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免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在体弱的晚期胆道恶性肿瘤患者中的疗效和安全性分析

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武汉大学学报（医学版） 2024年第8期45卷 922-927页

作者：吴思鹏邱虎张蔡羽天黄镇柯少波周子仪陈永顺安陆市普爱医院湖北安陆432600 武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060

目的:探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗体弱的晚期胆道恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。方法:前瞻性筛选2020年1月至2022年12月在武汉大学人民医院肿瘤中心确诊的晚期胆道恶性肿瘤患者,并纳入体弱患者使用免疫检查点抑制剂联... 详细信息

目的:探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗体弱的晚期胆道恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。方法:前瞻性筛选2020年1月至2022年12月在武汉大学人民医院肿瘤中心确诊的晚期胆道恶性肿瘤患者,并纳入体弱患者使用免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗,总结该疗法的效果和安全性。结果:纳入的33例患者中,胆囊癌13例、肝内胆管癌17例、肝外胆管癌3例;接受一线治疗18例、二线治疗15例。经联合治疗后客观缓解率和疾病控制率分别为66.7%和90.9%。中位无进展生存期和中位总生存期分别为8.1个月和13.7个月。7例(21.2%)观察到3级治疗相关不良事件(TRAEs),未观察到4级或5级TRAEs。结论:免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期胆道恶性肿瘤的临床效果显著,安全性良好,为体弱的晚期胆道恶性肿瘤患者提供了新的选择。

关键词：胆道恶性肿瘤体弱病人免疫检查点抑制剂抗血管生成

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免疫检查点抑制剂联合血管内皮生长因子抑制剂一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效

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中华消化外科杂志 2022年第S1期21卷 29-34页

作者：邱虎柯少波蔡高科陈永顺武汉大学人民医院肿瘤中心武汉430060

近10年来,晚期不可切除肝细胞癌在系统治疗上取得了快速突破性进展。单一系统治疗对肿瘤局部复发和远处转移控制不理想,联合治疗模式是绝大多数晚期肝细胞癌患者的治疗方案。肿瘤微环境的变化是目前抗肿瘤治疗的研究热点,靶向治疗、免... 详细信息

近10年来,晚期不可切除肝细胞癌在系统治疗上取得了快速突破性进展。单一系统治疗对肿瘤局部复发和远处转移控制不理想,联合治疗模式是绝大多数晚期肝细胞癌患者的治疗方案。肿瘤微环境的变化是目前抗肿瘤治疗的研究热点,靶向治疗、免疫治疗及放射治疗均可诱导原发性肝癌微环境发生变化。因此,联合治疗的协同作用显得尤为重要。笔者报道1例程序性死亡[蛋白]配体-1抑制剂联合血管内皮生长因子抑制剂一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效。其研究结果显示:依据改良实体瘤疗效评价标准评价为部分缓解,患者生存时间>20个月,无明显不良反应,生命质量高。

关键词：肝肿瘤免疫治疗程序性死亡[蛋白]配体-1抑制剂血管内皮生长因子抑制剂联合治疗

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结直肠癌患者术后预后模型的构建

国际肿瘤学杂志 2023年第3期50卷 157-163页

作者：黄镇张蔡羽天柯少波石薇赵文思陈永顺武汉大学人民医院肿瘤四科武汉430060

目的筛选接受结直肠癌(CRC)根治性切除术后患者总生存期(OS)的影响因素,构建CRC根治性切除术后患者OS的预后模型。方法回顾性收集2017年3月至2019年12月于武汉大学人民医院接受根治性切除术的350例Ⅰ~Ⅳ期CRC患者的基线资料。根据术前... 详细信息

