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基于网络药理学与转录组学探究白芷抗失重性骨质流失机制

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航天医学与医学工程 2024年第4期35卷 228-234页

作者：梁学超田野茹康桑柏梁瑞骞爱荣西安市特种医学与健康工程重点实验室西北工业大学生命科学学院西安710072

目的研究白芷对失重性骨质流失的对抗作用及其有效活性成分、作用靶点及分子机制,以期为失重性骨质流失疾病提供新的治疗策略。方法通过构建小鼠后肢尾悬吊力学去负荷模型研究中药白芷对失重性骨质流失的对抗作用。18只健康雄性小鼠随... 详细信息

目的研究白芷对失重性骨质流失的对抗作用及其有效活性成分、作用靶点及分子机制,以期为失重性骨质流失疾病提供新的治疗策略。方法通过构建小鼠后肢尾悬吊力学去负荷模型研究中药白芷对失重性骨质流失的对抗作用。18只健康雄性小鼠随机分为对照组(Control)、尾悬吊组(HLU)和尾悬吊+白芷组(HLU+BZ),每组6只,连续灌胃28 d后,评价白芷对力学去负荷骨质流失模型小鼠骨密度的影响;采用TCMSP、Genecards、OMIM、TTD、DisGeNET等网络药理学数据库筛选出中药白芷有效活性成分及作用靶点;运用转录组测序方法对响应力学去负荷的差异表达基因进行分析,将白芷有效成分作用靶点与响应力学去负荷差异基因靶点交集,获得白芷干预失重性骨质流失的核心基因靶点;利用String数据库和Cytoscape软件构建白芷成分–靶点蛋白互作网络(PPI),采用R Studio软件富集分析白芷治疗失重性骨质流失的关键信号通路。结果对后肢尾悬吊小鼠骨密度扫描定量分析,表明白芷可显著恢复模型小鼠骨密度的损失(P<0.001);通过网络药理学数据库筛选获得10种白芷有效活性成分,306个成分作用靶点,骨质疏松相关疾病靶点1751个,绘制韦恩图计算交集得到33个病药共同靶点。再次通过与模拟失重条件下转录组测序差异表达基因进行靶点交集,获得白芷干预失重性骨质流失的核心基因32个,包括核转录因子(JUN)、Toll样受体4(TLR4)、辣椒素受体(TRPV1)等;对32个核心基因进行富集分析,GO功能富集分析结果显示共得到GO条目194个,其中生物过程(BP)条目123个,主要包括胰岛素样生长因子受体、葡萄糖体内平衡和基因表达负调控等;分子功能(MF)条目28个,包括RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性,配体激活的序列特异性DNA结合以及转录因子结合等;细胞组分(CC)条目43个,包括细胞质膜、受体复合物、常染色质等;KEGG富集分析结果表明白芷可能参与调控胰岛素样因子、HIF-1缺氧应激、AMPK等信号通路发挥治疗失重性骨质流失的功能。结论白芷可有效恢复后肢尾悬吊小鼠骨量流失,并可能通过调控响应力学去负荷差异基因的表达,抑制失重应激胁迫所引起的晚期糖基化终末产物(AGEs)积累、氧化应激损伤(活性氧)以及炎症因子的产生,进而参与骨微环境中成骨细胞分化,缓解失重性骨质流失疾病的发生。

关键词：失重骨质流失转录组测序白芷网络药理学

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职场冲突化解之道 5

2011年

作者：桑柏

本书分为八章。以采访对话的形式，对职场中因利益纷争、个性差异、地位差异、工作理念等方面引起的冲突，及其表现形式、应对方法和解决之道，进行了详细阐述。

ISBN: (纸本)9787508269351

关键词：职业选择通俗读物

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人生应笑迎磨难

2010年

作者：桑柏

本书劝导人们要以积极的心态面对那些在工作、事业、生活生命中的磨难和折磨，将各种磨难和折磨看成是促使自己成长的一个必经的过程，用磨难和折磨来激发自己的潜能，来成就自己，来完善自己。

ISBN: (纸本)9787508265209

关键词：成功心理学通俗读物

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成功企业的密码

2012年

作者：桑柏

本书从战略观、决策观、管理观、竞争观、营销观、人才观、创新观、资本观、危机观、文化观等10个方面破译成功企业的密码，深入分析它们的成功之处，探寻它们成功的秘诀。

ISBN: (数字)9787508272269

关键词：经济经济计划与管理

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管人管事十大谋略

2011年

作者：桑柏

本书从理论和实例的结合上，详细论述了管人管事的十大谋略，即以和为贵、坦而不露、平等相待、欲取先予、感情投资、人尽其才、灵活授权、激发竞争、刚柔相济、赏罚分明等。

ISBN: (纸本)9787508268750

关键词：经济经济计划与管理企业经济

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走向成功的八大修炼 4

2010年

作者：桑柏

本书直面现实，分析了职场失意者在原因，成功者的经验，让失意者看清自己，调整自己，完善自己，让成功者比较借鉴，充实提高，更进一步。

ISBN: (纸本)9787508266541

本书直面现实，分析了职场失意者在原因，成功者的经验，让失意者看清自己，调整自己，完善自己，让成功者比较借鉴，充实提高，更进一步。

关键词：哲学、宗教心理学

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笑迎人生磨难

作者：桑柏

来源：南通市图书馆图书评论

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“广枣—檀香”君—使对药的效应物质研究

“广枣—檀香”君—使对药的效应物质研究

作者：桑柏西北大学

学位级别：硕士

复方配伍是在中医理论的指导下,在辨证审因、决定治法之后,选择适当的中药,按组方原则,酌定用量、用法,妥善配伍而成,是中医理论的重要组成部分。因为中药组成及其复杂性在临床应用上讲究辨证治疗,所以很难用现代科学技术准确的阐明中... 详细信息

