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氟罗沙星的诱变性研究

中国抗生素杂志 1996年第1期21卷 51-53页

作者：周梅生林赴田中国医学科学院医药生物技术研究所

用鼠伤寒沙门氏菌／微粒体致突变试验（Ａｍｅｓ试验）研究国产氟罗沙星的诱变性表明：氟罗沙星诱导ＴＡ_（１０２）菌株回变数显著增高，并且其回变数与药物剂量之间存在着相关性，其最高回变数为自发回变数的两倍以上；但对ＴＡ_（９... 详细信息

用鼠伤寒沙门氏菌／微粒体致突变试验（Ａｍｅｓ试验）研究国产氟罗沙星的诱变性表明：氟罗沙星诱导ＴＡ_（１０２）菌株回变数显著增高，并且其回变数与药物剂量之间存在着相关性，其最高回变数为自发回变数的两倍以上；但对ＴＡ_（９７）、ＴＡ_（９８）、ＴＡ_（１００）菌株，未引起回变数的增加。结果揭示，氟罗沙星在细菌检测系统中存在诱变活性。

关键词：氟罗沙星诱变性 Ames试验

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羟羧氧酰胺菌素的药理和临床

中国医院药学杂志 1989年第8期9卷 17-18页

作者：林赴田中国医学科学院医药生物技术研究所

羟羧氧酰胺菌素(Moxalactam,lat-amoxef 商品名Shimarin,Moxam)是1976年日本盐野义制药公司开发的氧头孢烯类(Oxacephems)抗生素。本品抗菌潜广,对革兰氏阴性(G~-)菌和厌氧菌有很强的抗菌作用,对G~-菌作用强于头孢唑啉(CEZ)、头孢噻肟(C... 详细信息

羟羧氧酰胺菌素(Moxalactam,lat-amoxef 商品名Shimarin,Moxam)是1976年日本盐野义制药公司开发的氧头孢烯类(Oxacephems)抗生素。本品抗菌潜广,对革兰氏阴性(G~-)菌和厌氧菌有很强的抗菌作用,对G~-菌作用强于头孢唑啉(CEZ)、头孢噻肟(CTX)、头孢孟多(CMD)、头孢西丁(CFX)和头孢呋肟(CXM)

关键词：氨基糖细菌厌氧菌碳水化合物头抱菌素本品青霉素类软组织感染 CTX CEZ

抗肿瘤抗生素博安霉素对大鼠肾功能及形态学的影响

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中国抗生素杂志 1997年第1期22卷 54-57页

作者：丁勤学林赴田中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

研究了抗肿瘤抗生素博安霉素（boanmycin）对大鼠肾功能及病理形态学的影响。在急性和亚急性毒性实验中，博安霉素引起大鼠血清尿素氮、血清肌酐、尿蛋白等明显增加，且具有剂量依赖性。大鼠毒性反应后期，肾皮质区细胞广泛变性坏死；... 详细信息

研究了抗肿瘤抗生素博安霉素（boanmycin）对大鼠肾功能及病理形态学的影响。在急性和亚急性毒性实验中，博安霉素引起大鼠血清尿素氮、血清肌酐、尿蛋白等明显增加，且具有剂量依赖性。大鼠毒性反应后期，肾皮质区细胞广泛变性坏死；超微结构显示近曲小管上皮细胞微绒毛肿胀，线粒体肿大，排列紊乱，细胞核固缩或核溶解。

关键词：博安霉素肾毒性超微结构

金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星耐药性研究

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中国新药杂志 2002年第10期11卷 804-806页

作者：林赴田中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

目的 :考察金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星的耐药性。方法 :利用大鼠肉芽肿袋模型测定金葡球菌和肺炎链球菌体内对莫西沙星的耐药性。体内试验所用的菌株是野生株 (对莫西沙星敏感 )、第一代耐药株 (敏感性轻度下降 )和多代耐药... 详细信息

