检索结果-南通市图书馆

作者：桂淑霞武汉大学

学位级别：硕士

地塞米松在临床上广泛用于具有早产风险的孕妇,可有效预防和（或）治疗早产儿的支气管肺发育不良。然而,孕期使用地塞米松具有“双刃剑”效应。流行病学和动物实验表明,孕期地塞米松暴露（prenatal dexamethasone exposure,PDE）不仅会... 详细信息

地塞米松在临床上广泛用于具有早产风险的孕妇,可有效预防和（或）治疗早产儿的支气管肺发育不良。然而,孕期使用地塞米松具有“双刃剑”效应。流行病学和动物实验表明,孕期地塞米松暴露（prenatal dexamethasone exposure,PDE）不仅会导致子代低出生体重、同时还会诱发多器官发育毒性及成年后多种代谢性疾病易感性增加,其中包括胰腺功能异常和糖耐量减弱。胰腺是机体唯一分泌降血糖激素胰岛素的器官,在糖稳态调节中发挥了至关重要的作用。胰腺的发育和功能成熟主要在宫内时期完成,研究证实,不良宫内环境可影响胚胎胰腺发育和功能,最终诱发成年子代胰岛素合成分泌功能低下和糖耐量减弱。然而,有关PDE所致子代出生前、后胰腺β细胞发育和功能变化及其对成年糖代谢的影响尚无系统报道,且宫内编程机制仍不明确。目的:本研究旨在观察PDE对雌性子代大鼠出生前、后胰岛β细胞发育及功能的影响,并探究潜在的宫内编程机制。方法:孕鼠分为对照组、孕期地塞米松暴露小剂量组[PDE（L）]和孕期地塞米松暴露大剂量组[PDE（H）]。分别于孕（gestational day,GD）9～20天皮下注射等体积生理盐水,地塞米松0.2和0.8 mg/kg.d。部分孕鼠于GD20日麻醉处死,取雌性胎鼠称重后收集胎血和胰腺组织。另一部分PDE（L）组孕鼠待自然分娩后,正常饮食饲养雌性子代并记录体重和计算增长率。出生后（postnatal week,PW）26和27周分别行腹腔注射糖耐量实验（intra-peritoneal glucose tolerance test,IPGTT）和胰岛素耐量实验（insulin tolerance test,ITT）。PW28麻醉处死后收集血浆和胰腺组织。生化技术检测子代大鼠血糖浓度;酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）测定血胰岛素水平;免疫组化（immunohistochemistry,IHC）技术检测胰腺β细胞胰岛素蛋白表达,并计算β细胞与胰腺面积比值;透射电镜（transmission electron microscope,TEM）观察胰腺β细胞超微结构变化;实时定量PCR技术检测胎胰腺基因的m RNA表达,包括:胰岛素基因1/2（insulin 1/2,Ins-1/2）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）、组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）和血管紧张素Ⅱ-2型受体（angiotensin II receptor type 2,AT2R）等;Western blotting检测胰腺GR、HDAC2和AT2R蛋白表达;染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation,CHIP）检测出生前、后子代胰腺AT2R启动子区组蛋白3赖氨酸9乙酰化（histone 3 lysine 9 acetylation,H3K9ac）、H3K14ac和H3K27ac水平变化。采用不同浓度地塞米松（0、4、20、100 n M）处理大鼠胰岛素瘤细胞系INS-1细胞。MTS检测细胞活性;PCR、Western blotting和ELISA分别检测GR、HDAC2、AT2R和胰岛素功能基因的m RNA和蛋白表达;免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,CO-IP）检测GR和HDAC2之间相互作用;CHIP检测AT2R启动子区乙酰化水平。进一步在100 n M地塞米松处理的INS-1细胞模型上,分别给予GR抑制剂米非司酮（RU486）、HDAC非特异性抑制剂曲古霉素A（trichostatin A,TSA）或构建AT2R过表达质粒并转染,检测下游相关指标的表达变化情况。结果:（1）宫内时期:与对照组相比,PDE（L）和PDE（H）组胎鼠出生体重降低（P＜0.01）,且血胰岛素水平显著降低（P＜0.01）;形态计量学分析显示,PDE（H）组胰腺重量呈降低趋势（P=0.06）、β细胞比例虽无统计学改变,但β细胞质量降低（P＜0.05）,β细胞质量与体重比值呈降低趋势;电镜结果显示,PDE（H）组β细胞内胰岛素分泌颗粒数目明显减少。PDE（L）组胰岛素发育及功能相关基因Pdx-1、Pax-4、Nkx2.2、Neurod1、Isl-1、Ins-1和Ins-2的m RNA表达明显降低（P＜0.01）;胰腺AT2R的基因和蛋白水平表达降低（P＜0.01,P＜0.05）,且AT2R启动子区H3K14ac和H3K27ac明显降低（P＜0.01,P＜0.05）。进一步发现,PDE（L）组胰腺GR基因及其蛋白入核增加（P＜0.01,P＜0.05）,组蛋白乙酰化酶HDAC2的基因和蛋白水平表达升

