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miR-511-5p/FEM1C轴通过激活自噬对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响

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临床肿瘤学杂志 2024年第2期29卷 105-113页

作者：樊艳栗粟田天杨萌萌张璐璐赵素贞河南省中医院河南中医药大学第二附属医院甲状腺乳腺病科河南郑州450000

目的探讨微小RNA-511-5p(miR-511-5p)对乳腺癌细胞的影响及其潜在调节机制。方法通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测乳腺癌组织和细胞系中miR-511-5p的表达水平。利用miR-511-5p mimics、miR-511-5p inhibitor和/或fem-1同系物C(FEM1C)过表达载体,以及相对应的空白对照载体转染乳腺癌细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖水平,Transwell实验检测细胞侵袭能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin1和p62)和PI3K/AKT通路关键蛋白的表达。TargetScan数据库预测miR-511-5p与FEM1C的结合位点,并通过双荧光素酶报告基因分析进行验证。此外,通过给裸鼠皮下注射mimics NC和miR-511-5p mimics转染的乳腺癌细胞,建立异种移植瘤模型。结果乳腺癌组织和细胞中miR-511-5p表达均显著下调(P<0.05)。与其他细胞系相比,MDA-MB-231细胞系中miR-511-5p的表达最低。与mimics NC组相比,miR-511-5p mimics组细胞中自噬作用增强,细胞增殖和侵袭能力显著下调,而凋亡水平显著上调(P均<0.05)。与miR-511-5p mimics组相比,miR-511-5p mimics+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组中自噬作用减弱,细胞增殖和侵袭能力显著上调,而凋亡水平显著下调(P均<0.05)。FEM1C作为miR-511-5p的靶基因,且两者的表达呈负相关。在功能上,miR-511-5p通过靶向FEM1C显著抑制了p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比率,增加了自噬水平(P<0.05);而过表达FEM1C显著促进了细胞的增殖和侵袭能力,抑制了细胞凋亡(P<0.05),逆转了miR-511-5p mimics对MDA-MB-231细胞的影响。裸鼠体内成瘤实验结果显示,miR-511-5p过表达可抑制肿瘤生长。结论 miR-511-5p通过下调FEM1C的表达来诱导自噬和阻断PI3K/AKT信号通路,进而抑制细胞增殖和侵袭并促进凋亡,为乳腺癌的治疗提供了新的靶点。

关键词：乳腺癌 miR-511-5p FEM1C PI3K/AKT信号通路自噬

悬浮填料式UCT工艺处理城镇污水的试验研究

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悬浮填料式UCT工艺处理城镇污水的试验研究

作者：栗粟河北农业大学

学位级别：硕士

现今城镇污水处理工艺以活性污泥法及其改良工艺为主,脱氮除磷效果受碳源、污泥泥龄以及硝酸盐氮影响明显,导致常规活性污泥法对污水处理效果不佳。本研究旨在通过投加多面空心球悬浮填料解决UCT工艺中脱氮和除磷的矛盾,利用生物填料结... 详细信息

