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肿瘤干细胞标志物ALDH1A1通过重塑免疫微环境促进乳腺癌进展

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中国细胞生物学学报 2022年第3期44卷 405-412页

作者：刘翠翠张立行柳素玲复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所&生物医学研究院上海医学院上海市乳腺肿瘤重点实验室

醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)是包括乳腺癌在内的多种癌症中肿瘤干细胞的功能性标志物,在肿瘤发生发展过程中扮演了重要角色。但是,ALDH1A1对肿瘤免疫微环境的影响及其调控机制尚不明确。该研究发现,ALDH1A1依赖于其酶活性促进乳腺肿瘤干细胞... 详细信息

醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)是包括乳腺癌在内的多种癌症中肿瘤干细胞的功能性标志物,在肿瘤发生发展过程中扮演了重要角色。但是,ALDH1A1对肿瘤免疫微环境的影响及其调控机制尚不明确。该研究发现,ALDH1A1依赖于其酶活性促进乳腺肿瘤干细胞的自我更新以及肿瘤生长,同时肿瘤细胞中具有酶活性的ALDH1A1还可以促进肿瘤微环境中骨髓来源的免疫抑制细胞(MDSCs)的富集并抑制抗肿瘤免疫细胞活性。机制上,该团队发现具有酶活性的ALDH1A1可以通过降低肿瘤细胞内的pH值来激活TAK1-NFκB信号通路,激活的TAK1-NFκB信号通路通过上调粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)的分泌增加MDSCs在乳腺癌免疫微环境中的富集比例以及增强对杀伤性T细胞增殖和活化的抑制作用,从而促进肿瘤的生长。针对这一调控机制,该团队设计了具有MDSCs清除作用的化疗药物吉西他滨和ALDH1A1酶活性抑制剂双硫仑的联合治疗思路。免疫健全小鼠体内实验结果显示,二者联合可以更好地抑制乳腺癌的生长。这些研究结果进一步阐明了肿瘤干细胞标志物ALDH1A1对乳腺癌发生发展的影响及其发挥作用的具体分子机制,并揭示了ALDH~+乳腺肿瘤干细胞对MDSCs富集的调控作用,为乳腺癌的临床治疗提供了新的思路。

关键词：乳腺癌肿瘤干细胞 ALDH1A1 骨髓来源的免疫抑制细胞细胞内pH TAK1 NFκB GM-CSF

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利用纳米技术靶向肿瘤干细胞的研究进展

科学通报 2015年第35期60卷 3417-3423页

作者：杜锐凯柳素玲中国科学技术大学生命科学学院中国科学技术大学医学中心中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室合肥230027 合肥微尺度物质科学国家实验室合肥230027

肿瘤作为一个复杂的组织,其中的肿瘤干细胞在肿瘤的生长、转移和复发过程中发挥至关重要的作用,因此靶向肿瘤干细胞治疗为肿瘤治愈提供了新的思路.新兴的纳米技术为克服传统药物的局限、有效靶向与杀伤肿瘤干细胞创造了可能.本文概述了... 详细信息

肿瘤作为一个复杂的组织,其中的肿瘤干细胞在肿瘤的生长、转移和复发过程中发挥至关重要的作用,因此靶向肿瘤干细胞治疗为肿瘤治愈提供了新的思路.新兴的纳米技术为克服传统药物的局限、有效靶向与杀伤肿瘤干细胞创造了可能.本文概述了肿瘤干细胞的特点,总结了目前靶向肿瘤干细胞的药物研究进展,并对靶向肿瘤干细胞纳米技术的应用进行了总结与展望.

关键词：纳米技术肿瘤干细胞靶向治疗

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乳腺肿瘤干细胞的研究进展

中华乳腺病杂志:电子版 2023年第3期17卷 192-192页

作者：柳素玲复旦大学生物医学研究院复旦大学肿瘤医院

【内容简介】近年来乳腺癌的发病率和病死率均呈上升趋势,发病年龄越来越小。除了手术外,乳腺癌的主要治疗方法是化疗或放射疗法,但很容易产生耐药性。在讲座中,柳素玲教授指出:干细胞研究有两项关键任务:一是开发癌症干细胞功能检测,... 详细信息

【内容简介】近年来乳腺癌的发病率和病死率均呈上升趋势,发病年龄越来越小。除了手术外,乳腺癌的主要治疗方法是化疗或放射疗法,但很容易产生耐药性。在讲座中,柳素玲教授指出:干细胞研究有两项关键任务:一是开发癌症干细胞功能检测,二是寻找更好的标志物来纯化乳腺癌干细胞(breastcancer stemcell,BCSC)。接着,柳教授主要介绍了以下3个方面的研究进展:(1)BCSC的异质性;(2)BCSC与肿瘤微环境的相互作用;(3)BCSC介导的耐药及其调控机制。BCSC是乳腺癌治疗抵抗、复发和转移的主要原因,而乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)是BCSC的标志物之一。

