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新型磷酸二酯酶5抑制剂Avanafil的合成研究

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新型磷酸二酯酶5抑制剂Avanafil的合成研究

作者：童瑶天津大学

学位级别：硕士

男性勃起功能障碍（ED）是男性疾病的一大问题，全球有很多男性正经受着不同程度上的性功能障碍疾病的困扰。而PDE家族中的PDE5广泛存在于阴茎海绵体平滑肌内，其抑制剂可通过调节cGMP和cAMP来调控阴茎海绵体的松弛或是收缩。Avanafil是... 详细信息

男性勃起功能障碍（ED）是男性疾病的一大问题，全球有很多男性正经受着不同程度上的性功能障碍疾病的困扰。而PDE家族中的PDE5广泛存在于阴茎海绵体平滑肌内，其抑制剂可通过调节cGMP和cAMP来调控阴茎海绵体的松弛或是收缩。Avanafil是PDE5抑制剂，用于男性勃起性功能障碍治疗。本论文主要内容是研究Avanafil的合成，以及利于工业放大生产的工艺路线。主要可分为以下几个方面：（1）以对甲氧基苄胺为原料，与磺酰氯进行亲电取代反应制得中间体3-氯-4-甲氧基苄的合成及工艺优化。（2）以S-甲基异硫脲硫酸盐和乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，在碱性条件下环合得到4-羟基-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶，然后再经氯代后得到中间体4-氯-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶。（3）以2-氰基嘧啶为原料，通过尝试不同的还原体系，经还原而得到中间体2-氨甲基嘧啶。（4）以L-脯氨酸为原料通过还原反应，制得中间体L-脯氨醇。（5）以中间体3-氯-4-甲氧基苄胺和4-氯-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶为原料，二者通过亲核取代反应得到4-（3-氯-4-甲氧基苄基氨基）-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶，再前后经过甲硫基的氧化反应，与L-脯氨醇的亲核取代反应，酯水解，与2-氨甲基嘧啶的缩合反应，最后得到目标化合物Avanafil （6）同样以中间体3-氯-4-甲氧基苄胺和4-氯-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶为原料，二者通过亲核反应得到4-（3-氯-4-甲氧基苄基氨基）-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶，随后先后经过酯水解，与2-氨甲基嘧啶的缩合反应，对甲硫基的氧化反应，与L-脯氨醇的缩合反应，最后的得到目标化合物avanafil。本论文的主要目的是，在已有文献和相关报道的基础上，对avanafil进行合成路线的设计，并通过实验对其进行研究，筛选出对于中间体的合成路线以及对于合成总路线的最优方案。

关键词：男性性功能障碍 PDE家族 PDE5抑制剂 Avanafil 合成

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黄姜皂素工业废渣的综合利用技术研究

黄姜皂素工业废渣的综合利用技术研究

作者：童瑶华中科技大学

学位级别：硕士

黄姜皂素是一种不可或缺的类甾体激素类药物的前体,传统的黄姜皂素提取方法污染大、成本高,且大量酸和有机溶剂的使用使废渣很难被利用,同时,黄姜皂素黄姜产业面临着另一种甾体激素类药物的原料雄烯二酮的竞争。因此,迫切需要开发新的... 详细信息

黄姜皂素是一种不可或缺的类甾体激素类药物的前体,传统的黄姜皂素提取方法污染大、成本高,且大量酸和有机溶剂的使用使废渣很难被利用,同时,黄姜皂素黄姜产业面临着另一种甾体激素类药物的原料雄烯二酮的竞争。因此,迫切需要开发新的黄姜皂素提取工艺,以解决黄姜皂素产业面临的固体废渣污染问题,降低黄姜皂素生产成本,使其在雄烯二酮的替代性竞争中具备一定的优势。本研究在清洁生产黄姜皂素技术的基础上,对黄姜皂素工业中废渣的综合利用展开了系统研究,取得了以下研究结果:(1)通过对黄姜皂素工业中的固体废渣进行组分和结构特征分析,确定合理的黄姜废渣降解方案:首先通过稀酸低压蒸汽膨化法去除半纤维素,然后通过有机溶剂提取法提取木质素,最后对经过预处理的黄姜废渣进行纤维素酶水解。(2)优化稀酸低压蒸汽膨化降解黄姜废渣中半纤维素的工艺,最佳条件为:稀盐酸(2 mol/L),黄姜废渣与稀盐酸的固液比3:8(g/mL)。该条件下半纤维素的降解效率可达94.71%,纤维素的降解效率为45.61%。酿酒酵母评价表明降解糖液需要进行脱毒处理。X射线衍射法显示该工艺可降低黄姜废渣中纤维素组分的结晶度。(3)优化获得了有机溶剂法提取木质素的最佳工艺条件:溶剂为1,4-丁二醇,黄姜废渣与溶剂的固液比为1:12(g/mL),反应温度200℃,反应时间2.0 h。在该条件下木质素的提取率为73.65%。红外光谱分析显示该工艺提取的黄姜废渣中的木质素主要为紫丁香基型木质素。(4)优化获得了预处理后黄姜废渣纤维素酶解最佳条件:底物浓度为40 g/L,柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(pH 4.8,0.1 mol/L),酶浓度为20 mg/g底物。反应温度50℃,转速125 r/min,反应时间60 h。在该条件下纤维素降解效率为42.68%。酿酒酵母评价显示该糖液可被微生物较好的转化利用。综上所述,本研究采用的综合预处理结合酶解法将黄姜废渣进行了较为有效的降解,能够有效去除纤维素的一次降解屏障并提高其酶解效率,该方法有望应用于黄姜皂素工业中废渣的高效降解。

