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作者：柳文晶南方医科大学

学位级别：硕士

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一组进行性发展的慢性非感染性疾病,具有高患病率、高心血管病并发症、高死亡率和高额消费的特点,无论是发达国家还是发展中国家,都必须面对的严重挑战。加强CKD的早期诊断、监测和防治,延缓CK... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一组进行性发展的慢性非感染性疾病,具有高患病率、高心血管病并发症、高死亡率和高额消费的特点,无论是发达国家还是发展中国家,都必须面对的严重挑战。加强CKD的早期诊断、监测和防治,延缓CKD向终末期肾脏病(chronic kidney disease,ESRD)进展,对全球公共健康领域将有着重要的意义,而对于我国这样的发展中国家意义则更为特殊! 肾脏纤维化是所有CKD包括原发性、继发性肾脏病变发展至ESRD的最后共同通路。研究证实多种机制参与了肾脏纤维化的发生与发展。近几年大量研究表明,晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)和晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)是一类新的大分子尿毒症毒素,同肾脏纤维化密切相关。研究发现AGEs与AOPP有共同的形成途径和极为相似的结构及生物学作用。CKD疾病发生慢性肾衰竭(Chronic renalfailure,CRF)时其特有的羰基应激和肾脏清除功能减退导致血清AGEs和AOPP开始蓄积,两者都可以通过与晚期糖基化终产物受体(Advanced glycationend-product receptor,RAGE)以及清道夫受体结合激活内皮细胞、炎症细胞等,导致炎症调节因子释放,纤维化细胞因子产生增多,细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)积聚等,参与CRF进展以及氧化应激和炎症反应的发展,氧化应激和炎症反应进一步促进AOPP与AGEs的生成,形成正反馈。CRF时这类毒素与氧化应激、炎症反应间相互作用,共同促进,形成恶性循环,加重细胞、组织损害,共同参与肾脏纤维化的发生。同时CKD的主要致死原因心血管并发症亦与这类毒素密切相关,而ESRD时常规的透析治疗并不能清除这一类毒素,因而迫切需要在CRF早期就采取干预措施!减少AGEs、AOPP的生成或阻断两者的生物学作用已成为延缓CKD进展的新干预靶标。目前临床还缺乏有效的阻抑AGEs、AOPP的药物。当前对于延缓CKD发展,单纯的西医治疗疗效仍相当有限。中医药在CKD的2-4期治疗优势明显,以辩证论治和调整人体动态平衡为主要特色,其多环节多层次的治疗作用更适应于集各系统症状于一身的CRF的治疗,对稳定肾功能,延缓肾损害的进一步发展有积极的意义。CRF(相当于CKD2-5期)属于祖国医学“关格”、“肾劳”、“肾风”、“癃闭”、“溺毒”等范畴。该病的形成存在着“虚、实、瘀、毒”四大病机。CRF早中期的病机多为脾肾两虚,湿浊瘀血阻滞,其中脾肾两虚为本病之本,湿浊瘀血为本病之标,本虚标实为主要表现。而临床上每以脾肾阳虚证型较为多见,益肾清毒颗粒组方即为适应此证型而设。该方由大黄、附子、干姜、人参、甘草等组成。其原方为出自《千金方》的“温脾汤”,在国内外大量药理、临床研究上,已证实了对CRF有明显的治疗作用。其在日本已得到广泛的临床应用。我国目前还缺乏随机、双盲的临床试验来客观评价该方的有效性和安全性。文献报道该方对AGEs有显著的抑制作用,但其确切的疗效有待评价,疗效机制还不十分清楚,未有中药对AOPP阻抑作用的研究报道。本课题旨在初步评价益肾清毒颗粒针治疗CKD(3、4期)-脾肾阳虚瘀浊互结证有效性和安全性;并通过测定AGEs、AOPP、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的变化进一步研究其对于AGEs、AOPP这类大分子尿毒素的治疗作用。具体如下: 第一部分益肾清毒颗粒治疗慢性肾脏病(3、4期)-脾肾阳虚瘀浊互结证的有效性和安全性研究目的:研究益肾清毒颗粒治疗CKD(3、4期)-脾肾阳虚瘀浊互结证的有效性和安全性,为临床应用提供依据。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验设计,试验结束后开盲进行统计处理。符合试验标准的48例CKD(3、4期)患者依就诊顺序随机分为试验组和对照组。试验组:益肾清毒颗粒口服。对照组:益肾清毒颗粒模拟剂口服。所有患者均施行相同的常规治疗措施。试验共8周。评价的疗效性指标为血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(Alb)、电解质(钙Ca、磷P)、24h尿蛋白定量、中医证候。安全性指标为血常规、尿常规、大便常规加潜血、肝功能(ALT、AST)、电解质(K、Na、Cl)、心电图。统计学方法:采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,计量资料均以均数±标准差((?)±s)表示,组内治疗前后比较用配对t检验,组间治疗前后比较采用两样本均数t检验,方差不齐者采用t′检验;计数资料用pear

