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应用非变性质谱-行波式离子淌度谱表征完整糖蛋白复合物的稳定性及小规模结构差异

质谱学报 2022年第5期43卷 653-662,I0007页

作者：徐香柴胡玲潇王冠博南京师范大学化学与材料科学学院江苏南京210023 深圳湾实验室细胞分析研究所广东深圳518132 北京大学生物医学前沿创新中心北京100871

在完整复合物层面表征糖蛋白复合物的高级结构和动态学,对于研究蛋白质功能具有重要意义。行波式离子淌度与非变性质谱结合不仅可提供额外的正交分离维度,还可通过测定碰撞截面积(CCS)获取分析物的几何特征信息,助力结构表征。本工作针... 详细信息

在完整复合物层面表征糖蛋白复合物的高级结构和动态学,对于研究蛋白质功能具有重要意义。行波式离子淌度与非变性质谱结合不仅可提供额外的正交分离维度,还可通过测定碰撞截面积(CCS)获取分析物的几何特征信息,助力结构表征。本工作针对糖蛋白复合物稳定性及小规模结构差异的表征需求,选取由不同物种表达的亲和素作为糖蛋白模式复合物,探究离子淌度在非变性质谱分析中可提供的结构信息。结果表明,离子淌度可在完整复合物水平上分离蛋白型亚群分布,能够反映高阶复合物的几何特征,以及蛋白在气相解离条件、电荷调控条件和经电荷调控的气相解离条件下的构象变化程度,可应用于糖蛋白复合物体系的稳定性评价。

关键词：离子淌度(IM) 非变性质谱(nMS) 糖蛋白蛋白质复合物电荷调控

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应用基于非变性质谱及串联质谱的碎片互补法分析完整IgA2抗体及其尺寸变异体

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质谱学报 2022年第6期43卷 697-706,I0003页

作者：陈清蓉柴胡玲潇陈韬王冠博深圳湾实验室细胞分析研究所广东深圳518132 昌平实验室北京102206 苏州有诺真生物科技有限公司江苏苏州215124 北京大学生物医学前沿创新中心北京100871

在完整蛋白及其复合物层面表征糖蛋白可提供修饰程度、变异体分布、结合计量关系等方面的重要结构信息。大量天然蛋白质及蛋白质药物都以糖蛋白形式存在,随着糖基化程度的增大,蛋白体系的异质性增强,糖链与肽链理化性质的差异使得常规... 详细信息

在完整蛋白及其复合物层面表征糖蛋白可提供修饰程度、变异体分布、结合计量关系等方面的重要结构信息。大量天然蛋白质及蛋白质药物都以糖蛋白形式存在,随着糖基化程度的增大,蛋白体系的异质性增强,糖链与肽链理化性质的差异使得常规表征手段容易损失准确性。使用质谱测定会因蛋白型质量分布展宽造成信号重叠,以及不同糖型离子化响应差异造成不同价态蛋白型质量分布差异而损失准确度,甚至无法实现分子质量测定。为解决这一问题,开发了基于有限价态还原的非变性质谱方法,但这些方法有的存在还原效率有限,有的需使用仅个别型号商品化仪器才具备的基于电子/质子转移的气相反应功能,应用范围受到限制。本工作针对含有非共价亚基的完整IgA2单克隆抗体及其尺寸变异体复合物体系,使用基于非变性质谱及串联质谱的碎片互补方法,以及碰撞诱导解离(CID)或高能碰撞解离(HCD)反应,综合利用有限价态还原效应和解离反应的质量守恒约束条件,实现高异质性糖蛋白复合物的测定。通过与针对全体蛋白型系综还原方法及蛋白型亚群有限还原方法的平行比较和交叉验证,评价各种方法的性能。结果表明,在解离产物特异性高且分子质量均一的情况下,碎片互补法可充分保证价态及分子质量测定的准确性。这一策略可为高异质性糖蛋白体系在完整层面的分析提供普适化方案。

关键词：非变性质谱糖蛋白蛋白质复合物抗体 IgA 尺寸变异体

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利用新型化学交联-质谱技术表征乳球蛋白寡聚界面

利用新型化学交联-质谱技术表征乳球蛋白寡聚界面

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2018年中国质谱学术大会（CMSC2018）

作者：柴胡玲潇王冠博 David D.Y.Chen 南京师范大学化学与材料科学学院 Department of Chemistry University of British Columbia