关键词：黄姜废渣木质纤维素降解预处理生物转化

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宸飞教育核心员工激励策略研究

宸飞教育核心员工激励策略研究

作者：童瑶石河子大学

学位级别：硕士

人力资源是企业的战略资源之一,它已经成为企业竞争力的最关键影响因素。在人力资源的管理问题中,激励问题又是重中之重。核心人才缺乏甚至于流失,已经成为制约国内民营企业发展的重要因素之一,而有效的激励正是解决这个问题的关键。然... 详细信息

人力资源是企业的战略资源之一,它已经成为企业竞争力的最关键影响因素。在人力资源的管理问题中,激励问题又是重中之重。核心人才缺乏甚至于流失,已经成为制约国内民营企业发展的重要因素之一,而有效的激励正是解决这个问题的关键。然而由于种种原因,民营企业在实施激励的过程中,忽视激励的制度化、体系化建设,激励措施缺乏针对性,导致员工缺乏积极性,凝聚力差、忠诚度低。本文以民营企业宸飞教育公司为研究对象,用激励理论为指导,结合相关文献研究,按照“提出问题-分析问题-解决问题”的基本思路,采用问卷调查的形式,得出在本企业最受影响的四项激励因素:工资薪金、绩效管理、发展空间、表彰奖励,同时探讨得出与这些因素有关的激励措施存在的四项问题:薪酬福利缺乏竞争性;绩效管理办法流于形式;晋升与用人机制不健全;文化激励的创新力不足。针对存在的这些激励问题,结合前述研究,本文最后提出了相应的对策:提高绩效工资收入及增强福利弹性,提高核心员工满意度;基于期望理论强化目标激励,提高核心员工敬业度;完善晋升和职业发展体系,提升核心员工忠诚度;坚持人本管理理念的创新建设,增强核心员工归属感。希望通过以上对策的实施,帮助宸飞教育公司激励核心员工,提高组织效率,培育人才发展,助力企业可持续发展。本文所提出的方案在行业中具有一定的实用性、适用性。通过本文的实际案例研究,希望可以对教育培训企业如何进行核心员工的有效激励提供一定的参考,也希望本研究能够对其他教育培训公司在激励策略优化时提供一定帮助。

关键词：教育企业核心员工激励策略

论“肝阳化风”的理论渊源及其在清代的发展应用

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上海中医药杂志 1992年第12期26卷 32-35页

作者：童瑶上海中医学院 200032

系统整理自《内经》至清代中医文献中有关“肝风”的理论,探讨叶天士“肝阳化风”的理论渊源及其形成、发展过程。指出这一理论渊源于《内经》和历代医家关于中风病机的探讨,至叶天士明确提出后,又经清代医家的发展,在临床应用中得以充... 详细信息

系统整理自《内经》至清代中医文献中有关“肝风”的理论,探讨叶天士“肝阳化风”的理论渊源及其形成、发展过程。指出这一理论渊源于《内经》和历代医家关于中风病机的探讨,至叶天士明确提出后,又经清代医家的发展,在临床应用中得以充实提高。

关键词：肝阳内动理论应用

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论叶天士肝风证治之特点

上海中医药杂志 1992年第5期26卷 35-38页

作者：童瑶上海中医学院 200032

肝风,即肝阳化风,是清代医家叶天士首创,是指由于肝的阳气升腾太过,无以制约,而引起内风动越的一种病理现象。目前中医临床上也作为一类病证名,用以概括眩晕、振颤、抽搐、痉厥、肢麻、手足蠕动、口眼歪斜。