目的 :考察金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星的耐药性。方法 :利用大鼠肉芽肿袋模型测定金葡球菌和肺炎链球菌体内对莫西沙星的耐药性。体内试验所用的菌株是野生株 (对莫西沙星敏感 )、第一代耐药株 (敏感性轻度下降 )和多代耐药株 (体外敏感性明显下降 )。不同菌株感染大鼠产生肉芽肿袋 ,用莫西沙星进行治疗。感染后 1h(1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 )或 2 4h(1 0 0或 50mg·kg- 1 ·d- 1 )开始治疗。每天采集肉芽肿袋渗出物并测定是否有莫西沙星耐药株产生。结果 :1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 莫西沙星对金葡球菌和肺炎链球菌有明显的杀菌作用 ,感染后1h给药效果更明显。感染后 2 4h开始治疗 ,且剂量降到 50mg·kg- 1 ·d- 1 时 ,对野生株菌株仍然有效 ,但疗效不如1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 。第一代耐药株可以像野生株一样被很快消灭 ,多代耐药株不能被低剂量莫西沙星所抑制。给予1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 莫西沙星的动物模型中 ,肉芽肿袋中药物浓度与给予 40 0mg·d- 1 的人血清药物浓度不相同。从各治疗组中分离出的菌株均未发现对莫西沙星耐药 ,试验期间突变株的MIC保持不变。结论 :莫西沙星在体内对肺炎链球菌和金葡球菌的野生株和第一代耐药株有显著的杀菌作用 ,既使浓度低于人体中预期的治疗浓度。

关键词：金葡球菌肺炎链球菌体内莫西沙星耐药性研究

左氧氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星对小鼠呼吸道感染的治疗作用比较(英文)

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中国抗生素杂志 2000年第1期25卷 36-40页

作者：马增栓林赴田中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

用1.29×107CFUs肺炎杆菌滴鼻,引起小鼠呼吸道感染,未治疗组的动物大部分死亡。本文比较了左氧氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星对小鼠呼吸道感染的治疗作用。结果发现感染20h后,40mgkg的左氧氟沙星可使小鼠肺研磨液中的细菌数由每毫升109.2... 详细信息

用1.29×107CFUs肺炎杆菌滴鼻,引起小鼠呼吸道感染,未治疗组的动物大部分死亡。本文比较了左氧氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星对小鼠呼吸道感染的治疗作用。结果发现感染20h后,40mgkg的左氧氟沙星可使小鼠肺研磨液中的细菌数由每毫升109.29减少到105.84,其ED50分别为氧氟沙星和洛美沙星的2.25和2.42倍,说明左氧氟沙星的疗效明显优于氧氟沙星和洛美沙星。

关键词：呼吸道感染左氧氟沙星氧氟沙星洛美沙星

新氟喹诺酮抗菌药洛美沙星的临床前药理学研究

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中国抗生素杂志 1994年第2期19卷 154-163页

作者：许嘉齐宋坤改林赴田中国医学科学院医药生物技术研究所

洛美沙星的临床前药理学研究表明，小鼠一次口服给药的半数致死量为１７８２，０ｍｇ／ｋｇ，静脉为３４０．２ｍ／ｋｇ，皮下为９９５．３ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服的ＬＤ５０＞５０００ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服洛美沙星５０或２００ｍｇ．ｋ... 详细信息

洛美沙星的临床前药理学研究表明，小鼠一次口服给药的半数致死量为１７８２，０ｍｇ／ｋｇ，静脉为３４０．２ｍ／ｋｇ，皮下为９９５．３ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服的ＬＤ５０＞５０００ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服洛美沙星５０或２００ｍｇ．ｋｇ９０天，一般状况良好，食物水分消耗，血液、尿液、血清生化学以及主要脏器的组织病理学检查等未见明显异常，但８００ｍｇ／ｋｇ组动物体重增长明显受抑制；部分动物出现尿药结晶；各给药组动物盲肠重量增加，且与给药剂量呈线性关系。小鼠口服本品对神经系统无明显影响，麻醉犬口服本品对呼吸系统和心血管系统也无明显影响，但静脉注射较大剂量本品时（１０ｍｇ／ｋｇ）可使血压剧烈下降，呼吸频率和心率明显加快等。小鼠器官分化期给药的致畸胎试验表明洛美沙星无致畸胎作用。致突变试验中小鼠微核试验为阴性，但洛美沙星对鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１０２菌株具有诱变作用，Ａｍｅｓ′试验结果为阳性。