关键词：地塞米松 β细胞 AT2R 组蛋白乙酰化胰岛素

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新课改下小学语文教育教学高效课堂构建

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小学阅读指南(导学版) 2022年第9期 41-43页

作者：桂淑霞宁夏回族自治区石嘴山市平罗县城关第六小学

新时代的发展是迅速的,教育作为走向未来的重要基础,也面临着快速改革从而适应社会未来发展的问题.因此,新课改便在此背景下提出小学语文教育教学高效课堂构建的要求.要求明确指出,教师的教学需要借助一定的教学理念和方法,高效率、高...

新时代的发展是迅速的,教育作为走向未来的重要基础,也面临着快速改革从而适应社会未来发展的问题.因此,新课改便在此背景下提出小学语文教育教学高效课堂构建的要求.要求明确指出,教师的教学需要借助一定的教学理念和方法,高效率、高质量地完成教学任务和目标,同时,推动学生获得全方面、综合性的发展.由此可以看出,新课改对教师的要求是比较高的,教师只有在真正了解学生学习情况的基础上,紧扣实际,才能调动起学生的学习积极性、主动性,高效课堂才能得以实现.

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情由读中来——小学语文朗读教学指导

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知识文库 2021年第20期 37-39页

作者：桂淑霞宁夏石嘴山市平罗县城关第六小学

语文作为一门基础性学科,对于学生各种能力的培养具有重要意义,传统的语文教学中对于学生语文能力的培养不够全面,常常忽视学生对语文学学习的感受,过于重视记忆性内容的讲授,导致学生对语文学习缺乏兴趣,不利于学生语文能力的提升。朗...

语文作为一门基础性学科,对于学生各种能力的培养具有重要意义,传统的语文教学中对于学生语文能力的培养不够全面,常常忽视学生对语文学学习的感受,过于重视记忆性内容的讲授,导致学生对语文学习缺乏兴趣,不利于学生语文能力的提升。朗读教学法自古就存在,但是现在的语文教学中教师对于这种教学方法的使用却相对忽视,另外在进行朗读教学的时候,

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表观遗传修饰在胰腺β细胞分化和功能中的作用

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生命科学 2020年第1期32卷 16-28页

作者：戴永国寇皓桂淑霞汪晖郭喻武汉大学基础医学院药理学系武汉430071 发育源性疾病湖北省重点实验室武汉430071 武汉大学中南医院药学部武汉430071

表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的前提下,通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等形式引起基因表达的可遗传性改变,并参与多种生命过程。最新研究发现,多种表观遗传修饰形式可影响胰腺β细胞的发育和功能,从而导致糖代谢紊乱,在糖... 详细信息

表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的前提下,通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等形式引起基因表达的可遗传性改变,并参与多种生命过程。最新研究发现,多种表观遗传修饰形式可影响胰腺β细胞的发育和功能,从而导致糖代谢紊乱,在糖尿病的发生发展中起到了重要的作用。现将对β细胞分化与功能中的表观遗传调控机制进行综述。

关键词：表观遗传学胰腺 β细胞 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA

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孕期咖啡因暴露致子代大鼠高脂饮食下胰腺形态和糖代谢功能改变

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中国医院药学杂志 2019年第9期39卷 917-922页

作者：桂淑霞寇皓郭喻吴东方汪晖武汉大学基础医学院药理学系湖北武汉430071 武汉大学中南医院药学部湖北武汉430071 发育源性疾病湖北省重点实验室湖北武汉430071

目的:研究孕期咖啡因暴露(PCE)子代高脂饮食(HFD)下胰腺形态和糖代谢功能变化。方法:孕鼠妊娠第11天给予咖啡因120 mg·kg^(-1)·d^(-1)至自然生产。出生后4周给予HFD至成年。于出生后第20周行口服糖耐量(OGTT)实验。24周处死后,观察胰... 详细信息

