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支气管肺泡灌洗液宏基因组二代测序诊断异基因造血干细胞移植后肺部感染的价值

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第4期38卷 377-381页

作者：桂瑞瑞王娟李珍喻凤宽张龑莉周健郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部感染患者支气管肺泡灌洗液(BALF)宏基因组二代测序(mNGS)和传统病原微生物检测(CMT)结果,探讨BALFmNGS在allo-HSCT后肺部感染诊断中的价值。方法2019年10月—2022年3月河南省肿瘤医院诊治... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部感染患者支气管肺泡灌洗液(BALF)宏基因组二代测序(mNGS)和传统病原微生物检测(CMT)结果,探讨BALFmNGS在allo-HSCT后肺部感染诊断中的价值。方法2019年10月—2022年3月河南省肿瘤医院诊治allo-HSCT后肺部感染患者49例,均行支气管镜检查及BALF mNGS、CMT,比较BALFmNGS和CMT病原学诊断结果及病原体检出率,随访观察治疗效果和预后。结果49例患者BALF mNGS检出病原体47例,其中病毒33例(巨细胞病毒16例,EB病毒4例,多瘤病毒3例,呼吸道合胞病毒3例,水痘-带状疱疹病毒2例,人类疱疹病毒7型2例,乙型流感病毒2例,副流感病毒1例),细菌21例(铜绿假单胞菌7例,阴沟肠杆菌5例,肺炎链球菌3例,大肠埃希氏菌2例,金黄色葡萄球菌2例,鲍曼不动杆菌1例,诺卡菌1例),真菌13例(耶氏肺孢子菌6例,霉菌5例,假丝酵母菌2例),结核分枝杆菌3例;混合感染21例(细菌-病毒混合感染9例,真菌-病毒混合感染5例,细菌-真菌混合感染3例,细菌-真菌-病毒混合感染2例,结核-病毒混合感染2例),单一感染26例。CMT检出病原体13例,其中病毒2例(巨细胞病毒1例,EB病毒1例),细菌8例(铜绿假单胞菌3例,阴沟肠杆菌2例,大肠埃希氏菌2例,金黄色葡萄球菌1例),真菌3例(毛霉菌2例,烟曲霉1例);未检出混合感染。BALFmNGS总病原体(95.92%)、细菌(42.86%)、病毒(67.35%)、真菌(26.53%)、混合感染(42.86%)检出率均高于CMT(26.53%、16.33%、4.08%、6.12%、0)(P<0.05)。依据病原学检测结果、药物敏感试验结果给予抗感染及对症支持治疗后,40例好转出院,9例死于肺部感染。结论与CMT比较,BALFmNGS对allo-HSCT后肺部感染患者的病原体检出率高,尤其在混合致病菌、非常见机会性致病菌和病毒方面有明显优势,可指导临床治疗方案的制订。

关键词：肺部感染异基因造血干细胞移植支气管肺泡灌洗液宏基因组二代测序

利妥昔单抗预防再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的效果

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第7期38卷 743-748页

作者：桂瑞瑞董晓锋李珍王娟祖璎玲张龑莉周健郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院输血科河南郑州450008

目的观察再生障碍性贫血(AA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒(EBV)感染的效果,探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料。53例移植... 详细信息

目的观察再生障碍性贫血(AA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒(EBV)感染的效果,探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料。53例移植第5天给予单次小剂量利妥昔单抗预防EBV感染者为利妥昔单抗组;38例移植前1 d起口服阿昔洛韦(400 mg/次,2次/d)至免疫抑制剂停用预防EBV感染者为对照组;2组移植前常规预防巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病。记录2组移植后30、60、90 d血常规、免疫球蛋白水平及CD3~+、CD20~+淋巴细胞数量。随访3年,记录2组移植后EBV感染、巨细胞病毒感染、其他感染、淋巴细胞增殖性疾病、移植物抗宿主病发生情况及生存情况。结果(1)2组回输单个核细胞数量、CD34~+细胞数量、粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建率、Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)利妥昔单抗组移植后30、60、90 d淋巴细胞计数[0.2(0.1,0.4)×10^(9)/L、0.2(0.1,0.3)×10^(9)/L、0.3(0.1,1.5)×10^(9)/L]均低于对照组[0.5(0,4.1)×10^(9)/L、0.6(0.1,2.5)×10^(9)/L、1.3(0.3,2.9)×10^(9)/L](P1×10^(4)拷贝/mL比率(9.43%)均低于对照组[65.79%、36.40(6.60,154.00)×10^(3)拷贝/mL、26.32%](P0.05)。利妥昔单抗组重度感染、巨细胞病毒感染发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组死亡9例,对照组死亡11例,利妥昔单抗组3年总生存率(82.30%)与对照组(70.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AA患者allo-HSCT后第5天应用小剂量利妥昔单抗可有效预防移植后EBV感染,低丙种球蛋白血症程度较轻,不影响造血重建,不增加其他感染,较安全。

