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～（18）F-FDG药物肝脏异常显像成因分析及药物中氨基聚醚K2.2.2的测定方法研究

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～（18）F-FDG药物肝脏异常显像成因分析及药物中氨基聚醚K2.2.2...

作者：梁万胜陕西师范大学

学位级别：硕士

PET显像技术用于诊断和研究具有极大的优势，国内设备数量迅速增加。在临床上最常用的PET药物是F-FDG。目前，F-FDG主要采用以氨基聚醚K2.2.2为相转移催化剂的亲核反应法合成，由于K2.2.2有毒性，在合成完成后应设法除去。K2.2.2的含量... 详细信息

PET显像技术用于诊断和研究具有极大的优势，国内设备数量迅速增加。在临床上最常用的PET药物是F-FDG。目前，F-FDG主要采用以氨基聚醚K2.2.2为相转移催化剂的亲核反应法合成，由于K2.2.2有毒性，在合成完成后应设法除去。K2.2.2的含量检测是F-FDG药品质量控制的主要内容之一。我国药典目前未收录F-FDG，仅有国家食品药品监督局制定的试行国标，规定使用紫外分光光度法检测K2.2.2含量，要求其小于25.0μg／mL。该方法样品用量大(0.5 mL)，且手工操作繁琐，准确度差，在生产过程质量控制中急需一种快速、高效、经济、样品用量少的替代方法。本研究通过对肝脏异常显像药物的GC／MS和MS／MS分析，发现药物中K2.2.2的过量是导致肝脏异常显像的原因。建议尽快在《正电子类放射性药品质量控制指导原则》中，增加生产过程使用K2.2.2的药物在临床应用前必须检测K2.2.2含量的规定;并采用流动注射紫外分光光度法(FIA-UV)建立了F-FDG药品中K2.2.2的测定方法，该法样品用量小(20μL)，精密度好，能够满足生产过程质量控制的需要，有望成为质量控制常规检测方法。本论文由两部分组成，即综述和研究报告。第一部分：综述从F核素性质及生产方法，F-FDG的作用机理及合成方法，我国PET和药物现状，F-FDG中氨基聚醚K2.2.2的检测方法和质量标准，流动注射分析的原理及与分光光度法联用等几个方面进行综述。第二部分：研究报告一、F-FDG药物肝脏异常显像成因分析 (一)对异常药物使用GC／MS分析，结合NIST谱库检索，鉴定出药物中含有分子量376的化合物，物质名称为K2.2.2。MS／MS分析，基峰为415.1，其次为377.2。推测药物中K2.2.2与F结合形成(K222+H)F和(K222+K)F，由于K222有毒性，注入人体后进入肝脏代谢，导致异常肝脏显像。第二日PET／CT复查患者，肝脏异常代谢消失。 (二)根据质谱分析结果制备模拟样品，用TLC和HPLC分析。TLC的结果接近理论值，而HPLC的结果受多种因素影响导致差异很大。 (三)建议生产单位使用TLC测定F-FDG放化纯，在药物放行前常规检测K2.2.2的含量，尽快在《正电子类放射性药品质量控制指导原则》中，增加生产过程使用K2.2.2的药物在临床使用前必须检测K2．2．2含量的规定，约束生产单位的行为，保证临床用药安全。二、流动注射紫外分光光度法测定F-FDG药物中氨基聚醚K2.2.2 (一)FIA-UV检测方法的建立 K2.2.2与Pb形成配合物时发生电荷跃迁转移，λ248 nm。使用HPLC仪器建立FIA-UV检测方法，载液Pb浓度0.20 mM，柠檬酸钠浓度0.030 M，载液流速0.030 mL／min，波长248 nm测定。0—12.5μg／mL标准曲线y=0.004499x+0.00248 r=0.999，12.5—100.0μg／mL标准曲线y=0.005159x+0.003141 r=0.9992。分析速度为每5分钟3个样品。 (二)FIA-UV检测方法的评价该方法检出限约1μg／mL，RSD=0.3％(n=11，C=25μg／mL)，回收率平均为101.2％，方法日间精密度RSD=3.44％。使用SAX固相萃取柱吸附KCO中的CO后，K加入量为K2.2.2摩尔质量的1／5(对应K浓度0.053μmol／mL)时没有干扰。常规制备样品中K浓度均小于0.053μmol／mL，故可用于常规测定。用柠檬酸钾代替柠檬酸钠体系测定，K影响K2.2.2-Pb配合物形成速率，但能满足检测药品中K2.2.2含量的要求。AG50W／AG11A8离子交换树脂柱干扰测定，可使用50 mL水活化排除干扰。 (三) F-FDG药物中氨基聚醚K2.2.2含量测定随机抽取5个批次的药品测定，药品中K2.2.2的含量均符合试行国标要求。对批次编号2进行回收率试验，平均回收率为101.2％。

