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靶向颗粒酶B分子影像探针的研究进展

华中科技大学学报(医学版) 2024年

作者：王立琴柳江燕兰州大学第二医院核医学科兰州大学第二临床医学院

颗粒酶B作为一种免疫细胞肿瘤杀伤活性相关的生物分子，可以为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。目前相关分子探针都是基于颗粒酶B的特异性识别序列设计，按照不同的成像原理，可将其分为化学发光探针、荧光探针、正电子发射断层... 详细信息

颗粒酶B作为一种免疫细胞肿瘤杀伤活性相关的生物分子，可以为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。目前相关分子探针都是基于颗粒酶B的特异性识别序列设计，按照不同的成像原理，可将其分为化学发光探针、荧光探针、正电子发射断层扫描探针。三种探针均具有良好的颗粒酶B靶向能力和实时成像的特点。但是各类探针也存在体内不稳定、易受体内其他环境影响等不足，未来仍需要进一步探究改进。该文对靶向颗粒酶B分子探针的特点和应用进行总结，以期为后续研究提供理论参考。

关键词：肿瘤免疫疗法颗粒酶B 化学发光探针荧光探针正电子发射断层扫描探针

^(225)Ac在肿瘤靶向治疗中的应用及进展

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 503-510页

作者：王立琴柳江燕兰州大学第二医院核医学科甘肃兰州730030 兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺... 详细信息

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺特异性膜抗原、奥曲肽、纳米载体等),围绕着以多肽或小分子为靶向分子、以单克隆抗体或蛋白为靶向分子和基于纳米载体的TAT药物,综述了^(225)Ac标记的靶向药物在肿瘤中的应用和纳米材料对^(225)Ac衰变子体的保留作用,分析其应用于治疗的价值,总结了^(225)Ac标记方法和适宜螯合剂的选择、靶向性的提高、毒副作用,展望了^(225)Ac国产化以满足未来的临床需求,以期为后续的^(225)Ac标记药物研发提供参考。

关键词：锕-225 α核素肿瘤靶向α治疗多肽抗体纳米载体

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F-FDG PET/CT影像组学预测胃癌患者HER2表达状态研究

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医学研究杂志 2024年

作者：贺晨杨帆张翰林张莹柳江燕兰州大学第二医院

目的探讨联合18F-FDGPET/CT常规代谢参数和影像组学特征构建的模型在预测患者胃癌HER2(humanepidermalgrouthfactorreceptor2，HER2)表达状态中的应用价值。方法回顾性分析兰州大学第二医院和甘肃省人民医院经病理证实为胃癌的110例... 详细信息

目的探讨联合18F-FDGPET/CT常规代谢参数和影像组学特征构建的模型在预测患者胃癌HER2(humanepidermalgrouthfactorreceptor2，HER2)表达状态中的应用价值。方法回顾性分析兰州大学第二医院和甘肃省人民医院经病理证实为胃癌的110例患者，治疗前均行18F-FDGPET/CT检查。将兰州大学第二医院的病例7:3随机分为训练集(n=61)和内部验证集(n=26)，甘肃省人民医院数据(n=23)为外部验证集。在训练集中，采用LASSO回归和10折交叉算法筛选PET常规参数和影像组学特征，通过Logistic回归分别建立PET模型、组学模型及组合模型。应用受试者工作特征曲线(ROC)及DeLong检验评价和比较模型的预测效能，通过决策曲线分析模型的临床价值，校准曲线观察拟合效果。结果基于3、2、5个特征分别构建PET模型、组学模型和组合模型。ROC曲线显示三种模型均具有良好的预测效能， Delong检验显示，训练集中，组合模型和组学模型有显著差异(P＜0.05)，而PET模型和组学模型无统计学差异(P＞0.05)；内、外部验证集中，三种模型均无统计学差异(P＞0.05)。校准曲线显示各模型均具有良好拟合效果，临床决策曲线显示组合模型较另两种模型具有较高的临床实用价值。结论18F-FDG PET/CT常规代谢参数和影像组学特征联合对胃癌患者的HER2表达状态具有良好的预测价值。