目的:研究孕期咖啡因暴露(PCE)子代高脂饮食(HFD)下胰腺形态和糖代谢功能变化。方法:孕鼠妊娠第11天给予咖啡因120 mg·kg^(-1)·d^(-1)至自然生产。出生后4周给予HFD至成年。于出生后第20周行口服糖耐量(OGTT)实验。24周处死后,观察胰腺形态,检测肝胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运体2(Glut2)的mRNA表达。结果:与对照组相比,PCE组子代出生1周体质量降低但体质量增长率均升高(P<0.05,P<0.01),第4～24周雄性体质量降低而雌性升高(P<0.05,P<0.01)。第20周PCE组雌性子代基础血糖水平升高而胰岛素水平降低,定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)升高(P<0.01)。同时,绝对糖耐量减低而相对糖耐量增强。与对照组相比,第24周PCE组胰岛形态被破坏,出现大量脂肪空泡变性。雌性子代肝IR、IRS2和Glut2的mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:PCE成年子代HFD下呈现"高血糖、低血胰岛素"为主的糖尿病样反应且以雌性较为明显,其机制可能与胰岛形态和功能损伤所致的胰岛素分泌不足有关。

关键词：孕期咖啡因暴露宫内发育迟缓高脂饮食胰腺形态糖代谢

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宫内发育迟缓:胰腺发育编程改变及其可遗传效应

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中国生育健康杂志 2019年第2期30卷 186-189页

作者：桂淑霞寇皓肖笛汪晖武汉大学基础医学院药理学系 430071 武汉大学中南医院药学部武汉大学湖北省发育源性疾病重点实验室

宫内发育迟缓(IUGR)是成年期糖耐量异常和2型糖尿病(T2DM)最重要的独立危险因素之一,其机制与IUGR状态下胰腺β细胞发育编程改变有关,且个体代谢表型的变化往往能够波及至多代,具有一定的可遗传性。不良宫内环境所引起的IUGR胎胰腺β细... 详细信息

宫内发育迟缓(IUGR)是成年期糖耐量异常和2型糖尿病(T2DM)最重要的独立危险因素之一,其机制与IUGR状态下胰腺β细胞发育编程改变有关,且个体代谢表型的变化往往能够波及至多代,具有一定的可遗传性。不良宫内环境所引起的IUGR胎胰腺β细胞存在发育、分化、增殖等多方面异常,由此导致了子代出生后糖代谢功能的编程改变。孕期糖皮质激素过暴露、表观遗传学修饰改变和β细胞线粒体氧化损伤可能参与了IUGR胰腺发育和糖代谢编程改变的发生机制。

关键词：宫内发育迟缓糖尿病 β细胞胰腺发育可遗传性

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金缕梅科心皮和胚珠的形态发育及其系统学意义

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作者：桂潮霞西北农林科技大学

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基于网络药理学及实验验证探讨萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病的作用机制

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中草药 2024年第20期55卷 6995-7005页

作者：陈志霞陈思琪冯淑仪广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院广东省中医证候临床研究重点实验室

目的采用网络药理学方法探究萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)的作用机制,并进行体内实验验证。方法运用TCMSID数据库获取萆苓止带方中活性成分,并预测药物作用靶点;运用GEO、MelaCards和CTD数据库获... 详细信息

目的采用网络药理学方法探究萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)的作用机制,并进行体内实验验证。方法运用TCMSID数据库获取萆苓止带方中活性成分,并预测药物作用靶点;运用GEO、MelaCards和CTD数据库获取VVC疾病基因,将萆苓止带方作用靶点与VVC疾病相关基因取交集。运用STRING在线工具构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络,使用Cytoscape软件进行可视化处理;使用WebGestalt工具进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;运用MCODE插件筛选关键基因,运用CB-DOCK2对关键靶点和成分进行分子对接。采用雌激素注射联合阴道接种白色念珠菌法制备VVC小鼠模型,给予萆苓止带方干预后,对阴道灌洗液进行涂片染色,观察阴道真菌载量;采用苏木素-伊红(hemato xylin-eo sin,HE)染色观察阴道组织病理观变化;采用免疫组化法检测阴道组织雄激素受体(androgen receptor,AR)表达。结果萆苓止带方与VVC疾病的共有靶点共43个,涉及代谢、炎症调节、激素等相关生物过程,富集于氮代谢、雌激素信号传导通路、卵巢类固醇生成、缺氧诱导因子-1 (hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)信号通路、内分泌抵抗等信号转导通路。共有靶点网络的核心基因为AR、基质金属蛋白酶1 (matrixmetallopeptidase 1,MMP1)、聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶1 [poly (adenosine diphosphate-ribose)polymerase 1,PARP1]和一氧化氮合酶3 (nitric oxide synthase 3,NOS3),核心子网络共3个,均与多种卵巢类固醇激素相关蛋白及其合成代谢、细胞炎症调控等密切相关。动物实验结果显示,萆苓止带方能够有效降低VCC小鼠阴道灌洗液中真菌载量,改善阴道黏膜病理,并下调阴道组织AR表达(P<0.001)。结论萆苓止带方治疗VVC的机制是多靶点、多通路的复杂过程,其机制可能与调节氮代谢、雌激素和缺氧等通路密切相关,核心靶点可能是AR。