关键词：正电子发射断层显像 2-氟18-β-D-脱氧葡萄糖氨基聚醚(穴醚)K2.2.2 流动注射分析

国内乌司他丁、低分子肝素联用及单用治疗急性胰腺炎临床效果的Meta分析

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国内乌司他丁、低分子肝素联用及单用治疗急性胰腺炎临床效果的Me...

作者：梁万胜青海大学

学位级别：硕士

目的:采用Meta分析的方法对国内乌司他丁(UTI)、低分子肝素(LMWH)联用及单用治疗急性胰腺炎(AP)的临床效果进行系统评价。方法:计算机检索CBM、VIP、CNKI、WANFANG数据库中关于乌司他丁、低分子肝素联用和单用对急性胰腺炎治疗的临床随... 详细信息

目的:采用Meta分析的方法对国内乌司他丁(UTI)、低分子肝素(LMWH)联用及单用治疗急性胰腺炎(AP)的临床效果进行系统评价。方法:计算机检索CBM、VIP、CNKI、WANFANG数据库中关于乌司他丁、低分子肝素联用和单用对急性胰腺炎治疗的临床随机对照试验(RCT),并对缺失原数据的文献进行追索。提取资料和数据后,应用Meta分析软件Rev Man5.3进行分析。结果:在低分子肝素和乌司他丁联合治疗的观察组,最终纳入6个RCT:其中在联合治疗组与常规治疗组的比较中,共有4个结局指标-白细胞计数、治愈时间、CRP、重症化—有统计学意义(P﹤0.05),对手术率及死亡率2个结局指标无统计学意义(P﹥0.05);在联合治疗组与低分子肝素组治疗的比较中,CRP和治愈时间2个指标具有统计学意义(P﹤0.05),重症化指标无统计学意义(P﹥0.05);在联合治疗与乌司他丁治疗的比较中,治愈时间、CRP、APACHE-Ⅱ评分和CTSPN4个指标有统计学意义(P﹤0.05),重症化无统计学意义(P﹥0.05);在联合治疗与奥曲肽的比较中,5个指标—平均住院时间、APACHE-Ⅱ评分、CTSPN、并发症、手术率—有统计学意义(P﹤0.05);在单用低分子肝素治疗的观察组,最终纳入17个RCT,共有8个结局指标-死亡率、重症化、手术率、并发症、治愈时间、血淀粉酶含量、CRP、动脉血氧分压—有统计学差异(P﹤0.05),APACHE-Ⅱ评分、总有效率2个结局指标无统计学意义(P﹥0.05);在单用乌司他丁治疗的观察组,最终纳入24个RCT,共有12个结局指标-治愈率、死亡率、手术率、总有效率、腹痛消失时间、住院时间、血淀粉酶恢复正常时间、CRP、APACHE-Ⅱ评分、TNF-α、IL-6、不良反应—有统计学差异(P﹤0.05)。结论:(1)、LMWH和UTI均对AP的治疗有显著的临床效果,但在对总有效率的比较上,UTI优于LMWH;(2)、结合LMWH和UTI二者在作用环节和机制上有协同作用的因素,二者联用比分别单用/常规治疗AP的临床效果更显著,可作为治疗AP的用药方案;(3)、由于LMWH和UTI联合治疗的文献数量较少,质量较低,需要更大样本的随机盲法试验,更严格的临床多中心试验观察,为临床的推广使用提供更安全和可靠的证据。

关键词：乌司他丁低分子肝素急性胰腺炎 Meta 分析

高血压病胰岛素抵抗的相关因素及与镁代谢的关系

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中华心血管病杂志 2001年第5期29卷 289-292页