关键词：胃癌 PET/CT 影像组学 HER2

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数和代谢异质性与胃癌患者人表皮生长因子受体2表达状态的相关性

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中国医学科学院学报 2022年第4期44卷 628-635页

作者：王建林史爱琪范丑丑王育珠郭国蓉柳江燕兰州大学第二医院核医学科兰州730030

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准... 详细信息

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)及总病变糖酵解量,并计算不同SUVmax阈值(40%×SUVmax、80%×SUVmax)对应的MTV之间的线性回归斜率,将斜率的绝对值视为原发灶的代谢异质性,即异质性指数(HI),采用单因素和多因素Logistic回归分析评估^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及HI与HER2表达的相关性。结果45例患者中HER2表达阳性10例、阴性35例。MTV(P=0.043)及HI(P=0.048)在HER2表达阳性患者中明显低于HER2表达阴性患者,差异有统计学意义。MTV及HI最佳阈值分别为12.10 cm^(3)及3.71,其预测HER2表达的准确性分别为62.2%及57.8%。单因素分析显示肿瘤的分化程度、MTV及HI与HER2表达相关,多因素Logistic回归分析显示仅肿瘤的分化程度(OR=20.130,95%CI=1.843~219.860,P=0.014)是HER2表达的独立预测因素。对肿瘤分化程度进一步分层分析显示,在中/高分化胃癌中,HER2表达状态仅在不同MTV阈值组间差异有统计学意义(P=0.031)。结论MTV及HI与胃癌HER2的表达相关,但均无法起到独立预测作用,需结合患者临床病理特征,用以辅助指导治疗方案的选择。

关键词：胃癌 ^(18)F-FDG PET/CT 代谢参数代谢异质性人表皮生长因子受体2

^(18)F-FDG PET/CT多代谢参数对非小细胞肺癌EGFR基因突变的预测价值

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中国临床医学影像杂志 2022年第3期33卷 179-183页

作者：史爱琪王建林王育珠郭国蓉范丑丑柳江燕兰州大学第二医院核医学科甘肃省医学影像重点实验室甘肃兰州730030

目的:探究氟代脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)代谢参数对非小细胞肺癌(NSCLC表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的预测价值。方法:回顾性分析2016年3月—2021年3月治疗前于我院接受^(18)F-FDG PET/CT检查并行EGF... 详细信息

目的:探究氟代脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)代谢参数对非小细胞肺癌(NSCLC表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的预测价值。方法:回顾性分析2016年3月—2021年3月治疗前于我院接受^(18)F-FDG PET/CT检查并行EGFR检测的98例NSCLC患者。单因素及多因素Logistic回归分析筛选独立预测因素并构建模型,以受试者工作特征(ROC)曲线判断该模型诊断效能。结果:EGFR突变更易发生于女性、非吸烟者、周围型、最大径较短、腺癌、T1期、低最大标准化摄取值(SUVmax)、平均标准化摄取值(SUVmean)、肿瘤代谢体积(MTV)及病变糖酵解总量(TLG)患者中,4个代谢参数的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.622、0.638、0.679及0.687。多因素分析表明非吸烟者(OR=0.152,P=0.019)、周围型病变(OR=0.5.239,P=0.033)、低SUVmax(≤7.85,OR=4.170,P=0.002)及低SUVmean(≤5.34,OR=0.082,P=0.002)为独立预测因素,4项参数拟合建立预测模型的AUC为0.907,敏感度98.2%,特异性79.1%,阳性预测值85.5%,阴性预测值81.4%,正确百分比83.7%,诊断效能较单一参数显著提高。结论:^(18)F-FDG PET/CT多代谢参数中低SUVmax、SUVmean与EGFR突变明显相关,且联合临床特征可显著提高对NSCLC患者EGFR基因突变的预测。