关键词：肿瘤微环境发病年龄乳腺癌干细胞乙醛脱氢酶癌症干细胞放射疗法功能检测干细胞研究

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乳腺肿瘤干细胞的研究进展

中国科学：生命科学 2017年第1期47卷 140-144页

作者：许佳慧柳素玲中国科学技术大学生命科学学院合肥微尺度物质科学国家实验室中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室合肥230027

越来越多的研究证明,在乳腺肿瘤中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞,称之为乳腺肿瘤干细胞,它们在乳腺肿瘤的发生发展和迁移中起到关键作用.乳腺肿瘤干细胞的特性受到一系列细胞内、外因子的调控,包括重要的信号通路、转录因... 详细信息

越来越多的研究证明,在乳腺肿瘤中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞,称之为乳腺肿瘤干细胞,它们在乳腺肿瘤的发生发展和迁移中起到关键作用.乳腺肿瘤干细胞的特性受到一系列细胞内、外因子的调控,包括重要的信号通路、转录因子、非编码RNA和细胞因子,如Hedgehog,Wnt,Notch,Bmi-1,microRNA93,microRNA100和IL6等,均在调控乳腺肿瘤干细胞中起重要作用.另外,肿瘤微环境中的非肿瘤细胞和非细胞成分也是调控乳腺肿瘤干细胞的一个重要因素,如间充质干细胞、巨噬细胞以及细胞因子等.由于乳腺肿瘤干细胞对传统放化疗的不敏感性,结合靶向乳腺肿瘤干细胞的治疗才能更有效地消灭肿瘤.本文就关于乳腺肿瘤干细胞的调控研究及靶向乳腺肿瘤干细胞治疗进行简要综述.

关键词：乳腺癌肿瘤干细胞靶向治疗

染色质重塑蛋白MORC2通过调节ALDH1A3表达促进乳腺癌细胞的干性

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中国癌症杂志 2017年第3期27卷 161-168页

作者：张飒许佳慧柳素玲李大强复旦大学生物医学研究院及肿瘤研究所上海200032

背景与目的:染色质重塑蛋白MORC家族CW型锌指结构蛋白2(microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)在DNA介导的基因转录及DNA损伤修复等基本生物学过程中发挥重要作用,但其对乳腺癌细胞生物学行为的影响目前尚无相关报道。乙醛... 详细信息

背景与目的:染色质重塑蛋白MORC家族CW型锌指结构蛋白2(microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)在DNA介导的基因转录及DNA损伤修复等基本生物学过程中发挥重要作用,但其对乳腺癌细胞生物学行为的影响目前尚无相关报道。乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)家族成员ALDH1A3(aldehyde dehydrogenase family 1 member A3,ALDH1A3)是一种公认的乳腺癌干细胞的标志物,但其在乳腺癌细胞中的调控机制目前尚不清楚。该研究拟探讨敲低MORC2基因对ALDH1A3表达以及对乳腺癌细胞干性的影响。方法:利用短发夹RNA(short hairpin RNA,sh RNA)介导的基因沉默方法构建稳定敲低MORC2基因的乳腺癌细胞系;利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)分析敲低MORC2基因对ALDH1A3表达的影响;利用微球体形成实验和流式细胞荧光分选技术(fluorescence activated cell sorting,FACS)分析敲低MORC2对乳腺癌干细胞亚群的影响。结果:Western blot和RTFQ-PCR分析结果显示,敲低MORC2基因显著下调ALDH1A3蛋白及m RNA水平;微球体形成实验显示敲低MORC2基因显著抑制MCF-7细胞的成球能力;FACS分析显示敲低MORC2基因显著下调ALDH1A3阳性乳腺癌干细胞亚群,而对CD44+CD24-乳腺癌干细胞亚群没有明显影响。结论:MORC2通过调节ALDH1A3的表达促进乳腺癌干细胞表型。

关键词： MORC2 ALDH1A3 乳腺癌乳腺癌干细胞

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老年患者跌倒的原因分析及护理

当代护士（中旬刊） 2012年第8期19卷 98-100页

作者：柳素玲常进湖南省老年医院心血管干部病区长沙410016 湖南省人民医院放射科长沙410005

目的了解老年患者跌倒的原因及其影响因素,为护士进行健康教育和采取护理措施提供依据。方法随机抽取门诊患者84例、住院患者200例,采用自行设计的封闭式调查问卷进行调查,主要内容包括:跌倒的个人因素、环境因素、躯体因素、药物因素... 详细信息

目的了解老年患者跌倒的原因及其影响因素,为护士进行健康教育和采取护理措施提供依据。方法随机抽取门诊患者84例、住院患者200例,采用自行设计的封闭式调查问卷进行调查,主要内容包括:跌倒的个人因素、环境因素、躯体因素、药物因素、疾病因素等。结果造成老年患者跌倒的主要环境因素是地面光滑或潮湿和道路不平,主要个人因素是睡醒后马上起床或者着急做某事,主要躯体因素为腿脚无力、头晕等。结论针对老年患者跌倒的主要因素,护士应该加强对老年人及其家属的健康知识宣教,提高患者的自我保护意识,进一步加强对老年患者预防跌倒措施的落实。