作者：田红燕马爱群李崇民白玲梁万胜刘华胜西安交通大学第一医院心血管内科 710061 西安郑州铁路中心医院心内科

目的　研究高血压病 (EH)胰岛素抵抗的相关因素。方法　观察EH患者和正常对照者的血清胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、血清生长激素、红细胞膜胰岛素受体活性、红细胞内ATP含量和2 4h尿钙、镁和红细胞钙、镁量 ,采用多因素相关和多元逐步... 详细信息

目的　研究高血压病 (EH)胰岛素抵抗的相关因素。方法　观察EH患者和正常对照者的血清胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、血清生长激素、红细胞膜胰岛素受体活性、红细胞内ATP含量和2 4h尿钙、镁和红细胞钙、镁量 ,采用多因素相关和多元逐步回归的方法分析。结果　 (1)EH组胰岛素敏感指数、血清生长激素、红细胞胰岛素低亲合受体结合位数、2 4h尿镁和红细胞镁含量降低 ,血IGF Ⅰ、红细胞胰岛素受体解离常数KD2 、红细胞钙升高 ,差异有显著性。 (2 )EH组中 ,胰岛素敏感指数与平均动脉压血压、高血压家族史、体重指数、血清IGF Ⅰ、腰臀围比呈负相关 ,与红细胞胰岛素低亲合受体结合位数、红细胞镁含量呈正相关 ,有统计学意义。 (3)EH组中 ,红细胞膜胰岛素低亲和受体水平与红细胞内镁含量、2 4h尿钙、尿镁排泄量正相关。 (4)红细胞内镁含量与 2 4h尿镁、尿钙排泄量正相关。结论　EH胰岛素抵抗的关键环节可能在其受体水平 ;受体的功能下调与镁代谢障碍有关。血IGF 1可能是胰岛素抵抗的独立相关因素。细胞内镁水平降低是EH与胰岛素抵抗联系的中心环节。

关键词：高血压胰岛素抵抗胰岛素受体镁

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武术作为一种休闲方式的现代价值研究

科技信息 2009年第23期 I0279-I0279,I0270页

作者：梁万胜永登县第二中学甘肃永登730302

由于工作方式和生活方式的巨大变革,人们在享受高科技带来的种种实惠的同时,也面临着生物结构和机能的退化,各种现代文明病威胁着人们的健康。随着人们闲暇时间的增多和物质生活水平的提高,休闲体育开始走进的生活。中国武术,作为一种... 详细信息

由于工作方式和生活方式的巨大变革,人们在享受高科技带来的种种实惠的同时,也面临着生物结构和机能的退化,各种现代文明病威胁着人们的健康。随着人们闲暇时间的增多和物质生活水平的提高,休闲体育开始走进的生活。中国武术,作为一种民族化的生活方式,由于其中蕴涵着儒家、道家、禅宗的休闲特质。在休闲时代,武术能够彰显其休闲的价值。

关键词：武术休闲方式现代价值

^(13)N-NH_3心肌灌注显像评价兔心肌梗死模型缺血再灌注

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中华核医学杂志 2004年第3期24卷 164-165,i003页

作者：周谊乔宏庆党亚萍汪静梁万胜李国权卢宁何蓉第四军医大学西京医院核医学科西安710032 长安医院PET中心第四军医大学西京医院老年病科西安710032

目的　探讨兔心肌梗死模型缺血再灌注与梗死面积之间的关系。方法　完全闭塞 16只雄性新西兰大白兔冠状动脉左前降支 4 5min ,随机分为再灌注组 (n =8)和无再灌注组 (n =8) ,7～10d后行1 3N NH3PET CT心肌灌注显像 ,与三氯四氮唑 (TTC)... 详细信息

目的　探讨兔心肌梗死模型缺血再灌注与梗死面积之间的关系。方法　完全闭塞 16只雄性新西兰大白兔冠状动脉左前降支 4 5min ,随机分为再灌注组 (n =8)和无再灌注组 (n =8) ,7～10d后行1 3N NH3PET CT心肌灌注显像 ,与三氯四氮唑 (TTC)染色梗死灶缺损百分比进行比较。HE染色评价梗死灶病理学改变。结果　TTC染色示无再灌注组、再灌注组实际梗死灶缺损百分比分别为 (2 5 7± 2 3) %、(2 1 5± 2 4 ) % (P =0 0 0 31)。1 3N NH3PET CT心肌灌注显像示 ,无再灌注组与再灌注组缺损百分比分别为 (2 4 6± 2 2 ) %和 (2 0 5± 2 5 ) % (P =0 0 0 37)。组内TTC染色与PET CT显像结果差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　1 3N NH3PET CT心肌灌注显像较TTC染色能更准确测定心肌梗死灶范围。