目的筛选接受结直肠癌(CRC)根治性切除术后患者总生存期(OS)的影响因素,构建CRC根治性切除术后患者OS的预后模型。方法回顾性收集2017年3月至2019年12月于武汉大学人民医院接受根治性切除术的350例Ⅰ~Ⅳ期CRC患者的基线资料。根据术前全身炎症评分(SIS)不同将患者分为0分组(n=70)、1分组(n=172)、2分组(n=108)。分析不同SIS、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、全身免疫炎症指数(SII)与接受根治性手术CRC患者预后的关系,采用Cox回归模型对影响患者预后的因素进行单因素和多因素分析,根据多因素分析结果构建列线图模型。结果截至随访截止日期,350例CRC患者死亡80例,5年OS率为77.14%。SIS 0分组、1分组、2分组患者5年OS率分别为95.71%、79.65%、61.11%,差异有统计学意义(χ^(2)=30.19,P60岁(HR=2.27,95%CI为1.31~3.91,P=0.003)、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期(HR=7.08,95%CI为1.89~26.59,P=0.004)、术前SIS 2分(HR=4.02,95%CI为1.09~14.83,P=0.037)均为接受根治性手术CRC患者术后预后的独立危险因素。根据筛选出的变量所构建的列线图模型具有较高的预测准确性:列线图的C-index为0.75。结论年龄>60岁、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、术前SIS 2分均为CRC患者术后预后的独立危险因素,以此构建出的列线图模型具有较高的预测准确性。

关键词：结直肠肿瘤结肠切除术直肠切除术预后全身炎症评分

电离辐射对不同放射敏感性细胞中高迁移率簇蛋白B1的诱导表达作用

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中华放射医学与防护杂志 2016年第7期36卷 486-490页

作者：康红杨慧柯少波周福祥周云峰武汉大学中南医院放化疗科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室 430071

目的探讨电离辐射对已建立的宫颈癌放射抗拒细胞对比模型中高迁移率簇蛋白B1（HMGB1）和mRNA诱导表达的差异性，分析HMGB1对宫颈癌放射敏感性调控的可能性。方法人宫颈癌细胞系HeLa重复照射12次后，传代培养调整细胞状态至细胞增殖稳... 详细信息

目的探讨电离辐射对已建立的宫颈癌放射抗拒细胞对比模型中高迁移率簇蛋白B1（HMGB1）和mRNA诱导表达的差异性，分析HMGB1对宫颈癌放射敏感性调控的可能性。方法人宫颈癌细胞系HeLa重复照射12次后，传代培养调整细胞状态至细胞增殖稳定，筛选得抗拒细胞系HeLaR。以2、5、10 Gy X射线分别照射亲代HeLa和HeLaR细胞，于照射后0、0.5、2、4、6、12、18、24、36、48 h收集细胞，提取蛋白质和RNA，采用Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测样本中HMGB1蛋白和mRNA的表达情况。结果在蛋白水平，2、5、10 Gy X射线照射后，HeLaR细胞在48 h内均表现为HMGB1表达量下降，在48 h达到未照射水平，后有增加趋势，与照射后0 h比较，2、5、10 Gy照射后6-36 h各时间点，差异具有统计学意义（t=3.574-9.754，P 〈 0.05）；相反，HeLa细胞在照射后6 h，其HMGB1表达逐渐增多，尤其在5和10 Gy表现明显，与照射后0 h比较，2 Gy照射后6、12、48 h（t=3.945-4.864，P 〈 0.05）、5 Gy照射后6、36、48 h（t=-2.875-3.295，P 〈 0.05）及10 Gy照射后36、48 h（t=-4.480、-4.517，P 〈 0.05），差异具有统计学意义。在mRNA水平其趋势与蛋白水平基本一致。结论不同剂量X射线照射后可诱导人宫颈癌细胞中HMGB1的表达变化，且其变化在人宫颈癌放射敏感细胞及放射抗拒细胞中不同。HMGB1可能参与人宫颈癌放射抗拒机制。

关键词：高迁移率簇蛋白B1 放射抗拒放射敏感性电离辐射

雄激素受体和载脂蛋白D在腋(臭)区顶泌汗腺中的表达及临床意义

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武汉大学学报（医学版） 2008年第2期29卷 253-257,266,I0005页

作者：孙文涛陕声国张端莲柯少波刘璇武汉大学人民医院整形外科湖北武汉430060 武汉大学医学院人体解剖与组织胚胎学系湖北武汉430071

目的:探讨雄激素受体(AR)和载脂蛋白D(ApoD)在腋臭患者腋区顶泌汗腺细胞中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测AR和ApoD蛋白在腋臭患者和正常人腋区具有3种不同分泌时期的顶泌汗腺细胞中的表达水平。利用计算... 详细信息