关键词：再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植利妥昔单抗 EBV感染

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恶性淋巴瘤骨侵犯21例临床分析

中国实用内科杂志 2012年第10期32卷 802-803页

作者：桂瑞瑞周健张龑莉房佰俊符粤文宋永平河南省肿瘤医院血液科郑州大学附属肿瘤医院血液科郑州450008

恶性淋巴瘤可发生在身体的任何部位，最易累及的是淋巴结、扁桃体、脾及骨髓，而累及骨质在临床上则较少见。本研究回顾性分析我院血液科收治的伴有骨侵犯的恶性淋巴瘤患者，总结其临床特征、治疗方法及预后。报道如下。

关键词：淋巴瘤骨侵犯

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移植相关性血栓性微血管病九例临床分析

中华内科杂志 2019年第6期58卷 423-424,425-427页

作者：张兵雷周健桂瑞瑞祖璎玲张龑莉宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科 450003

目的分析移植相关性血栓性微血管病(TA-TMA)患者的临床特征、治疗及转归。方法回顾性分析2016年1月至2018年8月郑州大学附属肿瘤医院接受造血干细胞移植(HSCT)后发生TA-TMA的9例患者的临床资料。结果9例TA-TMA患者均接受异基因HSCT,男6... 详细信息

目的分析移植相关性血栓性微血管病(TA-TMA)患者的临床特征、治疗及转归。方法回顾性分析2016年1月至2018年8月郑州大学附属肿瘤医院接受造血干细胞移植(HSCT)后发生TA-TMA的9例患者的临床资料。结果9例TA-TMA患者均接受异基因HSCT,男6例,女3例,中位年龄31(12~38)岁。移植至发生TA-TMA的中位时间为76(24~155)d。TA-TMA诊断时血红蛋白中位数为66(58~77)g/L,血小板中位数为22(4~38)×10^9/L,血清乳酸脱氢酶中位数为655(305~4 238)U/L,血尿素氮中位数为15.9(4.8~26.2)mmol/L,血肌酐中位数为118(24~380)μmol/L,中位外周血破碎红细胞比例为2.6%(1.2%~9%)。9例患者尿潜血结果均为阳性,4例同时合并尿蛋白阳性。3例出现神志精神症状。所有患者抗人球蛋白试验(Coombs试验)均阴性。TA-TMA确诊后的主要治疗为钙调磷酸酶抑制剂减停、糖皮质激素及血浆置换的应用。4例患者治疗有效,5例无效。治疗无效的患者破碎红细胞比例、aGVHD等移植相关并发症较重且发生率较高,而治疗有效的患者相对较轻且发生率较低。治疗无效的患者血清LDH水平均明显高于治疗有效的患者,差异有统计学意义。结论TA-TMA是异基因HSCT后的一种严重并发症,起病隐匿,早期诊断困难且治疗手段有限,病死率较高,疗效与诊断时外周血破碎红细胞比例、血清LDH水平及合并症有关。

关键词：造血干细胞移植血栓性微血管病治疗结果预后

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 960-962页

作者：王娟周健李珍韩利杰桂瑞瑞张龑莉宋永平郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008

治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）是指原发恶性肿瘤或非恶性疾病因接受化疗和（或）放射治疗所致的急性髓系白血病，随着实体肿瘤患者生存时间的延长，t-AML的发生率有所升高。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是临床治愈t-AML的主... 详细信息

治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）是指原发恶性肿瘤或非恶性疾病因接受化疗和（或）放射治疗所致的急性髓系白血病，随着实体肿瘤患者生存时间的延长，t-AML的发生率有所升高。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是临床治愈t-AML的主要方法，但移植后患者生存情况则与疾病是否复发密切相关。目前移植后患者复发多以白血病为主，以第一肿瘤复发的病例尚未见报道。我们报告1例乳腺癌继发t-AML行allo-HSCT3年后乳腺癌复发伴多发转移患者并复习相关文献。

