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基于粪菌移植技术治疗溃疡性结肠炎疗效研究

基于粪菌移植技术治疗溃疡性结肠炎疗效研究

作者：柯一帆浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的通过开展临床及基础研究,初步探究粪菌移植（FMT）对溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群独特干预作用及冰冻处理对FMT治疗UC疗效的影响。方法（1）使用大鼠UC模型,分别予美沙拉嗪、新鲜粪便FMT及冰冻粪便FMT进行干预,比较不同干预方... 详细信息

目的通过开展临床及基础研究,初步探究粪菌移植（FMT）对溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群独特干预作用及冰冻处理对FMT治疗UC疗效的影响。方法（1）使用大鼠UC模型,分别予美沙拉嗪、新鲜粪便FMT及冰冻粪便FMT进行干预,比较不同干预方式大鼠一般行为学指标、疾病活动指数（DAI）、结肠长度及组织学分析、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及肠道菌群结构,探究冰冻粪菌对FMT治疗UC疗效的影响。（2）纳入临床类型为慢性复发型并经FMT联合5-氨基水杨酸制剂治疗或仅接受5-氨基水杨酸制剂治疗病情已缓解的UC患者16名,并根据是否接受FMT治疗分为FMT治疗组与传统治疗组,另纳入健康志愿者作为正常人群组。分析FMT治疗组UC患者接受FMT治疗前后临床症状、血生化指标及Mayo评分的变化,评价FMT治疗疗效。并分析FMT治疗组UC患者接受FMT治疗前后肠道菌群变化,分析FMT治疗组与传统治疗组UC患者缓解期肠道菌群结构与正常人群的肠道菌群结构差异,探究FMT对肠道菌群干预作用。与比较,结果（1）冰冻FMT组大鼠在治疗后较UC模型组大鼠有更良好的一般行为学表现,更低的DAI评分（P＜0.001）及血清TNF-α表达水平（P=0.008）。（2）与新鲜粪便FMT治疗比较,冰冻粪便FMT治疗后大鼠拥有更低疾病活动指数（P=0.007）,更长结肠长度（P=0.037）。（3）冰冻粪便FMT治疗后大鼠肠道菌群中厚壁菌门（P=0.011）丰度占比下降而拟杆菌门（P=0.011）丰度占比升高。（4）UC患者接受FMT治疗后排便次数减少（P＜0.001）,便血症状改善（P＜0.001）,Mayo评分降低（P＜0.001）。血清中白细胞数量、中性粒细胞比例及血沉较治疗前略有降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）UC患者的肠道菌群在FMT治疗后拥有更高丰度占比的放线菌门（P=0.048）及更低丰度占比的疣微菌门（P=0.025）,同时9型普雷沃氏菌属（P=0.038）及双歧杆菌属（P= 0.007）的丰度占比均在FMT治疗后升高。（6）与正常人群组及FMT治疗组比较,传统治疗组的UC患者肠道菌群中拥有更高丰度占比的埃希氏-志贺菌属（P=0.019）、克雷伯氏菌属（P=0.007）及嗜血杆菌属（P=0.042）。结论使用冰冻粪便进行FMT治疗UC的疗效不劣于使用新鲜粪菌进行FMT治疗的疗效,提示冰冻处理粪便对FMT治疗UC疗效无影响。同时,FMT治疗可以明显改善UC患者的临床症状,并通过提供外源性菌群,如双歧杆菌等,调节UC患者紊乱的肠道菌群,减少机会性致病菌生长。

关键词：溃疡性结肠炎粪菌移植肠道菌群冰冻粪便

19例不同中医证型溃疡性结肠炎患者肠道菌群的差异性

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中医杂志 2019年第22期60卷 1935-1941页

作者：柯一帆马芳笑钟继红胡裕耀徐磊刘英超浙江中医药大学第二临床医学院

目的探讨不同中医证型溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群的差异。方法收集19例UC患者粪便样本,患者辨证分为脾虚湿热证组8例、寒热错杂证组5例、肝郁脾虚证组4例、脾肾阳虚证组2例,采用16SrDNA测序技术,对各组肠道菌群及菌群代谢情况进行统... 详细信息