现今城镇污水处理工艺以活性污泥法及其改良工艺为主,脱氮除磷效果受碳源、污泥泥龄以及硝酸盐氮影响明显,导致常规活性污泥法对污水处理效果不佳。本研究旨在通过投加多面空心球悬浮填料解决UCT工艺中脱氮和除磷的矛盾,利用生物填料结合活性污泥法来达到污水处理方式改良目的。试验启动后,首先进行了污泥驯化试验和悬浮填料挂膜试验,然后测定聚磷菌中反硝化聚磷菌的比例,再进行污染物沿程去除分析试验,分别比较分析了厌氧、缺氧、好氧反应器中污染物的沿程变化及去除率变化。通过试验发现UCT反应器对试验污水的适应性较好,生物膜与活性污泥耦合工艺稳定后出水最佳浓度分别为:COD浓度32.7mg/L、氨氮浓度6.89mg/L、TN浓度16.5mg/L、TP浓度1.5mg/L;对应的去除率分别为COD去除率91.5%;氨氮去除率83.7%;TN去除率67.3%;TP去除率67.4%。系统中脱氮除磷主要在缺氧区和好氧区,脱氮主要通过细胞的同化作用、硝化及反硝化作用来实现,除磷主要通过聚磷菌的同化作用以及排泥实现。通过试验运行发现该工艺较传统活性污泥法脱氮除磷效果有明显提高,且反硝化聚磷菌对总磷的去除效果较好。通过单因素试验分析影响各因素的最佳试验条件。单因素参数分别选取水力停留时间、溶解氧、污泥泥龄、硝化液回流比四个影响因素,每个影响因素在四种不同水平条件下进行试验。其中水力停留时间选取6h、8h、10h、12h;溶解氧浓度(好氧区)选取 1mg/L、2mg/L、3mg/L、4mg/L;污泥泥龄选取 8d,10d,12d,14d;硝化液回流比选取100%、200%、300%、400%。当水力停留时间、溶解氧浓度、污泥泥龄、硝化液回流比分别为8h、2mg/L、10d、200%时,在各试验因素选取水平条件下具有最佳污水处理效果,且能够稳定达到一级A标准(GB18918-2002)。经试验发现,改良后的UCT工艺中,硝化液回流比对除磷的效果影响较大,保持适当的硝化液回流比至关重要。该工艺可有效改善生物脱氮和生物除磷的泥龄矛盾,与常规A/A/O工艺比较除磷效率明显增强。基于单因素试验,设计四因素三水平BBD试验,将水力停留时间(HRT)、溶解氧浓度(DO)、污泥泥龄(SRT)、硝化液回流比(R)作为自变量值,水平选取分别为:HRT 分别为 6h、8h、10h;DO 分别为 1mg/L、2mg/L、3mg/L;SRT 分别为8d、10d、12d;R分别为100%、200%、300%。优先改变SRT,由8d逐渐增大至10d、12d,待系统运行稳定后分别进行对应泥龄条件下的所有正交试验。根据正交表测定不同条件下的出水TN、TP浓度,采用非线性拟合的方法,得到拟合程度较好的回归方程,通过求偏导数得出在HRT时间控制为8.286h,DO浓度为2.279mg/L,SRT控制在10.198d,硝化液回流比为184.821%时存在最优解,且与单因素试验得到的最优解相近。此时出水TN含量为10.207mg/L,TP含量为0.476mg/L。预测出水TN和TP浓度均满足一级A排放标准。结合试验验证后发现TN、TP预测值与试验值比较误差均为2%,预测值与试验结果接近,证明了研究方法的可行性。基于试验数据及分析,可看出填料强化后的UCT工艺处理效果较稳定,且出水能稳定达到一级A标准,试验研究和分析结果可为类似工艺的节能降耗,提标改造提供理论参考。

关键词： UCT工艺城镇污水填料响应面法

夏枯草通过调控MAPK信号通路抑制甲状腺乳头状癌的恶性生物学行为

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中国老年学杂志 2023年第1期43卷 101-106页

作者：陈红跃杨萌萌栗粟武红园娄永庆河南省中医院甲状腺乳腺科河南郑州450002 河南中医药大学第二临床医学院

目的探讨夏枯草对人甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP增殖、凋亡及侵袭的作用影响,进一步阐明有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在甲状腺癌恶性生物学行为中发挥的作用机制。方法以浓度范围0~2 mg/ml夏枯草溶液作用于B-CPAP细胞24 h,CCK8实验... 详细信息

目的探讨夏枯草对人甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP增殖、凋亡及侵袭的作用影响,进一步阐明有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在甲状腺癌恶性生物学行为中发挥的作用机制。方法以浓度范围0~2 mg/ml夏枯草溶液作用于B-CPAP细胞24 h,CCK8实验测定吸光度值并计算细胞存活率;流式细胞技术检测不同浓度梯度夏枯草(0.0、0.5、1.0、1.5 mg/ml)作用24 h后细胞凋亡率;细胞划痕修复实验检测夏枯草对细胞侵袭性的影响;Transwell小室检测细胞迁移能力的变化;Western印迹测定B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、整合素连接激酶(ILK)及磷酸化(p)-细胞外信号调节激酶(ERK)/ERK的表达情况。结果夏枯草作用24 h后细胞的存活率显著下降(P<0.001),凋亡细胞所占比例增高,存在明显的浓度依赖性(P<0.05),夏枯草的半数致死量IC50=0.94 mg/ml;随着夏枯草浓度的倍增,划痕伤口的愈合率显著下降(P<0.05);迁移过膜的细胞数量显著递减(P<0.05);侵袭指标蛋白ILK、抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著下调,p-ERK/ERK磷酸化水平显著降低,而Bax、Caspase-3表达显著上调(P<0.05)。结论夏枯草能够抑制甲状腺癌细胞的增殖和侵袭,促进癌细胞凋亡,可能是通过触发内源性线粒体途径,调控ILK与MAPK信号通路的交联作用。