目的:探讨雄激素受体(AR)和载脂蛋白D(ApoD)在腋臭患者腋区顶泌汗腺细胞中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测AR和ApoD蛋白在腋臭患者和正常人腋区具有3种不同分泌时期的顶泌汗腺细胞中的表达水平。利用计算机图像分析技术测量AR和ApoD蛋白在顶泌汗腺不同分泌时期中表达水平以及在整体汗腺中的表达水平。结果:①腋(臭)区顶泌汗腺细胞的分泌活动具有周期性(分泌前期、分泌期和分泌后期)、非同步性分泌的特点;②AR和ApoD蛋白在腋臭患者顶泌汗腺中的表达水平均高于其在正常人顶泌汗腺中的表达水平;③AR和ApoD蛋白在不同分泌时期顶泌汗腺中的表达水平是不相同的;④在腋区顶泌汗腺组织中,ApoD蛋白的表达水平与AR蛋白的表达水平之间具有正相关性。结论:腋臭的发病可能与AR和ApoD蛋白在腋(臭)区顶泌汗腺细胞中表达水平的增加有关。

关键词：雄激素受体载脂蛋白D 腋臭免疫组化

P21ras、FasL在皮肤血管瘤组织中的表达及意义

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武汉大学学报（医学版） 2008年第1期29卷 51-54,77,I0002页

作者：柯少波陕声国周启星孙文涛刘旋武汉大学人民医院整形外科湖北武汉430060 武汉市儿童医院整形科湖北武汉430016

目的:研究P21与FasL在血管瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测人血管瘤组织中增生期、退化期及正常皮肤组织血管内皮细胞中P21ras与FasL的表达水平,利用计算机成像分析系统检测不同时期皮肤血管瘤与正常皮肤组织P21... 详细信息

目的:研究P21与FasL在血管瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测人血管瘤组织中增生期、退化期及正常皮肤组织血管内皮细胞中P21ras与FasL的表达水平,利用计算机成像分析系统检测不同时期皮肤血管瘤与正常皮肤组织P21ras与FasL的平均光密度及其阳性面积率。结果:P21ras在血管瘤增生期的表达与退化期比较差异无统计学意义(P>0.05),但均明显高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(P<0.01)。FasL在增生期的表达明显高于退化期及正常皮肤组织,差异有统计学意义(P<0.01);退化期明显高于正常皮肤组织,有统计学意义(P<0.05)。结论:P21ras与FasL在血管瘤的生长中起促进增殖作用,并且二者之间有协同促进作用。

关键词：血管瘤 P21ran FasL 免疫组织化学

SMARCC1对人乳腺癌细胞增殖及端粒酶活性的影响

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实用医学杂志 2019年第15期35卷 2375-2378,2383页

作者：柯少波石薇陈佳梅邱虎陈永顺武汉大学人民医院肿瘤中心

目的探讨下调SMARCC1对人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖及端粒酶活性的影响及其可能的机制。方法采用siRNA下调MCF-7细胞SMARCC1基因,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞端粒酶活性,分别采用qRT-PCR法及Western Blot检... 详细信息

目的探讨下调SMARCC1对人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖及端粒酶活性的影响及其可能的机制。方法采用siRNA下调MCF-7细胞SMARCC1基因,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞端粒酶活性,分别采用qRT-PCR法及Western Blot检测细胞凋亡相关Caspase-3、端粒酶相关基因hTERT的m RNA及蛋白表达水平。结果转染后24、48、72和96 h,SMARCC1下调组的MCF-7细胞增殖均低于对照组(P <0.05),且具有时间依赖性;SMARCC1下调组晚期凋亡率(6.8±0.5)%高于对照组晚期凋亡率(0.9±0.1)%;转染24及48 h后检测两组细胞端粒酶活性,结果显示,转染24及48 h后SMARCC1下调组MCF-7细胞端粒酶活性均低于对照组;SMARCC1下调组(0.804±0.014)的MCF-7细胞Caspase-3 m RNA表达水平高于于对照组[(0.478±0.005),(t=5.781,P <0.01)];SMARCC1下调组(0.395±0.010)的MCF-7细胞hTERT mRNA表达水平低于对照组[(0.739±0.008),(t=6.203,P <0.01)]。Western Blot实验结果表明,SMARCC1下调组的MCF-7细胞Caspase-3蛋白表达水平高于对照组(P <0.01);SMARCC1下调组MCF-7细胞的hTERT蛋白表达水平低于对照组(P <0.01)。结论下调SMARCC1抑制了人乳腺癌细胞(MCF-7)细胞增殖及促进其凋亡,其机制可能与端粒酶活性被抑制有关。

