检索结果-南通市图书馆

据统计,癌症的发生率和死亡率不断攀升,乳腺癌已成为全球第一大癌种,寻求有效的癌症治疗手段刻不容缓。目前,癌症的免疫检查点治疗已经取得了重大进展,其中最常见的为靶向程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体1配体(Programmed death-ligand 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)的免疫检查点抑制剂治疗,但免疫检查点疗法对于一些晚期肿瘤往往治疗效果不佳。T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation,VISTA)是一个抑制性免疫检查点,具有抑制T细胞活化和降低细胞因子表达的作用,从而导致肿瘤免疫逃逸。因此,靶向VISTA阻断治疗有望成为晚期癌症治疗的一种新策略。与此同时,近年来HSV-1溶瘤病毒疗法因能选择性地裂解肿瘤细胞,诱导机体的抗肿瘤免疫应答,已经成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。为了增强免疫检查点治疗中免疫细胞的浸润,本研究将HSV-1溶瘤病毒疗法与免疫检查点疗法相结合,利用CRISPR/Cas9基因编辑和同源重组技术在HSV-1-KOS基因骨架上重组了表达VISTA抗体的基因序列,将该重组溶瘤病毒命名为HSV-ab-VISTA。HSV-ab-VISTA溶瘤病毒裂解肿瘤细胞的同时表达免疫检查点VISTA抗体,能够显著改善免疫抑制的肿瘤微环境,激活机体抗肿瘤免疫。本研究首先通过HSV-EGFP溶瘤病毒对于不同小鼠乳腺癌细胞系的易感性分析,发现HSV-EGFP溶瘤病毒对于小鼠乳腺癌细胞EMT6感染效率最高。经过构建荷瘤小鼠模型,本研究证明HSV-EGFP溶瘤病毒对于乳腺癌小鼠肿瘤生长具有一定的抑制作用。为了增强HSV-1溶瘤病毒治疗肿瘤的有效性,本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对野生型HSV-1-KOS病毒的ICP34.5位点进行敲除,同时利用同源重组技术在缺失的ICP34.5位点上插入VISTA抗体的基因序列。经过多轮挑选纯化后,在基因组、转录组和蛋白水平进行鉴定,最终获得能够随着病毒复制而成功表达VISTA抗体的重组溶瘤病毒HSV-ab-VISTA。接着,本研究采用ELISA实验证实了HSV-ab-VISTA感染细胞后产生的VISTA抗体能够与小鼠重组VISTA蛋白结合。此外,通过对HSV-ab-VISTA溶瘤病毒的毒力分析和小鼠乳腺癌细胞EMT6杀伤能力检测,我们证明了外源VISTA抗体序列的插入不会影响溶瘤病毒毒力以及对小鼠乳腺癌细胞EMT6杀伤能力。HSV-ab-VISTA溶瘤病毒经过多代扩增后进行VISTA抗体序列比对,结果表明重组溶瘤病毒HSVab-VISTA并未出现基因突变的现象,证明HSV-ab-VISTA基因遗传稳定性良好。而后我们发现,重组HSV-ab-VISTA溶瘤病毒注射后小鼠体温会短暂升高,但在54 h内可以恢复正常;并且在治疗过程中小鼠体重和行为能力不受影响,这表明重组溶瘤病毒具有良好的安全性。在验证重组溶瘤病毒具有良好的安全性后,通过构建乳腺癌小鼠模型来评估重组溶瘤病毒HSV-ab-VISTA的有效性,发现重组溶瘤病毒HSV-ab-VISTA可以有效抑制小鼠肿瘤的生长并且显著延长小鼠生存时间,且治疗效果优于溶瘤病毒HSVEGFP。检测肿瘤组织中CD4和CD8的表达,表明重组溶瘤病毒治疗可以显著增加T细胞向肿瘤组织浸润,通过检测肿瘤组织中IFN-γ和IFN-β的含量,重组溶瘤病毒HSV-ab-VISTA治疗可以显著提高肿瘤组织中IFN-γ和IFN-β的含量。这表明HSVab-VISTA治疗可以激活T细胞免疫应答,产生良好的抗肿瘤效应。综上,本研究成功构建了表达VISTA抗体的重组溶瘤病毒,该病毒在治疗乳腺癌小鼠模型上具有良好的安全性和抗肿瘤有效性,这为重组溶瘤病毒HSV-ab-VISTA应用于乳腺癌临床治疗奠定了坚实的基础。

