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程序性死亡受体-1抗体对乙型肝炎相关肝癌患者乙型肝炎病毒的影响

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中华肝脏病杂志 2021年第7期29卷 659-665页

作者：余滢滢王嗣予涂波沈颖娟邱琴栾俊庆王福生孟繁平施明北京大学三○二临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家传染病临床研究中心北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部感染性疾病科四病区北京100039

目的探讨程序性死亡受体(PD)-1抗体治疗对于乙型肝炎相关肝癌患者乙型肝炎病毒(HBV)的影响。方法入组2020年3月至2021年1月在解放军总医院第五医学中心感染病医学部接受PD-1抗体联合酪氨酸激酶抑制剂治疗的29例HBV慢性感染肝癌患者资料... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体(PD)-1抗体治疗对于乙型肝炎相关肝癌患者乙型肝炎病毒(HBV)的影响。方法入组2020年3月至2021年1月在解放军总医院第五医学中心感染病医学部接受PD-1抗体联合酪氨酸激酶抑制剂治疗的29例HBV慢性感染肝癌患者资料,以上患者均同时接受核苷(酸)类似物抗HBV治疗,收集患者的临床诊断资料、实验室检查结果、肿瘤应答以及不良反应发生情况开展回顾性研究,了解整体安全性及抗肿瘤治疗效果,HBV的变化情况,HBV变化与PD-1抗体抗肿瘤疗效的相关性,高病毒载量患者治疗情况,以及HBV再激活的安全性问题。采用非参数秩和检验进行统计学分析。结果患者抗肿瘤治疗效果和安全性良好,客观缓解率达到27.6%,发生的不良反应多为轻度,严重不良反应发生率低。随访12周,患者HBV DNA和HBsAg定量出现下降(P<0.05);与疾病进展的患者,疾病稳定和部分应答的患者HBV DNA和HBsAg定量下降更明显(P<0.05)。5例HBV DNA≥10^(4) IU/ml的患者治疗肿瘤应答良好,无严重不良反应发生,有1例患者出现HBV DNA和丙氨酸转氨酶轻度升高。未出现HBV再激活和相关肝损伤。结论接受联合治疗的HBV相关肝癌患者具有较好的抗肿瘤疗效和安全性。PD-1治疗对HBV有一定的影响,肿瘤应答患者相比于无应答患者,有更好的抗病毒治疗疗效。高病毒载量患者治疗安全性可控,无HBV再激活相关的安全性问题发生。

关键词：乙型肝炎病毒肝癌程序性死亡受体-1 酪氨酸激酶抑制剂乙型肝炎病毒再激活

血清RANTES早期下降可预测联合聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者的HBsAg清除

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中华肝脏病杂志 2021年第7期29卷 666-672页

作者：贾瑞王文鑫高莹莹栾俊庆乔菲刘甲野袁今虹程勇前王福生福军亮解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 北京大学三○二临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心老年医学科北京100039

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎患者在联合聚乙二醇干扰素α治疗过程中血清RANTES的动态变化,并分析RANTES对HBsAg清除的预测作用。方法入组98例NAs治疗≥1年达到HBsAg定量<3000 IU/ml、HBV DNA<20 IU/ml的慢性乙型肝炎患... 详细信息

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎患者在联合聚乙二醇干扰素α治疗过程中血清RANTES的动态变化,并分析RANTES对HBsAg清除的预测作用。方法入组98例NAs治疗≥1年达到HBsAg定量<3000 IU/ml、HBV DNA<20 IU/ml的慢性乙型肝炎患者,其中26例继续NAs单药治疗,72例NAs联合聚乙二醇干扰素α治疗,观察治疗过程中RANTES变化情况,并通过受试者操作特征曲线分析RANTES早期变化预测48周HBsAg清除的作用。结果48周时,联合组有15例患者(20.83%)达到HBsAg清除,NAs组无患者达到HBsAg清除;NAs组与联合组患者血清RANTES整体水平均较基线下降;联合组中48周HBsAg清除的患者较未清除的患者血清RANTES水平下降更为显著。对联合组进一步分析发现,联合聚乙二醇干扰素α治疗后12周、24周血清RANTES水平下降的患者HBsAg清除率明显高于RANTES上升的患者(29.17%比4.17%,P=0.014;28.00%比4.55%,P=0.052),HBsAg定量下降幅度也更大[(1.49±1.26)log_(10)IU/ml比(0.73±0.81)log_(10)IU/ml,P=0.017;(1.54±1.27)log_(10)IU/ml比(0.57±0.56)log_(10)IU/ml,P=0.004]。受试者操作特征曲线分析显示,基线HBsAg定量、HBsAg和血清RANTES早期下降均可预测联合治疗48周HBsAg清除。基线HBsAg定量联合12周或24周RANTES下降相较于基线HBsAg定量联合12周或24周HBsAg定量下降幅度具有更优的预测48周HBsAg清除的作用,前者受试者操作特征曲线下面积分别为0.925、0.939,后者受试者操作特征曲线下面积分别为0.909、0.929。结论NAs经治慢性乙型肝炎患者联合聚乙二醇干扰素α治疗12或24周血清RANTES下降,可能是预测患者治疗48周HBsAg清除的关键免疫学指标之一。

