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吡咯啉-5-羧酸还原酶1调控非小细胞肺癌细胞增殖及转移的机制研究

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吡咯啉-5-羧酸还原酶1调控非小细胞肺癌细胞增殖及转移的机制研究

作者：桑森骅广西大学

学位级别：硕士

研究目的肺癌的高发病率和高死亡率使其成为威胁人类健康的主要疾病,其中约85%的肺癌是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）。吡咯啉-5-羧酸还原酶1（Pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1）参与脯氨酸代谢,催化吡... 详细信息

研究目的肺癌的高发病率和高死亡率使其成为威胁人类健康的主要疾病,其中约85%的肺癌是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）。吡咯啉-5-羧酸还原酶1（Pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1）参与脯氨酸代谢,催化吡咯啉-5-羧酸还原为脯氨酸,脯氨酸的代谢在肿瘤的发生中非常重要。前人的研究发现,PYCR1在多种恶性肿瘤中呈现高表达,在前列腺癌细胞中敲除PYCR1能够显著抑制细胞生长和克隆形成,抑制PYCR1表达的乳腺癌细胞的侵袭性减弱,在食管鳞癌中与PYCR1形成的蛋白质复合物可以调控肿瘤细胞的增殖及转移。然而,PYCR1在NSCLC中的功能研究还不多,本研究旨在揭示PYCR1对NSCLC肿瘤学特性的调控及其对上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）信号通路的影响。研究方法1.分析数据库信息得到肺癌中PYCR1的m RNA表达情况,并进一步分析了不同类型肺癌中PYCR1的m RNA表达情况,同时,对PYCR1表达量的高低与患者生存的情况进行分析。通过免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）检测NSCLC组织及相应癌旁组织中PYCR1的蛋白表达情况。2.通过Western blot检测五种常见NSCLC细胞株中PYCR1的表达情况。设计sh RNA敲减95C及H1299细胞中PYCR1的表达,构建敲减细胞株,然后利用实时荧光定量PCR（RT-q PCR）和Western blot验证敲减效率。3.体外分析PYCR1对NSCLC细胞生物学特性的影响。在稳定敲减PYCR1的95C及H1299细胞株中,应用MTT和细胞克隆形成实验检测细胞的恶性增殖特性,应用细胞划痕实验判断细胞增殖速率及迁移的特性,应用Annexin V/DAPI双染色法结合流式细胞术检测细胞凋亡情况,应用PI染色法检测细胞分裂各个时期分布变化。4.研究PYCR1在NSCLC中起作用的具体机制。检测PYCR1对NSCLC细胞迁移和侵袭的影响,研究PYCR1对肿瘤细胞的原位增殖能力及恶性肿瘤细胞迁移的调控作用。通过Western blot研究EMT信号通路的变化。研究结果1.通过分析数据库信息我们发现PYCR1在肺癌中呈现高表达,并且通过生存曲线分析发现PYCR1高表达是肺癌复发及转移的危险因素,PYCR1高表达会导致患者总生存率下降。通过IHC检测肺腺癌病人的肿瘤标本组织及对应癌旁组织中PYCR1的表达量,验证了PYCR1在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁组织这一结论。2.通过Western blot检测NSCLC细胞系中PYCR1的表达情况,我们发现PYCR1在五种常见NSCLC细胞系中均有表达。设计sh RNA进行慢病毒包装并感染95C细胞和H1299细胞,然后利用RT-q PCR及Western blot检测确认95C和H1299中PYCR1的表达被降低。3.在细胞表型实验中,敲减95C、H1299细胞中PYCR1后,MTT实验表明细胞的生长受到明显的抑制;克隆形成实验中细胞克隆形成的面积与克隆数量明显减少;细胞划痕实验显示细胞的迁移速度明显变慢。Annexin V/DAPI双染色法结合流式细胞术检测发现敲减95C细胞中PYCR1后细胞的早期凋亡与晚期凋亡较对照组上升。对细胞进行PI染色后检测发现PYCR1敲减组的G0/G1期下调、G2/M期上调。***实验结果表明在95C、H1299细胞中敲减PYCR1后,敲减组细胞的迁移能力及侵袭能力较对照组明显减弱。Western Blot实验表明,在95C、H1299细胞中敲减PYCR1后,钙粘附蛋白（E-cadherin）表达上升,蜗牛蛋白（Snail 1）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）表达水平出现不同程度的下降。研究结论以上结果显示PYCR1在NSCLC中发挥重要的功能,其在肺腺癌组织中的高表达意味着PYCR1可能是NSCLC形成的致癌基因。PYCR1在癌和癌旁的差异表达也表明PYCR1是肺癌预后生存率过低的危险因素。细胞实验表明,敲减PYCR1后,NSCLC的恶性生物学功能均受到不同程度的抑制,包括细胞增殖能力的减弱、迁移及侵袭能力的降低、克隆形成能力的减弱、细胞凋亡水平的上升以及诱导细胞阻滞在G2/M期。而且PYCR1的缺失会导致EMT形成过程的阻滞从而导致细胞侵袭和转移能力受到抑制。围绕PYCR1及相关信号通路开展深入研究,不仅有望发现用于早期诊断NSCLC的分子标记物,而且可能提出基于PYCR1及其信号通路的治疗新策略,具有重要的理论意义和应用价值。