关键词：萆苓止带方外阴阴道假丝酵母菌病网络药理学雄激素受体落新妇苷京尼平苷酸毛蕊花糖苷 23-乙酰泽泻醇B 23-乙酰泽泻醇C 芍药苷白术内酯Ⅰ 白术内酯Ⅱ 白术内酯Ⅲ 绿原酸槲皮苷

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项目引领,提升素养——新课标下初中数学项目化学习策略研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）教育 2024年第10期 0087-0090页

作者：桂淑萍江西省新余市第五中学江西新余360502

新课标的出台催动了教学模式的变革,各种教学方法应运而生,项目化学习便是其中之一,并以其独有的探究性、实践性及趣味性深受一线教师的青睐。这一背景下,如何聚焦于项目化学习重新审视初中数学教学的策略,以项目为引领,激发兴趣,提升素... 详细信息

新课标的出台催动了教学模式的变革,各种教学方法应运而生,项目化学习便是其中之一,并以其独有的探究性、实践性及趣味性深受一线教师的青睐。这一背景下,如何聚焦于项目化学习重新审视初中数学教学的策略,以项目为引领,激发兴趣,提升素养,成为值得深讨的课题。本文即以新课标为视域,探寻以项目为引领的初中数学教学策略,以期进一步构建出高效而富有活力的数学课堂,为学生核心能力与素养的发展架桥铺路。

关键词：新课标项目化学习初中数学核心素养

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基于GLP-1/GLP-1R轴探讨黄芪治疗膝骨关节炎的机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：陈佳王建国王桂宇吴靖若岳进茹刘琪刘静淑山西中医药大学基础医学院山西省中西医结合医院

观察不同剂量黄芪对膝骨关节炎（KOA）大鼠血清胰高血糖素（GLP-1）和软骨组织中胰高血糖素受体（GLP-1R）的表达，探究黄芪调控GLP-1/GLP-1R信号轴对膝骨关节炎炎症和凋亡的影响。探究其缓解KOA的作用机制。48只雄性SD大鼠随机分6个组... 详细信息

观察不同剂量黄芪对膝骨关节炎（KOA）大鼠血清胰高血糖素（GLP-1）和软骨组织中胰高血糖素受体（GLP-1R）的表达，探究黄芪调控GLP-1/GLP-1R信号轴对膝骨关节炎炎症和凋亡的影响。探究其缓解KOA的作用机制。48只雄性SD大鼠随机分6个组：空白组、模型组、黄芪低、中、高剂量组(3.125、6.25、12.5g·kg-1)、阳性药物组(0.1g·kg-1)。除空白组外，其余大鼠均采用碘乙酸钠（MIA）膝关节腔注射构建膝KOA模型。造模成功后，连续治疗5周，酶联免疫吸附法ELISA检测大鼠血清GLP-1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；病理学检测观察膝关节软骨病理变化；qRT-PCR检测大鼠膝关节软骨TNF-α、基质金属蛋白酶13（MMP13）mRNA水平，蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测大鼠膝关节GLP-1R、MMP13、半胱氨酸蛋白酶8（caspase-8）蛋白表达水平；免疫组化检测膝关节GLP-1R、MMP13表达；Tunel染色观察膝关节软骨细胞凋亡情况。以上实验结果显示黄芪可能通过GLP-1/GLP-1R轴提高血清GLP-1水平，降低血清中的TNF-α、IL-1β水平，降低TNF-α、MMP13 mRNA的相对表达，激活GLP-1R，降低软骨中MMP13、caspace-8蛋白的表达，调控其相关信号通路改善炎症、调控凋亡来达到保护软骨，改善膝骨关节炎的作用。

关键词：黄芪膝骨关节炎软骨保护 GLP-1/GLP-1R轴

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