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新型冠状病毒复制子人工合成和应用研究进展

合成生物学 2024年第1期5卷 174-190页

作者：万里川王学军王升启军事医学研究院生物信息中心北京100850

从2019年12月初首次报道到2023年9月,新型冠状病毒在全世界已造成约7.7亿人感染和696万人死亡。由于该病毒具有极强的传染性,理论上相关的研究工作都必须在生物安全三级或以上的实验室中进行。为了克服这一局限性,研究人员应用反向遗传... 详细信息

从2019年12月初首次报道到2023年9月,新型冠状病毒在全世界已造成约7.7亿人感染和696万人死亡。由于该病毒具有极强的传染性,理论上相关的研究工作都必须在生物安全三级或以上的实验室中进行。为了克服这一局限性,研究人员应用反向遗传学技术构建了众多复制子,使得在生物安全二级实验室中就可以进行相关的研究工作。科学家们通常会在复制子中插入绿色荧光蛋白或荧光素酶等报告基因以及遗传霉素等抗性基因,方便检测病毒和建立稳定的细胞株。另外,新冠病毒复制子还可通过与共转染的病毒糖蛋白的反式互补作用形成只能单次侵染的病毒粒子,使之能侵染无新冠病毒受体的细胞。因此,本文总结了合成新冠病毒复制子的主要方法,如通过Ⅱ型或ⅡS型限制性内切酶进行体外连接、基于细菌人工染色体的构建、利用酵母转化相关重组进行克隆和应用环形聚合酶延伸反应构建,同时综述了新冠病毒的单周期和稳定表达复制子系统。总之,多种复制子系统的构建和应用为研究新冠病毒基因功能、病毒与宿主互作机制和抗病毒药物的高通量筛选奠定了坚实的基础,为阻止病毒的蔓延和保卫人类的健康做出了重大贡献。

关键词：新冠病毒复制子反向遗传系统 BAC TAR

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张量U-特征值的区间估计

数学的实践与认识 2024年第4期54卷 206-214页

作者：王万里靳宏伟广西民族大学数学与物理学院广西南宁530006 山东省青州实验中学山东青州262500

张量的特征值问题一直是张量研究中的热点话题.聚焦一般张量在复数域上的特征值问题,建立了三种张量的U-特征值的区间估计,并对三种区间估计进行比较,以此建立了三者之间的联系.

关键词：张量 U-特征值区间估计

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加味左金丸颗粒剂治疗反流性食管炎及功能性消化不良不同疾病相同证候肝胃不和证的随机双盲安慰剂对照试验

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 112-120页

作者：王光铭刘万里杨璐吴昊黄玉珍南京市中西医结合医院南京210014 南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院南京210006

目的:观察加味左金丸颗粒剂治疗反流性食管炎(RE)及功能性消化不良(FD)两种疾病相同证候(肝胃不和证)患者的临床疗效。方法:采取随机、双盲、安慰剂对照临床试验的方法,共纳入144例肝胃不和证患者,其中包括72例反流性食管炎(RE)患者和7... 详细信息

目的:观察加味左金丸颗粒剂治疗反流性食管炎(RE)及功能性消化不良(FD)两种疾病相同证候(肝胃不和证)患者的临床疗效。方法:采取随机、双盲、安慰剂对照临床试验的方法,共纳入144例肝胃不和证患者,其中包括72例反流性食管炎(RE)患者和72例功能性消化不良(FD)患者。随后,这些患者被随机分为观察组和对照组,每组不同疾病的患者数量均为36例。观察组予加味左金丸颗粒剂口服,对照组予安慰剂颗粒口服,两组均每日2次,每次2袋,疗程4周。比较两组患者治疗前后中医证候积分及脑肠肽[降钙素基因相关钛(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及常见的胃肠相关激素[胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)]等指标的变化,判定中医证候疗效及不良反应发生情况。同时分析同一疾病下两组患者上述指标变化情况及中医证候疗效。结果:与本组治疗前比较,观察组和对照组患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分在治疗后均有明显改善(P<0.05)。治疗后观察组患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分改善情况均优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组RE患者及两组FD患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分在治疗后均有明显改善(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组RE患者和观察组FD患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分改善情况均优于对照组(P<0.05)。在观察组和对照组中,恶心呕吐、乏力、口干等不良反应的发生率均较低,差异无统计学意义。结论:加味左金丸颗粒剂能有效改善RE和FD 2种不同疾病肝胃不和证的中医证候及脑肠肽、胃肠激素及炎症因子,为中医“异病同治”理论的临床应用提供了佐证。

关键词：反流性食管炎功能性消化不良肝胃不和证加味左金丸颗粒剂异病同治

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老年患者前牙残根残冠纤维桩修复过程中应用不同粘接剂的效果

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中国老年学杂志 2024年第13期 3165-3168页

作者：刘芳王怡丹吴倩玫万里莉遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)