关键词：叶天士肝风医案医话

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金种子集团盈利模式研究

金种子集团盈利模式研究

作者：童瑶安徽大学

学位级别：硕士

白酒酿造业的企业作为我国传统的食品加工业之一,发展一直备受关注。白酒消费由于其特殊性,并不像其他饮料一样可以在销售市场上自由发展,其生产销售收到颇多限制。2012年的军队禁酒令和限制三公消费政策出台后,白酒的政务消费大打折扣... 详细信息

白酒酿造业的企业作为我国传统的食品加工业之一,发展一直备受关注。白酒消费由于其特殊性,并不像其他饮料一样可以在销售市场上自由发展,其生产销售收到颇多限制。2012年的军队禁酒令和限制三公消费政策出台后,白酒的政务消费大打折扣,同时在新时代下,传统的酒业企业由于经济的发展、居民生活水平的提高,消费的随之升级,白酒消费步入日常化消费阶段。正因如此,白酒行业进入深度调整期,在3年的调整期之后,直至2015年,徽酒上市公司的另外三家基本上实现了收入和利润的回暖,但是金种子集团却业绩利润双下滑,遭遇了财务危机。造成这一现状主要是因为金种子集团没有在行业调整期内找到适合本企业的盈利模式。因此,金种子集团应如何改善盈利模式在行业内引发强烈关注。本文通过对深陷财务困境的金种子集团的盈利模式进行分析,找出其盈利模式的不足,并对其优化提出建议,给予同行业以启迪。本文从以下六个部分进行梳理,第一部分的绪论铺垫了了本文的研究背景和研究的意义。第二部分是相关概念的理论理论基础,主要理清了盈利模式的定义、盈利模式的构成要素、盈利模式的分类及特点,并罗列了企业盈利模式的种类。第三部分从盈利模式构成要素方面对金种子集团现有的盈利模式进行研究,并通过与徽酒行业其他三家上市公司的盈利模式构成要素和财务状况的进一步对比,对金种子的盈利模式的效用和不足之处进行剖析,并找出存在的问题。第四章详细罗列了金种子集团盈利模式盈利源固化、盈利点不突出、盈利屏障不坚挺等不足。第五部分得出了金种子集团应调整好产品价格结构、均衡销售市场、突出主业经营、提高资金链周转效率、积极防范财务风险等启示。本文的贡献在于:不仅对金种子改善盈利模式有积极作用,也对白酒酿造业其他公司提供了借鉴。

关键词：盈利模式金种子集团财务分析

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中国公益标志设计研究

中国公益标志设计研究

作者：童瑶南京艺术学院

学位级别：硕士

随着公共疫情的爆发,我国的公益事业进入快速增长期,各地的公益宣传和实践表明,公益力量不容小觑。中国公益标志作为公益组织的视觉核心,起到了不可忽视的作用。本文梳理了中国公益标志的发展脉络,分析了中国公益标志在社会、文化、审... 详细信息

随着公共疫情的爆发,我国的公益事业进入快速增长期,各地的公益宣传和实践表明,公益力量不容小觑。中国公益标志作为公益组织的视觉核心,起到了不可忽视的作用。本文梳理了中国公益标志的发展脉络,分析了中国公益标志在社会、文化、审美及人文精神等方面的积极意义,通过对已有的中国公益标志的特征及图式进行总结,分析中国公益标志的设计思维,探究其设计方法。本文基于以上的研究,提出了中国公益标志的一些不足与思考,从改进方法、创新突破两个方面进行展望。希望本文的研究能够对我国公益标志设计起到一定的促进作用。

关键词：公益标志发展脉络思维与方法思考与展望

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YZ公司盈利下降的诊断研究

YZ公司盈利下降的诊断研究

作者：童瑶华南理工大学

学位级别：硕士

YZ公司主要从事中高档木家具产品的研发、设计、生产与销售,主导产品为“YZ”等四个子品牌系列的欧式风格家具。然而,从2016年开始,YZ公司的盈利指标值却一路下滑,其净利润从2016年的7667万元下降为2018年的-9396万元,净资产收益率也从9... 详细信息