目的探讨不同中医证型溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群的差异。方法收集19例UC患者粪便样本,患者辨证分为脾虚湿热证组8例、寒热错杂证组5例、肝郁脾虚证组4例、脾肾阳虚证组2例,采用16SrDNA测序技术,对各组肠道菌群及菌群代谢情况进行统计学分析。结果各组样本共包含15个已知的门、182个菌属。在所有样本中,优势菌门为厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)及变形菌门(Proteobacteria),分别在脾虚湿热证组中依次占51.71%、34.09%和11.97%;在寒热错杂证组中依次占46.50%、34.49%和10.50%;在肝郁脾虚证组中依次占60.57%、34.04%、3.31%;在脾肾阳虚证组中依次占38.58%、50.61%、9.76%。75个菌属在各组中均出现,脾虚湿热证组特有菌属数为23个,寒热错杂证组特有菌属数为10个,肝郁脾虚证组特有菌属数为13个,脾肾阳虚证组特有菌属数为1个。各组患者的肠道菌群中短杆菌属(Brevibacterium)、副拟杆菌属(Parabacteroides)、热单胞菌属(Thermomonas)和斯卡多维氏菌(Scardovia)4个菌属差异有统计学意义(P<0.05),其中副拟杆菌属在肝郁脾虚证组含量最低(0.06%)。肠道菌群代谢途径观察发现,寒热错杂证组在2个差异有统计学意义的代谢途径中类胡萝卜生物合成、蛋白酶体代谢均有较高的表达(P<0.05)。结论不同中医证型的UC患者肠道菌群的构成及菌群代谢特征差异明显,其中副拟杆菌属含量下降与肝郁脾虚证相关性高,有潜力成为诊断肝郁脾虚证UC的诊断性生物标记物。

关键词：溃疡性结肠炎脾虚湿热寒热错杂肝郁脾虚脾肾阳虚肠道菌群 16SrDNA高通量测序

1999～2001年孕产妇死亡率及死因分析

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中国妇幼保健 2002年第7期17卷 422-423页

作者：柯一帆王云娥陈丽娜福建省泉州市妇幼保健院 362000

孕产妇死因分析是当前围产医学和产科领域中研究的一门课题,为了探讨孕产妇死亡原因、规律,从而达到降低孕产妇死亡率,现将我市1999～2001年间死亡的62例孕产妇进行分析.

关键词： 1999-2001年孕产妇死亡率死因分析泉州市福建

异丙酚和盐酸利多卡因胶浆在人工流产术中的应用比较

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福建医药杂志 2002年第6期24卷 160-161页

作者：洪英姿柯一帆施毓碧泉州市妇幼保健院 362000

目前人工流产仍是节育失败的有效补救措施,而人工流产手术的刺激引起孕妇较大的痛苦,现无痛人工流产术被越来越浇多的人所接受.

关键词：异丙酚盐酸利多卡因胶浆人工流产术应用比较

阿奇霉素与克拉霉素治疗泌尿生殖道解脲支原体感染的对比观察(附130例分析)

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福建医药杂志 2002年第4期24卷 102-103页

作者：洪英姿柯一帆施毓碧黄成华泉州市妇幼保健院 362000

近年来非淋菌性泌尿生殖道炎的病例不断增加,在性传播疾病中占有重要地位,人们称之为'第二代性病',已引起普遍关注,文献报道6%～75%有性活动的成年人存在无症状的解脲支原体感染[1].我院自2000年以来用克拉霉素和阿奇霉素治疗泌尿生殖... 详细信息

近年来非淋菌性泌尿生殖道炎的病例不断增加,在性传播疾病中占有重要地位,人们称之为'第二代性病',已引起普遍关注,文献报道6%～75%有性活动的成年人存在无症状的解脲支原体感染[1].我院自2000年以来用克拉霉素和阿奇霉素治疗泌尿生殖道解脲支原体感染取得了较好的疗效,现报告如下.

关键词：阿奇霉素克拉霉素治疗泌尿生殖道解脲支原体感染对比观察

乌梅汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效及对炎性因子的影响

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浙江临床医学 2019年第11期21卷 1486-1487页

作者：胡裕耀柯一帆马芳笑刘英超浙江中医药大学附属第二医院 310006

目的观察乌梅汤加减联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)寒热错杂证候临床疗效以及炎性因子的变化.方法 UC患者48例,按随机数字法分为观察组和对照组,其中观察组23例,对照组25例.对照组采用美沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上加用乌梅汤... 详细信息

目的观察乌梅汤加减联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)寒热错杂证候临床疗效以及炎性因子的变化.方法 UC患者48例,按随机数字法分为观察组和对照组,其中观察组23例,对照组25例.对照组采用美沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上加用乌梅汤加减治疗,1剂/d,7d为1个疗程,共12个疗程,两组患者均连续给药.治疗后比较两组患者临床疗效、血清中炎性因子的水平变化.结果两组患者临床疗效比较,观察组有效率90.30%,对照组有效率72.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后比治疗前,IL-10水平升高﹑IL-6及TNF-α水平降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论乌梅汤加减能提高UC患者的临床疗效,改善患者血清炎性因子表达.