关键词：夏枯草甲状腺乳头状癌丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路线粒体途径

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《宋春舫论剧第一集》各篇发表情况考论

戏剧艺术 2024年第2期 148-162页

作者：栗征中央戏剧学院戏剧文学系

作为戏剧家的契诃夫传入中国的时间是1909年而非当今普遍认为的1916年,研究者只依据《宋春舫论剧第一集》而未查证宋春舫文章的原始发表版本是造成错误的原因之一。考察《宋春舫论剧第一集》中18篇文章的发表情况,可以发掘原始文献中的... 详细信息

作为戏剧家的契诃夫传入中国的时间是1909年而非当今普遍认为的1916年,研究者只依据《宋春舫论剧第一集》而未查证宋春舫文章的原始发表版本是造成错误的原因之一。考察《宋春舫论剧第一集》中18篇文章的发表情况,可以发掘原始文献中的历史信息,还原宋春舫写作的历史语境。尤为值得注意的是《戏剧改良平议》,该文收入《宋春舫论剧第一集》时被删去的两段文字,为体察五四新旧剧论争中宋春舫所持的观点及其影响、所处的位置及其原因,提供了极具价值的线索。宋春舫不属于五四新旧剧论争双方中的任何一方,但双方都从他那里争取到了于己方有利的支持。

关键词：宋春舫论剧戏剧改良平议新旧剧论争原始文献契诃夫中国接受

夏枯草通过miR-663a调控ILK对BRAF阳性甲状腺乳头状癌细胞侵袭的影响

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中国老年学杂志 2022年第11期42卷 2761-2765页

作者：陈红跃武红园娄永庆杨萌萌栗粟河南省中医院甲状腺乳腺科河南郑州450000 河南中医药大学第二临床医学院

目的探讨夏枯草(PV)对鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)阳性甲状腺乳头状癌细胞侵袭的影响及分子机制。方法用浓度0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml PV培养TPC-1细胞,作为不同浓度PV组,其中2.0 mg/ml PV组为PV组;不作任何处理的细胞作为对... 详细信息

目的探讨夏枯草(PV)对鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)阳性甲状腺乳头状癌细胞侵袭的影响及分子机制。方法用浓度0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml PV培养TPC-1细胞,作为不同浓度PV组,其中2.0 mg/ml PV组为PV组;不作任何处理的细胞作为对照(Control)组。将anti-miR-con、anti-miR-663a、整合素连接激酶(ILK)过表达质粒转染至TPC-1细胞中,再用2.0 mg/ml PV处理,记为PV+anti-miR-con组、PV+anti-miR-663a组、PV+ILK组。细胞计数试剂盒(CCK)-8检测细胞增殖活力;Transwell检测细胞侵袭;Western印迹检测基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)、ILK蛋白表达;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-663a和ILK mRNA表达水平;双荧光素酶报告实验验证miR-663a和ILK的靶向关系。结果与Control组细胞活力比较,0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml PV组均显著降低(P<0.05)。与正常甲状腺细胞HT-ori3相比,TPC-1细胞中miR-663a表达水平显著降低,ILK mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与miR-con组相比,miR-663a组转染野生型表达载体WT-ILK的TPC-1细胞荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与Control组相比,PV组miR-663a表达水平显著升高,ILK mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。与PV+anti-miR-con组相比,PV+anti-miR-663a组miR-663a表达水平显著降低,ILK mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与Control组相比,PV组细胞活力显著降低,侵袭细胞数、MMP-9、VEGF表达水平均显著降低(P<0.05);与PV组相比,PV+anti-miR-663a组和PV+ILK组细胞活力显著升高,侵袭细胞数、MMP-9、VEGF表达水平均显著升高(P<0.05)。结论PV通过上调miR-663a进而下调ILK抑制BRAF阳性PTC细胞侵袭。

关键词：夏枯草 miR-663a 整合素连接激酶甲状腺乳头状癌侵袭

ZnO纳米线/纳米棒混合阵列的制备及其光致发光性能研究

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人工晶体学报 2011年第3期40卷 567-571页

作者：栗粟章晓中清华大学材料科学与工程系先进材料教育部重点实验室北京电子显微镜中心北京100084

使用无催化剂热蒸发法,在ZnO/Si薄膜衬底上制备了ZnO纳米线/纳米棒混合阵列。其中,纳米线的直径为10~20 nm,纳米棒的直径为60~160 nm,二者混合在一起垂直生长于衬底表面。从衬底的上游到下游位置,混合阵列中纳米线的含量逐渐下降,纳米... 详细信息