复方配伍是在中医理论的指导下,在辨证审因、决定治法之后,选择适当的中药,按组方原则,酌定用量、用法,妥善配伍而成,是中医理论的重要组成部分。因为中药组成及其复杂性在临床应用上讲究辨证治疗,所以很难用现代科学技术准确的阐明中药配伍理论。因此,如何科学,有效的阐明复方配伍理论一直是中医药理论研究的难点。复方配伍研究,应以中医药理论为指导,有效成分研究和药理研究相结合;通过拆方研究,确定复方中主要药物或活性物质、从复方中寻找有效成分的最佳组合而从整体经过还原研究回归整体。“君-使”药物是复方中的核心对药,在中药理论中具有相互增效的作用,所以研究这种关键的配伍关系,既可以简化复方药物研究的复杂性,同样又能抓住复方药的核心重点,对发现体内效应物质,丰富并发展复方配伍理论,并且进一步认识中药引经实质有着重要的意义。本论文选择经典藏药方“三味檀香散”中“广枣-檀香”为研究对象,研究了使药檀香对君药广枣中没食子酸和原儿茶酸药代动力学,以及广枣中效应物质在大鼠体内代谢行为过程的影响。全文分四章,其主要内容如下： 1.建立了大鼠血浆中没食子酸（GA）和原儿茶酸（PA）的高效液相色谱分析方法,结果显示：高、中、低三个浓度的方法回收率、精密度和稳定性等指标均符合生物样品分析要求。没食子酸在0.02～1.25 mg·L-1,原儿茶酸在0.03～1.75 mg·L-1范围内具有良好的线性关系,为君-使对药体内的药动学研究奠定了方法学基础,可作为广枣体内效应物质研究的方法。 2.制作了病证结合的气滞血瘀动物模型,采用上述分析方法研究了广枣中没食子酸和原儿茶酸在正常组和模型组大鼠体内的药代动力学过程;并配伍使药檀香研究其对广枣中没食子酸和原儿茶酸药代动力学方面的影响。研究发现没食子酸和原儿茶酸在模型大鼠体内的有效含量增加,达峰时间滞后;与檀香配伍后,可促进原儿茶酸由血液向组织中分布,提高原儿茶酸的生物利用度,提示檀香可能增强了广枣在治疗心血管疾病方面的疗效,为分析檀香增效-导向作用提供了理论依据。 3.用SPSS主成分分析法并结合药时曲线的变化规律,筛选色谱数据进行分析,确定了3个未知成分为“广枣-檀香”的体内效应物质。并且进一步通过高效液相色谱质谱联用技术（HPLC-MS）初步进行了定性分析,测定其中三个效应物质的离子峰为：m／z 120.4,m／z 231.4,和m／z 231.4。建立了“君-使”对药体内效应物质研究新模式,为创新药物的开发提供了新途径。

关键词：广枣檀香君-使对药代谢组学药代动力学

Agent的网络安全日志收集系统设计与实现

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Agent的网络安全日志收集系统设计与实现

作者：桑柏嵩北京邮电大学

学位级别：硕士

计算机网络最早出现在上世纪50年代,它经历了迅速发展、逐渐复杂的发展过程,已经逐渐融入人们日常生活和工作中,成为人们必不可少的组成部分。随着信息化的进一步深入和发展,计算机网络安全性也面临前所未有的挑战,如何在复杂的网络环境... 详细信息

计算机网络最早出现在上世纪50年代,它经历了迅速发展、逐渐复杂的发展过程,已经逐渐融入人们日常生活和工作中,成为人们必不可少的组成部分。随着信息化的进一步深入和发展,计算机网络安全性也面临前所未有的挑战,如何在复杂的网络环境下,收集网络安全日志,也成为需要关注的重要问题。本文针对分布式Linux节点的网络安全日志收集需求,设计了Agent的网络安全日志收集系统,实现了异构节点发送日志,到中央服务器接收日志,然后存储到分布式数据库或文件系统,最终以网站的形式监控和管理这些日志的综合系统。本系统能够有效、实时收集分散节点的网络安全日志,并且能够有效的对这些日志数据进行备份,是后序的网络安全分析产品的重要数据来源,意义重大。本论文在分析了已有的一些日志收集的产品基础上,总结优缺点,根据收集目的,最终确立独立的设计方案,主要工作如下： (1)设计并实现网络安全日志发送代理模块Agent,保证这些分布式Linux节点实时发送统一的日志格式,并且发送日志类型可配置 (2)设计并实现网络安全日志收集模块,实时接收从各个分布式节点发送来的日志数据 (3)设计并实现网络安全日志存储模块,通过两种存储方式,即结构化数据库MySQL、分布式文件系统HDFS,达到对日志数据的存储、冗余和备份目的 (4)设计并实现网络安全日志统计模块,该模块能够生成多维度的统计报表 (5)设计并实现管理员后台管理系统,该系统能够可视化所监控节点的基本信息及其网络安全日志记录,并且能够生成统计报表,方便管理员及时发现网络安全异常。

关键词：网络安全日志分布式收集管理