YZ公司主要从事中高档木家具产品的研发、设计、生产与销售,主导产品为“YZ”等四个子品牌系列的欧式风格家具。然而,从2016年开始,YZ公司的盈利指标值却一路下滑,其净利润从2016年的7667万元下降为2018年的-9396万元,净资产收益率也从9.03%下滑至-12.12%。那么,YZ公司盈利指标值的下滑是否意味着其盈利能力出现了问题?如果是,具体是经营管理的哪些方面出现了问题?有什么措施可以帮助企业改善盈利?如果不是,又是什么原因导致了盈利指标值的下滑?这些都将是本文重点研究的问题。本文以YZ公司的财务报告为基础,在对家具行业和YZ公司经营分析的基础上结合诊断目的设计诊断路径:首先,针对传统财务指标不匹配的问题修正诊断指标;其次,基于企业类型和数据可获得性选择纵向和横向诊断标准,并运用改进的杜邦分析法和连环替代法,从财务视角找出YZ公司盈利下降的关键影响因素;最后,从经营活动视角研究YZ公司盈利下降的具体原因并分析影响效应,根据诊断结果提出改进建议。本文得出以下结论:按照影响大小排序,YZ公司盈利下降是受到营销网络建设布局、房地产宏观调控政策、应收款项管理水平缺失和原材料价格上涨四个原因的影响。战略布局、外部环境和经营管理问题对YZ公司的盈利分别起到14.31%、12.14%和2.08%的拖累作用,尽管YZ公司在经营管理中存在问题,但其盈利主要还是受到战略布局和外部环境的影响,YZ公司盈利下降并不完全意味着盈利能力出现了问题。根据诊断结果,本文从销售收入增长、销售费用管理、应收款项管理以及原材料成本控制四个方面对YZ公司提出改进建议。

关键词：盈利能力财务诊断家具行业

信号交叉口场景下智能网联异构多车协同节能驾驶策略研究

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信号交叉口场景下智能网联异构多车协同节能驾驶策略研究

作者：童瑶重庆大学

学位级别：硕士

为了应对能源危机和环境问题的挑战,世界各国政府和汽车制造商纷纷加强汽车节能技术的研究和推广,而节能驾驶作为其中的重要组成部分,受到了广泛关注。近年来,智能网联汽车队列成为了汽车行业的新热点,其智能化和安全性能更高,为节能减... 详细信息

为了应对能源危机和环境问题的挑战,世界各国政府和汽车制造商纷纷加强汽车节能技术的研究和推广,而节能驾驶作为其中的重要组成部分,受到了广泛关注。近年来,智能网联汽车队列成为了汽车行业的新热点,其智能化和安全性能更高,为节能减排提供了新的技术支持和发展方向。因此,为充分挖掘智能网联环境下异构车队的节能潜力,本研究选取纯电动汽车、插电式混合动力汽车以及传统燃油汽车三种不同动力总成的异构车辆作为研究对象,充分考虑道路限速、交通信息和行驶环境对异构车辆能耗特性的影响,并基于信号交叉口这一典型城市工况,开展智能网联异构多车协同节能驾驶策略的研究。本文具体的研究内容包括以下几个方面:(1)建立了异构车辆的关键部件模型和能耗模型。构建了车辆动力学模型,分析了所研究的纯电动车、插电式混合动力汽车以及燃油车的系统构型和整车参数,分别建立了异构车辆的发动机、电机、电池等关键部件模型和能耗模型。提出了一种基于发动机功率的二次修正方法,对插电式混合动力汽车的能耗模型进行修正,提高了所建模型的精度。在车辆能耗模型的基础上构建了基于速度和加速度的瞬时能耗模型,为智能网联系统下的车队能耗研究奠定了基础。(2)提出了基于动态规划的异构车队协同节能驾驶策略。建立了智能网联交通环境模型和信号交叉口模型。探究了纯电动车、插电式混合动力汽车以及燃油车的经济车速特性和能耗特性。在此基础上,对异构车队能耗模型进行简化,并综合考虑不同车辆能耗特性和最佳车速轨迹约束,提出了基于动态规划的跟车协同节能驾驶策略,对异构车队的行驶能耗进行全局优化,并对比分析了不同车队组合方式在单信号交叉口场景下的能耗表现。(3)提出了近似模型优化的节能驾驶策略。为解决动态规划策略无法满足复杂行驶环境下车队实时应用的问题,提出了一种简化车辆速度轨迹的近似模型,对复杂环境下智能网联异构车队节能驾驶策略进行优化,基于单个信号交叉口场景,对不同排列组合的车队进行能耗分析,结果表明所提出的节能驾驶策略在满足实时性要求的前提下能够显著提高车队能耗经济性。此外,将所提出的策略扩展到多个信号交叉口场景,对比分析不同节能驾驶策略的节能效果,验证了基于近似模型的节能驾驶优化策略的有效性。(4)开展了智能网联环境下异构多车节能驾驶策略实验研究。构建了复杂行驶环境场景,采用蒙特卡洛仿真实验模拟随机变化的车辆的状态和环境。搭建了基于NI实时仿真器的硬件在环实验平台,使用D2P和NI-PXI进行实时硬件在环实验。通过实验结果分析,验证了本文节能驾驶策略的鲁棒性和可行性。结果表明,本文所提出的近似模型优化策略能够有效降低车队的整体能耗,并且对于不同的交叉口路况和车型都具有较好的适应性。

关键词：智能网联汽车异构车辆协同优化节能驾驶策略近似模型