关键词：癌非小细胞肺正电子发射断层显像计算机体层摄影术氟脱氧葡萄糖F18

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肾盂小细胞癌CT影像学表现1例

中国临床医学影像杂志 2022年第11期33卷 832-833页

作者：范丑丑王建林史爱琪王育珠郭国蓉柳江燕兰州大学第二医院核医学科甘肃兰州730030

病例男,69岁,因“尿急尿频5年,肉眼血尿1月”入院。查体未见明显异常。实验室检查:尿常规:RBC:10(0~7)μL^(-1)。泌尿系CT平扫及增强:右侧肾盂内软组织肿块影,大小约3.1 cm×3.2 cm×3.5 cm,平扫CT值约45 HU,肾中下盏受侵,肾盏积水扩张... 详细信息

病例男,69岁,因“尿急尿频5年,肉眼血尿1月”入院。查体未见明显异常。实验室检查:尿常规:RBC:10(0~7)μL^(-1)。泌尿系CT平扫及增强:右侧肾盂内软组织肿块影,大小约3.1 cm×3.2 cm×3.5 cm,平扫CT值约45 HU,肾中下盏受侵,肾盏积水扩张,右肾动静脉受压向前移位,未见明确受侵征象,增强呈中度持续性强化,皮质期、实质期。

关键词：癌,小细胞肾肿瘤体层摄影术,X线计算机

18F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性与胃癌临床病理特征的相关性

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中国临床医学影像杂志 2022年第6期33卷 414-418,429页

作者：王建林丁晓芳马晚俊史爱琪范丑丑柳江燕兰州大学第二医院核医学科甘肃兰州730030

目的:探讨;F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性与胃癌临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析45例经手术病理证实的胃癌患者;F-FDG PET/CT影像资料和临床资料,测量胃癌原发灶的SUVmax、MTV及TLG,并计算异质性指数(Heterogeneity index,HI... 详细信息

目的:探讨;F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性与胃癌临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析45例经手术病理证实的胃癌患者;F-FDG PET/CT影像资料和临床资料,测量胃癌原发灶的SUVmax、MTV及TLG,并计算异质性指数(Heterogeneity index,HI)。分别比较不同T分期、N分期、肿瘤组织分化程度及Lauren分型组间代谢参数及代谢异质性的差异,并分析代谢参数、代谢异质性及临床病理特征之间的相关性。结果:45例原发胃癌的SUVmax、MTV、TLG、HI-1及HI-2分别为6.50(4.07,11.38)、12.12(5.04,25.23) cm^(3)、47.87(7.41,159.85) g、0.78(0.51,1.44)及3.05(1.70,5.02)。不同T分期组间胃癌原发病灶MTV及TLG差异有统计学意义(P0.05);不同N分期及Lauren分型组间胃癌原发病灶SUVmax、MTV、TLG、HI-1、HI-2差异均无统计学意义(P>0.05);不同组织分化程度组间胃癌原发病灶SUVmax、MTV、TLG、HI-1、HI-2差异均具有统计学意义(P0.05),SUVmax、MTV、TLG、HI-1、HI-2与肿瘤组织分化程度呈中度负相关(P<0.05);SUVmax、MTV、TLG与HI-1呈高度正相关(P<0.05);SUVmax、TLG与HI-2呈高度正相关,MTV与HI-2呈中度正相关(P<0.05)。结论:胃癌原发病灶的;F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性可反映肿瘤部分临床病理特征。

关键词：胃肿瘤正电子发射断层显像计算机体层摄影术

基于ADC直方图分析术前预测颅内孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤病理分级的价值

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中国临床医学影像杂志 2022年第11期33卷 761-765,770页

作者：王育珠刘显旺郭国蓉范丑丑史爱琪王建林柳江燕兰州大学第二医院核医学科甘肃省医学影像重点实验室甘肃兰州730030

目的:探讨基于表观扩散系数(ADC)直方图分析术前预测颅内孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤(SFT/HPC)病理分级的价值。材料与方法:回顾性分析经手术病理证实的33例颅内SFT/HPC,其中WHOⅡ级(SFT/HPCⅡ级组)18例,WHOⅢ级(SFT/HPCⅢ级组)15... 详细信息