关键词：异基因造血干细胞移植急性髓系白血病肿瘤复发文献复习放射治疗移植后原发恶性肿瘤肿瘤患者

第58届美国血液病年会关于慢性粒细胞白血病的研究精选

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临床血液学杂志 2018年第1期31卷 71-76页

作者：桂瑞瑞张龚莉宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省肿瘤医院血液科河南省血液病研究所郑州450008

自酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）问世后,越来越多的慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者从中获益,且生活质量明显改善。但目前面临的不耐受、耐药、疾病进展、停药等问题,仍时刻使临床医师困... 详细信息

自酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）问世后,越来越多的慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者从中获益,且生活质量明显改善。但目前面临的不耐受、耐药、疾病进展、停药等问题,仍时刻使临床医师困惑。前不久召开的第58届美国血液病年会中,详细报道了CML相关的研究新进展,本文将其中的研究热点总结如下。

关键词：慢性粒细胞白血病新进展酪氨酸激酶抑制剂

伊马替尼对慢性髓系白血病患者免疫球蛋白及T细胞亚群的影响

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中华血液学杂志 2012年第3期33卷 225-226页

作者：桂瑞瑞张龑莉房佰俊符粤文周健朱兴虎魏旭东宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科、河南省肿瘤医院血液科、河南省血液病研究所 450008

伊马替尼已成为治疗慢性髓系白血病（CML）的一线药物，且被证实有令人满意的疗效。随着越来越多的CML患者接受伊马替尼治疗，伊马替尼对机体的影响也越来越受到关注。

关键词：慢性髓系白血病白血病患者伊马替尼 T细胞亚群白及免疫一线药物 CML

干扰素联合伊马替尼治疗慢性髓性白血病ABL激酶区突变疗效分析

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中华内科杂志 2016年第10期55卷 794-796页

作者：祖璎玲张龑莉周健赵慧芳桂瑞瑞李珍高松坤宋永平郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院河南省血液病研究所 450008

回顾性分析干扰素联合一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼治疗慢性期慢性髓性白血病（CML-CP） ABL激酶区突变的疗效.结果显示,Sokal评分低、中、高危CML-CP患者ABL激酶区的突变率的差异有统计学意义（6.25％、9.42％和47.06％,P＜0.0... 详细信息

回顾性分析干扰素联合一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼治疗慢性期慢性髓性白血病（CML-CP） ABL激酶区突变的疗效.结果显示,Sokal评分低、中、高危CML-CP患者ABL激酶区的突变率的差异有统计学意义（6.25％、9.42％和47.06％,P＜0.05）;干扰素联合伊马替尼组、二代TKI组治疗CML-CP患者ABL激酶区非T315I突变的有效率分别为61.11％、65.52％,差异无统计学意义（P＞0.05）.对于伴ABL激酶区突变的CML-CP患者,当无经济能力承受二代TKI治疗或对TKI不敏感且无条件移植时,干扰素联合伊马替尼可作为一种有效的治疗手段.

关键词：白血病,髓样,慢性期突变 ABL激酶区

索拉非尼预防FLT3-ITD阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的疗效探讨

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中华内科杂志 2016年第8期55卷 634-636页

作者：祖璎玲张龑莉周健韩利杰赵慧芳桂瑞瑞候玉洁宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省肿瘤医院血液科河南省血液病研究所 450008

探讨FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用索拉非尼预防复发的疗效情况.2013年5月至2015年1月河南省肿瘤医院收治的AML中,7例FLT3-ITD阳性AML行allo-HSCT,6例造血重建后口服索拉非尼,1例移植后第... 详细信息

探讨FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用索拉非尼预防复发的疗效情况.2013年5月至2015年1月河南省肿瘤医院收治的AML中,7例FLT3-ITD阳性AML行allo-HSCT,6例造血重建后口服索拉非尼,1例移植后第192天复发,诱导缓解后长期口服索拉非尼.5例患者存活,中位无进展生存期为280（126- 366）***3-ITD阳性AML行allo-HSCT后应用索拉非尼可改善FLT3-ITD阳性AML患者的预后。

关键词：白血病,髓样,急性造血干细胞移植索拉非尼