关键词： ^13N-NH3心肌灌注显像评价兔心肌梗死缺血再灌注

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学校体育培养健全人格

文体用品与科技 2019年第12期3卷 52-53页

作者：梁万胜四川阿坝藏族羌族自治州教育科学研究所

体育不仅使受教育者具有强健的的体魄,良好的精神状态,更重要的是让他们具有体育精神,成为一个健全人格的人,没有规矩不成方圆,学生在参与体育活动中,既要增强体质,促进学生身心和谐发展,还要懂得体育游戏规则、严格遵守规则、形成规则... 详细信息

体育不仅使受教育者具有强健的的体魄,良好的精神状态,更重要的是让他们具有体育精神,成为一个健全人格的人,没有规矩不成方圆,学生在参与体育活动中,既要增强体质,促进学生身心和谐发展,还要懂得体育游戏规则、严格遵守规则、形成规则意识,发扬体育精神、展现良好的体育道德,决定学生一生的不是成绩,而是健全的人格。

关键词：学校体育培养健全人格

“游戏化”体育教学模式在高中田径课中的应用

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新体育 2024年第18期 85-87页

作者：梁万胜甘肃省兰州市永登县第二中学

论文旨在探讨“游戏化”体育教学模式在高中田径课中的应用。游戏化教学通过融入适合的游戏内容和活动，可以激发学生的学习兴趣和参与度，提高学习效果。在高中田径课中，教师可以通过设计多样化的竞赛活动和注重学生的主体性，培养学... 详细信息

论文旨在探讨“游戏化”体育教学模式在高中田径课中的应用。游戏化教学通过融入适合的游戏内容和活动，可以激发学生的学习兴趣和参与度，提高学习效果。在高中田径课中，教师可以通过设计多样化的竞赛活动和注重学生的主体性，培养学生的团队合作和创新能力。同时，教师应注重建立有效的评估机制，及时反馈学生的表现并提供指导。

关键词：游戏化教学高中体育田径课

“游戏化”体育教学模式在高中田径课中的应用

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新体育（下半月） 2024年第9期 85-87页

作者：梁万胜甘肃省兰州市永登县第二中学

论文旨在探讨“游戏化”体育教学模式在高中田径课中的应用。游戏化教学通过融入适合的游戏内容和活动,可以激发学生的学习兴趣和参与度,提高学习效果。在高中田径课中,教师可以通过设计多样化的竞赛活动和注重学生的主体性,培养学生的... 详细信息

论文旨在探讨“游戏化”体育教学模式在高中田径课中的应用。游戏化教学通过融入适合的游戏内容和活动,可以激发学生的学习兴趣和参与度,提高学习效果。在高中田径课中,教师可以通过设计多样化的竞赛活动和注重学生的主体性,培养学生的团队合作和创新能力。同时,教师应注重建立有效的评估机制,及时反馈学生的表现并提供指导。

关键词：游戏化教学高中体育田径课

瘦素的生物学特性及其与肝病相关性的研究进展

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卫生职业教育 2015年第21期33卷 150-153页

作者：梁万胜王宏宾青海大学青海西宁810016 青海大学附属医院青海西宁810001

瘦素（Leptin）是一种由白色脂肪组织产生的、多靶器官、功能广泛的蛋白类激素。肯尼迪猜想[1]提出,该激素可以调节体重,尤其是调节脂肪组织的数量,并受下丘脑新陈代谢控制中心的调节,以维持机体能量代谢平衡。1994年,英国学者Zhang等[2... 详细信息

瘦素（Leptin）是一种由白色脂肪组织产生的、多靶器官、功能广泛的蛋白类激素。肯尼迪猜想[1]提出,该激素可以调节体重,尤其是调节脂肪组织的数量,并受下丘脑新陈代谢控制中心的调节,以维持机体能量代谢平衡。1994年,英国学者Zhang等[2]利用定位克隆技术,首次成功克隆了遗传性肥胖小鼠（ob/ob小鼠）的肥胖基因,其编码产物即为瘦素。1998年,Potter等[3]在活化的肝星状细胞中发现瘦素的m RNA和蛋白质后,

关键词：瘦素生物学特性肝病