关键词：关键字溃疡性结肠炎寒热错杂证候乌梅汤炎性因子

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脾虚型溃疡性结肠炎患者的肠道菌群特征研究

浙江中医药大学学报 2020年第6期44卷 514-521页

作者：马芳笑吴佳倩柯一帆钟继红刘英超浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院

[目的]探讨脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者的肠道菌群特征。[方法]收集2019年1月1日至2019年3月31日于浙江中医药大学附属第二医院、浙江省中医院、浙江省人民医院以及浙江大学附属第二医院门诊及住院的14例脾虚型UC患... 详细信息

[目的]探讨脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者的肠道菌群特征。[方法]收集2019年1月1日至2019年3月31日于浙江中医药大学附属第二医院、浙江省中医院、浙江省人民医院以及浙江大学附属第二医院门诊及住院的14例脾虚型UC患者、16例其他证型UC患者的粪便样本,同时收集同时间段至浙江中医药大学附属第二医院体检的8例健康者的粪便样本,提取三组粪便样本中菌群DNA,根据16S V3~V4区设计引物进行扩增,通过Illumina Miseq平台进行测序,以生物信息分析软件对测序结果进行分析,比较三组样本菌群组成和结构,分析脾虚型UC患者的肠道菌群特征。[结果]门分类水平上其他证型UC组中变形杆菌门的相对丰度显著高于健康人群组(P一定的差异,代尔夫特菌属明显减少可能是脾虚型UC患者肠道菌群的特征性变化。

关键词：溃疡性结肠炎脾虚肠道菌群 16S rDNA 中医证候代尔夫特菌属

利那洛肽联合逍遥散加味治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察及其对血浆5-HT、VIP的影响

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中国中医药科技 2023年第5期30卷 898-900页

作者：李秦帆苏煌陈志祥柯一帆徐瑶琪金捷潘杰周建伟温州市中心医院浙江温州325000

目的:观察利那洛肽联合逍遥散加味治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)的疗效及其对血浆5-HT、VIP水平的影响。方法:60例IBS-C患者随机分为利那洛肽治疗对照组和利那洛肽+逍遥散加味治疗观察组,每组30例,两组患者接受治疗4周后评定治疗效果,... 详细信息

目的:观察利那洛肽联合逍遥散加味治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)的疗效及其对血浆5-HT、VIP水平的影响。方法:60例IBS-C患者随机分为利那洛肽治疗对照组和利那洛肽+逍遥散加味治疗观察组,每组30例,两组患者接受治疗4周后评定治疗效果,比较两组患者治疗前后肝郁气滞证候积分、CSBM(每周完全自主排便次数)、IBS-SSS(IBS症状严重程度评分);RIA测定两组患者治疗前后血浆5-HT(5-羟色胺)、VIP(血管活性肠肽)水平。结果:治疗4周后,观察组疗效优于对照组(P<0.05),两组患者肝郁气滞证候各项症状评分及证候积分均明显下降(均P<0.05),CSBM明显增加(均P<0.05),IBS-SSS评分明显下降(均P<0.05),血浆5-HT、VIP水平明显降低(均P<0.05);观察组肝郁气滞证候各项症状评分及证候积分低于对照组(均P<0.05),CSBM明显多于对照组(均P<0.05),IBS-SSS评分低于对照组(均P<0.05),血浆5-HT、VIP水平明显低于对照组(均P<0.05)。结论:逍遥散加味可提高利那洛肽治疗IBS-C肝郁气滞证患者的疗效,减轻其病情严重程度,改善中医证候,降低内脏敏感性。

关键词：便秘型肠易激综合征肝郁气滞证利那洛肽逍遥散加味 5-羟色胺血管活性肠肽

结合AHP/QFD/FBS模型的智能学习桌产品设计研究

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家具与室内装饰 2024年第7期31卷 20-27页

作者：石元伍刘兆钊赵立帆柯珍湖北工业大学工业设计学院湖北武汉430000

针对智能学习桌开发设计过程中过度依赖生产企业和设计人员的主观判断、缺少用户参与导致用户对于现有产品满意度较低的问题,结合AHP/QFD/FBS模型辅助设计,得到更加贴合用户实际需求的智能学习桌。首先,通过访谈法和问卷调查法获得学习... 详细信息

针对智能学习桌开发设计过程中过度依赖生产企业和设计人员的主观判断、缺少用户参与导致用户对于现有产品满意度较低的问题,结合AHP/QFD/FBS模型辅助设计,得到更加贴合用户实际需求的智能学习桌。首先,通过访谈法和问卷调查法获得学习桌的初始用户需求,利用层次分析法(AHP,Analytic Hierarchy Process)计算得出用户需求权重和优先级;其次,利用QFD(质量功能展开,Quality Function Deployment)将用户需求进行分析得出产品技术特性,进而将其量化得到关键设计要素;将获取的关键设计要素转化为功能导入FBS(Function-Behavior-Structure)模型中完成“功能—行为—结构”映射,得出智能学习桌的关键设计结构。最终输出更加贴合用户实际需求的智能学习桌,并利用模糊综合评价法对设计方案的可行性进行验证。结合AHP-QFD-FBS模型的产品设计方法可以更加有效地将实际用户需求与产品方案相结合,为解决此类问题提供了新的思路。

关键词：智能学习桌 AHP QFD FBS 产品设计