关键词：慢性肾脏病益肾清毒颗粒晚期糖基化终产物晚期氧化蛋白产物随机双盲临床试验

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多步固溶处理工艺对CrMnCN奥氏体不锈钢显微组织及力学性能的影响

多步固溶处理工艺对CrMnCN奥氏体不锈钢显微组织及力学性能的影响

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作者：柳文晶扬州大学

学位级别：硕士

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肾衰养真胶囊对CRF营养不良模型大鼠NPY及NPY mRNA表达的影响

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江苏医药 2009年第4期35卷 443-446页

作者：袁申平魏连波邓聪张颖柳文晶南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心广州510282 广州市第一人民医院南沙中心医院

目的探讨肾衰养真胶囊改善慢性肾衰竭(CRF)营养不良的作用机理。方法采用0.5%腺嘌呤+4%酪蛋白饲料喂养4周制作CRF营养不良大鼠模型32只,随机分为模型组、肾衰养真胶囊(实验)组和复方α-酮酸(开同)组,另取正常大鼠8只为对照组。4周后,腹... 详细信息

目的探讨肾衰养真胶囊改善慢性肾衰竭(CRF)营养不良的作用机理。方法采用0.5%腺嘌呤+4%酪蛋白饲料喂养4周制作CRF营养不良大鼠模型32只,随机分为模型组、肾衰养真胶囊(实验)组和复方α-酮酸(开同)组,另取正常大鼠8只为对照组。4周后,腹主动脉采血,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upr)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、血浆神经肽Y(NPY)、下丘脑NPY mRNA表达水平。结果与模型组和开同组比较,实验组大鼠24 h Upr减少、NPY降低(P<0.01,P<0.05),下丘脑NPY mRNA表达上调(P<0.01)。结论肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良,其机制可能是通过降低血浆NPY水平和上调下丘脑NPY mRNA表达。

关键词：肾衰养真胶囊慢性肾衰竭营养不良神经肽Y

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尿毒症肢端干性坏疽一例

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实用医技杂志 2017年第11期24卷 1274-1275页

作者：柳文晶中国人民解放第264医院肾内科太原030001

患者男,57岁,规律血液透析治疗26年,左足皮肤进行性发黑伴疼痛2年多于2015年11月入院。26年前诊断“慢性肾功能衰竭,尿毒症期”开始规律血液透析治疗。2014年7月一次剪足趾甲导致左第4足趾末端破损,后呈黑色结痂,并逐渐皮损扩大,伴破溃... 详细信息

患者男,57岁,规律血液透析治疗26年,左足皮肤进行性发黑伴疼痛2年多于2015年11月入院。26年前诊断“慢性肾功能衰竭,尿毒症期”开始规律血液透析治疗。2014年7月一次剪足趾甲导致左第4足趾末端破损,后呈黑色结痂,并逐渐皮损扩大,伴破溃,少量流脓,进行性疼痛加重,不能耐受。外院诊断“皮肤坏疽”,给予止痛、抗感染,活血化瘀、局部换药等治疗,效果差。病史中无高血压、糖尿病史;

关键词：尿毒症期肢端干性坏疽慢性肾功能衰竭透析治疗皮肤坏疽糖尿病史活血化瘀局部换药

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洁厕灵中毒致急性肾损伤1例

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内科急危重症杂志 2017年第5期23卷 435-436页

作者：柳文晶中国人民解放军第二六四医院太原030001

洁厕灵中毒临床上多表现为急性肺损伤、急性溶血、消化道出血、失血性休克致死等,近期我科收治1例洁厕灵中毒导致急性肾损伤患者,持续2周余无尿,目前肾功能接近正常,现报道如下。患者男,41岁,误服洁厕灵3 d,无尿2 d入院。

关键词：洁厕灵急性肾损伤

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皮肤痛风1例并文献复习

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2020年第11期 302-303页

作者：柳文晶韩冬山西太原中国人民解放军第985医院肾内科山西太原030001 山西太原中国人民解放军第985医院药剂科山西太原030001

单纯以皮肤溃疡为表现的皮肤痛风临床罕见。该文报道1例皮肤痛风患者,临床仅有皮肤溃疡存在,缺乏关节病变及痛风结节,长期就诊于皮肤科,误诊达半年余。经给予降尿酸治疗后皮肤溃疡痊愈。结合病理结果及相关文献复习,诊断为皮肤痛风。提... 详细信息

