检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于单细胞组学造釉型颅咽管瘤异质性研究

基于单细胞组学造釉型颅咽管瘤异质性研究

作者：林金城福建医科大学

学位级别：硕士

背景:造釉型颅咽管瘤（Adamantinomatous craniopharyngioma,ACP）是位于蝶鞍或鞍上区域一种罕见的脑肿瘤。该肿瘤由编码β-catenin的CTNNB1基因突变驱动,该突变导致Wnt/β-catenin信号通路的过度激活。其病理特征包括独特的漩涡状和栅... 详细信息

背景:造釉型颅咽管瘤（Adamantinomatous craniopharyngioma,ACP）是位于蝶鞍或鞍上区域一种罕见的脑肿瘤。该肿瘤由编码β-catenin的CTNNB1基因突变驱动,该突变导致Wnt/β-catenin信号通路的过度激活。其病理特征包括独特的漩涡状和栅栏样上皮细胞等。目前常规治疗为手术治疗加辅助放疗,少数情况加辅助化疗。尽管总体存活率较高,然而术后常伴随着复发和进展,生存质量下降。针对β-catenin突变,目前尚未有靶向药物上市;临床上,免疫调节治疗如干扰素α也被尝试用于治疗ACP,在不同个案临床试验中效果差异巨大,美国开展的二期临床试验近期也宣告失败,因此亟需发展有效的精准治疗方案。肿瘤异质性是治疗失败和疾病复发的决定因素。从单细胞水平上研究肿瘤异质性,分析肿瘤微环境,可以对预后、常规治疗和免疫疗法的发展提供依据,为针对该肿瘤治疗开辟新的思路。方法:在前期研究中,已完成对ACP的基因组学研究。在该成果基础上,本研究收集了12例ACP的肿瘤组织样本,对其进行了单细胞转录组测序（sc RNA seq）和对应样本的V（D）J测序,并对其中3个组织样本进行了空间转录组测序（ST seq）。通过分析样本的细胞类型,获取ACP的细胞概况。再结合CTNNB1突变对肿瘤细胞进行无监督聚类划分亚群,表征其分子特征。然后结合病理特征,推断肿瘤的发育轨迹。表征免疫细胞和脑部细胞的表型,探索其免疫浸润情况。进一步研究细胞间通讯以解析肿瘤微环境的信号情况。结果:本研究结合sc RNA seq和ST seq数据对ACP进行分析,获得了ACP的多组学图谱;划分出不同的肿瘤细胞亚群,推断了发育轨迹;表征了中枢神经系统驻留细胞的不同表型以及免疫细胞亚群;比较了不同细胞群之间的差异;最后分析了微环境中肿瘤细胞与其他细胞的细胞通讯情况。主要结果小结如下。1.ACP划分为表型不同的3个亚型,分别为Im A、Im B和WNT型,其免疫浸润程度依次降低。2.ACP的单细胞图谱主要表征了如下细胞的表达谱:肿瘤上皮细胞、淋系免疫细胞、髓系免疫细胞、基质细胞、血管细胞和脑部细胞。在空间分辨转录谱中,主要表征了肿瘤上皮细胞和基底细胞。3.肿瘤细胞主要分为4个不同表型的亚群,分别标注为C0-C3,其中C1的突变细胞比例最高。且相对其他细胞群,C1簇与β-catenin核内累积的细胞群较为类似,并过度激活了Wnt/β-catenin信号通路。通过轨迹分析推断出肿瘤细胞的发育由C1细胞群开始,然后向周围细胞侵袭。4.ACP的星形胶质细胞分为两种表型,分别为与祖细胞相似的亚型A0型和成熟的抗炎表型A2型。小胶质细胞分为2种表型,与祖细胞相似的预激活型M0型和促炎型M1型。5.将T细胞细分为初始T细胞（na?ve）、CD8效应T细胞（effector）、CD8耗竭T细胞（exhausted）、调节T细胞（Treg）、CD4效应T细胞（effector）和CD4耗竭T细胞（exhausted）共6种T细胞群。不同T细胞群在不同亚型样本中的比例存在差异。结合T细胞受体（TCR）分析发现Im A型样本的克隆丰度最高,WNT型最低。6.骨髓来源的髓系细胞包括单核细胞、M1促炎型巨噬细胞,无M2型。DC细胞大多为激活（activated）型,且这些细胞在不同样本中的比例存在差异。7.细胞通讯分析揭示了微环境中肿瘤细胞与基底细胞以及免疫细胞的信号传递,发现了Wnt/β-catenin信号主要由肿瘤细胞和基底细胞发出。通过ST数据分析,还揭示周围细胞如何在不同组织结构的表面和区室之间形成信号。结论:ACP存在免疫功能差异较大的分子亚型,这些分子亚型的免疫浸润程度存在差异。肿瘤细胞内部存在不同表征的分群,揭示出肿瘤细胞的异质性,并揭示了肿瘤细胞的发生发展机制。这些结果可以为开发针对ACP的治疗手段提供新的思路。