蛋白质的结构解析对于理解蛋白质在生命过程中的功能作用具有重要意义,质谱法目前已成为蛋白质研究的主要技术之一,它灵敏度高,能与色谱、毛细管电泳等联用,适用于复杂体系的鉴定,准确度高,容易操作,可在宏观和微观两个角度给出蛋白质... 详细信息

蛋白质的结构解析对于理解蛋白质在生命过程中的功能作用具有重要意义,质谱法目前已成为蛋白质研究的主要技术之一,它灵敏度高,能与色谱、毛细管电泳等联用,适用于复杂体系的鉴定,准确度高,容易操作,可在宏观和微观两个角度给出蛋白质的结构信息。在传统的化学交联质谱(XL-MS)中,人们利用含有两个反应基团和一个中间链的交联剂,通过两个空间接近的氨基酸残基共价连接到蛋白质分子上,质谱鉴定交联位点,提供了蛋白质的结构和相互作用的信息。然而传统的XL-MS方法耗时长,蛋白质在经酶解成肽段后还要进行色谱分离,操作复杂。因此我们希望能简化分离肽段的步骤,减少实验流程所需要的时间成本,优化传统方法,开发一种前端分离简单、甚至不需要前端分离的,耗时短的新型XL-MS方法。在这里我们选用了质谱可碎裂的交联剂,与蛋白质中的赖氨酸残基进行反应,探究β-乳球蛋白寡聚体的键合界面,用毛细管电泳代替传统XL-MS方法中的液相色谱,实现了对肽段的分离,减少了分离所需时间。同时我们直接利用高分辨质谱本身的分辨率鉴定肽段,省去了前端分离,简化了实验步骤。目前我们已经利用毛细管电泳-质谱联用(CE-MS)成功分离并鉴定了肽段,与液相色谱相比减少了近一半的时间。在省去了前端分离后,高分辨质谱也成功的对肽段进行了鉴定。结果表明CE-MS和高分辨质谱与传统的液相色谱质谱联用相比具有独特优势,耗时短,操作简便。

关键词：蛋白质质谱化学交联毛细管电泳-质谱联用高分辨质谱

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基于纳升电喷雾-轨道阱超高分辨质谱对完整单克隆抗体药物进行分子量测定及糖型鉴定的条件探究

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分析测试学报 2020年第1期39卷 122-127页

作者：代荣荣马鑫邵心阳柴胡玲潇王冠博南京师范大学化学与材料科学学院江苏南京210023 北京诺和诺德医药科技有限公司北京102206 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 深圳湾实验室细胞分析研究所广东深圳518055

整体分子量测定和糖型鉴定是抗体药物研发及生产中不可或缺的表征内容,而在完整蛋白层面进行测定可获得最为直接的测定结果。实现此类测定有赖于可提供较高分辨能力及质量精度的仪器;测定中涉及的相对复杂的参数设置可能受多种条件的干... 详细信息

整体分子量测定和糖型鉴定是抗体药物研发及生产中不可或缺的表征内容,而在完整蛋白层面进行测定可获得最为直接的测定结果。实现此类测定有赖于可提供较高分辨能力及质量精度的仪器;测定中涉及的相对复杂的参数设置可能受多种条件的干扰而产生误导性结果。该研究考察了利用纳升电喷雾离子源-轨道阱质谱仪以非变性质谱方式测定完整单克隆抗体药时,仪器分辨率、源内裂解、碰撞诱导碎裂、溶液组成等条件对单克隆抗体药物分子量及糖型测定结果的影响,以期为此类质谱分析提供有益的借鉴。

关键词：单克隆抗体非变性质谱完整蛋白翻译后修饰糖型

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北京山区与平原冬季近地面风的精细观测特征及公里尺度模式预报偏差

北京山区与平原冬季近地面风的精细观测特征及公里尺度模式预报偏...