目的:探讨基于表观扩散系数(ADC)直方图分析术前预测颅内孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤(SFT/HPC)病理分级的价值。材料与方法:回顾性分析经手术病理证实的33例颅内SFT/HPC,其中WHOⅡ级(SFT/HPCⅡ级组)18例,WHOⅢ级(SFT/HPCⅢ级组)15例。基于轴位ADC图像,使用MaZda软件进行全肿瘤勾画和直方图分析,获得平均值、变异度、偏度、峰度、第1、10、50、90和99百分位数(Perc.01、Perc.10、Perc.50、Perc.90、Perc.99)等9个直方图参数。比较不同病理分级SFT/HPC各直方图参数间差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析差异有统计学意义的直方图参数的分级诊断效能。结果:SFT/HPCⅡ级组的平均值、Perc.01、Perc.10、Perc.50、Perc.90、Perc.99均大于SFT/HPCⅢ级组,且各参数间差异均具有统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析结果显示Perc.01分级诊断效能最佳,以93.00作为最佳临界值,对应的敏感度和特异度分别为73.33%和94.44%,AUC值达0.887。结论:基于ADC直方图分析能在术前有效进行颅内SFT/HPC病理分级预测,其中Perc.01具有较高的预测效能。

关键词：孤立性纤维瘤血管外皮细胞瘤磁共振成像

透明质酸、层粘连蛋白及Ⅳ型胶原水平与肾移植急性排斥反应的关系

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中华器官移植杂志 2006年第11期27卷 652-655页

作者：尚攀峰岳中瑾葛华秦大山柳江燕陈雪红兰州大学第二医院泌尿外科 730030 甘肃省康复中心医院内科兰州大学第二医院核医学科

目的探讨移植肾组织及血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C_(-Ⅳ))含量与急性排斥反应的关系。方法以雄性SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,采用改进的Blom法制作大鼠原位左肾移植模型,设同种移植对照组、同种移植用药组(术... 详细信息

目的探讨移植肾组织及血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C_(-Ⅳ))含量与急性排斥反应的关系。方法以雄性SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,采用改进的Blom法制作大鼠原位左肾移植模型,设同种移植对照组、同种移植用药组(术后腹腔注射环孢素A 10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另设同系移植组(供、受者均为Wistar大鼠)和假手术组(Wistar大鼠仅切除右肾,不行移植),每组20只大鼠。每组分别于术后3、5、7及9 d各随机选取5只大鼠,从下腔静脉采血2 ml,随后切取移植肾(假手术组切取左侧肾脏),用放射免疫分析法测定肾组织匀浆及血清中HA、LN及C_(-Ⅳ)的含量,并行肾组织切片,根据“Banff 97”标准进行病理诊断。结果从术后5d开始,同种移植对照组的肾组织匀浆及血清中HA、LN及C_(-Ⅳ)的浓度均显著高于同系移植组、假手术组及同种移植用药组(P＜0．01)；血清中HA、LN及C_(-Ⅳ)的浓度与肾组织匀浆中HA、LN及C_(-Ⅳ)的浓度呈正相关(r分别为0．960、0．934和0．847,P值均为0．000)。病理检查证实,同种移植对照组共有17个肾脏发生急性排斥反应,同种移植用药组共有4个肾脏发生急性排斥反应,它们的Banff急性排斥反应指数与移植肾组织匀浆中及血清中HA、LN及C_(-Ⅳ)的浓度均呈正相关(P＜0．01)。结论HA、LN及C_(-Ⅳ)在肾移植急性排斥反应的发生及发展中起重要作用,肾移植术后监测血清中HA、LN及C_(-Ⅳ)的浓度有助于急性排斥反应的诊断。

关键词：透明质酸层粘连蛋白胶原Ⅳ型肾移植移植物排斥