关键词：肿瘤免疫治疗 HSV-1溶瘤病毒 VISTA 联合治疗

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大管径海管水面对接技术

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中国造船 2008年第A2期49卷 569-574页

作者：高原焦冬梅桂津海洋石油工程股份有限公司天津300452

介绍了在浅海区对已铺设至海床的两段大管径海底管道进行对接的施工技术，重点描述了其计算方法和施工过程，供以后类似项目借鉴。

关键词：浅海海底管道大管径水面对接

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300米水深PLET安装技术研究

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中国造船 2012年第A2期53卷 65-73页

作者：高原桂津杜永军梁超牛强满新宝高庆有海洋石油工程股份有限公司天津300452

PLET(pipeline end termination)是海底管线终端的总称。本文详细描述了LH4-1油田项目中PLET在水深300 m左右的安装过程。

关键词： PLET HUB 管线终端防沉板水下生产系统

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溶瘤病毒治疗癌症的研析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第2期 48-51页

作者：汤桂津福建师范大学生命科学学院福建福州350117 福建师范大学南方生物医学研究中心福建福州350117

溶瘤病毒最初被设计为一类肿瘤溶解疗法,随着外源基因的加入,现在已经被认为是一种针对肿瘤治疗的有效的基因治疗和免疫治疗药物。近年来多种溶瘤病毒候选药物正在各种临床试验中进行研究,包括单药和与各种免疫调节药物联合使用,对多种... 详细信息

溶瘤病毒最初被设计为一类肿瘤溶解疗法,随着外源基因的加入,现在已经被认为是一种针对肿瘤治疗的有效的基因治疗和免疫治疗药物。近年来多种溶瘤病毒候选药物正在各种临床试验中进行研究,包括单药和与各种免疫调节药物联合使用,对多种肿瘤都有显著的临床效果,且安全性高,极具临床应用前景。因此,本文综述了溶瘤病毒在肿瘤治疗过程的研究及临床应用进展,这将为溶瘤病毒领域的药物研发提供更为清晰的方向。

关键词： HSV-1溶瘤病毒治疗肿瘤免疫治疗

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管线上卷极限弯矩分析

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应用力学学报 2012年第3期29卷 321-324,357页

作者：张九菊段梦兰毛东风马建敏苏宁宁桂津复旦大学上海200433 中国石油大学北京102249 海洋石油工程股份有限公司天津300452

利用弹塑性理论对卷管施加弯矩载荷时的截面屈服过程进行了理论分析,得出了卷管上卷时卷管所能承受的极限弯矩;通过实例分析得出X65钢在发生塑性应变为2.5%时的卷管两端截面夹角为1.98rad、滚筒直径为5.05m、极限弯矩为99.2kN m。根据DN... 详细信息

利用弹塑性理论对卷管施加弯矩载荷时的截面屈服过程进行了理论分析,得出了卷管上卷时卷管所能承受的极限弯矩;通过实例分析得出X65钢在发生塑性应变为2.5%时的卷管两端截面夹角为1.98rad、滚筒直径为5.05m、极限弯矩为99.2kN m。根据DNV-OS-F101和API-RP-1111的相关规定,可将99.2kN m界定为对卷管施加弯矩的上限值;卷管弯矩上限值对应卷管上卷时的滚筒直径上限值,表明卷管上卷时可通过滚筒直径来限制卷管弯矩值。本文结果可为深水管线卷轴铺设的应用提供理论依据。

关键词：塑性应变极限弯矩上卷卷轴铺设

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