单纯以皮肤溃疡为表现的皮肤痛风临床罕见。该文报道1例皮肤痛风患者,临床仅有皮肤溃疡存在,缺乏关节病变及痛风结节,长期就诊于皮肤科,误诊达半年余。经给予降尿酸治疗后皮肤溃疡痊愈。结合病理结果及相关文献复习,诊断为皮肤痛风。提醒临床医师在接诊伴有高尿酸血症和或痛风患者的皮肤病变时,要加强鉴别诊断,提高对皮肤痛风的认知。

关键词：痛风高尿酸血症皮肤溃疡皮肤痛风痛风性脂膜炎

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比索洛尔治疗血液透析患者慢性心力衰竭的疗效观察

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实用医技杂志 2014年第3期21卷 306-307页

作者：柳文晶王群元中国人民解放军第264医院 030001

血液透析是慢性肾脏病Ⅴ期患者的主要治疗措施,据原卫生部统计,我国接受血液透析治疗的患者已近30万例,慢性心力衰竭的发生率占这一人群的30%－45%,成为导致透析患者死亡的最主要原因[1].因此,有效治疗透析患者心力衰竭对于提高透析患... 详细信息

血液透析是慢性肾脏病Ⅴ期患者的主要治疗措施,据原卫生部统计,我国接受血液透析治疗的患者已近30万例,慢性心力衰竭的发生率占这一人群的30%－45%,成为导致透析患者死亡的最主要原因[1].因此,有效治疗透析患者心力衰竭对于提高透析患者的生活质量和生存率意义重大.近30年来,β受体阻滞剂在心力衰竭中的治疗地位逐渐得到国内外一致肯定,所有心力衰竭治疗指南中均明确指出,对于收缩功能障碍性心力衰竭,β受体阻滞剂是一线治疗药物[2].本研究探讨β受体阻滞剂比索洛尔治疗血液透析并发慢性心力衰竭患者的疗效.

关键词：血液透析患者慢性心力衰竭透析治疗疗效观察比索洛尔 β受体阻滞剂慢性肾脏病生活质量

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多囊肾病肾囊肿感染一例

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中国临床新医学 2016年第3期9卷 250-251页

作者：柳文晶王韦韦解放军264医院肾内科山西030001

1病例介绍患者,女,45岁,发现＂多囊肾＂14余年,因＂间断发热半年,再发5 d＂入院。2014-09初因＂发热、腹痛＂在外院诊断为＂急性肾盂肾炎＂,当时尿培养为＂粪肠球菌＂,9月10日给予＂头孢西丁、左氧氟沙星＂治疗共10 d,发热缓解,因B超提... 详细信息

1病例介绍患者,女,45岁,发现＂多囊肾＂14余年,因＂间断发热半年,再发5 d＂入院。2014-09初因＂发热、腹痛＂在外院诊断为＂急性肾盂肾炎＂,当时尿培养为＂粪肠球菌＂,9月10日给予＂头孢西丁、左氧氟沙星＂治疗共10 d,发热缓解,因B超提示＂肝内胆管结石＂,9月21日于当地医院行内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）取石术,过程顺利。

关键词：多囊肾病感染

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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽YmRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响

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中草药 2009年第3期40卷 406-410页

作者：柳文晶魏连波邓聪李玉明陈杰彬南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心广东广州510282 广州市第一人民医院广州市南沙中心医院广东广州510180

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响。方法采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,... 详细信息

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响。方法采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。治疗4周后,检测下丘脑NPY mRNA和POMC mRNA表达水平。结果肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的NPY mRNA表达上调及POMC mRNA表达下调。结论肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达,下调下丘脑POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食。

关键词：肾衰养真胶囊慢性肾衰竭营养不良神经肽Y(NPY) 原阿片黑皮素(POMC)

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肾病综合征三次肾活检一例并病理诊断分析

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山西医药杂志 2017年第19期46卷 2342-2344页

作者：柳文晶李华华中国人民解放军第264医院肾内科太原030001

近年来,肾脏活体组织检查（简称肾活检）技术的广泛普及及应用,对肾脏内科疾病明确诊断（病理分型）、指导治疗及判断预后提供了必要的信息,然而临床实施肾活检的取材及病理诊断过程中仍存在诸多问题值得关注。近期我科收治1例经历3次... 详细信息

近年来,肾脏活体组织检查（简称肾活检）技术的广泛普及及应用,对肾脏内科疾病明确诊断（病理分型）、指导治疗及判断预后提供了必要的信息,然而临床实施肾活检的取材及病理诊断过程中仍存在诸多问题值得关注。近期我科收治1例经历3次肾活检的肾病综合征患者,现报告如下,并就其肾活检过程及病理结果进行分析。

关键词：肾活检肾病综合征病理诊断肾脏内科活体组织检查膜性肾病肾穿刺活检肾小球病理分型肾间质纤维化

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