关键词：吡咯啉-5-羧酸还原酶1 非小细胞肺癌凋亡迁移与侵袭上皮-间质转化

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非纬向基本流上的斜压扰动

大气科学 2024年第4期48卷 1357-1365页

作者：林一骅中国科学院大气物理研究所大气科学和地球流体力学数值模拟国家重点实验室北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049

本文基于能量方法研究了时间平均的非纬向基本流的稳定性以及该基本流上斜压扰动的发展,并探讨了经向基本气流对于扰动发展的作用。从广义能量方程得到了时间平均的非纬向基本流的稳定性条件,并用扰动能量方程研究了正压发展(衰减)和斜... 详细信息

本文基于能量方法研究了时间平均的非纬向基本流的稳定性以及该基本流上斜压扰动的发展,并探讨了经向基本气流对于扰动发展的作用。从广义能量方程得到了时间平均的非纬向基本流的稳定性条件,并用扰动能量方程研究了正压发展(衰减)和斜压发展(衰减)的扰动结构及其与基本流的配置关系。研究发现,以急流轴为中心,对于正压发展的扰动,其流线在水平面上向基本气流来流方向的下游倾斜,而对于正压衰减的扰动,其流线在水平面上向基本气流来流方向的上游倾斜。对流层大气中,斜压发展的扰动,其流线在垂直剖面上随高度增加向基本气流来流方向的上游倾斜,而斜压衰减的扰动,其流线在垂直剖面上随高度增加向基本气流来流方向的下游倾斜。经向基本气流的存在会促进并加强扰动的发展,令扰动更加不稳定。

关键词：非纬向基本流稳定性斜压扰动发展经向基本气流

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正压地转流的空间不稳定

大气科学 2024年第3期48卷 837-842页

作者：林一骅中国科学院大气物理研究所大气科学和地球流体力学数值模拟国家重点实验室(LASG) 北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049

与时间不稳定一样,空间不稳定也是地球流体中扰动发生发展的重要机制。基于标准模方法,研究了正压地转流对于小扰动的空间不稳定问题,并得到发生空间不稳定的必要条件。该必要条件指出,若正压地转流可能发生空间不稳定,其位涡对于纬度... 详细信息

与时间不稳定一样,空间不稳定也是地球流体中扰动发生发展的重要机制。基于标准模方法,研究了正压地转流对于小扰动的空间不稳定问题,并得到发生空间不稳定的必要条件。该必要条件指出,若正压地转流可能发生空间不稳定,其位涡对于纬度的偏微商与小扰动相对于该地转流的相速必须在某些纬度带异号。在附加适当的限制的情况下,空间不稳定与时间不稳定满足相同的必要条件,即Rayleigh–Kuo定理和Fjørtoft定理。

关键词：地转流动正压空间不稳定必要条件

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被自我遮蔽的诗法--论严羽的诗法观念及其诗学史意义

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中国文学研究 2024年第3期 72-79页

作者：吴晨骅湖南师范大学文学院湖南长沙410081

严羽在《沧浪诗话》中有大量的篇幅讲授诗法,他提出在写诗前就要先熟读熟参,在下笔时也很注重具体的声律、结构与修辞方法。在论述诗法时,严羽大多采取了从反面出发的言说方式,而较少从正面立论。这既与他对时人诗法的强烈批评息息相关... 详细信息

严羽在《沧浪诗话》中有大量的篇幅讲授诗法,他提出在写诗前就要先熟读熟参,在下笔时也很注重具体的声律、结构与修辞方法。在论述诗法时,严羽大多采取了从反面出发的言说方式,而较少从正面立论。这既与他对时人诗法的强烈批评息息相关,更隐含着其诗学理论中妙悟与诗法的内在矛盾。该矛盾的产生,源自诗学认识论与方法论的混淆。对看似无法的妙悟的崇尚,在一定程度上导致了对诗法的自我遮蔽。严羽为此把诗法排除出诗学“第一义”范畴的做法,虽然指明了重视诗歌旨趣的道路,但也是后世轻视诗法的重要诱因。

关键词：《沧浪诗话》严羽诗法妙悟中国诗学

音乐创作中的人工智能:关于介入方式与人机关系的思考

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中央音乐学院学报 2024年第2期 84-100页

作者：马仕骅中国音乐学院作曲系

近年来,人工智能相关技术与理念对艺术创作的影响愈加深远。作为音乐创作者,有必要对其介入音乐创作的方式与其带来的人机关系变化进行思考。文章将当前人工智能介入到音乐创作中的方式归纳为“全面替代人工”“部分替代人工”与“作为... 详细信息