目的对比分析老年患者前牙残根残冠纤维桩修复过程中应用不同粘接剂的效果。方法选择接受牙残根残冠纤维桩修复治疗的90例老年患者，采用随机数字表法分为A组(45例，49颗患牙)与B组(45例，47颗患牙)。A组采用自粘接水门汀粘接剂，B组... 详细信息

目的对比分析老年患者前牙残根残冠纤维桩修复过程中应用不同粘接剂的效果。方法选择接受牙残根残冠纤维桩修复治疗的90例老年患者，采用随机数字表法分为A组(45例，49颗患牙)与B组(45例，47颗患牙)。A组采用自粘接水门汀粘接剂，B组采用自酸蚀水门汀粘接剂，两组均在治疗结束后随访2年，比较两组治疗效果，修复6个月、1及2年冠边缘密合性、修复及解剖外形及修复体表面合格率，统计随访期间两组不良事件(纤维桩折断、脱落、根折率)发生情况。结果两组治疗成功率无统计学差异(P>0.05);修复后不同时点两组冠边缘密合性、修复及解剖外形及修复体表面合格率无统计学差异(P>0.05);两组随访期间不良事件比较无统计学差异(P>0.05)。结论两种粘接剂在老年患者前牙残根残冠纤维状修复过程中的粘接效果相当，均可满足前牙残根残冠的修复要求。相较自酸蚀水门汀，自粘接水门汀的操作步骤更简单、快捷，临床上可依据患者需求选择合适的粘接剂进行纤维桩修复治疗。

关键词：前牙残根残冠纤维桩修复粘接剂自粘接水门汀自酸蚀水门汀

ZEB2驱动自身免疫性疾病中年龄相关B细胞的分化

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Science Bulletin 2024年第10期69卷 1362-1364页

作者：刘晓航李翠峰王昱张少存刘万里 State Key Laboratory of Membrane Biology School of Life SciencesTsinghua-Peking Center for Life SciencesInstitute for ImmunologyChina Ministry of Education Key Laboratory of Protein SciencesBeijing Key Lab for Immunological Research on Chronic DiseasesBeijing Tsinghua Changgung HospitalTsinghua UniversityBeijing 100084China The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University and Institute of Clinical Immunology Anhui Medical UniversityHefei 230032China

As a novel type of B cell that expands with increasing age,which was first observed in 2011[1,2],age-associated B cells(ABCs)are becoming a hotspot area in the field of *** importantly,ABCs accumulate progressively in chronic inflammatory states such as autoimmunity,chronic infection,and aging,and are closely associated with developing autoimmune diseases[3].

关键词：自身免疫性疾病 becoming ZEB2

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恩施盆地典型红砂岩斜坡破坏机理试验研究

地质科技情报 2018年第1期37卷 196-203页

作者：杜毅晏鄂川肖尚德柳万里李庆伟中国地质大学(武汉)工程学院武汉430074 湖北省地质环境总站武汉430034

恩施城市建设中盆地内红砂岩斜坡破坏较为严重,其中结构面控制的逆向红砂岩斜坡破坏现象普遍。以恩施市内凤凰山公园斜坡为典型实例,研究其变形破坏过程与机理。工程地质调查与室内岩体物理力学试验研究表明,该类红砂岩斜坡破坏的影响... 详细信息

恩施城市建设中盆地内红砂岩斜坡破坏较为严重,其中结构面控制的逆向红砂岩斜坡破坏现象普遍。以恩施市内凤凰山公园斜坡为典型实例,研究其变形破坏过程与机理。工程地质调查与室内岩体物理力学试验研究表明,该类红砂岩斜坡破坏的影响因素为斜坡地质结构构造、地层岩性与工程诱发因素。基于物理模型试验再现了该类斜坡失稳破坏的全过程,通过坡体位移监测、有机玻璃投影监测与宏观变形拍照记录分析了斜坡的变形破坏机理,并采用离散元法数值模拟对比验证了该类斜坡破坏机理。结果表明,该类斜坡的稳定性状态主要由结构面控制,在工程开挖的作用下,斜坡沿结构面必发生失稳破坏。鉴于此,工程建设中必需对该类斜坡进行合理的边坡设计,防止出现不同规模的失稳滑动现象。

关键词：恩施盆地红砂岩斜坡破坏机理物理模型试验离散元模拟结构面控制

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落石运动特征试验及影响因素敏感性分析

山地学报 2021年第1期39卷 47-58页

作者：柳万里晏鄂川魏鹏飞李丽华中国地质大学(武汉)工程学院湖北省地质局第八地质大队

危岩崩落时会与坡面碰撞解体为块径不同的落石,而落石运动特征影响因素众多,导致难以准确预测落石运动全过程。本文以湖北汤池峡崩塌为例,在调查分析崩塌区地质条件的基础上,开展现场危岩清除试验,通过拍摄危岩崩落过程获取落石运动数据... 详细信息