关键词：洛美沙星药理学毒理学氟喹诺酮

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环丙氟哌酸药代动力学性能的研究

中国抗生素杂志 1991年第3期16卷 203-208页

作者：张风琴宋坤改林赴田中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

采用微生物测定法,以大肠杆菌0111为检定菌,测定了狗空腹口服环丙氟哌酸12.5、25、50mg/kg三个剂量的血药浓度,其Cmax分别为0.73、12.3、8.84μg/ml。并用计算机程序处理,符合二室开放模型,给出了药代动力学参数及理论摸拟曲线。其T_(m... 详细信息

采用微生物测定法,以大肠杆菌0111为检定菌,测定了狗空腹口服环丙氟哌酸12.5、25、50mg/kg三个剂量的血药浓度,其Cmax分别为0.73、12.3、8.84μg/ml。并用计算机程序处理,符合二室开放模型,给出了药代动力学参数及理论摸拟曲线。其T_(max)分别为1.8、1.52、1.35小时。T1/2β未见明显差异,分别为4.37、4.41、5.57小时,AUC随剂量增大而增加,分别为4.90、7.80、19.69μg/ml·h。同时,还测定了健康志愿者空腹口服环丙氟哌酸200mg及禁食与非禁食大鼠口服50mg/kg后48小时和24小时尿药回收率,分别为26.79％和8.41％、3.98％。

关键词：环丙氟哌酸药动学参数尿药回收率

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大鼠的药物肠肝循环模型和应用

中国抗生素杂志 1991年第6期16卷 460-461页

作者：张凤琴林赴田中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

药物的肠肝循环是药物转运的一重要途径,对药物的行为及疗效有一定影响。我们建立了大鼠药物肠肝循环模型,对一新型喹诺酮类抗菌药IMB-86001的肠肝循环行为进行了测定,为临床用药提供参考。一、材料: 雄性Wistar大鼠,300～350g,由中国... 详细信息

药物的肠肝循环是药物转运的一重要途径,对药物的行为及疗效有一定影响。我们建立了大鼠药物肠肝循环模型,对一新型喹诺酮类抗菌药IMB-86001的肠肝循环行为进行了测定,为临床用药提供参考。一、材料: 雄性Wistar大鼠,300～350g,由中国医学科学院动物所繁殖场提供;IMB-86001,淡黄色粉末,由本所有机合成室提供;琼脂培养基,大肠杆菌0111为检定菌;pH7.8～8.0磷酸缓冲液;SYB-D精密定量输液泵,北京国营青云仪器厂;恒温水浴,北京市医疗设备厂。二、方法:

关键词：抗菌剂循环喹诺酮类

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新型抗生素89-07对大鼠肾毒性的评价

中国抗生素杂志 1997年第3期22卷 201-205页

作者：林赴田于锋曹忆瑾赵敏范瑾中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所江苏省微生物研究所上海医科大学华山医院抗生素研究所

抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿... 详细信息

抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿糖、尿酶的活性，一般毒性症状和体重增长受抑制比抗生素８９－０７等剂量严重。病理组织学检查证明，ＧＭ和抗生素８９－０７的９０和１２０ｍｇ／ｋｇ剂量主要是肾近曲小管上皮细胞损伤，抗生素８９－０７仅有轻度近曲小管上皮细胞退行性改变，而ＧＭ除细胞退行变性外，有部分细胞坏死，肾小管内有蛋白管型和细胞管型。

关键词：抗生素89-07 庆大霉素肾毒性氨基糖苷新药