法:回顾性分析我院2012年03月至2014年11月收治的96例已确诊为膝关节半月板损伤,且行关节镜半月板损伤探查修补术治疗的患者,根据其年龄、性别、病程的差异,探讨其与膝关节骨性关节炎的发生率之间的相关性,并通过其病程分组,综合分析半月板损伤的损伤类型、撕裂程度对胫股关节软骨情况的相关性,并对是否早期应行手术处理进行了讨论,并通过术后随访及查阅相关文献,探讨分析不同处理方式的选择对手术及术后效果的影响。结果:本组96例患者中有73例存在不同程度的软骨损伤,其发生率在急性期组、亚急性期组、慢性期组分别为52.7%(12/23)、77.1%(27/35)、89.5%(34/38);随着病程的延长,软骨损伤程度也逐渐加重,且不同类型的半月板损伤对关节软骨的影响也有差异。结论:半月板损伤后对胫股关节半月板区软骨损伤及程度与病程的长短有密切的关系,但与年龄、性别关系不明显;随着病程的延长,胫股关节半月板对应区软骨的损伤发生率也逐渐增加,其程度也逐渐加重,故对其保守治疗一段时间后,仍存在明显症状者,应建议予以早期手术治疗;但具体采用何种治疗方式,则依据损伤的具体情况而对症治疗。

关键词：半月板损伤骨性关节炎胫股关节软骨损伤膝关节关节镜

股骨内侧钢板联合空心钉内固定治疗中青年不稳定型股骨颈骨折效果观察

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山东医药 2017年第34期57卷 80-82页

作者：李梁梁学振滕加文山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院

目的观察股骨内侧钢板联合空心钉内固定治疗中青年不稳定型股骨颈骨折的临床疗效。方法将22例中青年不稳定型股骨颈骨折患者随机分为观察组和对照组各11例,对照组采用空心钉内固定治疗,观察组采用股骨内侧钢板联合空心钉内固定治疗。采... 详细信息

目的观察股骨内侧钢板联合空心钉内固定治疗中青年不稳定型股骨颈骨折的临床疗效。方法将22例中青年不稳定型股骨颈骨折患者随机分为观察组和对照组各11例,对照组采用空心钉内固定治疗,观察组采用股骨内侧钢板联合空心钉内固定治疗。采用髋关节Harris评分评估术前及术后第3、6、12个月髋关节功能,参照骨折临床愈合标准判断骨折愈合情况,采用VAS评价术前及术后第3、6、12个月疼痛情况,统计术后股骨头坏死情况。结果两组内固定物长度适中,位置满意,未累及关节面或进入关节腔;均无重要血管损伤,未发现髋关节活动限制;切口均达甲级愈合,未发现切口感染。观察组9例骨性愈合并负重行走,1例骨折线明显模糊;均未见股骨头坏死征象,髋关节活动良好无限制。对照组6例骨性愈合并负重行走,4例骨折线明显模糊;1例术后第7个月出现股骨头坏死,空心钉切出并退钉,后行全髋关节置换术。两组术后各时点与术前比较,Harris评分均升高、VAS均降低(P均<0.01);与对照组比较,观察组术后各时点Harris评分均升高(P均<0.05),术后第6、12个月VAS均降低(P均<0.05)。结论采用股骨内侧钢板联合空心钉内固定治疗中青年不稳定型股骨颈骨折,可有效复位骨折并稳定内固定,改善髋关节功能并减轻疼痛。

关键词：不稳定型股骨颈骨折钢板内固定术空心钉内固定术解剖复位中青年

关节镜下一期治疗前交叉韧带损伤合并半月板桶柄样撕裂的疗效观察

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中国修复重建外科杂志 2017年第5期31卷 547-552页

作者：梁学振田原王少山郑月月山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院手术室济南250011 山东中医药大学附属医院运动损伤骨科济南250011

目的探讨关节镜下前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建联合半月板缝合修补术治疗ACL损伤合并半月板桶柄样撕裂(bucket-handle tear,BHT)的临床疗效。方法将2013年1月—2014年4月收治并符合选择标准的22例(22膝)ACL损伤合并... 详细信息

目的探讨关节镜下前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建联合半月板缝合修补术治疗ACL损伤合并半月板桶柄样撕裂(bucket-handle tear,BHT)的临床疗效。方法将2013年1月—2014年4月收治并符合选择标准的22例(22膝)ACL损伤合并半月板BHT患者纳入研究。其中,男14例,女8例;年龄15~44岁,平均30.68岁。左膝10例,右膝12例。内侧半月板损伤14例,外侧8例。初次受伤至入院时间为9h^4年,中位时间40d。于关节镜下首先行半月板缝合修补术,然后行ACL单束重建。结果术后患者切口均Ⅰ期愈合,均未出现感染、血管神经损伤等严重并发症。22例患者均获随访,随访时间12~42个月,平均26.7个月。1例术后6周关节功能活动仍受限,经麻醉下手法松解后功能恢复良好;1例存在关节间隙压痛,经保守治疗后疼痛缓解。临床有效率为90.9%(20/22)。末次随访时,患者前抽屉试验、Lachman试验、Mc Murray试验均为阴性。术后12个月疼痛视觉模拟评分(VAS)、Tegner运动水平评分、Lysholm评分均较术前显著改善,比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后6~12个月行MRI复查,参考Crues等的MRI评估标准,7例完全愈合,11例部分愈合,4例不愈合。随访期间均无ACL再断裂发生。结论关节镜下半月板缝合修补联合ACL单束重建治疗ACL损伤合并BHT,能有效缓解临床症状、降低半月板再次撕裂概率,延缓关节软骨退行性变,维持膝关节稳定性。