使用无催化剂热蒸发法,在ZnO/Si薄膜衬底上制备了ZnO纳米线/纳米棒混合阵列。其中,纳米线的直径为10~20 nm,纳米棒的直径为60~160 nm,二者混合在一起垂直生长于衬底表面。从衬底的上游到下游位置,混合阵列中纳米线的含量逐渐下降,纳米棒逐渐增多。室温光致发光测试发现尺寸较小的纳米线阵列的紫外光发光强度比大尺寸纳米棒阵列高约5倍。持续激发光照射下,纳米线阵列的发光强度逐渐上升,停止光照后又逐渐下降到初始值,这可以用纳米线表面O2分子的解吸附和吸附过程来理解。

关键词： ZnO纳米线纳米棒热蒸发法光致发光

供应链视角下企业ESG表现对客户违约风险的影响研究

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管理学报 2024年

作者：粟金霞周利国湖南财政经济学院会计学院中央财经大学商学院

基于ESG表现是否能够缓解客户违约风险的视角,采用2010～2020年中国上市公司披露的前五大客户数据,重点考察企业ESG表现对客户违约风险的影响。研究表明:企业ESG表现的违约风险缓释效应能够溢出到下游客户,并且这一溢出效应的大小受到... 详细信息

基于ESG表现是否能够缓解客户违约风险的视角,采用2010～2020年中国上市公司披露的前五大客户数据,重点考察企业ESG表现对客户违约风险的影响。研究表明:企业ESG表现的违约风险缓释效应能够溢出到下游客户,并且这一溢出效应的大小受到供应链关系紧密程度和客户自身经营业绩的影响;企业ESG表现主要通过提升客户获得银行长期借款能力来降低违约风险的发生;企业环境表现和社会表现的溢出作用较大,而治理表现溢出作用不显著;在非污染行业及机构投资者持股比例较高的企业中,企业ESG表现的溢出效应更强。

关键词： ESG表现供应链溢出效应违约风险

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量子非定域性的逆向因果解释

自然辩证法通讯 2024年第8期 10-16页

作者：栗钰杰高山山西大学科学技术哲学研究中心

因果关系是经典物理学的基础，但无法适用于目前的量子力学，尤其是量子纠缠引起的非定域性假设，成为量子力学的一个特有属性，暂时无法与狭义相对论相兼容。本文通过逆向因果理论，即未来对过去或现在会产生因果影响，认为其所构建的... 详细信息

因果关系是经典物理学的基础，但无法适用于目前的量子力学，尤其是量子纠缠引起的非定域性假设，成为量子力学的一个特有属性，暂时无法与狭义相对论相兼容。本文通过逆向因果理论，即未来对过去或现在会产生因果影响，认为其所构建的特殊的因果模型能为解决非定域性问题提供一个新的路径，并给出相关论证。

关键词：量子非定域性逆向因果 EPR论证贝尔定理

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基于多级代理许可区块链的联邦边缘学习模型

通信学报 2024年第4期45卷 201-215页

作者：葛丽娜栗海澳王捷广西民族大学人工智能学院广西南宁530006 广西混杂计算与集成电路设计分析重点实验室广西南宁530006 广西民族大学网络通信工程重点实验室广西南宁530006

针对零信任边缘计算环境下联邦学习面临的隐私安全及学习效率低等问题,提出了一种边缘计算中基于多级代理许可区块链的联邦学习模型,设计多级代理许可区块链构建联邦边缘学习可信底层环境,实现分层模型聚合方案缓解模型训练压力,利用秘... 详细信息

针对零信任边缘计算环境下联邦学习面临的隐私安全及学习效率低等问题,提出了一种边缘计算中基于多级代理许可区块链的联邦学习模型,设计多级代理许可区块链构建联邦边缘学习可信底层环境,实现分层模型聚合方案缓解模型训练压力,利用秘密共享和差分隐私设计混合策略增强模型隐私。针对边缘客户端可信度为零或极差的问题,设计了基于信誉验证的联邦任务节点选择算法,将正向训练样本及本地模型作为信誉奖励,完善安全验证方案,进一步保证模型抵御恶意敌手攻击的有效性。实验结果表明,在40%恶意敌手的攻击下,相较于现有的先进方案,所提方案准确率提升了10%,以较高的模型准确率实现了较高的隐私安全。

关键词：联邦学习区块链数据安全隐私保护边缘计算