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作者：乌日柴胡中国气象科学研究院

学位级别：硕士

第22届冬季奥林匹克运动会将于2022年在北京举行。往届冬奥各承办国采取把握特殊地形下气象要素观测规律及发展高分辨中尺度数值模式相结合的技术路线,反映出认识赛区气象要素规律和了解模式对特定区域预报性能的重要性。本文运用北京地... 详细信息

第22届冬季奥林匹克运动会将于2022年在北京举行。往届冬奥各承办国采取把握特殊地形下气象要素观测规律及发展高分辨中尺度数值模式相结合的技术路线,反映出认识赛区气象要素规律和了解模式对特定区域预报性能的重要性。本文运用北京地区2009-2018年208站地面风观测数据和北京延庆高山观测站2016-2018年两个冬季数据,分别对北京地区、四个典型区域(山区、平原、山区与平原之间过渡区、城区)及延庆高山区进行精细的冬季近地面风观测特征分析,并在揭示观测特征的基础上,通过对2016-2018年两个冬季GRAPES-Meso 3km模式的风预报特征与观测进行对比,从平均风速、盛行风向、风速日变化、风向风速频率等多角度评估分析了模式风预报偏差和性能,同时对延庆高山观测站之间风的不同特征、模式一些区域性预报偏差等的可能原因进行了分析。得到如下主要结论:(1)北京地区冬季近地面风速表现出山区高于平原、平原中又以城区风速最弱的总特征,盛行西北风和北风,但在山区和过渡区存在与局地地形沟壑走向明显关联的其他盛行风向、在城区东西两侧偏北盛行风扰流清晰,反映出在西部西北部地形、城市下垫面粗糙度和冷空气影响下北京地区近地面风的基本分布特征和冬季特点;四个典型区域(山区、过渡区、平原、城区)的冬季风速日变化都表现为白天风速大于夜间、午间风速最大的“峰强谷平”特征,这一典型特征缘于边界层湍流活动的日变化规律,标准差计算显示其气候代表性城区高于其它区域、山区相对最低;延庆高山区四站中两个相对高海拔站日平均风速几倍于2个相对低海拔站的平均风速,且两个高站的风速日变化规律与两个低站的“峰强谷平”单峰特征完全相反,即表现为风速夜间大白天小、午间最小的“峰平谷深”特征;延庆高山区梯度风速的这一特点与边界层湍流活动日变化规律相联系、与低层自由大气动量向边界层内下传有关,且这种高山区近地面风速日变化不同特征以边界层顶为“分水岭”的规律,应该在其它高山区也是普适的。(2)模式能大体上反映观测体现的北京冬季平均风速的气候特征以及全域大范围的主导风向特征,但模式预报的风速整体偏大,且模式在山区的预报相对于平原更不稳定;模式从四个典型区域冬季平均风速日变化的“峰强谷平”的变化特征、平均风速大小排序以及相对高风速持续时间和风速的日变化幅度上都表现较好,同时风速预报有系统性的正偏差,且夜间时段偏差更大,预报的风速峰值时间提前了2-3小时;对于延庆四个高山测站的冬季风速日变化特征、主导风向日变化特征,模式再现能力不足。(3)模式对于北京区域山地的风要素预报偏差与模式地形高度表达偏差相关。GRAPES-Meso 3km模式在其可以有效解析的最小波谱尺度(5-6倍网格距)下,能够对同尺度复杂地形条件近地面风做出比较合理的预报。对于延庆高山区,两个高海拔站点间距小于模式水平分辨率,模式很难解析其特征,造成模式地形高度表达显著不真实,特别是模式地形偏差导致模式大气与实际大气处于不同层结,致使模式预报不能合理再现这两个高海拔观测的近地面风特征和规律。对于延庆高山区两个高海拔站而言,提取GRAPES-Meso 3km模式最靠近两站海拔高度的模式坐标面风预报作为指导产品,会比直接以模式10m风预报为指导更具参考性。

关键词：北京复杂地形近地面风观测特征 GRAPES-Meso3km 模式评估

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蒙医药辨证治疗小儿功能性消化不良的临床疗效观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第8期 0083-0085页

作者：乌日柴胡内蒙古鄂尔多斯市乌审旗嘎鲁图镇乌审旗蒙医综合医院内蒙古鄂尔多斯017399

观察蒙医药辨证治疗小儿功能性消化不良的临床疗效。方法本次临床研究的资料来自我接受治疗的消化不良患儿60例,分为观察组和对照组,每组30例。对照组:采用小儿扶脾颗粒常规治疗,观察组按照不同的给药时间辨证给予通拉嘎-5、巴特日-7... 详细信息