近年来,人工智能相关技术与理念对艺术创作的影响愈加深远。作为音乐创作者,有必要对其介入音乐创作的方式与其带来的人机关系变化进行思考。文章将当前人工智能介入到音乐创作中的方式归纳为“全面替代人工”“部分替代人工”与“作为合作者”三类。通过分析采用不同介入方式的典型作品案例,并结合行动者网络理论梳理不同介入方式下的人机关系表现,可总结出不同介入方式对于音乐创作发展的影响。结论认为,完全替代与部分替代的介入方式能够对现存的音乐创作模式实现一定程度上的革新,提升当前音乐创作实践的效率,而作为合作者的介入方式则解放了人工智能作为智能化个体的能动性,有潜力为人类打开新的音乐发展方向。

关键词：音乐创作人工智能人机关系

技术内生与实践引领:通用人工智能时代下的新闻出版业

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中国编辑 2024年第6期 57-63页

作者：郭全中王映骅中央民族大学新闻与传播学院

如何适应通用人工智能技术在短期内迅速筑起的信息模型壁垒,厘清其技术机理和可应用性,是新闻出版业长远发展的核心问题。基于此,本文梳理了通用人工智能技术链中新闻出版业的可用技术,并从知识整合、数字营销、元宇宙出版等方面进行阐... 详细信息

如何适应通用人工智能技术在短期内迅速筑起的信息模型壁垒,厘清其技术机理和可应用性,是新闻出版业长远发展的核心问题。基于此,本文梳理了通用人工智能技术链中新闻出版业的可用技术,并从知识整合、数字营销、元宇宙出版等方面进行阐释。新闻出版新业态是在本质文化属性不变的前提下,技术内生于知识生产的最新阶段,在此阶段秉持实践引领和自由对话的理念是未来发展之本。

关键词：通用人工智能 AGI 新闻出版业技术内生智能出版多模态模型

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从磁州窑看北方青花五彩工艺的形成与特点

中国陶瓷 2024年第1期60卷 75-80页

作者：马骁骅邯郸学院美术与设计学院邯郸056005

清末民国时期,磁州窑为了在激烈的市场竞争中生存下来,持续不断地开展了瓷业改良活动,在改良中以南方的景德镇窑和醴陵窑为主要学习目标,迅速抛弃了白地黑花的传统,先是在清末形成了青花“一枝独秀”的局面,民国十九年之后,复又形成了... 详细信息

清末民国时期,磁州窑为了在激烈的市场竞争中生存下来,持续不断地开展了瓷业改良活动,在改良中以南方的景德镇窑和醴陵窑为主要学习目标,迅速抛弃了白地黑花的传统,先是在清末形成了青花“一枝独秀”的局面,民国十九年之后,复又形成了五彩装饰的“满园春色”。同时,在磁州窑与北方多地窑口的相互交流中,逐渐形成了以磁州窑为代表的近代北方民间青花五彩瓷器的工艺特点。

关键词：磁州窑彭城窑北方青花青花五彩

父母体罚与儿童执行功能的关系:一项3年的追踪研究

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心理发展与教育 2024年第4期40卷 479-487页

作者：牛骅王美芳山东科技大学马克思主义学院青岛266590 首都师范大学初等教育学院北京100048

为考察父母体罚与儿童日常执行功能、执行功能任务水平之间的关系,揭示长期父母体罚可能存在的累积效应。本研究采用连续3年追踪研究设计,以亲子冲突解决策略量表、执行功能行为评定量表和威斯康星卡片分类测验为工具对710名三、四年级... 详细信息

为考察父母体罚与儿童日常执行功能、执行功能任务水平之间的关系,揭示长期父母体罚可能存在的累积效应。本研究采用连续3年追踪研究设计,以亲子冲突解决策略量表、执行功能行为评定量表和威斯康星卡片分类测验为工具对710名三、四年级小学生及其父母双亲进行测查。结果发现:(1)父母体罚初始水平越高、随时间下降越慢,儿童日常执行功能问题越多,父母体罚对儿童日常执行功能的影响均存在累积效应;(2)父母体罚初始水平越高,儿童执行功能任务水平越差,但父母体罚的发展变化不能预测儿童执行功能任务水平,父母体罚对儿童执行功能任务水平的影响不存在累积效应。研究结果表明长期父母体罚对儿童日常认知功能的消极影响存在累积效应。

关键词：父母体罚儿童执行功能累积效应

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以人为本理念下饲料企业人力资源管理水平的提升策略

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中国饲料 2024年第2期 157-160页

作者：赵文骅山西药科职业学院山西太原030031

近年来,企业间的竞争日益加剧,各企业纷纷开始重视人力资源管理工作,旨在为企业发展提供高素质人才,从而创造更多的经济效益,饲料企业亦是如此。其中,以人为本是人力资源管理工作的基本原则,并为饲料企业的内部管理指明了方向。文章以... 详细信息

近年来,企业间的竞争日益加剧,各企业纷纷开始重视人力资源管理工作,旨在为企业发展提供高素质人才,从而创造更多的经济效益,饲料企业亦是如此。其中,以人为本是人力资源管理工作的基本原则,并为饲料企业的内部管理指明了方向。文章以人为本理念的体现和人力资源管理的重要性出发,分析了饲料企业人力资源管理的现状,并针对性地提出饲料企业人力资源管理水平的提升策略,以期更好地促进饲料企业的可持续发展。

关键词：以人为本饲料企业人力资源管理提升策略