关键词：乳腺癌 SMARCC1 MCF-7 细胞增殖细胞凋亡端粒酶

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喉返神经显露技术在甲状腺手术中的应用

中国普通外科杂志 2011年第11期20卷 1161-1163页

作者：陈季松张先林龚学东柯少波黄彩平三峡大学附属仁和医院普通外科湖北宜昌443001 复旦大学附属肿瘤医院头颈外科上海200032

目的探讨显露喉返神经(RLN)技术在甲状腺手术中预防RLN损伤的作用。方法采用前瞻、随机、对照的研究方法,将符合入选标准甲状腺手术患者373例随机分成观察组和对照组。观察组(173例)显露RLN行甲状腺手术,对照组(200例)不显露RLN行甲状... 详细信息

目的探讨显露喉返神经(RLN)技术在甲状腺手术中预防RLN损伤的作用。方法采用前瞻、随机、对照的研究方法,将符合入选标准甲状腺手术患者373例随机分成观察组和对照组。观察组(173例)显露RLN行甲状腺手术,对照组(200例)不显露RLN行甲状腺手术,比较两组RLN损伤的发生率和预后情况。结果观察组共显露RLN 198条,RLN损伤率为0.5%(1/198),6个月内功能恢复,对照组RLN损伤率为6.0%(12/200),其中4例6个月内部分功能恢复,8例永久性损伤,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺手术中常规显露RLN径路能有效降低RLN损伤的发生率。

关键词：甲状腺疾病/外科学喉返神经/损伤随机对照试验

清创术联合负压引流对肥胖患者腹部III类手术切口愈合影响的研究

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中国现代医学杂志 2011年第21期21卷 2620-2622,2626页

作者：张先林陈季松柯少波李政邓春霞三峡大学附属仁和医院普外科湖北宜昌443001

目的探讨清创术联合负压引流对肥胖患者腹部Ⅲ类手术切口愈合的影响和应用有效性。方法采用前瞻、随机、对照的方法,将符合入选标准的肥胖的腹壁Ⅲ类手术切口患者618例,随机分为清创术联合负压引流组(A组,n=309)和常规缝合组(B组,n=309)... 详细信息

目的探讨清创术联合负压引流对肥胖患者腹部Ⅲ类手术切口愈合的影响和应用有效性。方法采用前瞻、随机、对照的方法,将符合入选标准的肥胖的腹壁Ⅲ类手术切口患者618例,随机分为清创术联合负压引流组(A组,n=309)和常规缝合组(B组,n=309)。A组采取腹壁切口清创术后缝合腹壁并联合切口皮下负压引流,B组采取常规术后缝合腹壁各层,观察两组术后切口感染及愈合等级情况。结果 A组中甲级愈合296例,愈合率95.7%(296/309),B组中甲级愈合252例,愈合率81.5%(252/309),两组间比较,其差异具有显著统计学意义(P<0.05);A组中乙级愈合8例,愈合率2.5%(8/309),B组中乙级愈合29例,愈合率9.3%(29/309),两组间比较,其差异具有显著统计学意义(P<0.05);A组309例中,发生切口感染5例,发生率为1.61%(5/309);B组309例中,发生切口感染28例,发生率为9.06%(28/309),两组间比较,其差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论对肥胖患者腹部Ⅲ类手术切口采取清创术联合切口皮下负压引流,可以有效预防切口的感染,促进切口的甲级愈合,有利于患者早期康复。

关键词：清创术负压引流切口感染随机对照研究