关键词：颅咽管瘤单细胞测序异质性肿瘤微环境

驱动蛋白Kif5b和钾离子通道KV3.1 T1结构域的复合物结构研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

驱动蛋白Kif5b和钾离子通道KV3.1 T1结构域的复合物结构研究

作者：林金城厦门大学

学位级别：硕士

Kv3.1是电压门控钾离子通道家族的一员,通过其复极化过程可以调节神经冲动在神经元上的传导。通常,Kv3.1在神经元细胞膜上以四聚体的形式发挥功能,而Kv3.1 N端胞质区的四聚体结构域T1,被认为与Kv3.1四聚体的正确组装有关。正确组装的Kv... 详细信息

Kv3.1是电压门控钾离子通道家族的一员,通过其复极化过程可以调节神经冲动在神经元上的传导。通常,Kv3.1在神经元细胞膜上以四聚体的形式发挥功能,而Kv3.1 N端胞质区的四聚体结构域T1,被认为与Kv3.1四聚体的正确组装有关。正确组装的Kv3.1需要被运输到轴突或树突的特定位置发挥功能,有研究人员认为,驱动蛋白、动力蛋白和肌球蛋白在Kv3.1的定向运输过程中发挥了重要的作用。Kif5b是一类沿着微管正极端运输高尔基体囊泡或其他货物的驱动蛋白,前期研究发现Kv3.1可以通过其T1结构域与Kif5b的C端进行相互作用。但是,Kif5b C端是如何与Kv3.1 T1进行相互作用的?这方面的研究很少,相关的结构生物学研究也未曾报道。为了进一步探究Kv3.1和Kif5b两者间的结合模式,从而更加深入理解Kv3.1在神经元上的运输机制以及某些离子通道病的发病机理,我们尝试通过X-射线晶体衍射的方法来解析两者的复合物结构。首先,我们在体外获得了纯度较高的Kv3.1 T1和Kif5b蛋白以及两者间的复合物。其次,通过晶体的筛选和优化,我们在三个不同的添加剂条件下获得了棱柱状的蛋白质晶体。经过X-射线晶体衍射,我们成功解析了分辨率为3.04 (?)的人源Kv3.1 T1晶体结构。Kv3.1 T1以四聚体的形式存在,相邻的两个Kv3.1 T1分子间通过氢键和盐桥相互作用相互连接。通过结构比对,发现人源Kv3.1 T1比海兔来源的Kv3.1 T1多了额外的α8螺旋,且Kv3.1 T1整体相对于Kv1.2 T1向右偏转了近90°,这种偏转在近期被报道与钾离子通道活性及其轴突定位有关。此外,H77、C83、C104、C105组成的锌离子结合模型也位于两个Kv3.1 T1分子的相互作用面上。通过对该模型进行点突变,我们进一步验证了锌离子结合模型的破坏会阻碍Kif5b和Kv3.1 T1之间形成稳定的复合物,从而为后续解析两者间的复合物晶体结构提供了基础。

关键词： Kif5b Kv3.1 T1 蛋白质结构

放电等离子体烧结技术在材料连接领域的应用现状

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

焊接学报 2022年第11期43卷 15-21,I0003,I0004页

作者：林盼盼林金城于迪林铁松何鹏哈尔滨工业大学先进焊接与连接国家重点实验室哈尔滨150001

焊接技术的创新发展对推动制造业的升级转型、实现“碳达峰”和“碳中和”目标具有关键性作用.放电等离子体烧结(spark plasma sintering,SPS)连接作为一种新型、高效和节能的连接方法,近年来在国内外获得了广泛关注,是未来重要的连接... 详细信息

焊接技术的创新发展对推动制造业的升级转型、实现“碳达峰”和“碳中和”目标具有关键性作用.放电等离子体烧结(spark plasma sintering,SPS)连接作为一种新型、高效和节能的连接方法,近年来在国内外获得了广泛关注,是未来重要的连接技术发展新方向.对SPS连接的基本形式、原理和特点进行概述,归纳总结了近年来SPS连接在金属、陶瓷和金属/陶瓷异质连接方面取得的最新进展,分析了当前SPS连接研究领域的不足,指明了SPS在材料连接领域应用的发展方向,为中国关键领域核心部件的制造提供了新思路,为新型焊接技术和设备的发展提供了参考.