关键词：老年患者跌倒护理

SBAR标准化交接表在PCI术后患者交接班中的运用

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当代护士（下旬刊） 2017年第8期24卷 101-103页

作者：柳素玲湛江平湖南省人民医院马王堆院区长沙410016

目的探讨SBAR标准化交接表的设计及其在PCI术后患者交接班中的运用效果。方法观察分析本院2015年5-7月(使用前)与2016年8-10月(使用后)各60例PCI术后患者的床旁交接班记录,设计SBAR标准的病情交接表,确立标准的病情交接流程、评定标准... 详细信息

目的探讨SBAR标准化交接表的设计及其在PCI术后患者交接班中的运用效果。方法观察分析本院2015年5-7月(使用前)与2016年8-10月(使用后)各60例PCI术后患者的床旁交接班记录,设计SBAR标准的病情交接表,确立标准的病情交接流程、评定标准及制度,开展SBAR相关内容的学习培训。比较SBAR标准化交接表使用前后护士交接班问题的发生率、交接班时间以及交接班满意度。结果应用SBAR交接表对PCI术后患者进行交接班后,护士交班问题发生率明显下降,由实施前的36.7%下降到实施后的15.0%;护士交接班满意度明显提高,由实施前的83.3%提高到实施后的96.7%;护士交班时间由实施前的平均(14.57±1.30)min缩短至实施后的(9.43±1.56)min,交接班耗时缩短将近6 min。各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SBAR交接表的设计及应用能有效减少护士交接班问题发生率,提高护士交接班满意度,缩短交接班时间,提高护士的病情观察能力和病情掌握能力。

关键词： SBAR PCI术后交接班

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高龄患者急诊PCI的围手术期护理

中外医学研究 2012年第34期10卷 73-74页

作者：柳素玲湖南省马王堆医院湖南长沙410016

目的:总结42例急诊高龄患者PCI围手术期护理体会。方法:对42例患者进行术前宣教、术中配合、术后严密观察病情,同时进行康复和出院指导。结果:39例康复出院,3例抢救无效死亡。结论:精心的术前准备、术中配合、正确的康复及出院指导很大... 详细信息

目的:总结42例急诊高龄患者PCI围手术期护理体会。方法:对42例患者进行术前宣教、术中配合、术后严密观察病情,同时进行康复和出院指导。结果:39例康复出院,3例抢救无效死亡。结论:精心的术前准备、术中配合、正确的康复及出院指导很大程度上提高了患者手术成功率及舒适度,减轻患者痛苦及并发症发生。

关键词：高龄急诊PCI 并发症围手术期

急性ST段抬高心肌梗死患者再灌注心电图变化及其可能的影响因素

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中国动脉硬化杂志 2010年第6期18卷 390-394页

作者：范咏梅曾晨卉容志毅柳素玲陈友桂彭玲湘资新爱叶冰湖南省马王堆医院功能科心电图室湖南省长沙市410016

目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者缺血再灌注损伤心电图改变及其发生机理。方法分析60例STEMI患者再灌注治疗(溶栓或冠状动脉介入治疗)后缺血再灌注损伤性心电图改变特点及影响因素;根据再灌注治疗后是否发生再灌注损伤性心电... 详细信息

目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者缺血再灌注损伤心电图改变及其发生机理。方法分析60例STEMI患者再灌注治疗(溶栓或冠状动脉介入治疗)后缺血再灌注损伤性心电图改变特点及影响因素;根据再灌注治疗后是否发生再灌注损伤性心电图改变而将患者分为再灌注损伤性心电图改变组和再灌注无损伤性心电图改变组;抽静脉血测定活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化力(T-AOC)及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活性。结果再灌注心电图心律失常发生率高(65.00%),且以加速性室性自主心律最多见,其次非持续性室速、窦缓和房室传导阻滞;并易出现再灌注损伤性ST段抬高(46.67%)。单因素分析发现冠状动脉血管病变数目、发病至CK达高峰时间、再灌注时间与STEMI患者易发再灌注损伤性心电图改变有关(P<0.05)。溶栓治疗再灌注损伤性心电图改变发生率高于冠状动脉介入治疗(P<0.05)。再灌注心电图改变组血清ROS、MDA显著增高而GSH、T-AOC显著降低;γ-GCS活性高于对照组和缺血组(P<0.05)。结论 STE-MI患者缺血再灌注后再灌注损伤性心律失常与ST段抬高较常见;再灌注复氧后产生氧自由基增多,自由基生成系统/清除系统失衡,可能是发生再灌注损伤性心电图改变重要机制。

关键词：心肌梗死心肌再灌注损伤心电图氧自由基 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