关键词：慢性乙型肝炎干扰素临床治愈 RANTES

脐带间充质干细胞治疗熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎的临床观察

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2022年第1期12卷 26-33页

作者：潘仕达苏楠王嗣予沈颖娟栾俊庆石磊于双杰刘利敏王福生孟繁平解放军医学院北京100853 南方医科大学第二临床医学院广州501515 解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家传染病临床研究中心北京100039 解放军总医院第五医学中心感染性疾病科四病区北京100039 解放军总医院第五医学中心生物损伤救治科一病区北京100039

目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的安全性和有效性,分析影响UC-MSCs疗效应答的相关因素。方法选取解放军总医院第五医学中心2010年8月至2017年10月接受UC-MSCs输注治... 详细信息

目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的安全性和有效性,分析影响UC-MSCs疗效应答的相关因素。方法选取解放军总医院第五医学中心2010年8月至2017年10月接受UC-MSCs输注治疗UDCA应答不佳的PBC患者29例。患者均以4周为间隔给予3次外周静脉输注细胞1.0×10^(6)个/kg。通过实验室指标、生命体征及不良事件发生情况评估UC-MSCs治疗的安全性。通过患者临床症状、肝功指标和Child-Pugh评分评估治疗的有效性。以“巴黎Ⅰ标准”作为疗效标准,评价患者UC-MSCs治疗后的疗效应答情况,比较有效患者及无效患者基线临床症状和肝脏功能差异,分析影响UC-MSCs疗效的相关因素。采用独立样本t检验分析年龄;采用Mann-Whitney U检验比较两组UDCA治疗时间、激素治疗时间、实验室数据等,采用Wilcoxon秩和检验比较组间数据;采用χ^(2)检验比较性别、临床症状和Child-Pugh分级等指标。多因素Cox回归分析对影响UC-MSCs疗效的相关因素。结果1例患者在治疗后因合并严重感染出现高热,所有患者未出现UC-MSCs相关严重不良事件。UC-MSCs输注后与基线相比,患者的血清碱性磷酸酶(ALP)[281.00(182.50,428.50)比201.00(149.50,402.00)]、γ-谷氨酰转移酶(GGT)[156.00(73.00,390.00)比84.00(43.50,312.50)]、总胆固醇(TC)[5.10(3.14,7.69)比3.94(3.00,6.01)]均下降(P<0.05)。其中,9例(31﹪)患者治疗后疗效明显,达到“巴黎Ⅰ标准”,与无效组患者基线相比,有效组患者天冬氨酸转氨酶(AST)[93.50(77.75,100.75)比53.00(46.00,78.00)]、ALP[342.00(237.25,516.00)比185.00(152.50,295.50)]、总胆红素(TBIL)[58.50(33.45,69.33)比13.10(11.25,20.25)]均下降(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,血清TBIL是影响UC-MSCs疗效的重要独立因素[HR为0.817(95﹪CI:0.715~0.935),P<0.05]。结论UC-MSCs输注对UDCA治疗应答不佳的PBC患者是安全可行的且耐受性良好,部分患者肝功能得到一定的改善。血清TBIL是影响UC-MSCs治疗疗效的独立重要因素,提示在疾病进展早期TBIL较低的阶段进行UC-MSCs治疗可能有效改善和减缓患者疾病进程。

关键词：原发性胆汁性胆管炎间充质干细胞熊去氧胆酸

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要正确评估自己——对刘晓庆进一言

电影评介 1988年第9期 9-9页

作者：栾俊林沈阳师院

从《中国电影报》和《大众电影》上连续看到了刘晓庆暂时息影的声明,对此颇为反感。一个年轻的女演员,在电影艺术的表演上,刚刚取得了一些成绩,按理应该谦虚谨慎,继续努力才是。刘晓庆却不然,从她的一些公开披露的谈论中令人感到她自视... 详细信息

从《中国电影报》和《大众电影》上连续看到了刘晓庆暂时息影的声明,对此颇为反感。一个年轻的女演员,在电影艺术的表演上,刚刚取得了一些成绩,按理应该谦虚谨慎,继续努力才是。刘晓庆却不然,从她的一些公开披露的谈论中令人感到她自视尊大,自命特殊,而有些报刊,出于商业宣传的需要,缺少严肃的审度,一味吹捧,这对于刘晓庆本人或读者(观众)来说,也是不够负责任的。刘晓庆近十余年演的十多部影片中,实事求是的评估,大约有三分之一的影片形象塑造得鲜明,有一定深度:另一些影片限于编导的水平,兼之刘晓庆的电影文化素养不够高,其影象是平淡、模糊的。客观地看,她的表演成就仅此而已,并不是每一部影片都精彩。她目前尚还缺少一个电影明星的素养与魅力。

关键词：刘晓庆声明报刊连续出版物电影演员影片