关键词：放电等离子体烧结材料连接新型焊接技术

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于磁场分割法的EE型电感器磁路参数计算

电源学报 2022年

作者：陈庚黄思仲杨玉岗林金城太原理工大学电气与动力工程学院厦门南磁电子有限公司

开关电源电感器设计中，磁路参数的计算具有重要意义。针对EE型磁芯中柱开气隙的电感器，结合有限元仿真，通过理论分析，利用磁场分割的方法，将总磁通量分为七个等效磁通，提出无效匝数的概念，在充分考虑了扩散磁通、旁路磁通以及磁...

开关电源电感器设计中，磁路参数的计算具有重要意义。针对EE型磁芯中柱开气隙的电感器，结合有限元仿真，通过理论分析，利用磁场分割的方法，将总磁通量分为七个等效磁通，提出无效匝数的概念，在充分考虑了扩散磁通、旁路磁通以及磁芯磁通分布不均匀影响的基础上，求得主气隙磁导等效面积的解析表达式，根据等效磁路模型，从而求得电感系数Α;解析表达式。提出磁密分布不均匀系数的概念，根据单位电流最大磁通密度，求得饱和电流Ι;的解析表达式。然后采用编制Excel表的方式，对磁路参数进行了精确计算。最后，通过实验测量，验证了所建公式的准确性，为设计人员提供了有益的参考。

关键词：

SiBCN陶瓷和TiAlNb合金瞬时液相扩散连接接头的微观组织和力学性能

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

硅酸盐学报 2022年

作者：林金城周佳峰于迪林盼盼林铁松何鹏哈尔滨工业大学先进焊接与连接国家重点实验室

采用AgCu钎料瞬时液相扩散连接SiBCN陶瓷和TiAlNb合金，研究连接温度和时间对接头微观组织和力学性能的影响。结果表明：连接过程中，TiAlNb合金中的Ti元素向AgCu液相中溶解并与SiBCN陶瓷反应产生TiC界面反应层；液相中的Cu元素则向TiA... 详细信息

采用AgCu钎料瞬时液相扩散连接SiBCN陶瓷和TiAlNb合金，研究连接温度和时间对接头微观组织和力学性能的影响。结果表明：连接过程中，TiAlNb合金中的Ti元素向AgCu液相中溶解并与SiBCN陶瓷反应产生TiC界面反应层；液相中的Cu元素则向TiAlNb中扩散形成Nb(s, s)和TiCuAl，使得液相发生等温凝固。随着温度升高或保温时间的延长，TiC层厚度增加，Cu(s,s)消失而TiCuAl化合物含量增加，接头室温抗剪强度呈现先上升、后下降趋势。在840℃保温40 min时所获接头在室温和500℃时抗剪强度分别达到(73±10) MPa和(95±16) MPa，这得益于Ag(s, s)良好的耐热性和应力缓解效果。

关键词：硅-硼-碳-氮陶瓷银铜钎料瞬时液相扩散连接微观组织力学性能

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

考虑行人特征与领导者角色的改进社会力模型

计算机科学 2022年第5期49卷 347-354页

作者：林金城纪庆革钟圳伟中山大学计算机学院广州510006 广东省大数据分析与处理重点实验室广州510006

社会力模型是人群运动仿真中的经典模型,该模型将行人的主观意愿和行人之间的相互影响等都通过“力”的形式来表达,模型简洁且易于解释,但是影响行人运动的因素是多方面的,原始社会力模型中自驱力和社会心理力的计算存在不足。为了使模... 详细信息

社会力模型是人群运动仿真中的经典模型,该模型将行人的主观意愿和行人之间的相互影响等都通过“力”的形式来表达,模型简洁且易于解释,但是影响行人运动的因素是多方面的,原始社会力模型中自驱力和社会心理力的计算存在不足。为了使模型能够仿真出真实的运动过程,研究者们对社会力模型进行了改进。文中主要研究了人群疏散过程中的主体:行人。从行人特征和行人角色两个方面对行人进行建模,其中行人特征包括行人之间的亲疏关系、行人性格以及个体情绪,不同亲密程度的行人之间的干扰程度不同,而行人情绪也会影响行人的判断;行人角色方面考虑了领导者和普通行人,分析了不同行人角色对疏散过程的影响,领导者可以帮助普通行人疏散。通过人群自组织仿真实验,验证了改进模型能够仿真出真实的人群疏散状况,保留原模型的优势。同时,统计了4种仿真模型下人群的疏散效率和出口利用率,对实验数据中的均值和分布情况进行了分析。实验结果表明,导致行人疏散时间过长的主要原因是寻找出口耗时过长以及出口利用率不平衡。一般情况下,行人特征和领导者角色对行人疏散效率有积极影响,行人特征可以加快行人聚集以及优化行人期望速度,而领导者角色在帮助行人寻找出口的基础上,平衡了行人对出口的利用,保证了各出口疏散人数基本相同。