观察蒙医药辨证治疗小儿功能性消化不良的临床疗效。方法本次临床研究的资料来自我接受治疗的消化不良患儿60例,分为观察组和对照组,每组30例。对照组:采用小儿扶脾颗粒常规治疗,观察组按照不同的给药时间辨证给予通拉嘎-5、巴特日-7、哈日-嘎布日-10、阿木日-6治疗。结果观察组总有效率、症状积分好转情况,生活质量改善情况均明显优于对照组,(P<0.05)。结论蒙医药辨证治疗小儿功能性消化不良疗效较好,减轻腹胀、腹痛、早饱、厌食等症状,改善患者胃肠功能,增强患儿食欲,提高患者生活质量,值得使用和推广。

关键词：蒙医药功能消化不良小儿临床研究

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青衣江上(外二首)

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诗刊 2023年第12期 51-52页

作者：肖柴胡不详

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比的是谁学得好拼的是谁手艺高 002

比的是谁学得好拼的是谁手艺高

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雅安日报

作者：肖柴胡李晓明

怎样合理安排给新生儿沐浴、抚触、调配奶粉？怎样正确地给行动不便的老人翻身、拍背促进排痰？如何将杂乱的衣橱迅速收纳整齐…… 8月10日，雅安市2023年第三季度劳动大赛暨第一届家政服务业职业技能竞赛在雨城区医疗中心举行，来自全...

怎样合理安排给新生儿沐浴、抚触、调配奶粉？怎样正确地给行动不便的老人翻身、拍背促进排痰？如何将杂乱的衣橱迅速收纳整齐…… 8月10日，雅安市2023年第三季度劳动大赛暨第一届家政服务业职业技能竞赛在雨城区医疗中心举行，来自全市9个县（区）的70名家政服务业领域的佼?

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简述蒙西医结合治疗冠心病的认识

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中国蒙医药（蒙） 2023年第8期18卷 103-107页

作者：乌日柴胡苏布德不详

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关于Banach空间的某些凸性及其对偶性质的研究

关于Banach空间的某些凸性及其对偶性质的研究

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作者：乌日柴胡内蒙古师范大学

学位级别：硕士

本文中,对Banach空间的某些几何性质展开讨论和研究,得到了较好的结果,全文共分为六章. 第一章：将V凸性模推广到k-V-凸性模并将V-空间和一致非正方形空间合理的推广到k-V-空间和k-一致非正方形空间,并给出它们的一些性质,用k-V-凸性模... 详细信息

本文中,对Banach空间的某些几何性质展开讨论和研究,得到了较好的结果,全文共分为六章. 第一章：将V凸性模推广到k-V-凸性模并将V-空间和一致非正方形空间合理的推广到k-V-空间和k-一致非正方形空间,并给出它们的一些性质,用k-V-凸性模刻画k-V-空间,并讨论它们与其它凸性之间的关系. 第二章：对Banach空间中的V凸性模问题进行深入研究,先给出V凸性模的两个等价定义,并利用Hahn-Banach定理给出它们的等价性.其次,在V凸性模定义的基础上引进广义V凸性模的概念,并给出其两个等价定义. 第三章：研究ω-强凸和ω-强光滑空间的问题.利用Banach理论的方法,证明ω-强凸空间和ω-强光滑空间是一对对偶概念,并讨论ω-强光滑性与其它光滑性之间的关系,用切片统一刻画ω-强凸空间与ω-强光滑空间的特征,完善ω-强凸空间及其对偶空间的研究. 第四章：将U凸性模推广到k-U-凸性模并将U空间合理的推广到k-U-空间并给出它的一些性质,用k-U-凸性模刻画了k-U-空间,并讨论它与其它凸性之间的关系. 第五章：合理地引进U-空间的对偶空间以及与之对应的光滑性模的概念,并利用所对应的光滑性模刻画U-空间的对偶空间,给出这类空间的诸多性质. 第六章：合理地引进k-U-空间的对偶空间以及与之对应的光滑性模,并利用所对应的光滑性模刻画k-U-空间的对偶空间,给出这类空间的诸多性质.

关键词： k-U-空间 k-V-空间 k-V-凸性模 k-U-凸性模 ω-强光滑

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