危岩崩落时会与坡面碰撞解体为块径不同的落石,而落石运动特征影响因素众多,导致难以准确预测落石运动全过程。本文以湖北汤池峡崩塌为例,在调查分析崩塌区地质条件的基础上,开展现场危岩清除试验,通过拍摄危岩崩落过程获取落石运动数据,并采用Rockfall软件对比研究落石运动特征,结果表明,当法向恢复系数R=0.37、切向恢复系数R=0.87、粗糙度f=6°、摩擦角α=30°时,模拟结果与现场试验吻合较好,该参数组合可准确表征落石运动过程。基于Rockfall软件的影响因素敏感性分析发现,不同因素对落石运动特征的影响程度和作用机制存在差异,尤以α对落石运动的影响机制最为复杂。当选取因素单位变化率为敏感性排序依据时,对于落石运动距离、弹跳高度和总动能而言,R、R、f、α、m(落石质量)、H(初始高程)等因素的敏感性排序分别为:R>R>f>H>m、H>R>R>f、m>R>H>R>f。本文相关成果可指导落石影响范围与危害程度判定,并为崩塌防治设计提供参考依据。

关键词：落石运动特征 Rockfall软件因素敏感性汤池峡

高强钢-钢筋混凝土复合防护结构厚度极限计算方法

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力学学报 2024年第7期56卷 2077-2090页

作者：朱擎李述涛陈叶青马上魏万里张生陈嘉琳军事科学院国防工程研究院目标易损性评估全国重点实验室北京100036

为探究弹体高速冲击下,高强钢-钢筋混凝土复合防护结构的穿甲侵彻机理和厚度极限计算方法,为此类复合防护结构设计提供依据和参考,文章通过弹体侵彻复合靶模型试验确定了高强钢-钢筋混凝土复合结构的穿甲模式,对前覆高强钢板与钢筋混凝... 详细信息

为探究弹体高速冲击下,高强钢-钢筋混凝土复合防护结构的穿甲侵彻机理和厚度极限计算方法,为此类复合防护结构设计提供依据和参考,文章通过弹体侵彻复合靶模型试验确定了高强钢-钢筋混凝土复合结构的穿甲模式,对前覆高强钢板与钢筋混凝土背板的受力情况进行解耦分析,建立了高强钢-钢筋混凝土复合防护结构临界穿甲理论模型;基于冲击动力学理论,建立了无背板支撑下高强钢、无限厚背板支撑下高强钢与钢筋混凝土背板共3类厚度极限控制方程,提出该类复合防护结构整体厚度极限计算方法;设计开展了弹体侵彻高强钢-C40钢筋混凝土复合靶验证性试验,试验结果证明了计算方法的可靠性,揭示了复合防护结构抗侵彻机理;根据理论模型的假设,最后对计算方法的适用性和误差进行了讨论.研究结果表明:理论计算结果总体与试验验证的结果相吻合,由于不考虑弹体质量损失与材料动态应变率效应等因素,理论计算的厚度极限结果较试验验证数据偏高,对于工程防护设计而言偏向安全.

关键词：侵彻高强钢钢筋混凝土厚度极限计算方法

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核壳基生物质热解炭特性及其改性研究

太阳能学报 2024年第6期45卷 10-21页

作者：张万里刘平殷广智孔天岐李润东沈阳航空航天大学能源与环境学院沈阳110136

以椰子壳、花生壳、榛子壳3种核壳基生物质为原料,在不同热解温度(400、550、700℃)下制备热解炭并进行酸(HNO_(3))和碱(KOH)改性,进而对核壳基生物质热解炭及其改性炭材料的产率、导电性能、元素成分、比表面积和孔隙、微观形貌、傅里... 详细信息

以椰子壳、花生壳、榛子壳3种核壳基生物质为原料,在不同热解温度(400、550、700℃)下制备热解炭并进行酸(HNO_(3))和碱(KOH)改性,进而对核壳基生物质热解炭及其改性炭材料的产率、导电性能、元素成分、比表面积和孔隙、微观形貌、傅里叶红外光谱等特性进行研究。结果表明,椰子壳炭产率受热解温度变化的影响最小,榛子壳炭产率最高。随着热解温度的升高,热解炭电导率(700℃热解所得椰子壳炭最高,为6.24×10^(5)μS/cm)、灰分和固定碳含量增大,炭化程度更高,H/C、O/C和(O+N)/C物质的量之比降低,炭稳定性和芳香性更强,孔径略降,而比表面积显著增大(700℃热解所得花生壳炭最高,为393.10 m^(2)/g),脱羧基和羰基化致含氧官能团减少。酸(HNO_(3))、碱(KOH)改性对热解炭特性有显著影响。酸改性后热解炭表面更疏松且有丰富的孔道结构,酸性官能团(C==O)数量增多,400℃所得3类热解炭电导率均显著上升而550和700℃所得热解炭电导率均下降。碱改性后热解炭表面孔隙发达且有清晰的纤维状结构,含氧官能团(—OH)数量增多,除550℃椰子壳炭和400℃花生壳炭外,其他热解炭电导率均下降。

关键词：生物质热解炭化学改性表征

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