关键词：人群疏散社会力模型行人特征领导者疏散效率

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

闽江河口富营养化数值模拟

海南大学学报（自然科学版） 2022年第3期40卷 260-270页

作者：高伟肖桂荣林金城福州大学数字中国研究院〈福建〉福建福州350108

基于改进的ECOMSED和RCA模型,针对闽江河口的地形特点,引入干湿网格判别法,建立适用于闽江河口的三维水动力水质耦合模型,模拟研究闽江河口的无机氮、无机磷、化学耗氧量和溶解氧等水质要素的浓度分布,并对海水富营养化状况进行评价.结... 详细信息

基于改进的ECOMSED和RCA模型,针对闽江河口的地形特点,引入干湿网格判别法,建立适用于闽江河口的三维水动力水质耦合模型,模拟研究闽江河口的无机氮、无机磷、化学耗氧量和溶解氧等水质要素的浓度分布,并对海水富营养化状况进行评价.结果表明:构建的水质耦合模型能较好地反演闽江河口的水质特征;闽江河口的富营养化指数较高,基本处于重度富营养化状态,且富营养化指数呈现从感潮淡水区向海水区逐渐递减的阶梯状分布;三类主要污染物的表层浓度平面分布均从河口内往东南海域向外海逐渐递减.

关键词： RCA模型 ECOMSED模型闽江河口富营养化数值模拟

20世纪40年代以来福建省大陆海岸带利用程度时空变化分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

科技导报 2021年第4期39卷 104-111页

作者：林金城毋亭福建农林大学资源与环境学院福州350002 福建省土壤环境健康与调控重点实验室福州350002

海岸带利用程度时空特征的分析是对海岸带地区进行合理规划的前提。基于地形图资料与遥感影像数据,提取福建省20世纪40、60年代,1990、2000、2010与2014年等6个时相的海岸线数据,并综合前人研究成果与遥感影像目视解译的先验知识,将福... 详细信息

海岸带利用程度时空特征的分析是对海岸带地区进行合理规划的前提。基于地形图资料与遥感影像数据,提取福建省20世纪40、60年代,1990、2000、2010与2014年等6个时相的海岸线数据,并综合前人研究成果与遥感影像目视解译的先验知识,将福建省海岸线的利用方式划分为8个类型;赋予各类岸线不同的人力作用强度指数,计算福建省和空间子单元的海岸线开发利用程度指数,分析其利用程度变化趋势与原因。研究发现:(1)1940-2014年以来,福建省海岸线开发利用程度总体上处于持续且显著加强的趋势,特别是1990年以后,岸线开发利用程度的增长速度尤其显著;(2)随着福建省莆田市以南海岸线海域空间资源的日趋紧张,海岸线开发热点开始向福州、宁德市转移。海岸线开发利用程度指数能有效地反映人类活动对海岸线影响的强度及其变化趋势,因此本研究有助于深入了解福建省海岸带自20世纪40年代以来的开发力度及其变化和对生态环境的影响。

关键词：岸线开发利用程度时空动态特征福建海岸线

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

单相全桥SPWM逆变器的仿真研究

系统仿真学报 2008年第21期20卷 6002-6005页

作者：伍家驹林金城王文婷杉本英彦南昌航空大学无损检测技术教育部重点实验室江西南昌330063 福井大学日本テ910-8507

建立了单相全桥电压型SPWM(Sinusoidal Pulse-width modulation,正弦脉宽调制)逆变器的数学模型,分析了设置死区时系统中IGBT(Insulated-Gate Bipolar Transistor,绝缘栅双极晶体管)的通断状态,用MATLAB/Simulink中的基础模块模拟逆变器的工作状态、死区效应、死区补偿和控制系统,用数学分析和实验波形对仿真结果进行了验证。该方法可用于揭示逆变器的死区效应、补偿效果和控制系统的静、动态响应。

关键词：逆变器死区控制 MATLAB 仿真