关键词：关节镜前交叉韧带半月板桶柄样撕裂韧带重建

无菌回收膝关节镜术后引流液体外培养自体间充质干细胞的可行性

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中国组织工程研究 2017年第21期21卷 3306-3311页

作者：梁学振许波王少山山东中医药大学山东省济南市250355 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:目前间充质干细胞在骨科中的应用前景极为广阔,尤其是对于治疗关节软骨缺损疾病表现出巨大的潜力,骨髓是间充质干细胞的主要来源,但常规髂骨穿刺法抽取骨髓,来源有限,技术要求严格,限制了其应用程度,因此,探寻新的方便有效的细胞... 详细信息

背景:目前间充质干细胞在骨科中的应用前景极为广阔,尤其是对于治疗关节软骨缺损疾病表现出巨大的潜力,骨髓是间充质干细胞的主要来源,但常规髂骨穿刺法抽取骨髓,来源有限,技术要求严格,限制了其应用程度,因此,探寻新的方便有效的细胞来源具有重要意义。目的:探讨膝关节镜术后引流液体外培养自体间充质干细胞的可行性。方法:选取行膝关节镜手术患者8例,在关闭切口前置特制的无菌血袋,收集术后引流液,采用羟乙基淀粉沉淀法及密度梯度离心法分离培养间充质干细胞,观察细胞形态,绘制生长曲线,流式细胞仪鉴定表面标志物,进行三系诱导分化染色鉴定。结果与结论:(1)细胞呈梭形,贴壁生长,细胞增殖能力好,表面表达CD44、CD90、CD105、CD73,而不表达CD45;(2)通过标准方法诱导,间充质干细胞能向成骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞分化,表明培养的细胞为间充质干细胞;(3)8例样本均培养出间充质干细胞,其细胞形态、增殖能力、细胞表型等无明显差异;(4)该结果表明,膝关节镜术后引流液可以培养出间充质干细胞,且细胞质量稳定。

关键词：间质干细胞关节镜引流术组织工程干细胞骨髓干细胞间充质干细胞引流液骨髓间充质干细胞培养

生物信息学与机器学习识别诊断绝经后骨质疏松症患者的生物标志物

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中国骨质疏松杂志 2023年第9期29卷 1310-1314页

作者：李树栋梁学振李刚山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014

目的利用生物信息学及机器学习方法研究潜在的诊断绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的生物标志物,为诊断和治疗绝经后骨质疏松症提供新的思路。方法使用GEO数据库下载绝经后骨质疏松症相关的芯片数据集GSE56815和数... 详细信息

目的利用生物信息学及机器学习方法研究潜在的诊断绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的生物标志物,为诊断和治疗绝经后骨质疏松症提供新的思路。方法使用GEO数据库下载绝经后骨质疏松症相关的芯片数据集GSE56815和数据集GSE7429,借助R软件Limma包进行数据的差异表达分析,通过R软件ClusterProfiler包对差异基因进行GO功能分析,借助STRING数据库构建调控网络中靶基因的蛋白互作网络,用SVM-RFE分析和LASSO回归模型筛选可能的标志物,利用CIBERSORT软件测定PMOP 22种免疫细胞组成,作关键基因与免疫细胞的相关性分析。结果①数据差异表达分析共获得差异表达基因30个(9个上调,21个下调);②基于蛋白互作网络、LASSO分析、SVM-REF分析得到潜在基因S100A12;③ROC分析得到S100A12的表达具有诊断意义;④S100A12与PMOP中免疫细胞的相关性分析显示显示S100A12与免疫细胞T cells CD8、T cells CD4 memory resting、T cells CD4 memory activated、Plasma cells、Monocytes、Mast cells resting、Macrophages M0、Macrophages M1、Macrophages M2、Eosinophils、Dendritic cells resting等相关。结论S100A12在PMOP中的差异表达具有诊断意义,且可能通过调节多个免疫细胞参与了PMOP的进展,其可能成为潜在的诊断绝经后骨质疏松症的生物学标志物及治疗靶点。

关键词：绝经后骨质疏松症免疫细胞浸润生物信息学机器学习生物标志物

基于网络药理学和生物信息学研究补肾活血胶囊治疗骨性关节炎分子机制

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中华中医药杂志 2018年第5期33卷 2084-2088页

作者：梁学振许波李刚骆帝山东中医药大学济南250355

目的:基于网络药理学和生物信息学探究补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的分子机制。方法:通过网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选及药物疾病靶点预测,明确补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的特异性靶点,分析其信... 详细信息

目的:基于网络药理学和生物信息学探究补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的分子机制。方法:通过网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选及药物疾病靶点预测,明确补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的特异性靶点,分析其信号通路富集程度以探究其可能的分子机制。结果:通过TCMSP数据库检索补肾活血胶囊相应成分1 186个,根据OB值和DL值筛选入血活性成分249个,预测靶点145个;通过疾病基因相关数据库检索与骨性关节炎发生发展相关的已知的靶点基因168个,拓扑分析关键基因188个;根据GO分析结果可知,补肾活血胶囊作用于骨性关节炎主要涉及细胞周期调控、蛋白质定位调控、氧化应激反应和分解代谢过程调控等生物学功能和泛素介导的蛋白水解、雌激素信号转导通路、甲状腺激素信号通路、DNA复制及内质网中的蛋白加工等通路。结论:补肾活血胶囊治疗骨性关节炎具有多成分、多靶点的特点,其分子作用机制是复杂多样的,与多条信号通路均存在直接或间接的关系,主要从促进软骨细胞凋亡和抑制软骨细胞增殖两方面发挥作用,是多因素诱导的综合效应。

关键词：补肾活血胶囊骨性关节炎网络药理学生物信息学分子机制信号通路